p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系

目的探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系,为阐明子宫内膜样腺癌的发病机制、临床病理诊断和基因治疗提供理论依据和实验基础。方法采用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织及43例子宫内膜样腺癌组织标本中p14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况。结果 p14ARF蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达有高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）。在子宫内膜样腺癌中,p14ARF与MDM2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）,而p14ARF与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0.414,P=0.018）,MDM2与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.426,P=0.016）。结论 p14ARF蛋白失表达及MDM2和p53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着一定的作用。p14ARF和p53蛋白表达负相关,MDM2与p53蛋白表达正相关,提示三者可能在同一＂p14ARF-MDM2-p53＂通路中发挥作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜样腺癌的临床病理诊断,并为基因治疗提供可能的参考指标。     

p21WAF1、CyclinA在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的探讨p21WAF1、CyclinA在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测16例正常子宫内膜、15例子宫内膜不典型增生及20例子宫内膜样腺癌标本中的p21WAF1、CyclinA蛋白的表达.结果 p21WAF1在子宫内膜样腺癌中表达明显低于子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组(P＜0.05);子宫内膜样腺癌中G1级的阳性率明显高于G2～G3级(P＜0.05),无肌层浸润或浸润≤1/2组阳性率明显高于肌层浸润＞1/2或有转移组(P＜0.05).CyclinA蛋白在子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组中表达均明显高于正常子宫内膜组(P＜0.05);子宫内膜样腺癌中G2～G3级组CyclinA蛋白表达率高于G1级(P＜0.05),临床II～Ⅳ期的表达率亦明显高于I期(P＜0.05).结论 p21WAF1蛋白表达下降或缺失及CyclinA的过度表达可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展中均具有重要作用.     

子宫内膜样腺癌和子宫内膜不典型增生组织中Maspin蛋白的表达研究

目的研究Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌和子宫内膜不典型增生组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测67例子宫内膜样腺癌和30例子宫内膜不典型增生以及18例正常子宫内膜组织中Maspin蛋白的表达情况。结果Maspin蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生、子宫内膜样腺癌中的阳性表达分别为3例（16．67％）、12例（40．00％）、46例（68．66％）,3组相比,差异有显著性（Χ^2=18．17,P〈0．05）;正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生中Maspin蛋白大部分定位于细胞核（分别为66．7％和58．3％,两者定位于细胞质的阳性表达率共为40．00％）,而子宫内膜样腺癌中绝大部分定位于细胞质（73．9％）（Χ^2=5．763,P〈0．05）。结论Maspin蛋白的表达与子宫内膜癌的发生与发展有关,其亚细胞定位于细胞核可能为良性讯号,而定位于细胞质中则可能提示恶性病情。     

TP，Survivin在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨胸苷磷酸化酶（TP）,Survivin在子宫内膜样腺癌组织中的表达及二者相关性.方法 应用免疫组化（S-P法）,检测60例子宫内膜样腺癌、40例子宫内膜不典型增生和20例正常子宫内膜组织中TP,Survivin蛋白的表达情况.结果 TP在正常子宫内膜组织中的阳性表达率明显低于子宫内膜样腺癌组织（P〈0.05）.TP表达与组织学分级、临床分期无关（P〉0.05）,与肌层浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）.Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌组织的阳性表达率显著高于正常内膜组织（P〈0.05）.Survivin在不同临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度及发生淋巴结转移的组织中表达不同,差异有统计学意义（P〈0.05）.Survivin与TP在子宫内膜样腺癌组织中的表达具有相关性（P〈0.01）.结论 TP和Survivin共同参与子宫内膜样腺癌的发生和发展.     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN和CyclinE蛋白。结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为50．0％、60．0％，45.5％和65．5％，两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．001），而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．001），且两者在非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中的表达均呈显著负相关（r=-0．6123、P〈0．03，r=-0，4886、P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级（P〈0．002）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0．03）及临床分期有关（P〈0．002）。CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.003）．癌组中肿瘤的复发与PTEN的表达缺失和CyclinE的过度表达有关（P〈0．03，P〈0．03）。结论PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程并与肿瘤的复发密切相关，二者的联合检测可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的生物学指标。     

P53在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的研究p5 3基因在子宫内膜样腺癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜样腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化S -P法检测 3 8例子宫内膜样腺癌和 2 3例子宫内膜增生过长 (单纯型增生 5例 ,复杂型增生 8例 ,不典型增生 1 0例 )及正常增生期子宫内膜 1 0例中p5 3蛋白的表达。结果p5 3在子宫内膜样腺癌、子宫内膜增生过长及正常增生期子宫内膜组织中的表达率分别为 3 1 .6% (1 2 / 3 8)、4.3 % (1 / 2 3 )和 0 ,其中在不典型增生组织中的表达率为 1 0 % ,子宫内膜样腺癌组与子宫内膜增生过长组和正常增生期子宫内膜组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;与不典型增生组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p5 3在子宫内膜样腺癌高分化组阳性表达率为 1 9.0 % ,低、中分化组中阳性表达率 47.1 % ,两者比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p5 3在子宫内膜样腺癌手术病理分期Ⅰ期组阳性表达率为 1 1 .5 % ,Ⅱ期 +Ⅲ期 +Ⅳ期组中阳性表达率 75 % ;两者比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。在子宫肌层浸润深度 >1 / 2组中阳性表达率为 90 .9% ,≤ 1 / 2组中阳性表达率 7.4% ,两者比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论 p5 3参与了子宫内膜样腺癌的发生 ,并与子宫内膜样腺癌的浸润性发展有关。     

CDK2、P57在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的研究CDK2、P57在子宫内膜组织中的分布和表达,探讨其在子宫内膜腺癌发病中的作用。方法运用原位杂交方法检测CDK2、P57在14例正常子宫内膜、19例非典型增生子宫内膜、45例子宫内膜腺癌中的表达情况。结果 CDK2蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为7.14%、36.84%、71.11%,各组之间的差异有显著性（P〈0.05）。CDK2蛋白的阳性表达率在不同组织学分级、淋巴有无转移之间具有显著性差异（P〈0.05）,而在肌层浸润、不同手术一病理分期、年龄之间的差异均无显著性差异（P〉0.05）。P57蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为71.43%、52.63%和44.44%,各组之间的差异有显著性（P〈0.05）。P57阳性表达缺失与组织学分级、淋巴有无转移有显著性差异（P〈0.05）,与子宫肌层浸润程度、不同手术-病理分期、年龄之间的差异无显著性差异（P〉0.05）;P57蛋白表达与CDK2呈负相关（P〈0.05）。结论子宫内膜腺癌中存在CDK2蛋白的异常表达及P57蛋白表达下降或缺失,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是子宫内膜腺癌的发生、发展中的重要事件。     

P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00％、0.00％、60.00％、0.00％、10.00％、40.00％.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P＜0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P＜0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P＞0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

p16、Rb、cyclinD1蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测细胞周期相关蛋白p16、Rb和cyclinD1在子宫内膜腺癌组织中表达。探讨其在子宫内膜腺癌中的临床病理意义及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜腺癌组织和20例子宫内膜单纯性增生及20不典型性增生中p16、Rb和cyclinD1蛋白的表达状况。结果p16在子宫内膜腺癌和不典型性增生中及子宫内膜单纯性增生中表达率分别为（46．7％,60．0％,75．0％）。Rb在三者中表达率分别为（58．3％,75．0％,85．0％）。cyclinD1在三者中表达率分剐为：（55．0％,45、0％,20．0％）。p16与Rb表达呈负相关（P〈0．05）,cyclinD1与Rb表达呈正相关（P〈0．05）。p16与cyclinD1表达无相关性。结论子宫内膜腺癌发生机制涉及p16、Rb和cyclinD1调节环路中多个基因的异常。p16、Rb低表达和cyclinD1过度表达可能起在子宫内膜腺癌发生中起协同作用。     

Id-1和VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的探讨分化／DNA结合抑制因子-1（Id-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜,20例子宫内膜不典型增生及50例子宫内膜样腺癌中Id-1和VEGF的表达。结果（1）在正常增生期子宫内膜、不典型增生及内膜样腺癌中Id-1的阳性表达率分别为15％、55％和60％,VEGF的阳性表达率分别为10％、20％和70％,差异均有统计学意义（均P〈0．01）;（2）Id-1的表达与内膜样腺癌分化程度、肌层浸润深度、手术-病理分期、淋巴结转移之间均明显相关（均P〈0．05）。VEGF与内膜样腺癌肌层浸润深度明显相关（尸〈005）;（3）Id-1的表达与VEGF呈正相关（P〈001）。结论Id-1、VEGF的高表达与子宫内膜样腺癌的发生和发展密切相关;子宫内膜样腺癌中,Id-1可能通过上调VEGF促进肿瘤血管的形成。     

Meis1和Cyclin D3在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨粒细胞嗜酸性白血病整合位点1（Meis1）和细胞周期蛋白D3（Cyclin D3）在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化的方法检测12例正常子宫内膜及45例子宫内膜样腺癌患者组织中的Meis1和Cyclin D3的蛋白阳性表达情况,分析它们之间的相关性。结果与正常子宫内膜相比,Meis1在子宫内膜样腺癌腺细胞中阳性表达率高,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D3在子宫内膜样腺癌组中的表达高于正常子宫内膜组（P<0.05）（77.8%>33.3%）;高、中分化腺癌组CyclinD3的阳性表达率高于低分化组及正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D3与Meis1的阳性表达率之间呈正相关（2=0.296,P<0.05）;Meis1和Cyclin D3阳性表达的子宫内膜癌患者生存时间短（P<0.05）。结论在子宫内膜样腺癌中,Meis1的表达阳性率升高,与Cyclin D3的表达存在相关。     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白表达的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN蛋白的表达。结果不典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN蛋白阳性表达率分别为50.00%、45.46%,两组中PTEN阳性表达均低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级(P<0.01)、肌层浸润深度或伴有转移(P<0.05)及临床分期(P<0.01)有关,肿瘤的复发与PTEN的表达缺失有关(P<0.05)。结论PTEN表达缺失涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,并与肿瘤的复发密切有关,检测PTEN可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的一个指标。     

子宫内膜样腺癌中PTEN与CyclinE的表达及相互关系

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、CyclinE的蛋白表达及其与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、内膜不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达。结果PTEN和CyclinE蛋白在内膜不典型性增生组中阳性表达率分别为50.00%、60.00%;在子宫内膜样腺癌组中阳性表达率分别为45.45%和65.50%。两组中PTEN阳性表达均低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01),而CyclinE阳性表达均高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01)。PTEN和Cy-clinE蛋白的表达在内膜不典型性增生和子宫内膜样腺癌组中的表达均呈负相关(r=-0.61、P<0.05,r=-0.49、P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级、肌层浸润深度或伴有转移及临床分期有关(P<0.01或P<0.05)。CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关(P<0.01)。癌组中肿瘤的复发与PTEN的表达缺失和CyclinE的过度表达均有关(P<0.01)。结论PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程并与肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的参考指标。     

子宫内膜恶性病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系及其临床意义.方法：采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达.结果：非典型性增生和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为55.0%与65.0%,40.0%和66.0%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.01）,而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.001）,且两者在非典型性增生和子宫内膜样癌组中的表达均呈中度负相关（r=-0.663 7,P〈0.02;r=-0.448 1,CC〈0.01）.子宫内膜样癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级（P〈0.02）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0.03）及临床分期有关（P〈0.03）.CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.02）,与肌层浸润（P〉0.05）和临床分期无关（P〉0.05）.子宫内膜样癌组中肿瘤的复发分别与PTEN的低表达和CyclinE的高表达有关（P〈0.05,P〈0.02）.结论：PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生、发展和肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌的早期诊断、评价肿瘤生物学行为和预后、指导临床治疗的生物学指标.     

p21ras、p73在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨p21ras、p73在子宫内膜腺癌中的表达及意义。方法用免疫组化SP法在15例正常增生期子宫内膜、19例子宫内膜非典型增生及61例子宫内膜腺癌组织中检测p21ras、p73的表达情况。结果随着子宫内膜病变的恶性进展,p21ras和p73的阳性表达率上调,且两者在子宫内膜腺癌中表达的相关性呈正相关(P<0.01)。p21ras和p73表达与子宫内膜腺癌病理学分级有关(P<0.05),与子宫内膜腺癌的临床分期、肌层浸润、淋巴结转移无关。结论 p21ras、p73与子宫内膜腺癌的发生和发展有关,且两者存在协同作用。联合检测p21ras、p73的表达可能成为子宫内膜腺癌高危人群早期筛查、病理诊断的参考指标。     

C-erbB-2在子宫内膜增生性病变及内膜腺癌中的表达

目的:探讨C-erbB-2在子宫内膜增生性病变及内膜腺癌中表达的临床意义。方法:用免疫组化方法检测60例子宫内膜增生性病变,内膜腺癌中C-erbB-2的表达情况。结果:C-erbB-2在子宫内膜增生性病变阳性表达率为23.3%,随着病变程度增高而增高(P<0.05),在子宫内膜癌中的阳性表达率为70.0%,随肿瘤分化程度降低而表达增高(P<0.05),子宫内膜癌中的表达高于子宫内膜增生性病变(P<0.01)。结论:C-erbB-2的表达与宫内膜癌发生发展及恶性程度有关。     

FHIT在子宫内膜增生性病变及子宫内膜腺癌中表达的临床意义

目的:探讨FHIT在子宫内膜增生性病变及子宫内膜腺癌中表达的临床意义。方法:采用免疫组化方法检测子宫内膜增生性病变60例及子宫内膜腺癌60例中FHIT的表达情况。结果:FHIT在子宫内膜增生性病变阳性表达率为91.67%,随着病变程度增高而降低(P<0.01);在子宫内膜癌中的阳性表达率为56.67%,并随组织学分化程度降低而降低(P<0.05);在子宫内膜各种增生性病变阳性表达高于内膜腺癌(P<0.01)。结论:FHIT的表达与子宫内膜癌发生、发展及恶性程度有关,可作为临床预后标记之一。     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

FHIT、CyclinD1与子宫内膜癌相关性研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因FHIT、细胞周期素D1(Cyclin D1)在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法　免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜,30例非典型性增生子宫内膜,30例子宫内膜癌组织中FHIT、Cyclin D1表达情况。结果：FHIT在子宫内膜癌中的阳性率明显低于正常子宫内膜与非典型增生子宫内膜(P<0.01)。FHIT的表达与子宫内膜病变程度呈负相关(P<0.01)。Cyclin D1在子宫内膜癌中的阳性表达率与正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜中的表达率差异有显著性(P<0.01);CyclinD1的表达与子宫内膜病变程度呈正相关(P<0.01)。结论：FHIT随着子宫内膜病变程度的增加,表达率逐步降低,而CyclinD1随着子宫内膜病变程度的增加,表达率逐步增加。