细胞凋亡在脑出血肠屏障功能障碍中的作用

目的:评估脑出血应激时肠粘膜细胞凋亡的状况。方法:健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为脑出血组和对照组,各15只。实验组建立急性脑出血模型。免疫组化法检测肠粘膜细胞Bax和Bcl-2表达;TUNEL法检测肠粘膜细胞凋亡情况。结果:脑出血组大鼠均成功建成脑出血模型。脑出血组肠粘膜细胞Bax阳性细胞率高于对照组,Bcl-2阳性细胞率低于对照组,凋亡指数高于对照组(均P0.05)。结论:脑出血后肠屏障功能障碍可能与肠粘膜上皮细胞的加速凋亡相关。     

脓毒症大鼠肠道肠三叶因子mRNA表达的变化

目的：探讨脓毒症大鼠肠道肠三叶因子（trefoil factor family,TFF3）mRNA表达的变化。方法：32只SD大鼠随机分为对照组（n=8）和脓毒症组（n=24）。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）制作大鼠脓毒症模型。于模型建立后3h,6h及12h（n=8）取回肠黏膜,以RT-PCR法检测TFF3 mRNA的表达。结果：脓毒症模型建立3h始TFF3 mRNA表达即显著下降（P〈0.01）,随着时间延长表达进一步下降。结论：脓毒症大鼠肠道TFF3 mRNA表达明显下降,可能是脓毒症肠屏障功能障碍的机制之一并延缓肠道黏膜修复。     

重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍细菌移位的研究现状

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是临床上常见的急腹症,SAP早期阶段即可引起肠黏膜屏障损害,肠道细菌和内毒素移位,引起肠源性感染〔1〕,甚至可引起全身炎性反应综合征     

脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障功能的变化

目的 研究脓毒症对大鼠肠黏膜免疫屏障功能的影响.方法 60只SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组(n=15)和脓毒症组(n=45),采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型.模型建立后3 h、6 h和12 h留取回肠黏膜和全血标本.分别进行肠黏膜形态学观察、肠防御素5(RD-5)及肠三叶因子3(TFF_3)Mrna表达水平检测、肠黏膜淋巴细胞凋亡分析,以及外周血中肠源性细菌DNA定性检测.结果 CLP所致脓毒症导致大鼠回肠黏膜明显损害,主要表现为上皮脱落、固有层分离、毛细血管出血和溃疡形成;脓毒症组模型建立后3 h即出现RD-5和TFF_3 Mrna表达显著性减少(与正常组比较,P<0.05),且6 h和12 h组进行下降(与3 h组比较,P<0.05),肠黏膜淋巴细胞凋亡数亦显著增加(P<0.05);同时,脓毒症组全血肠源性细菌DNA扩增全部阳性.结论 脓毒症时大鼠肠黏膜免疫屏障功能显著减退,且随脓毒症的发展而进行性恶化.     

依达拉奉对失血性休克后的肠屏障功能障碍的保护作用

目的探讨依达拉奉在失血性休克中,对肠组织细胞间粘附分子-1及肠屏障功能的影响。方法新西兰大白兔30只,随机分为失血性休克组、依达拉奉处理组和正常对照组。失血性休克采用股动脉放血制作模型,休克持续2h后回输失血及等量林格液复苏;依达拉奉组在复苏时静注1次依达拉奉5mg/kg;对照组不行放血处理。各组复苏后2h,取小肠组织行常规病理学检查,并制备肠组织匀浆,采用ELISA法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1);检测肠组织匀浆液髓过氧化物酶(MPO)活性;留取血浆检测D-乳酸水平。结果与失血性休克组比较,依达拉奉处理组小肠组织中ICAM-1及MPO均降低,肠黏膜损伤程度轻,血浆D-乳酸水平也低。结论早期大剂量运用依达拉奉,能够抑制失血性休克后肠组织ICAM-1的表达。减轻肠结构的破坏,保护肠黏膜屏障功能。     

早期肠黏膜屏障功能障碍对感染性休克的影响

目的探讨严重感染患者血二胺氧化酶活性（DAO）的变化规律及其对发生感染性休克的预测作用。方法采用分光光度法测定49例严重感染患者于全身性感染、严重全身性感染和感染性休克后第1天、第3天和第5天的DAO活性,并选择16例同期健康志愿者作为对照,将患者分为对照组、全身性感染组、严重全身性感染组和感染性休克组;另根据感染性休克发生与否分为非休克组和休克组,并分别比较组间差异。结果与对照组（1．92±0．42）相比,全身性感染组DAO活性（2．50±0．98）,严重全身性感染组DAO活性（2．80±1．06）和感染性休克组DAO活性（3．42±1．19）明显升高,P〈0．05;分别同全身性感染组（2．50±0．98）和严重全身性感染组（2．80±1．06）相比,感染性休克组DAO活性（3．42±1．19）明显升高,P〈0．05。发生感染性休克患者入选研究时的DAO活性升高较未发生感染性休克更为显著[（3．17±1．12）vs（2．35±0．85）,P〈0．05],且第3天的DAO活性明显升高[（3．34±1．03）vs（2．31±0．83）,P〈0．05],ROC曲线下面积为0．83,最佳阈值为2．7U／ml。结论肠黏膜屏障功能障碍在严重感染的发病机制中起着重要作用,且血DAO活性可以预测感染性休克的发生。     

针灸对早期重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍及胃肠激素的影响

目的 探讨针灸对早期重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能障碍及胃肠激素的影响。方法 选取2018年7月至2020年3月于该院就诊的78例SAP患者为研究对象,将其随机分为治疗组和对照组,每组39例。测定治疗前、治疗后4 d及7 d患者血浆内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及胃动素(MOT)水平。结果 与治疗前比较,两组治疗后4、7 d ET水平逐渐降低(P<0.05),治疗组较对照组降低更明显(P<0.05);治疗组治疗后4、7 d DAO水平降低(P<0.05),对照组治疗后4 d DAO水平升高,治疗后7 d DAO水平降低(P<0.05);治疗组治疗后4、7 d DAO水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后4、7 d MOT水平升高(P<0.05),治疗组较对照组升高更明显(P<0.05)。结论 针灸能明显改善早期SAP患者的肠屏障功能。     

血清炎症因子在急性坏死性胰腺炎大鼠早期肠黏膜屏障损伤中的作用

目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠血清炎症因子水平与肠黏膜屏障损伤的相关性.方法:制备ANP大鼠模型,检测假手术组和造模后6、12、24 h大鼠血清TNF-α、IL-6,血清D-乳酸、小肠组织病理学、肠黏膜含水量.组间数据比较采用单因素方差分析,TNF-α、IL-6与血清D-乳酸、小肠组织学评分之间的相关性采用线性相关分析.结果;模型组造模后,随造模时间的延长,血清TNF-α[6 h:(155.56±12.83)ng/L、12 h:(311.81±14.12) ng/L、24 h:(276.79±11.72) ng/L],血清IL-6[6 h:(183.03-8.56)ng/L、12h:(358.64±11.43) ng/L、24 h:(383.42±20.32)ng/L],血清D-乳酸[6h:(3.30±0.12) μg/mL、12 h:(9.19±0.54) μg/mL、24 h:(16.02±0.82)μg/mL],小肠组织学评分[6h:(1.17±0.23)分、12h:(3.33-0.19)分、24h:(6.61±0.24)分]均升高,各时点与同时点假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6与血清D-乳酸、小肠组织学评分之间呈明显的正相关(P＜ 0.01).结论:ANP大鼠早期存在肠黏膜屏障损伤,并且与血清TNF-α、IL-6水平升高有关.     

百秋李醇对感染后肠易激综合征大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的研究百秋李醇对感染后肠易激综合征(PI-IBS)大鼠结肠黏膜屏障的保护作用。方法采用结肠灌注乙酸的方法建立PI-IBS大鼠模型。正常对照组和模型组以等体积的0.1%Tween 80灌胃,藿香正气组以藿香正气液3.3 ml/kg灌胃,百秋李醇低、中、高剂量组,分别以百秋李醇10、20、40 mg/kg灌胃,每日1次,共5 d。采用免疫组化检测结肠黏膜紧密连接蛋白胞质紧密粘连蛋白-1(ZO-1)和闭合蛋白(occludin)的分布与表达,采用ELISA方法检测血清IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10的含量。结果模型组ZO-1和occludin蛋白积分光密度(IOD)值分别为110 791.36±12 775.88、96 846.88±9 088.76,均低于正常对照组(185 071.43±9 173.31、162 800.12±17 582.86)(P<0.001)。百秋李醇高剂量组IOD值分别为145 463.83±28 750.90、123 475.54±17 715.76,均高于模型组(P<0.01),但低于正常对照组(P<0.001)。模型组血清IL-1β含量高于正常对照组[(23.32±1.26)ng/L vs.(21.80±0.81)ng/L,P<0.05],IL-10含量低于正常对照组[(32.60±0.84)ng/L vs.(35.63±1.80)ng/L,P<0.01];百秋李醇高剂量组IL-1β含量、IL-10含量与正常对照组比较差异均无统计学意义。结论高剂量百秋李醇通过上调PI-IBS大鼠肠黏膜ZO-1和occludin的表达,修复受损上皮细胞;通过抑制IL-1β的分泌,促进IL-10的分泌,改善肠道促炎/抗炎因子的失衡状态。但对肠黏膜屏障的保护与调节作用不及藿香正气液。     

肠道屏障功能障碍中西医防治进展

肠道是人体重要的消化、吸收器官.近几年,随着科学技术的进步和临床科研的发展,人们逐渐认识到了肠道的免疫、内分泌、黏膜屏障等功能.肠道屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物质,防止致病性抗原侵入的功能.在正常情况下,肠道具有屏障作用,能使细菌和内毒素局限在肠道内,从而维护人体健康.在严重创伤、烧伤、大手术、休克等应激状态下,肠道屏障功能的重要作用日益受到研究者的重视.     

Effect of dietary fiber on intestinal barrier function of 5-Fu stressed rats

Chemotherapy might damage intestinal barrier function (IBF). The aim of the study was to evaluate the effect of dietary fiber on IBF of 5-fluorouracil (5-Fu) stressed rats. Thirty Wistar rats after gastrostomy were assigned randomly to one of three groups (10 of each group), Chow, enteral nutrition (EN), or EN+Fiber (2 g/100 ml solution). They kept their diets respectively for 8 days. 5-Fu (75 mg/kg body weight) was injected intraperitoneally on day 4. Urinary recovery ratios of lactulose and mannitol (L%/M%) were measured on day 3 and day 7. The mesenteric lymph nodes were harvested for bacterial translocation (BT). On day 8, small intestine and colon were taken for wet weight, mucosal thickness of both small intestine and colon and villus height of small intestine. The BT rates of Chow and EN+Fiber groups (20% for both) were lower than that of EN group (70%) (P<0.05). The L%/M% of both EN+Fiber (from 0.0265±0.0073 to 0.0274±0.0068) and Chow groups (from 0.0268±0.0039 to 0.0281±0.0044) were unchanged after stress (P- >0.05 for both), whereas that of EN group significantly increased (from 0.0289±0.0070 to 0.0331±0.0084) (P<0.01). Chow group gained body weight (4.9±4.3 g). EN+Fiber group lost less body weight (?3.1±3.4 g) than EN group (?6.6±5.2 g) (P<0.05). The intestinal structure of Chow and EN+Fiber groups was superior to that of EN group. In conclusion, dietary fiber could protect the IBF of 5-Fu stressed rats.     

腹腔巨噬细胞在重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能损害中作用

目的探讨清除腹腔巨噬细胞（peritoneal macrophages,PMs）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠肠道屏障功能的影响。方法36只SD大鼠随机分为PMs保留组、PMs清除组和假手术组,每组12只。PMs保留组与PMs清除组经胆胰管逆行注射质量分数2％去氧胆酸钠建立大鼠SAP模型,假手术组注射生理盐水。PMs清除组分别于造模前5d、前2d腹腔注射氯屈磷酸二钠脂质体清除PMs,PMs保留组与假手术组同样时间注射等量空脂质体。检测3组血清淀粉酶及血浆D-乳酸水平,比较胰腺病理评分、肠道转运系数及脏器细菌移位率。结果PMs保留组与PMs清除组血清淀粉酶水平（（9399±923）、（9012±852）u／L）高于假手术组（（1367±360）u／L）（P〈0．01）,PMs保留组与PMs清除组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;假手术组大鼠肠道转运系数（0．46±0．12）高于PMs清除组（0．33±0．10）与PMs保留组（0．23±0．09）（P〈O．01）,PMs清除组高于PMs保留组（P〈0．05）;假手术组大鼠脏器细菌移位率（（5．60±0．68）％）、血浆n乳酸水平（（5．66±0．43）mg／L）低于PMs清除组（40．55±5．67）％,（8．96±0．67）mg／L）与PMs保留组（（51．63±7．53）％,（12．62±0．89）mg／L））（P〈0．01）,PMs清除组低于PMs保留组（P〈0．05）;PMs清除组胰腺病理评分（7．9±1．2）与PMs保留组（7．6±0．9）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论造模前PMs消耗对SAP大鼠肠道屏障功能有保护作用。     

Changes of the immunological barrier of intestinal mucosa in rats with sepsis

BACKGROUND:

Sepsis has become the greatest threat to in-patients, with a mortality of over 25%. The dysfunction of gut barrier, especially the immunological barrier, plays an important role in the development of sepsis. This dysfunction occurs after surgery, but the magnitude of change does not differentiate patients with sepsis from those without sepsis. Increased intestinal permeability before surgery is of no value in predicating sepsis. The present study aimed to observe the changes of intestinal mucosal immunologic barrier in rat models of sepsis induced by cecal ligation and puncture.

METHODS:

Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into a sepsis group (n=45) and a control group (n=15). The rats in the sepsis group were subjected to cecal ligation and puncture (CLP), whereas the rats in the control group underwent a sham operation. The ileac mucosa and segments were harvested 3, 6 and 12 hours after CLP, and blood samples were collected. Pathological changes, protein levels of defensin-5 (RD-5) and trefoil factor-3 (TFF₃) mRNA, and lymphocytes apoptosis in the intestinal mucosa were determined. In an additional experiment, the gut-origin bacterial DNA in blood was detected.

RESULTS:

The intestinal mucosa showed marked injury with loss of ileal villi, desquamation of epithelium, detachment of lamina propria, hemorrhage and ulceration in the sepsis group. The expression of TFF₃ mRNA and level of RD-5 protein were decreased and the apoptosis of mucosal lymphocyte increased (P<0.05) in the sepsis group compared with the control group. Significant differences were observed in RD-5 and TFF₃ mRNA 3 hours after CLP and they were progressively increased 6 and 12 hours after CLP in the sepsis group compared with the control group (P<0.05, RD-5 F=11.76, TFF₃ F=16.86 and apoptosis F=122.52). In addition, the gut-origin bacterial DNA detected in plasma was positive in the sepsis group.

CONCLUSION:

The immunological function of the intestinal mucosa was impaired in septic rats and further deteriorated in the course of sepsis.KEY WORDS: Sepsis, Mucosal immunology, Defensin-5, Trefoil factor family 3, Cecal ligation and puncture     

紧密连接Occludin蛋白在缺血性脑卒中肠屏障改变中的作用

目的 研究缺血性脑卒中时是否存在肠黏膜屏障功能改变以及紧密连接蛋白Occludin在其中的可能机制.方法 杂种犬20只,随机分为实验组和对照组(即假手术组),每组10只.实验组采用双硅柱置入法制作缺血性脑卒中模型.实验前及实验后12、24 h行血浆内毒素脂多糖(LPS)浓度检测;光镜下对肠黏膜病理形态进行观察;免疫组化法分析肠黏膜紧密连接Occludin蛋白的表达.结果 实验组动物均形成脑梗死.与对照组比较,实验组实验后12、24 h 血浆LPS浓度显著增高,紧密连接蛋白Occludin蛋白平均光密度显著降低(P均<0.01).相关和回归分析显示,Occludin蛋白平均光密度与实验后12、24 h 血浆LPS浓度均呈负相关(P均<0.05).光镜下观察,实验组存在小肠病理损伤,对照组小肠结构正常.结论 缺血性脑卒中时肠道屏障功能有明确的损害.血浆LPS能反映缺血性脑卒中时的肠屏障损伤.缺血性脑卒中时肠黏膜紧密连接蛋白Occludin表达降低,从而导致紧密连接破坏,这是肠屏障功能障碍的重要分子机制之一.     

非酒精性脂肪肝大鼠小肠黏膜上皮屏障及紧密连接蛋白表达的变化

目的：非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）与肠道屏障功能受损密切相关,本研究探讨非酒精性脂肪肝时肠上皮紧密连接蛋白Zonula Occluden-1（ZO-1）和Occludin的表达变化及其在肠黏膜屏障功能减退中的作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组（普通饮食）和高脂模型组,分别于造模的12周、16周检查肝指数（肝湿重/体重）、血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、血清胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）、肝组织匀浆丙二醛（ MDA）和超氧化物歧化酶（ SOD）水平,光镜下观察末端回肠黏膜形态,透射电镜下观察小肠上皮细胞紧密连接超微结构,免疫组化方法检测小肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达。结果16周模型组大鼠肝脏脂肪变性明显,肝指数[（6.3±0.18）％ vs．（5.8±0.12）％]、血清 ALT [（68.61±12.12） U/L vs．（25.10±9.06）U/L]、血 TG[（1.30±0.14）mmol/L vs．（0.72±0.06）mmol/L]和肝组织匀浆 MDA 水平[（6.02±0.92）μmol/g vs．（2.15±0.66）μmol/g]均显著高于对照组（P＜0.01）,肝组织匀浆SOD水平显著低于对照组[（5.12±1.88）U/g vs．（10.52±2.2）U/g,P＜0.01];模型组大鼠末端回肠黏膜形态和小肠上皮细胞紧密连接超微结构未见明显异常,但肠上皮细胞凋亡增加。与对照组比较,16周模型组大鼠小肠ZO-1及Occludin蛋白的表达皆显著下降（0.65±0.12 vs．1.08±0.08;0.62±0.08 vs．0.95±0.10, P ＜0.01）。结论非酒精性脂肪肝时肠黏膜上皮屏障功能减退可能与小肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达异常有关。     

大鼠休克复苏后肠黏膜屏障特点的探讨

目的 探讨失血性休克肠缺血．再灌注损伤后黏膜屏障的形态学、功能与重建的特点。方法 制作大鼠失血性休克模型，于复苏后0、1、3、6、12、24h时间段活杀并进行光镜和电镜下肠黏膜组织形态学观察、内毒素含量及尿液乳果糖，甘露醇比值的测定。结果 肠黏膜主要表现为凋亡和坏死两种损伤形式，大部分肠黏膜于6h重建，12h结构基本恢复正常，肠杯状细胞数在各组呈下降趋势；内毒素和乳果糖，甘露醇比值在6h达高峰。结论 失血性休克后肠黏膜屏障早期受累，但同时具有快速重建能力；屏障功能的恢复滞后于形态学重建。     

大蒜素对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的 研究大蒜素对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用,并初步探讨其机制.方法 24只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术组、脓毒症模型组、大蒜素治疗组,每组8只.脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔(cecum ligation and punctue,CLP),6h及12 h后用大蒜素(30 mg/kg,ip)干预,假手术组及模型组于同时间点给予等量生理盐水.24 h后处死大鼠检测血清D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性、荧光异硫氰酸盐葡聚糖(fluorescence isothiocyanate dextran,FITC-Dextran,FD-40)水平;检测肠组织肿瘤坏死因子[α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性,并取部分小肠组织进行组织病理学分析.统计方法采用单因素方差分析.结果 与假手术组比较,CLP组大鼠血清D[乳酸、DAO活性及FD40水平明显升高[D-乳酸(nmol/mL):(599.4±101.1) vs.(149.2±20.63),t=11.84,P＜0.01;DAO (ng/mL):(302.1±64.56)vs.(76.57±14.76),t=9.433,P＜0.01;FD-40 (ng/mL):(6664.0±1437.0)vs.(1446.0±205.0),t=9.704,P＜0.01];病理切片示CLP组大鼠肠道形态学损伤明显;肠组织中TNF-α、IL-6、MDA水平明显升高[TNF-α (pg/mL):(186.35±20.43)vs.(58.76±8.94),t=17.23,P＜0.01;IL-6 (pg/mL):(763.25±85.23)vs.(125.36±14.37),t=22.54,P＜0.01;MDA(nmol/mg prot):(29.36±3.27)vs.(7.24 ±0.85),t=16.61,P＜0.01],SOD活性降低[SOD(U/mg prot):(35.75 ±6.53)vs.(73.26±8.35),t=10.57,P＜0.01].大蒜素显著减少脓毒症诱导的血清中D哥酸、DAO活性及FD-40的升高[D-乳酸(nmol/mL):(330.1±81.77)vs.(599.4±101.1),t=7.086,P＜0.01;DAO (ng/mL):(171.8±49.70)vs.(302.1±64.56),t=5.45,P＜0.01;FD-40(ng/mL):(3349.0±1 167.0)vs.(6664.0±1437.0),t=6.165,P＜0.01];病理切片显示大蒜素减轻肠道形态学损伤;大蒜素明显抑制肠组织中TNF-α、IL-6、MDA水平[TNF-α (pg/mL):(95.37±12.68)vs.(186.35±20.43),t=12.29,P＜0.01;IL-6 (pg/mL):(354.27±46.27)vs.(763.25 ±85.23),t=14.45,P＜0.01;MDA (nmol/mgprot):(16.27±3.14)vs.(29.36±3.27),t=9.831,P＜0.01],增加SOD活性[SOD (U/mg prot):(55.35±6.23)vs.(35.75±6.53),t=5.522,P＜0.01].结论 大蒜素对CLP诱导的肠黏膜屏障功能具有保护作用,其机制可能与抑制炎症和氧化应激有关.     

大剂量维生素C对肠黏膜屏障的保护作用

目的　研究大剂量维生素C对烫伤后大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法　选用大鼠烫伤模型 ,烫伤面积为30 % ,深度为Ⅲ度。大鼠随机分为 4组 ,即烫伤组、模拟烫伤组、维生素C治疗组和安慰剂治疗组。观察维生素C对烫伤大鼠肠道细菌易位、血浆内毒素水平和肠黏膜内超氧化物歧化酶 (SOD)的影响。结果　严重烫伤可致肠黏膜屏障破坏 ,肠道内细菌易位至肝、脾、肠系膜淋巴结 ;维生素C可降低细菌易位的发生率和易位量 ,与烫伤组有显著差异 (P <0 0 5 ) ;且烫伤可致血浆内毒素水平明显升高 ,尤以烫伤后 10h显著 ,而 2 4h后有所下降 ;维生素C可明显抑制肠道内内毒素的吸收 (P <0 0 1) ;此外 ,维生素C对烫伤后肠黏膜内氧自由基有明显的清除作用。结论　维生素C对烫伤大鼠肠黏膜屏障有明显的保护作用 ,能抑制肠道细菌易位和肠道内内毒素吸收。     

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能保护作用的研究

目的 观察丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate ,EP)干预治疗对脓毒症大鼠生存率和肠黏膜屏障的影响.方法 ①EP对脓毒症大鼠生存率的影响:无特定病原雄性SD大鼠100只随机分为假手术组(A组)、脓毒症组(B组)、EP早期治疗组(C组)及EP延迟治疗组(D组),每组25只,利用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,各组均于术后6、12、18、24、36、48、60、72 h腹腔内注射给药3 mL,C、D组分别于术后6、12 h开始予EP(40 mg/kg),A、B两组同法予等量林格乳酸钠溶液(ringer lactate solution ,RLS),每隔12 h记录死亡情况,分析比较5 d生存率;②EP对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的影响:80只无特定病原雄性SD大鼠随机分为四组,每组20只,分组及给药方法与方法一相同,术后24、48 h各处死10只.测定各时间点血浆D-乳酸、DAO的变化,同时用透射电镜观察术后48 h肠黏膜上皮细胞超微结构的变化.采用Kaplan- Meier生存分析法进行生存分析,多组均数间比较采用单因素方差分析的方法, 多组均数间两两比较采用SNK-q检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B、C、D四组大鼠5 d生存率分别为100%、24%、68%、56%,与B组相比,C、D组大鼠5 d生存率明显提高(P<0.05),C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05);与B组相比,C、D组术后24 h和48 h血浆D-乳酸含量明显下降(P<0.01);与B组相比,C组、D术后24 h和48 h血浆DAO活性明显下降(P<0.01),C、D组术后24、48 h血浆D-乳酸含量、DAO活性差异无统计学意义(P＞0.05);电镜下C、D组肠黏膜上皮细胞损伤较B组明显减轻,细胞间紧密连接较清楚.结论 脓毒症时肠黏膜损伤严重,EP早期与延迟干预治疗能有效保护肠黏膜屏障,提高5 d生存率,具有抗脓毒症作用 .