细胞因子在慢性病毒性心肌炎心肌纤维作用及清心Ⅱ号的干预作用

[目的]探讨TGFβ1在反复病毒感染致慢性病毒性心肌炎心肌纤维化对纤维连接蛋白及其受体整合素β1表达的影响与清心Ⅱ号干预作用。[方法]建立病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化模型后小鼠随机分为模型组、卡托普利治疗组、清心Ⅱ号高、中、低治疗组,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组分别给予卡托普利和清心Ⅱ号高中低剂量灌胃。疗程结束后分别采集心脏,应用RT-PCR技术检测CVB3-RNA;免疫组化技术检测TGFβ1和FN;免疫荧光染色-共激焦扫描分析整合素β1。[结果]造模后TGFβ1、整合素β1、FN明显增高,应用RT-PCR在心肌中可检测出病毒,清心Ⅱ号干预后TGFβ1、整合素β1、FN减低,各治疗组病毒减少。[结论]病毒、TGFβ1、整合素β1及FN在心肌纤维化形成中具有重要作用,清心Ⅱ号具有抗病毒、抗心肌纤维化作用。     

清心Ⅱ号对病毒性心肌炎心肌纤维化内皮素1及转化生长因子β1表达的干预作用

目的 研究清心Ⅱ号对病毒性心肌炎心肌纤维化内皮素1（ET-1）及转化生长因子β₁（TGF-β₁）表达的干预及抗病毒作用。方法 150只清洁级体重14¹6 g健康雄性BALB/c小鼠,采用随机数字表法分出10只作为正常组;其余140只作为造模组,采用腹腔注射含不同浓度柯萨奇病毒B₃（CVB₃）半数组织培养感染剂量为10^-5的病毒液3次,每次每只2 mL,首次1:2000浓度CVB3病毒液,2周后腹腔接种1:1600浓度CVB₃病毒液,4周后腹腔注射1:800浓度CVB₃病毒液。60 d后模型构建成功,存活小鼠94只。随机选取90只,分为清心Ⅱ号高、中、低剂量组各20只,卡托普利组20只,模型组10只。正常组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组分别给予卡托普利和清心Ⅱ号高、中、低剂量灌胃。实验结束后颈椎脱臼法处死动物,采集心脏组织液氮速冻。分别应用免疫组化方法检测TGF-β₁含量,放免法检测各组血浆ET-1含量,RT-PCR技术检测CVB₃ RNA,VG染色观察各组纤维化形成情况,并检测胶原阳性面积占测量面积的百分比,即容积分数。结果 VG染色后正常组含少量胶原纤维,分布于血管周围;模型组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维含量与正常组比较增生明显（P<0.05）;TGF-β₁、ET-1、CVB₃ RNA模型组及各治疗组均高于正常组（P<0.05）;治疗后各治疗组胶原纤维较模型组减少（P<0.05）,清心Ⅱ号各治疗组随剂量增加胶原纤维逐渐减少;各治疗组TGF-β₁、ET-1、CVB₃ RNA与模型组比较均相应减低（P<0.05）,清心Ⅱ号高剂量组TGF-β₁与正常组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;对减少ET-1,清心Ⅱ号高剂量组与卡托普利组疗效相当（P>0.05）。结论 血浆ET-1与TGF-β₁在病毒性心肌炎心肌纤维化形成过程中发挥重要作用,清心Ⅱ号具有抗病毒、抗心肌纤维化作用。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响

目的进一步观察卡托普利抗心肌纤维化的作用及其可能机制.方法建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型,观察左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)水平.结果模型组LVMI明显高于假手术组(P<0.001),卡托普利组LVMI与模型组比较有明显下降(P<0.05);模型组Ⅰ型胶原较假手术组显著升高(P<0.01),卡托普利组较模型组明显下降(P<0.05);模型组Ⅲ型胶原与假手术组比较有显著升高(P<0.01),卡托普利组较模型组显著下降(P<0.05);模型组血浆和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高(P<0.001),卡托普利组明显降低血浆AngⅡ(P<0.01)和左室心肌AngⅡ水平(P<0.001).结论心肌纤维化是腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚的1个重要的病理改变,卡托普利具有逆转充血性心力衰竭心肌纤维化的作用,该作用可能与降低循环和局部AngⅡ水平有关.     

化痰活血益心方对压力负荷性心肌肥厚大鼠AngⅡ,Trx的影响

[目的]研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),硫氧还蛋白(Trx)在大鼠压力负荷性心肌肥厚中的表达及化痰活血益心方的干预作用.[方法]采用部分缩窄腹主动脉方法制作大鼠压力负荷性心肌肥厚模型,模型对照组造模不给药,中药组(大、中及常规剂量组)造模2周后给予化痰活血益心方(10倍常规剂量、5倍常规剂量及常规剂量,常规剂量为0.12 g/kg),卡托普利组造模2周后给予卡托普利6.75 mg/kg,每日灌胃1次,共4周.观察各组大鼠心肌AngⅡ,Trx的含量.[结果]与模型对照组比较,中药大、中、常规剂量组及卡托普利组均能显著降低压力负荷性大鼠心肌AngⅡ含量(P＜0.01),中药大剂量组、卡托普利组降低AngⅡ与中药常规剂量、中剂量组比较,差异有显著性意义(P＜0.01或P＜0.05).各组心肌Trx蛋白表达比较,与模型对照组比较,中药大、中、常规剂量组及卡托普利组Trx蛋白明显增加(P＜0.01),中药大剂量组Trx蛋白表达与中药中、常规剂量组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).[结论]化痰活血益心方能通过升高Trx及降低AngⅡ发挥抗氧化应激损伤作用,且化痰活血盖心方大剂量升高rx及降低AngⅡ作用更显著.     

荞麦花叶总黄酮对实验性大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对去甲肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其可能的机制.方法 将大鼠随机分为6组(n=12)空白对照组,肥厚模型组,TFBFL Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,和卡托普利治疗组(Cap组).用去甲肾上腺素(NE)腹腔注射1.5 mg(kg·d),Bid,建立大鼠心肌肥厚模型,同时TFBFL和Cap 灌胃给药100、200、400和50mg/(kg·d),o.d.,连续15 d.观察心电图(ECG),左心室肥厚指数(LVWIlvw/bw),和心重指数(HWIhw/bw,lvw/hw).采用比色法测定心室肌钙含量,用放免分析法检测血浆、心肌、肾脏血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)生成率(反映肾素活性)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果 与肥厚模型组比,TFBFL能剂量依赖性的改善心肌肥厚大鼠的ECG,降低LVWI和HWI,心肌钙含量和心肌Ang Ⅱ含量,但对血浆肾脏Ang Ⅱ含量无明显影响和心肌、血浆和肾脏AngⅠ生成率均无明显影响,且与阳性药物卡托普利组治疗效果相近.结论 荞麦花叶总黄酮对大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与拮抗心肌局部肾素-血管紧张素(RAS)系统有关.     

丹参酮Ⅱ A 磺酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的 观察丹参酮Ⅱ A 磺酸钠（STS）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的大鼠心肌纤维化的影响; 并初步探讨STS 抗心肌纤维化的作用与转录因子NF-E2 相关因子2（Nrf2）所调控的抗氧化应激反应的关系。 方法 40 只SD 大鼠随机分为5 组（对照组,模型组,低、中、高剂量STS 组）,采用皮下植入微量渗透泵缓释 Ang Ⅱ复制大鼠心肌纤维化模型,各STS 组给予不同剂量STS 处理。3 周后,采用苏木精伊红和马松染色法 观察心肌纤维化程度;采用qRT-PCR 和Western blot 检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,Nrf2 和它的胞质接头 蛋白Keap1,以及Nrf2 所调控的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶mRNA 水平及其蛋白水平;采用比色法检测心肌组 织中丙二醛、谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活性。结果 STS 呈剂量依赖性地减轻Ang Ⅱ诱导的心肌纤维化, 促使Nrf2 在细胞核内的聚集,提高抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶的表达,增强抗氧化应激反应,降低心肌组织脂质过 氧化水平。结论 STS 能够有效减轻Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化,其抗纤维化作用与调控Nrf2 信号通路相关。     

TGF-β-MAPK/ERK通路在病毒性心肌炎慢性期病毒感染及纤维化中的作用及三参饮治疗机制

[目的]通过实验研究观察TGFβ-MAPK/ERK传导通路在病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化形成中的作用及三参饮治疗机制。[方法]110只健康雄性Balb/c小鼠中的30只采用间断多次腹腔注射柯萨奇病毒B3的方法,建立VMC心肌纤维化模型,另外10只注射不含病毒的Eagle＇sMEM液作为正常对照组。两个月后模型制作成功。存活的小鼠随机分为五组,模型组、卡托普利组、三参饮高、中、低剂量组。分别给予卡托普利及不同浓度三参饮进行治疗,每日灌胃给药一次,45天后结束。采用ELISA检测血清Ⅰ型、Ⅲ型胶原,采用半定量RT-PCR法检测TGFβ1及erk1的基因表达。[结果]感染CVB3后,ELISA检测模型组血清Ⅰ型、Ⅲ型胶原明显增高。TGFβ1-MAPK/ERK传导通路在病毒性心肌炎慢性期中表达水平较正常组升高,与正常组相比差异有显著性（P〈0.05）。而三参饮及卡托普利均能够明显减少血清Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达,降低ERK表达改善实验病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化程度,与模型组相比差异有显著性（P〈0.05）。[结论]①慢性病毒性心肌炎过程中TGFβ-MAPK/ERK通路激活可能是心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增高形成心肌纤维化的机制之一。②三参饮可通过阻断MAPK/ERK通路来抑制病毒性心肌炎慢性期病毒持续感染,并抑制心肌纤维化。     

RAS与脑心综合征关系的初步探讨

目的观察脑缺血所致心脏损害,血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的变化及卡托普利对其的影响,探讨脑心综合征的发病机制。方法用线栓法栓塞右侧大脑中动脉建立脑心综合征模型,检测心电图,电镜下观察心肌细胞的亚显微结构,放射免疫法测定血浆和心肌局部AngⅡ的含量。结果电镜结果显示大鼠脑缺血后心肌细胞有明显损伤;放射免疫结果显示脑缺血2h血浆和心肌局部AngⅡ水平均高于假手术组(P<0.01);在给予卡托普利后心肌损伤减轻,AngⅡ含量降低。结论脑缺血可以引起明显的心肌损伤,肾素-血管紧张素系统(RAS)可能参与脑心综合征的发生发展。     

加味镇眩颗粒对高血压大鼠心肌基质金属蛋白酶-2和微血管密度的影响

目的 观察加味镇眩颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平和微血管密度(MVD)的影响.方法 将50只SHR大鼠随机分为加味镇眩颗粒高剂量组、加味镇眩颗粒中剂量组、加味镇眩颗粒低剂量组、卡托普利组、SHR对照组,经过12周的干预,分别测定动物血压变化,血浆Ang Ⅱ含量、免疫组织化学法检测心肌MMP-2蛋白表达水平、心肌微血管密度.结果 治疗组均可降低SHR血压、血浆Ang Ⅱ含量、心肌MMP-2蛋白表达水平.增加SHR心肌微血管密度.与SHR组相比差异具有统计学意义(P<0.05),中药组中,加味镇眩颗粒高剂量组效果最好.与卡托普利组相比,高剂量组在12周末降压效果相当(P>0.05),且更能降低心肌MMP-2蛋白表达水平(P<0.05),增加SHR心肌微血管密度(P<0.05).结论 加味镇眩颗粒可降低SHR血压,可能与降低血浆血管紧张素Ⅱ含量,下调心肌MMP-2蛋白表达水平,改善SHR大鼠心肌微血管稀疏的作用有关.     

柯萨奇病毒性心肌炎小鼠基质金属蛋白酶与血管紧张素Ⅱ关系的研究

目的探讨柯萨奇病毒性心肌炎(VM)小鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系.方法57只鼠龄4～6周Balb/c纯种雄性小鼠随机分为4组,对照组(A组,n=12)、模型组(B组,n=15)、假干预组(C组,n=15)、福辛普利组(D组,n=15).B～D组小鼠腹腔接种0.1 mL的Coxsakievirus B3(CVB3)病毒悬液建立VM模型,A组腹腔注射不含CVB3的0.1 mL Hep-2细胞冻溶液作为对照组.C组及D组于注射CVB3 24 h后分别给予生理盐水和福辛普利灌胃治疗,于第28天断颈处死小鼠,氯氨T法测定心肌胶原含量;放射免疫法检测血浆AngⅡ含量;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌MMP-3、TIMP-1mRNA的表达.结果B组及C组血浆AngⅡ含量显著增高,心肌MMP-3表达显著上调,TIMP-1表达显著下调,心肌胶原含量显著增高(与A组比较,P＜0.05);D组血浆AngⅡ含量显著下降,心肌MMP-3表达显著下调,TIMP-1表达显著上调,心肌胶原含量显著减少(与B组比较,P＜0.05).结论VM小鼠心肌MMP-3、TIMP-1mRNA表达与血浆AngⅡ变化密切相关,可能是导致心肌胶原重构的重要因素;福辛普利通过抑制AngⅡ的产生使心肌MMP-3mRNA表达显著下调、TIMP-1表达显著上调、心肌胶原含量显著减少.     

小鼠病毒性心肌炎慢性期Th细胞分化及清心Ⅱ号的干预作用

目的:初步探讨小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)慢性期Th细胞分化的部分调控机制,并观察清心Ⅱ号对这一环节的干预作用。方法:根据预实验20%~40%的死亡率,选用雄性4周龄,体质量12~15 g的BALB/c小鼠100只。正常对照组20只,剩余80只每只在第1天,第14天和第28天分别以1∶2000、1∶1000和1∶500的含柯萨奇B3病毒(coxB3)的生理盐水0.1 ml进行腹腔注射,建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型后,将存活小鼠随机分为模型组和清心Ⅱ号治疗组(简称治疗组),20只/组。从第42天起,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组给予清心Ⅱ号水溶液灌胃,疗程45 d。疗程结束后采集血清、脾细胞和心肌标本。光镜观察心肌病理变化;酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-4和IL-10水平;流式细胞术检测Th细胞分化。结果:在VMC慢性期,光镜观察正常对照组心肌无明显病理改变;模型组小鼠心肌病变明显,心肌细胞排列杂乱,纤维组织增生明显,可见大量钙化灶;治疗组心肌病理改变较模型组明显减轻。与正常对照组相比,慢性期小鼠血清IL-10水平无明显变化(P>0.05);IFN-γ和IL-4水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠血清中IL-10水平无明显变化(P>0.05);IFN-γ和IL-4水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。治疗组小鼠Th1细胞应答水平与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),Th2应答水平明显受到抑制(P<0.05)。结论:病毒性心肌炎慢性期的免疫应答以Th2细胞应答为主;清心Ⅱ号干预后Th2细胞应答受到抑制,Th1/Th2比例趋于平衡。     

补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的:观察补肾复方对压力负荷增加大鼠左心室心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响,探讨补肾复方逆转左心室重构的可能机制。方法:造模,将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、补肾复方大剂量组及补肾复方小剂量组,每组12只。观察5组左心室重量指数(LVMI)及病理形态。采用放射免疫分析法测定左心室心肌局部AngⅡ水平。结果:模型组LVMI、左心室心肌局部AngⅡ水平较假手术组显著升高(P<0.01);卡托普利组、补肾复方大剂量组和小剂量组均明显低于模型组(P<0.01)。除模型组外,余4组心肌病理形态改变类似。结论:补肾复方与卡托普利具有基本一致的延缓压力负荷大鼠左心室重构的作用,其作用可能与减少左心室心肌局部AngⅡ水平有关。     

TGF- β -Smad通路在病毒性心肌炎慢性期病毒感染作用机制及卡托普利干预研究

目的 通过实验研究观察TGF-β -Smad转导通路在病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化形成中的作用及卡托普利治疗机制.方法 50只健康雄性Balb/c小鼠中的40只间断多次腹腔注射柯萨奇病毒B3,建立VMC心肌纤维化模型,另外10只注射不含病毒的Eagle's MEM液作为正常对照组.2个月后模型制作成功.存活的小鼠随机分为模型组和卡托普利组.予卡托普利进行治疗,每日灌胃给药1次.45 d后结束,制作病理组织切片、HE染色及Masson染色观察纤维化程度.采用半定量RT-PCR法检测TGF-β1的基因表达.免疫组织化学染色检测小鼠心肌Smad2/3和Smad7蛋白表达情况.结果 感染CVB3后,小鼠心肌出现心肌细胞的变性、坏死,少量炎症细胞浸润,心肌细胞间可见纤维化和钙化,Masson染色可见心肌胶原纤维明显增多.TGF-β1表达水平较正常对照组升高,Smad2/3蛋白表达也升高,而Smad7表达减少,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 阻断TGF β -Smad通路可能是卡托普利抑制慢性病毒性心肌炎心肌纤维化的机制之一.     

TGF-β-Smad通路在病毒性心肌炎慢性期病毒感染中的作用机制及卡托普利干预研究

目的通过实验研究观察TGF-β-Smad转导通路在病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化形成中的作用及卡托普利治疗机制。方法 50只健康雄性Balb/c小鼠中的40只间断多次腹腔注射柯萨奇病毒B3,建立VMC心肌纤维化模型,另外10只注射不含病毒的Eagle’s MEM液作为正常对照组。2个月后模型制作成功。存活的小鼠随机分为模型组和卡托普利组。予卡托普利进行治疗,每日灌胃给药1次。45 d后结束,制作病理组织切片、HE染色及Masson染色观察纤维化程度。采用半定量RT-PCR法检测TGF-β1的基因表达。免疫组织化学染色检测小鼠心肌Smad2/3和Smad7蛋白表达情况。结果感染CVB3后,小鼠心肌出现心肌细胞的变性、坏死,少量炎症细胞浸润,心肌细胞间可见纤维化和钙化,Masson染色可见心肌胶原纤维明显增多。TGF-β1表达水平较正常对照组升高,Smad2/3蛋白表达也升高,而Smad7表达减少,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阻断TGFβ-Smad通路可能是卡托普利抑制慢性病毒性心肌炎心肌纤维化的机制之一。     

养心汤对慢性心衰大鼠血清NT-proBNP及RAAS系统的影响

目的观察养心汤对阿霉素致慢性心衰大鼠血清NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD及心肌组织的影响,初步探讨养心汤治疗慢性心衰的作用机理。方法 60只SD大鼠随机抽选10只为空白组,其余50只腹腔注射阿霉素建立慢性心衰大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、养心汤组、卡托普利组。养心汤组灌胃养心汤浸膏,卡托普利组灌胃卡托普利,模型组和空白组给予等体积蒸馏水。从腹主动脉取血测定血清NTproBNP、RI、AngⅡ、ALD水平,取心肌组织HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化。结果各组大鼠血清NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD含量比较差异具有统计学意义:与空白组相比,模型组、养心汤组、卡托普利组NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD含量增加(P0.01);与模型组相比,养心汤组、卡托普利组NTproBNP、RI、AngⅡ、ALD含量减少(P0.01);卡托普利组与养心汤组NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD水平相当(P0.05)。养心汤组心肌病理损伤程度轻于模型组。结论养心汤可降低慢性心衰模型大鼠血清NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD水平,抑制RAAS系统,保护心肌组织抑制心衰。     

三七总皂甙抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化作用及其机制的研究

[目的]探讨三七总皂甙(PNS)抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化的作用及其可能的机制。[方法]通过反复感染柯萨奇病毒建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型,采用HE和VG染色观察心肌病变和纤维增生情况,采用病理检验方法对心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)进行检测,并采用免疫组化法及RT-PCR法检测心肌中TGF-β1蛋白及其mR-NA表达水平。[结果]病毒性心肌炎慢性期模型组小鼠心脏出现明显心肌纤维化,与正常组比较,CVF和PVCA均显著增加(P<0.01),模型组心肌中TGF-β1蛋白及其mRNA表达水平均较正常组明显升高,与正常组比较,差异有显著性意义(P<0.01);三七总皂甙治疗组可以减轻心肌病变程度,CVF和PVCA示三七总皂甙各治疗组心脏中胶原比模型组均明显减少,并且三七总皂甙治疗组心肌中TGF-β1蛋白及其mRNA表达水平较模型组下降。[结论]三七总皂甙能下调病毒性心肌炎慢性期TGF-β1的表达,抑制心肌胶原的增生,提示其抗病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用可能部分通过抑制PDGF-BB过度表达有关。     

不同剂量抗心衰颗粒对心衰大鼠治疗效果及原癌基因家族c-fos、c-myc表达影响

目的:探讨抗心衰颗粒对SD大鼠心衰模型心功能及c-fos、c-myc影响,从而探讨其作用机制及合理剂量。方法:60只同源SD大鼠随机分为6组,冠状动脉结扎法建立心衰大鼠模型,另以假手术法作为对照,分别以抗心衰颗粒高、中、低剂量和卡托普利(阳性组)灌胃,模型组和对照组以等量生理盐水灌胃,8周后比较大鼠心功能及c-fos、c-myc表达。结果:与模型组相比,阳性组各指标出现明显改善(P<0.05),部分指标接近对照组(P>0.05),说明卡托普利对心衰大鼠具有较好治疗效果;抗心衰颗粒高、中剂量组各指标与阳性组接近(P>0.05),明显优于模型组(P<0.05),而低剂量组各指标虽然与模型组差异具有统计学意义(P<0.05),但在LVEF、LVEDd、LVMI仍与阳性组和高、中剂量组存在统计学差异(P<0.05);模型组c-fos、c-myc均高于对照组(P<0.05),阳性组、高剂量组和中剂量组c-fos、c-myc均高于对照组(P<0.05)且低于模型组(P<0.05),但低剂量组c-fos、c-myc高于对照组(P<0.05),与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗心衰大鼠在高、中剂量时可以改善心功能,其机制复杂,可能与其抑制心衰大鼠心肌c-fos和c-myc表达、拮抗心肌重构有关。     

降香与红景天对心肌梗塞大鼠心肌组织AngⅡ含量及AGTmRNA表达的影响

观察“药对”降香、红景天对心肌梗塞大鼠心肌组织血管紧张素ⅡAngⅡ含量、血管紧张素原（AGT）mRNA表达的影响,探讨其改善心肌重塑作用机制。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支制备心肌梗塞模型,分别给予降香、红景天煎剂和卡托普利溶液灌胃,连续6周后取梗塞区心肌,分别用放射免疫法和荧光定量PCR检测心肌组织血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达量。结果：模型组血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达量高于假手术组和正常组（P〈0．05）;药对组、药对联合卡托普利组血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达量较模型组降低（P〈0．05）,与卡托普利组接近（P〉0．05）;联合用药组血管紧张素原mRNA含量较药对组降低（P〈0．05）。结论：“药对”降香、红景天能够改善心肌梗塞后大鼠心肌重塑,其作用机制可能与降低梗死区心肌组织血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素原mRNA表达有关。     

化瘀解毒汤对转化生长因子β1及血管紧张素Ⅱ作用的研究

目的 :探讨化瘀毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻法诱导肾间质纤维化动物模型 ,用原位杂交方法检测大鼠肾间质组织TGFβ1mRNA表达 ,用放免法检测血浆AngⅡ浓度 ,并做肾组织病理检查。结果 :各治疗组大鼠肾间质TGFβ1mRNA表达及血浆AngⅡ浓度较模型组显著降低 (P <0 .0 5 ) ,尤以预防组更佳。肾脏组织病理检查也有明显改善。结论 :化瘀解毒汤具有抑制肾素 血管紧张素系统激活、抑制TGFβ1分泌及mRNA表达、抗肾间质纤维化的作用。     

清肝汤对肾性高血压大鼠血压的影响

目的观察清肝汤对肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响,并初步探讨其降压机制,为传统验方新用提供实验依据。方法左肾动脉狭窄法建立“两肾一夹”高血压大鼠模型;无创尾套法测量清醒RHR尾动脉收缩压;用EILSA法检测血ALD及心肌组织AngⅡ浓度。结果与模型组比较,清肝汤实验组及卡托普利组对RHR产生明显的降压作用(P<0.01);实验组各剂量间降压作用无显著性差异(P>0.05);与卡托普利组降压作用相比也无显著性差异(P>0.05)。实验组还可降低血浆ALD和心肌AngⅡ浓度。结论清肝汤有良好的抗高血压作用。*