CXCL12/CXCR4信号转导通路在大肠癌转移分子机制中的研究进展

目的：归纳趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的信号转导通路在大肠癌转移中可能存在的分子机制。方法：采用文献回顾的方法,收集近10年来发表在各类杂志的关于CXCL12/CXCR4信号转导通路干预大肠癌转移的文献,对其可能存在的作用机制进行整理。结果：趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的信号转导通路在促进大肠癌细胞增殖、迁移、侵袭,细胞外基质降解及肿瘤血管新生中发挥着重要作用。结论：CXCL12/CXCR4信号转导通路可望成为大肠癌转移基因治疗的新靶点,但其具体作用的相关转导通路和调节机制还未完全明确,有待进一步研究。     

CXCL12/CXCR4在甲状腺疾病中的研究进展

趋化因子（chemokines）是指机体内一群能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,其在抗感染免疫中起关键性作用。同时,它们还影响着血管生成、胶原产生和造血干细胞增殖。绝大多数趋化因子在氨基酸序列上都有四个保守的半胱氨酸,根据前两个半胱氨酸的位置,可以分为四大类：CXC趋化因子、CC趋化因子、C趋化因子和CX3C趋化因子。     

CXCL12/CXCR4与膀胱肿瘤关系的研究进展

血栓前状态(PTS)是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的病理过程.血液有形成分和无形成分的生化学和流变学发生某些变化,使血液易凝,机体可能发生血栓形成的状态,即纤维蛋白产生前的状态.许多疾病在未出现明显症状之前,往往有一项或多项PTS指标出现异常,若能及时加以处理,对防止血栓栓塞性疾病的发生无疑具有重要的临床意义.     

CXCL12/CXCR4生物学轴在中枢神经系统的研究进展

趋化因子是一类由细胞分泌的结构相似、具有定向趋化作用的小分子蛋白质。目前有关趋化因子在免疫系统的作用研究较多,但是有关趋化因子及其受体的结构与功能在中枢神经系统的作用研究较少。CXCL12/CX-CR4生物学轴是指由趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4相互作用而构成的一个与细胞间信息传递、细胞迁移有密切关系的偶联分子对。本研究就该生物学轴在中枢神经系统的作用及研究进展作一综述。     

CXCL12/CXCR4生物学轴在泌尿系肿瘤中的研究进展

趋化因子受体4(CXCR4)与其配体CXCL12结合组成的生物学轴具有高度特异性,在肿瘤细胞中广泛表达。对CXCL12/CXCR4生物学轴干扰可以影响肿瘤细胞的侵袭及转移,研究CXCL12/CXCR4生物学轴和泌尿系肿瘤之间的关系,可为泌尿系肿瘤的治疗开辟新的途径。现就CXCL12/CXCR4生物学轴与泌尿系肿瘤侵袭转移的关系进行综述。     

CXCL12/CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤

消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率均远远高于其他系统恶性肿瘤,因此,对消化系统恶性肿瘤的预防和治疗研究亟待进一步深入.目前,研究显示干预趋化因子/受体轴将影响实体肿瘤的生长和转移.本文旨在探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4构成的生物轴与消化系统恶性肿瘤之间的关系,为消化系统恶性肿瘤的治疗开辟新的途径.     

CXCL12/CXCR4生物学轴与膀胱肿瘤关系的研究进展

趋化因子是促炎症趋化细胞因子类家族成员之一,它在许多生理和病理过程中有重要作用。研究发现趋化因子CXCL12和受体CXCR4广泛表达于组织和器官,与膀胱肿瘤细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关。通过阐明CXCL12/CXCR4生物学轴和膀胱肿瘤的关系,以便寻找有利于疾病治疗的新途径。     

CXCL12／CXCR4在乳腺癌转移中的研究进展

恶性肿瘤的转移机制一直是癌症诊治研究领域中的重要课题,1987年第一个趋化因子IL-8被正式命名后,趋化因子成为了国内外医学生物学研究的热点之一。根据其特征性保守Cys基序的组成与排列差异分为CXC、CC、C、CX3C4类60余种。一般认为CXC族趋化因子主要作用于中性粒细胞,     

趋化因子CXCL12及受体CXCR4在胃癌中的研究进展

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在胃癌生长、侵袭、转移和胃癌新生血管的形成等方面发挥着重要作用。统计学分析表明CX-CR4阳性表达率与胃癌腹膜转移有关(P<0.001);CXCL12/CXCR4可以调节多种肿瘤细胞的增殖,包括乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤以及消化道癌等;它们的过度表达可以增加肿瘤血管和淋巴管生成,促进肿瘤的生长与侵袭转移;还可以趋化血管内皮细胞的聚集,诱导微血管的形成和毛细血管的发生。这些发现都提示着CXCL12及受体CXCR4与胃癌发生、发展和迁徙转移过程中有密切关系。因此,对CXCL12/CXCR4的深入研究将有望使其成为胃癌靶向治疗的新靶点。     

肿瘤微环境中的CXCL12/CXCR4:肿瘤治疗的靶点

肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)是肿瘤细胞产生和存活的场所,其中肿瘤细胞和基质细胞可以分泌趋化因子,同时也表达趋化因子受体。CXCL12及其受体CXCR4被证明在多种肿瘤中异常表达,在肿瘤生长、存活、转移、血管生成及耐药中发挥重要作用,且与免疫细胞的募集及免疫抑制微环境的形成有关,有望成为潜在的治疗靶标。本综述讨论了CXCL12/CXCR4基本生物学特性及信号传导、对肿瘤发展的促进作用、在肿瘤免疫抑制微环境塑造中的作用,还讨论了针对CXCL12/CXCR靶向治疗相关药物的作用机制及一些临床研究,并对目前较热门的基因靶向治疗做了简要介绍。     

CXCR7/CXCL12轴对人肝癌细胞增殖能力的影响

目的观察不同恶性程度的肝癌细胞株中趋化因子受体CXCR7的表达情况,探讨CXCL12/CXCR7生物学轴对人肝癌细胞增殖能力的影响。方法以肝癌成瘤高转移细胞株MHCC97-H及成瘤低转移细胞株PLC/PRF/5为研究对象。采用RT-PCR、Western blot免疫印迹法检测两株肝癌细胞的CXCR7 mRNA与蛋白表达情况,应用CXCR7激动剂(重组人CXCL12)和特异拮抗剂(CCX771)分别刺激和阻断CXCR7功能,应用Alamarblue法检测细胞的增殖能力。结果 MHCC97-H细胞株CXCR7的mRNA与蛋白表达明显高于PLC/PRF/5细胞株,CXCL12能明显增强MHCC97-H细胞增殖能力(P<0.01),CXCR7阻断剂CCX771作用后,MHCC97-H细胞增殖能力明显下降(P<0.01);CXCL12对PLC/PRF/5细胞增殖能力无明显影响(P>0.05)。结论 CXCL12/CXCR7生物学轴与肝癌细胞株增殖能力有一定的关系,CXCR7拮抗剂CCX771可明显抑制肝癌细胞的增殖能力。     

C×CR7／CXCLl2轴对人肝癌细胞增殖能力的影响

目的观察不同恶性程度的肝癌细胞株中趋化因子受体CXCR7的表达情况,探讨CXCLl2／CXCR7生物学轴对人肝癌细胞增殖能力的影响。方法以肝癌成瘤高转移细胞株MHCC97-H及成瘤低转移细胞株PLC／PRF／5为研究对象。采用RT-PCR、Westernblot免疫印迹法检测两株肝癌细胞的CXCR7mRNA与蛋白表达情况,应用CXCR7激动剂（重组人CXCLl2）和特异拮抗剂（CCX771）分别刺激和阻断CXCR7功能,应用Alamarblue法检测细胞的增殖能力。结果MHCC97-H细胞株CXCR7的mRNA与蛋白表达明显高于PLC／PRF／5细胞株,CXCLl2能明显增强MHCC97-H细胞增殖能力（P〈0．01）,CXCR7阻断剂CCX771作用后,MHCC97一H细胞增殖能力明显下降（P〈0．01）;CXCLl2对PLC／PRF／5细胞增殖能力无明显影响（P〉0．05）。结论CxCLl2／CXCR7生物学轴与肝癌细胞株增殖能力有一定的关系,CXCR7拮抗剂CCX771可明显抑制肝癌细胞的增殖能力。     

CXCL12-CXCR4／CXCR7趋化轴在结直肠癌中作用的研究进展

结直肠癌（ colorectal carcinoma , CRC）是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。 CRC的侵袭和转移往往是导致治疗失败和死亡的主要原因。既往认为CXCR4是CXCL12的专一受体,最近研究表明,CXCL12还存在着CXCR7这一新受体,这2个受体与CXCL12构成的趋化轴与结直肠癌细胞的增殖、迁移、黏附及肿瘤相关血管生成等密切相关,有可能成为抗肿瘤和抗转移治疗的重要新靶点。     

CXCL12与CXCR4在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨CXCL12与CXCR4在胃癌组织中的表达及其二者与淋巴结及腹膜转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测64例胃癌及相应癌旁正常胃组织中CXCL12与CXCR4的表达情况,并分析其二者与淋巴结及腹膜转移的相关性。结果:CXCLl2与CXCR4在胃癌中的的阳性表达率分别为83.3%及87.0%,均明显高于癌旁胃组织。胃癌组织中CXCLl2的表达情况与淋巴结及腹膜转移相关。CXCR4在胃癌中的表达情况与淋巴结转移相关。结论:CXCLl2与CXCR4在胃癌组织的表达上调与胃癌侵袭转移的发生和淋巴结及腹膜转移有关, CXCLl2与CXCR4很可能是协同胃癌进展、淋巴结转移及腹膜侵袭转移的重要分子。     

Role of CXCL12/CXCR4 signaling axis in pancreatic cancer

Objective This review focuses on the state-of-the-art of CXCL12/CXCR4 signaling axis in pancreatic cancer and its role in tumor progression. Data sources Relevant articles published in English were identified by searching in Pubmed from 1997 to 2013, with keywords ＂CXCL12＂, ＂CXCR4＂ and ＂pancreatic cancer＂. Important references from selected articles were also retrieved. Study selection Articles about CXCL12/CXCR4 signaling axis in pancreatic cancer and relevant mechanisms were selected. Results Pancreatic cancer has been one of the most lethal human malignancies, with median survival less than one year and overall 5-year survival only 6%. Tumor cells from pancreatic cancer express high level of CXCR4. CXCL12, the ligand for CXCR4, is extensively secreted by neighboring stromal cells and other distant organs. CXCL12 primarily binds to CXCR4, induces intracellular signaling through several divergent pathways, which are involved in progression and metastasis of pancreatic cancer. Conclusions CXCL12/CXCR4 signaling axis may play an important role in the communication between pancreatic cancer cells and their microenvironment, which may have effect on tumor proliferation, invasion, angiogenesis, metastasis and chemoresistance. CXCL12/CXCR4 signaling axis may serves as a novel therapeutic target for pancreatic cancer.     

CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结中的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌和其转移淋巴结中的表达及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组织化学SP法检测53例肾透明细胞癌原发灶及26例转移淋巴结中CXCL12和CXCR4表达的情况,并进行相关性分析。结果肾透明细胞癌转移淋巴结中的CXCL12的表达显著高于肾透明细胞癌原发灶,分别为76.9%(20/26)和35.8%(19/53),P<0.05。肾透明细胞癌转移淋巴结中的CXCR4的表达也高于肾透明细胞癌原发灶,分别为69.2%(18/26)和62.2%(33/53),但P>0.05。相关性分析发现CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结组织中表达具有正相关性。结论 CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结中高表达,两者在肾透明细胞癌的器官特异性转移中可能起协同作用,共同促进肾透明细胞癌的淋巴转移。