线粒体D-loop区单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌患者发病年龄关系的研究

目的 探讨线粒体D-loop区单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌患者发病年龄关系.方法 2003-2005年在河北医科大学第四医院完成食管鳞状细胞癌患者线粒体D-loop区测序55例,单核苷酸多态性与患者发病年龄的关系分析采用Kaplan-Meier法,组间比较使用Log-rank检验.结果 经Log-rank检验,单核苷酸多态位点16266C/T基因型与发病年龄有关,多态位点16266T基因型患者发病早于16266C基因型患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 线粒体DNA D-loop区基因多态性位点可作为食管鳞状细胞癌患者发病年龄的预测标记,同时线粒体D-loop区多态性位点有助于识别早发的食管鳞状细胞癌患者.     

线粒体DNA D-loop区多态性与肝癌预后的研究

目的通过对线粒体DNA D-loop区的碱基测序,了解其多态性及突变情况,并探讨其与肝癌发病机率及预后的关系。方法提取49个乙型肝炎后肝癌病人的肝癌组织,癌旁组织和血液中的线粒体DNA,用测序法测定线粒体DNA D-loop区的碱基序列,了解其单核苷酸多态性和变异情况,并分析其与肝癌发病率及2年生存率的关系。结果通过观察发现,肝癌病mt DNA突变情况与肝癌预后无明确相关,而1个SNP位点(核苷酸150C/T)与肝癌的生存期之间存在统计学上的显著差异。经COX回归分析,发现150位点为肝癌预后的独立危险因素;150C的患者生存期显著短于150T的生存期(相对危险度,0.246;95%CI,0.070-0.861;P=0.028)。结论通过分析在线粒体DNAD-loop区的多态性,可以帮助筛别预后不良的肝癌患者。     

线粒体DNAD-loop基因多态性与肾透明细胞癌患者发病年龄的关系研究

目的探讨线粒体DNA D-loop(mt DNA D-loop)基因多态性与肾透明细胞癌患者(CCRCC)发病年龄的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)对59例CCRCC患者的mt DNA D-loop区进行扩增并测序。将mt DNA D-loop区的测序结果与线粒体文库中的剑桥序列(r CRS)比对进行单核苷酸多态性(SNP)分析。单核苷酸多态性与患者发病年龄关系的分析采用Kaplan-Meier方法,组间比较采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果单因素分析显示,高TNM分期组患者的发病年龄低于低TNM分期组;肿瘤直径≥5 cm的患者发病年龄低于肿瘤直径<5 cm的患者(均P<0.05),单核苷酸多态位点16293A/G基因型与发病年龄有关,多态位点16293G基因型患者的发病年龄明显早于16293A基因型患者(P<0.05)。多因素分析显示,TNM分期高低、肿瘤直径大小、16293位点的多态性是影响肾透明细胞癌患者发病年龄的独立危险因素。结论线粒体DNA D-loop区基因多态性可作为肾透明细胞癌患者发病年龄的预测因素,同时线粒体DNA D-loop区基因多态性有助于识别早发的肾透明细胞癌。     

微小病变性肾病合并2型糖尿病患者的临床病理特点及预后分析

背景　随着2型糖尿病（T2DM）年轻化趋势,微小病变肾病（MCD）合并T2DM在临床上已不罕见,但其临床病理特点及预后情况仍不清楚。目的　本文旨在分析MCD合并T2DM患者的病理特点及其预后。方法　收集2017年6月1日-2018年6月1日在郑州大学第一附属医院肾内科就诊且肾穿刺活检确诊为MCD合并T2DM患者20例（MCD合并T2DM组）,MCD患者306例,利用SPSS 22.0软件从306例MCD患者中随机筛选出100例（单纯MCD组）,收集所有患者当次肾穿刺活检的临床和病理资料,以及随访资料（从患者首次肾穿刺活检开始随访,到出现复发或到2019年6月随访结束）,回顾性分析其临床表现、肾脏病理特点及其预后。采用单因素Logistic回归分析及多因素Logistic回归分析探讨MCD合并T2DM的影响因素,采用Log-rank检验比较单纯MCD及MCD合并T2DM的累积完全缓解（CR）率和累积无复发生存率。结果　MCD合并T2DM组患者年龄、收缩压（SBP）、合并高血压所占比例、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、清蛋白（ALB）、IgG水平高于单纯MCD组,男性所占比例、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、红细胞沉降率（ESR）、24 h尿蛋白量低于单纯MCD组（P<0.05）。MCD合并T2DM患者的血管损伤程度、肾小管萎缩程度、肾间质纤维化、肾间质炎症、球性硬化小球所占比例高于单纯MCD组（P<0.05）。单因素Logistic回归分析结果显示,性别〔OR=5.108,95%CI（1.717,15.200）〕、年龄〔OR=1.068,95%CI（1.006,1.133）〕、高血压〔OR=6.000,95%CI（1.982,18.165）〕、HbA1c〔OR=84.019,95%CI（12.465,566.317）〕、ALB〔OR=1.173,95%CI（1.100,1.250）〕、TC〔OR=0.730,95%CI（0.619,0.861）〕、ESR〔OR=0.978,95%CI（0.960,0.996）〕、24 h尿蛋白量〔OR=0.818,95%CI（0.705,0.948）〕、IgG〔OR=1.568,95%CI（1.288,1.908）〕、球形硬化小球占比〔OR=13.286,95%CI（4.142,42.614）〕、血管损伤程度、肾小管萎缩、肾间质纤维化〔OR=17.000,95%CI（4.833,59.794）〕、肾间质炎症〔OR=10.111,95%CI（2.684,38.087）〕是MCD合并T2DM的影响因素（P<0.05）;多因素Logistic回归分析结果显示,IgG水平〔OR=1.476,95%CI（1.190,1.831）〕、血管损伤程度、肾间质纤维化〔OR=12.433,95%CI（2.032,76.065）〕是MCD合并T2DM的影响因素（P<0.05）。Log-rank检验结果表明,MCD合并T2DM组的累积CR率低于单纯MCD组（P=0.027）,但两组累积无复发生存率无统计学差异（P=0.318）。结论　与单纯MCD患者相比,MCD合并T2DM患者的临床表现较轻微,但病理表现却相对较重,提示临床医师肾穿刺活检的重要性。肾间质纤维化、血管损伤程度重、高IgG水平是MCD合并T2DM的危险因素,且MCD合并T2DM的预后较差。     

线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病年龄的关系研究

背景　类风湿关节炎（RA）为临床常见疾病,其发病原因尚不明确。既往研究显示,40~60岁为RA的高发年龄,线粒体DNA（mtDNA）D-loop区的单核苷酸多态性（SNP）对肿瘤、肾病等多种疾病的发病年龄具有预测价值,但是,其与RA患者发病年龄的关系尚未见报道。目的　探讨mtDNA D-loop区SNP与RA发病年龄的关系。方法　选取2017年5—12月于河北医科大学第二医院风湿免疫科住院的85例RA患者为研究对象,提取RA患者外周血中mtDNA,通过PCR扩增和基因循环测序,分析mtDNA D-loop区的SNP位点。采用Kaplan-Meier法绘制RA患者发病年龄生存曲线,并采用Log-rank法进行检验;采用Cox比例风险模型分析发病年龄的风险因素。结果　Log-rank检验结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519,携带低频率等位基因T基因型的患者发病年龄早于携带高频率等位基因C基因型的患者（χ2=5.395,P=0.020）。Cox比例风险模型结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519是RA发病年龄的独立预测因子〔HR=1.750,95%CI（1.047,2.925）,P=0.033〕。结论　RA的发病年龄可能与mtDNA D-loop区SNP有关,对于mtDNA D-loop区SNP序列的分析有助于早期识别发生RA的高风险患者。     

HHIP基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的　探讨HHIP基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性之间的关系。方法　选取2016年1月—2017年6月新疆巴音郭楞蒙古自治州医院和新疆博尔塔拉蒙古自治州医院诊断为COPD的蒙古族患者259例（病例组）,选取同期体检中心的体检健康的蒙古族志愿者245例（对照组）。测定研究对象的第1 秒用力呼气末容积占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。提取患者外周血DNA,运用SNaPshot分型技术检测HHIP基因rs1489758、rs1492820位点多态性。结果　病例组与对照组HHIP基因rs1489758、rs1492820位点基因型、等位基因分布比较,差异有统计学意义（P<0.05）。病例组HHIP基因rs1489758、rs1492820位点不同基因型患者的FEV1%比较,差异有统计学意义（P<0.05）。HHIP基因rs1489758位点基因型GT〔OR=0.582,95%CI（0.396,0.854）〕、等位基因T〔OR=0.639,95%CI（0.463,0.884）〕和rs1492820位点基因型GG〔OR=1.975,95%CI（1.153,3.384）〕、等位基因G〔OR=1.388,95%CI（1.076,1.790）〕是发生COPD的影响因素（P<0.05）。结论　HHIP基因rs1489758、rs1492820位点多态性可能与新疆蒙古族人群COPD的发生有关。     

发动机燃烧室内壁材料热环境的气动热试验模拟技术研究

目的探究DNA双链断裂修复基因XRCC4、RAD51单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例-对照研究方法,应用PCR限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测包括正常对照61例,食管癌患者123例XRCC4基因启动子区G-1394T(rs6869366)位点,以及RAD51-G135C位点的单核苷酸多态性。通过logistic回归分析计算出比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)。结果 XRCC4rs6869366位点G等位基因的基因型(GT+GG)的携带者患食管癌的风险显著增加(OR=3.022,95%CI=1.487～6.142,P=0.002)。RAD51基因型GC和CC与携带GG的野生型个体相比,携带RAD51变异基因型(GC和CC)的个体具有更高的患癌风险(OR=3.643,95%CI=1.501～8.842,P<0.05)。结论 DNA损伤修复系统中的基因多态性很可能与食管癌发生的易感性有关,XRCC4G-1394T,RAD51-G135C位点多态性改变均可增加食管癌的发病风险。     

慢性肾脏病患者心脏瓣膜钙化新危险因素分析

背景　心脏瓣膜钙化（CVC）是慢性肾脏病（CKD）患者发生心血管疾病最高危险因素。伴随人们对CKD骨矿物质代谢认识深入和新型非钙磷结合剂、拟钙剂等使用,有必要重新分析此类人群临床特征,且国内外关于CKD患者CVC危险因素的研究较少。目的　探讨CKD患者CVC的发生率,并分析CKD患者发生CVC的危险因素。方法　选取东南大学附属中大医院肾内科2014年8月-2019年7月收治的CKD 3~5期透析和非透析患者为研究对象,采集其人口学资料、血清学指标及影像学资料。根据是否发生CVC分为钙化组与无钙化组,采用Logistic回归分析探讨CKD患者CVC的危险因素,并进行亚组分析。结果　本研究共纳入1 383例CKD 3~5期患者,其中CVC患者619例（44.8%）;单纯主动脉瓣膜钙化（AVC）426例（30.8%）、单纯左房室瓣瓣膜钙化（MVC）37例（2.7%）、AVC+MVC 150例（10.9%）,其他6例（0.4%）。钙化组女性占比、年龄、透析占比、合并症（糖尿病、高血压、冠心病、脑梗死）占比、他汀类药物使用史、左心室肥厚占比、血清钙水平、血清蛋白水平、碱性磷酸酶水平、C反应蛋白（CRP）>3 mg/L占比均高于无钙化组,碳酸钙使用史占比、肌酐水平、三酰甘油水平、总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平均低于无钙化组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,高龄〔OR=1.065,95%CI（1.053,1.077）〕、透析〔OR=1.917,95%CI（1.423,2.582）〕、合并冠心病〔OR=1.608,95%CI（1.134,2.281）〕、低血红蛋白〔OR=0.993,95%CI（0.987,0.999）〕、高碱性磷酸酶〔OR=1.002,95%CI（1.000,1.003）〕、CRP>3 mg/L占比高〔OR=1.478,95%CI（1.095,1.995）〕是CKD患者CVC的危险因素（P<0.05）;高龄〔OR=1.078,95%CI（1.057,1.099）〕、他汀类药物使用史〔OR=1.853,95%CI（1.003,3.424）〕是CKD 3~5期未透析患者CVC的危险因素（P<0.05）;高龄〔OR=1.081,95%CI（1.061,1.101）〕、透析时间长〔OR=1.123,95%CI（1.067,1.181）〕、合并高血压〔OR=3.071,95%CI（1.453,6.490）〕、碳酸钙使用史〔OR=0.515,95%CI（0.300,0.882）〕是CKD 5D期且透析时间>1年患者CVC的危险因素（P<0.05）。结论　本研究中心CKD 3~5期患者CVC发生率为44.8%,AVC较MVC发生率高。高碱性磷酸酶、低血红蛋白、高龄、透析、合并冠心病和CRP升高是CKD 3~5期患者CVC的潜在危险因素。     

TCF7L2基因多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 研究新疆地区维吾尔族人群TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法 2012年3月-2013年3月,应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术（MALDI-TOF）,对新疆医科大学第一附属医院就诊的维吾尔族2型糖尿病患者969例（T2DM组）和958例体检健康者（NC组）的rs12255372和rs7085532进行基因分型|同时进行人体测量学及代谢指标的检测。结果 两组rs12255372多态性位点3种基因型,T、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。非条件Logistic回归分析显示,T等位基因携带者患2型糖尿病的风险为G等位基因携带者的1.238倍〔OR=1.238,95%CI（1.049,1.461）,P＜0.05〕|校正年龄、性别后GT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.221倍〔OR=1.221,95%CI（1.001,1.490）,P＜0.05〕|GT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.252倍〔OR=1.252,95%CI（1.033,1.516）,P＜0.05〕。两组rs7085532多态性位点3种基因型,A、G等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 TCF7L2基因rs12255372多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病相关,而rs7085532多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病无相关性。     

2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病危险因素的系统评价

背景　近年来糖尿病肾脏疾病（DKD）逐渐成为全球性的健康焦点,早期评估、干预相关危险因素可以预防或延缓DKD的发生。目的　系统评价2型糖尿病患者发生DKD的危险因素。方法　计算机检索the Cochrane Library、PubMed、Web of Science、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网（CNKI）、维普网（VIP）及万方数据知识服务平台（Wanfang Data）,筛选2型糖尿病患者发生DKD危险因素的队列研究、病例对照研究,检索时限从建库至2020年4月。由两名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果　共纳入12篇文献,包括3项队列研究,9项病例对照研究。Meta分析结果显示,高龄〔标准化均数差（SMD）=0.34,95%CI（0.23,0.46）〕、男性〔比值比（OR）=1.51,95%CI（1.20,1.90）〕、吸烟〔OR=1.64,95%CI（1.30,2.07）〕、高血压〔OR=2.01,95%CI（1.73,2.34）〕、收缩压升高〔SMD=0.37,95%CI（0.12,0.63）〕、糖化血红蛋白水平升高〔SMD=0.41,95%CI（0.02,0.80）〕、总胆固醇水平升高〔SMD=0.14,95%CI（0.06,0.22）〕、血肌酐水平升高〔SMD=0.73,95%CI（0.39,1.07）〕、维生素D缺乏〔OR=4.06,95%CI（2.11,7.78）〕、非酒精性脂肪性肝病〔OR=2.15,95%CI（1.39,3.32）〕、合并视网膜病变〔OR=2.16,95%CI（1.55,3.01）〕及胰岛素治疗〔OR=2.63,95%CI（1.79,3.85）〕是2型糖尿病患者发生DKD的危险因素（P<0.05）。糖尿病病程延长〔SMD=-0.44,95%CI（-0.54,-0.34）〕、HDL-C水平升高〔SMD=-0.20,95%CI（-0.30,-0.10）〕是2型糖尿病患者发生DKD的保护因素（P<0.05）。结论　男性、高龄、吸烟、合并视网膜病变、高血压、非酒精性脂肪性肝病、躯体因素（升高的总胆固醇、收缩压、糖化血红蛋白、血肌酐,维生素D缺乏）及胰岛素治疗是2型糖尿病患者发生DKD的危险因素,但受纳入研究数量和质量的限制,尚待更多大样本、高质量的研究进一步验证。