复方熊胆眼用即型凝胶局部眼刺激性试验

目的:观察复方熊胆眼用即型凝胶对家兔眼局部用药的刺激性.方法:将家兔随机分为复方熊胆眼用即型凝胶和赋形剂2个组,采用左右自身对照进行眼刺激试验,在给药前、给药期间及停药后按时间点用裂隙灯显微镜对家兔双眼角膜、虹膜、结膜进行观察,对损伤程度按评分标准进行评分.结果:复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部刺激平均反应积分值为0.结论:复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部无刺激性.     

复方熊胆眼用即型凝胶的制备和质量控制

目的：探讨复方熊胆眼用即型凝胶的制备和质量控制方法。方法：采用液相色谱法对其中的熊胆粉进行含量测定。结果：牛磺熊去氧胆酸含量在0．175～1．4mg之间呈良好的线性关系,Y=83．1902x-55．2683,r=0．9995。结论：复方熊胆眼用即型凝胶处方工艺成熟,质量稳定可控。     

熊胆眼用即型凝胶成型工艺初步研究

眼用即型凝胶为高分子溶液制剂,本方临床治疗结膜炎、角膜炎病症,由熊胆粉、冰片组成.现对其成型工艺进行研究.实验中,首先以空白基质考察制剂的成型、相变等情况,在此基础上再进行含药制剂的成型工艺研究.按照眼用即型凝胶的3种机理,分别进行成型性的考察,优选出一种最合适的辅料.     

熊胆眼用即型凝胶的制备及评价

目的:制备熊胆眼用即型凝胶,并对其触变性进行评价.方法:优选泊洛沙姆407的浓度制备熊胆眼用即型凝胶.测定制剂形成凝胶前后的黏度,采用透析袋法进行体外释放度试验,采用裂隙灯显微镜法进行眼部滞留能力试验.结果:P407比例为20%时制备凝胶效果较好;本制剂与滴眼液相比,用药后黏度显著增加;在4.5 h释药达到80%左右,具有较好的缓释特性;在用药部位停留时间较长,眼部滞留能力显著增强.结论:制得的熊胆眼用即型凝胶具有良好触变性,符合即型凝胶的要求.     

离子敏感型熊胆眼用即型凝胶的制备及质量评价研究

目的 制备离子敏感型熊胆眼用即型凝胶,并对其凝胶特性进行评价。方法 采用单因素实验法优选凝胶基质以及凝胶增强剂,使用优选处方制备即型凝胶,并对其质量（渗透压、黏度、体外释放以及眼部滞留能力）进行考察。结果 结冷胶（Gelrite）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）比例为0.6 %∶0.3 %时制备凝胶效果较好;所制备的熊胆凝胶制剂与熊胆滴眼液比较,用药后黏度显著增加,具有较好的缓释特性;在用药部位停留时间较长,眼部滞留能力显著增强。结论 制得的熊胆眼用即型凝胶具有良好成型性,符合即型凝胶的要求。     

清开灵眼用即型凝胶的制备及质量评价

目的:制备温度敏感型清开灵眼用即型凝胶并对其质量进行评价。方法:采用单因素试验优选清开灵眼用即型凝胶基质,通过考察该制剂的渗透压、眼部滞留能力、黏度和体外释放度以评价其质量。结果:采用16%泊洛沙姆407与0.1%透明质酸钠的混合液作为凝胶基质时较好,清开灵注射液在9.9 min即流失完毕,而眼用即型凝胶剂的滞留时间可达30.6 min,眼部滞留能力明显延长。结论:制备的清开灵眼用即型凝胶具有良好成型性,符合即型凝胶的要求。与清开灵注射液相比,本品在用药部位停留时间较长,黏度显著增加,具有较好的缓释特性。     

消炎洗液家兔眼刺激性试验研究

目的：观察消炎洗液对家兔的眼刺激性。方法：采用家兔眼部给药同体左右侧自身对比法。结果：药后1h，仅一只动物右眼结膜出现轻微充血，按眼刺激反应评分标准评为1分，其角膜、巩膜未出现任何刺激症状。其余动物在药后未出现任何刺激症状。结论：消炎洗液无明显刺激性，临床用药较安全。     

双秦眼用凝胶对家兔眼部刺激性及抗单疱病毒性角膜炎作用

目的: 观察双秦眼用凝胶对实验性兔单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗作用、眼部刺激性以及在眼部的滞留时间。 方法: 采用单纯疱疹病毒(HSV-1)型 SM44毒株接种划伤角膜的方法建立单疱病毒性角膜炎模型,将造模成功的50只新西兰兔随机分为5组,每组10只,分别为10%,20%,30%的双秦眼用凝胶组,阿昔洛韦眼液组,凝胶基质组,各组予以相应滴眼剂点眼治疗,阿昔洛韦组每天5次,其余4组每天4次。采用裂隙灯显微镜观察每组角膜上皮病变、角膜基质病变及动物死亡率;对最佳作用浓度的双秦凝胶进行眼刺激性试验评价,并采用荧光示踪法观察其在眼部的滞留时间。 结果: 治疗7 d时,阿昔洛韦滴眼液及30%双秦眼用凝胶对角膜上皮病变及角膜实质性病变的治疗作用均明显优于凝胶基质组,10%及20%双秦眼用凝胶组,各组之间病变程度差异有统计学意义(P<0.05),30%双秦眼用凝胶组与阿昔洛韦眼液组无统计学差异。治疗后14 d,30%双秦眼用凝胶组的死亡率最低,但与其他组相比,差异无统计学意义。眼部刺激性试验结果显示30%双秦眼用凝胶点眼1 h后及点眼7 d后均无刺激性,与生理盐水、阿昔洛韦眼液相比, 眼刺激分值无统计学差异;30%双秦眼用凝胶结膜囊滞留时间(133±22.5) min和角膜滞留时间(30±7.8) min,明显长于阿昔洛韦滴眼液及生理盐水组(P<0.05)。 结论: 30%双秦眼用凝胶对家兔单纯疱疹性角膜炎有较好的治疗作用,其在眼部滞留时间较阿昔洛韦眼液明显延长,且无眼部刺激性,具有很好的开发前景。     

新鱼腥草素钠眼用即型凝胶的制备与药效学研究

目的研究新鱼腥草素钠眼用即型凝胶（NSHFEG）对三种质控茵混合感染角膜炎的药效学。方法以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羟丙甲基纤维素为混合基质,采用冷溶法制备凝胶;用金黄色葡萄球菌、绿脓杆茵和大肠杆茵以注射法制成模型家兔角膜炎,再用NSHFEG药物治疗,以新鱼腥草素钠滴眼液（NSHED）、氧氟沙星滴眼液和注射用水作对照进行治疗观察。结果NSHFEG高剂量组疗效最佳,其治愈率和病原体转阴率分别为93．22％和90．00％;中剂量组与氧氟沙星组相仿;低剂量组与NSHED相当,P〉0．05。NSHFEG对家兔模型角膜炎的疗效比NSHED提高3～5倍。结论NSHFEG对混合感染兔眼药效学试验疗效明显,可供临床治疗使用。     

麝丹眼用即型凝胶的家兔离体角膜渗透特性

目的:研究麝丹眼用即型凝胶中麝香酮与丹酚酸B经家兔离体角膜的渗透特性,为该制剂的开发提供参考。方法:以含1.0%聚山梨酯-80的生理盐水为释放介质,采用Franz扩散池法考察麝丹凝胶中麝香酮和丹酚酸B经家兔角膜的渗透性;以2,4-二硝基苯肼为衍生剂,衍生温度60℃,衍生时间30 min,对麝丹眼用即型凝胶剂家兔离体角膜渗透的接受液进行衍生,采用高效液相色谱法进行梯度洗脱,同时测定接收液中麝香酮、丹酚酸B的含量;考察不同p H和麝香酮质量分数对麝丹眼用即型凝胶中麝香酮、丹酚酸B离体角膜渗透性的影响,绘制累积释药曲线,建立动力学模型,计算表观渗透系数和稳态流量。结果:麝香酮和丹酚酸B通过角膜的扩散行为均符合零级动力学特征,麝丹凝胶中麝香酮离体角膜渗透特性对p H不敏感,丹酚酸B随p H降低而渗透速率增大;丹酚酸B渗透性随麝香酮质量分数增加而渗透量增加,在麝香酮质量分数为0.5%时,麝香酮表观渗透系数1.530×10-6cm·s-1,稳态渗透速率7.651×10-3μg·s-1·cm-2;在此质量分数下,丹酚酸B的表观渗透系数1.218×10-6cm·s-1,稳态渗透速率6.558×10-3μg·s-1·cm-2。结论:麝香酮可促进麝丹眼用即型凝胶中丹酚酸B的角膜渗透,该凝胶中麝香酮最佳用量0.5%。     

丹葛明目即型凝胶的制备研究

目的:研制丹葛明目即型凝胶。方法:以泊洛沙姆407和188(P407,P488)为温敏材料,采用均匀设计法优化处方,考察了凝胶的黏度;采用无膜溶出模型对药物的体外释放机制进行研究;对制剂的眼刺激性进行评价;采用荧光示踪法观察了凝胶在眼部的滞留时间。结果:眼用温度敏感型凝胶温度随P407浓度的增大,胶凝温度逐渐降低,在一定范围内随着P188浓度的增加,胶凝温度逐渐升高,且P407对胶凝温度的影响大于P188。均匀设计法优化得最佳处方为19%P407与1%P188合用,在此基础上调整浓度制备的丹葛明目即型凝胶在26.9℃以下为自由流动的液体,同时被泪液稀释后在34.5℃能发生相变形成凝胶。药物的体外释放呈零级动力学特征,释放量取决于凝胶溶蚀量。眼部滞留时间表明凝胶在眼部可较长时间保留,同时动物试验表明凝胶眼部无刺激性。结论:均匀设计法可用于眼用温敏凝胶处方的优化,所制备的丹葛明目即型凝胶符合眼部用药的设计要求,有望在临床中获得应用。     

珍珠明目眼用即型凝胶的制备工艺研究

目的:优选珍珠明目眼用即型凝胶的制备工艺。方法:优选基质的种类及用量,考察珍珠水解液、缓冲盐对即型凝胶胶凝特性的影响。结果:以0.5%Gelrite/0.1%HA混合溶液做凝胶基质在20℃条件下为易流动的溶液态,34℃条件下加入人工泪液形成具有一定强度的凝胶,加入的硼酸、硼砂以及珍珠水解液中的离子对基质的胶凝特性没有明显影响。结论:确定了珍珠明目眼用即型凝胶的最佳制备工艺。     

丹葛眼用即型凝胶及其普通凝胶的流变学特性评价

目的 应用动态流变实验评价丹葛眼用即型凝胶及其普通凝胶的流变学特性。方法 以泊洛沙姆为材料制备丹葛眼用温敏即型凝胶,以卡波姆为材料制备其普通凝胶。采用安东帕MCR302流变仪测定上述2种凝胶在不同温度下的流变学参数,并推测即型凝胶的胶凝温度及胶凝时间。结果 丹葛眼用即型凝胶在低温条件下以流体性质为主,黏性模量占主导,为牛顿流体;温度升至室温以上可快速发生相转变,形成凝胶状态,呈假塑性流体,有剪切变稀的性质;该即型凝胶的凝胶温度为（24.4±0.1）℃,胶凝时间为9 s。而丹葛普通凝胶以网状结构存在,在一定温度范围内,凝胶结构稳定,不随温度的变化而改变。结论 建立了丹葛眼用即型凝胶及其普通凝胶的流变学评价体系,运用动态流变学参数可更准确、科学地评价上述2种凝胶的流变学特性,为样品的全面质量控制提供参考依据。     

加替沙星眼用凝胶药动学研究

 目的研究加替沙星眼用凝胶单次滴眼后加替沙星的药动学特征并与加替沙星滴眼液进行比较。方法采用新西兰家兔,左眼滴入加替沙星眼用凝胶60μL,右眼滴入加替沙星滴眼液60μL,分别于不同时间取泪液、房水和角膜,采用液-质联用(LC-MS)的方法对其中的药物含量进行测定。结果实验组和对照组单次给药后,泪液中药物消除半衰期分别为195.3和80.7 min,AUC_0～480分别为62 385和33 280μg·min·g^-1;房水中实验组与对照组的药物达峰浓度分别为1.05和0.62mg·L^-1,达峰时间均为60 min,AUC_0～360分别为111.7和66.1 mg·min·L^-1;角膜中实验组与对照组的AUC_0～480分别为3 435.5和1 688.4μg·min·g^-1。结论实验药与对照药的药动学参数具有显著差异,加替沙星眼用凝胶用药后药物在泪液、房水和角膜中具有较高的药物浓度且能维持较长的时间,较加替沙星滴眼液生物利用度显著提高。     

离子敏感型即型凝胶的研究进展

综述离子敏感型即型凝胶的研究进展,包括其制剂特点、所用高分子辅料、制备工艺以及在眼部、鼻腔、口服等给药途径方面的应用情况.即型凝胶的溶液-凝胶转变性质,使其具有制备简单、使用方便、与用药部位尤其是粘膜组织亲和力强、滞留时间长等优点.重点综述离子敏感型即型凝胶的研究进展,对其制剂特点、所用高分子辅料、制备工艺以及在眼部、鼻腔、口服等给药途径方面的应用情况,并对该剂型目前存在的问题及其在中药中的应用做了展望.     

复方双花片联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎临床观察

目的观察复方双花片联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎临床疗效。方法将56例72只眼随机分为两组,治疗组26例36只眼用复方双花片联合更昔洛韦眼用凝胶治疗,对照组30例36只眼用更昔洛韦眼用凝胶,观察临床疗效。结果总有效率治疗组为97.22%,对照组为86.11%,两组比较有显著差异(P<0.05);同时两组治疗时间比较有显著差异(P<0.05)。结论复方双花片联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎疗效显著。     

珍芪滴眼液的抗炎作用及眼刺激性试验研究

目的：观察珍芪滴眼液的抗炎作用及眼局部的刺激性。方法：1、雄性CD-1小鼠50只，随机分为5组，每组10只。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法制作炎症模型，分别用低、中、高剂量的珍芪滴眼液（16．5、32．75、65．5mg生药／kg）治疗、以双氯酚酸钠滴眼液为阳性对照，珍芪滴眼液溶媒为阴性对照，用万分之一天平称重，计算小鼠肿胀度。2、新西兰兔10只，右眼滴临床用浓度的珍芪滴眼液，左眼滴生理盐水作对照，分别用单次给药和每日3次，连续14天的多次给药法，手电筒、裂隙灯显微镜下观察用药期间及停药后7天眼局部反应情况，判定药物对眼结膜、角膜、虹膜的刺激程度，并观察记录动物皮肤毛发、呼吸、中枢神经系统、四肢活动等其它中毒表现。结果：1、珍芪滴眼液低剂量组对小鼠耳肿胀抑制率为12．27％，与阴性对照组相比无显著性差异（P〉0．05）；中剂量组抑制率为30．86％，与阴性对照组相比有显著性差异（P〈O．05）；高剂量组、阳性对照组抑制率分别为35．13％、35．87％，与阴性对照组相比有高度显著性差异（P〈0．01）。2、在眼刺激性试验整个观察期间，家兔皮毛光泽，行为活动、摄食及粪便正常，未出现死亡及毒性反应，双眼结膜、角膜、虹膜的反应分值和综合评分均为0。结论 珍芪滴眼液具有抗炎作用，无眼刺激性，有望成为一种抗炎的新药用于临床。     

中药复方双秦眼用凝胶体外释药性能

目的:研究双秦眼用凝胶体外释放特性.方法:以秦皮甲素为指标,采用高效液相法进行含量测定;采用改良的Franz扩散池法,以半透膜为释放膜,研究双秦眼用凝胶的体外释放特性.结果:双秦眼用凝胶中秦皮甲素的释放以一级模型拟合较好,拟合方程Y=-1.2588 X-0.8162(r =0.9992).结论:双秦眼用凝胶释放为非Fick扩散.     

复方虎杖烧伤凝胶的毒性实验

目的 观察复方虎杖烧伤凝胶的毒性作用,评价其安全性.方法 对家兔进行完整皮肤和破损.皮肤的急性毒性试验、单次给药及多次给药的刺激性试验;对豚鼠进行过敏性试验.结果 复方虎杖烧伤凝胶对家兔完整皮肤和破损皮肤均未引起毒性反应;单次给药及多次给药对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性;对豚鼠未产生致敏反应.结论 复方虎杖烧伤凝胶...