发育迟缓患儿基因组拷贝数变异与临床表现的相关性研究

目的 分析发育迟缓患儿基因拷贝数变异(CNVs)与临床表现的相关性。方法 选取2018年1月—2021年12月厦门市妇幼保健院收治的发育迟缓患儿82例,分析其CNVs与临床表现的相关性。结果 82例发育迟缓患儿中男性43例、女性39例,共存在86处pCNVs,其中杂合缺失53处(61.63%),单倍重复33处(38.37%)。片段大小为322 kb～93.28 Mb,平均11.32 Mb。82例患儿中,不同基因分型患儿具有不同的临床表现,其中NF1-微缺失综合征占比95.12%,Kleefstra综合征或肌张力障碍23型占比92.68%,神经纤维瘤病-努南综合征占比最低(12.20%)。综合分析82例患儿临床表现,主要为智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容、癫痫、肢体扭曲、身材肥胖、记忆力障碍等多系统异常,其中智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容、癫痫等临床表现最为常见。结论 发育迟缓患儿CNVs与临床表现关系紧密,患儿发育迟缓症状以智力障碍、生长发育迟缓及特殊面容较为常见。     

智力障碍/发育迟缓患儿的染色体核型和基因拷贝数变异分析

目的了解染色体核型和基因拷贝数变异(CNVs)在不明原因智力障碍/发育迟缓(ID/DD)遗传病因诊断中的作用。方法对2016年1月-2017年12月在该院就诊的14岁以下不明原因ID/DD患儿分别进行染色体核型和CNVs分析,比较两者的阳性检出率。结果 89例患儿进行了染色体核型分析,结果检出异常核型7例,阳性检出率为7. 87%,其中以21-三体综合征最多,占57. 14%。29例患儿进行了基因CNVs检测,结果检出8例致病性CNVs,检出率为27. 59%,包括了1例相对多见的5p缺失,还有1例1p32. 3-p31. 3缺失。利用χ~2检验对分别进行染色体核型分析和基因CNVs分析的两组患儿进行比较,结果显示CNVs的阳性检出率明显高于染色体核型分析(P0. 05),两组患儿在性别、智力障碍程度、伴发畸形、伴发其他疾病等方面比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论染色体核型分析在不明原因ID/DD患儿中的阳性检出率较低,基因CNVs分析的阳性检出率明显高于染色体核型分析,且可以提供更加精确的定位信息,在不明原因ID/DD患儿的病因诊断中具有重要价值。     

安徽省120例智力障碍/发育迟缓儿童基因拷贝数变异检出情况调查及临床表型分析

目的 调查安徽省120例智力障碍(ID)／发育迟缓(DD)儿童致病性与可能致病性拷贝数变异(CNVs)的检出情况,并分析患儿临床表型,明确ID／DD患儿遗传学病因,为患儿的治疗及其父母再生育指导提供依据。方法 选取2019年5月—2020年6月在安徽省儿童医院小儿康复科就诊的120例不明原因ID／DD患儿,行染色体微阵列分析(CMA)检测明确存在的致病性与可能致病性CNVs,分析患儿临床表型及致病性与可能致病性CNVs特点。结果 120例ID／DD患儿检出致病性CNVs 18例(15.00%),可能致病性CNVs 2例(1.67%),意义不明的CNVs 39例(32.50%),可能良性和良性CNVs 61例(50.83%)。20例检出致病性与可能致病性CNVs的患儿伴先天畸形／特殊面容5例,伴1种或多种其他疾病14例;轻、中、重度智力低下分别为3、12、5例。20例ID／DD患儿共存在21处致病性或可能致病性CNVs,其中微缺失片段13个(占61.90%),微重复片段8个(占38.10%),比例约为1.63∶1,片段平均大小6.34 Mb。21处致病性与可能致病性CNVs以2号与22号染色体(3处)检出最多。20例ID／DD患儿中,已知综合征10例(50.00%),仍有10例(50.00%)为数据库中暂未定义的综合征或疾病区域。结论 对于不明原因ID／DD患儿,应用CMA方法进行检测可明确其遗传学病因,对患儿的治疗及其父母再生育指导意义重大。     

应用微阵列比较基因组杂交技术诊断7q11.22微缺失2例

目的探讨应用微阵列比较基因组杂交技术(array comparative genomic hybridization,aCGH)诊断2例7q11.22微缺失,并分析其临床表现和7q11.22缺失的相关性。方法对应用常规染色体核型分析未见异常的2例不明原因智力低下/发育迟缓患儿采用aCGH技术进行全基因组拷贝数变化(copy number variations,CNVs)分析。结果发现2例患儿均为7q11.22片段缺失,分别位于:chr7:69479621-69539140;chr7:69945652-70019838,经与数据库比对均为致病性缺失片段(AUTS2基因)。结论 aCGH技术可以弥补染色体核型分析的不足,具有更高的分辨率,更具有临床应用价值。     

微阵列比较基因组杂交产前诊断胎儿7q36.3微缺失的临床研究

目的:了解脑部发育异常(胼胝体发育不良)胎儿的基因组拷贝数变化,探讨微阵列基因组杂交在产前诊断中应用的可行性和优越性.方法:对常规染色体核型分析未见异常的胎儿及其父母采用微阵列基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)技术进行基因组拷贝数变化的检测分析(copy number variations,CNVs).结果:经过array-CGH分析,在胎儿染色体7q36.3端粒位置发现存在1.4Mb的片段缺失,位于chr7:155257241-156684811,经与数据库对照分析证实为致病性缺失片段,而其父母未发现同样的基因片段异常,明确了胎儿异常的遗传学原因.结论:array-CGH是一种高通量、高分辨率及高准确性的遗传学分析技术,能够发现染色体片段上的亚微结构异常,是临床遗传学不可或缺的诊断技术.     

微阵列比较基因组杂交应用于产前诊断中的研究进展

染色体异常是导致胎儿发育迟缓、畸形、死胎和其他遗传性综合征的根本原因.产前诊断致力于早期发现和预防上述遗传病,以提高人口素质.20世纪70年代以来,染色体G显带核型分析技术是染色体病诊断和产前诊断的“金标准”,但其耗时长、分辨率低.为克服上述缺点,微阵列比较基因组杂交（ACGH）技术应运而生,该方法无论从检测速度、自动化程度、覆盖面和分辨率方面均较传统细胞遗传学方法有极大程度的提高.笔者拟就ACGH在产前诊断中的应用及其发展前景,综述如下.     

智力障碍共患癫痫儿童的临床特征及基因组拷贝数变异情况分析

目的 分析智力障碍共患癫痫(ID-E)儿童的临床特征及基因组拷贝数变异(CNVs)情况,为ID-E的临床治疗提供参考依据。方法 选取2013年1月—2017年1月唐山市妇幼保健院收治的60例ID-E患儿为研究对象,收集患儿的一般临床资料,采集患儿及其父母外周血进行全外显子CNVs检测,并对数据进行分析。结果 ID-E患儿中男性较多(61.67%),年龄主要集中在1~3岁(31.67%),大多数患儿BMI正常或偏高(93.33%)、出生体重正常(86.67%)、顺产(90.00%),大多数呈重度ID受损(83.33%)、临床表型以生长发育迟缓(76.67%)和语言表达障碍(68.33%)为主;治疗药物主要为丙戊酸钠,31例(51.67%)患儿双联治疗,预后良好率为46.67%;60例ID-E患儿中检出6例(10.00%)异常CNVs,其中2例诊断为已知综合征(Wolf-Hirschhorn综合征、Smith-Magenis综合征),2例诊断为致病性CNVs,1例为可疑CNVs,1例为临床意义不明CNVs;父母起源分析,仅有1例临床意义不明的患儿为母源性,其他均为新发性改变。结论 ID-E患儿具有一定临床特点,CNVs可作为ID-E遗传病学病因分析的重要检测手段,帮助明确ID-E病因,指导疾病诊治。     

微阵列-比较基因组杂交技术检测染色体异常

近年微阵列-比较基因组杂交(microarray comparative genomic hybridization,microarray-CGH)技术被应用到临床细胞遗传学领域.该技术是选择DNA特殊片段作为靶,固化在载体上,形成密集、有序的分子微阵列.然后,从测试标本中提取DNA,将测试DNA和参考DNA用不同的荧光色素标记,杂交到微阵列上,通过检测这两种荧光色素的比率,了解待测标本基因拷贝数的变化.其能够检测染色体亚微结构异常.微阵列技术已成为一个重要的工具,用于产前、产后和植入前诊断染色体亚微结构异常.     

微阵列比较基因组杂交技术诊断产前超声检查异常胎儿染色体变异的价值

目的探讨微阵列比较基因组杂交(a CGH)技术对产前超声检查异常胎儿染色体变异的诊断价值。方法选取2013年2月-2014年6月收治的16例产前超声异常孕妇,抽取的羊水样本经常规G显带染色体分析后应用aCGH技术进行染色体变异分析。结果 1~14号羊水样本a CGH分析未见143个疾病相关位点染色体拷贝数的增加/缺失(100 Kb),全基因组筛查未见染色体拷贝数增加/缺失(1 Mb);15号羊水样本的9号染色体9p13.3~9p21.11区域35.8 Mb拷贝数增加,该区域拷贝数增加与神经系统发育异常、自闭症等有关;16号羊水样本的2号染色体2p25.3~2p23.1区域30.7Mb拷贝数增加,该区域拷贝数增加与生长发育迟缓及其他结构畸形有关。结论利用a CGH技术可以快速地分析和鉴定染色体微缺失或微重复变异,与常规G显带染色体核型分析互为补充,有利于提高胎儿超声异常的产前诊断效率。     

微阵列-比较基因组杂交技术检测染色体异常

近年微阵列-比较基因组杂交(microarray comparative genomic hybridization,microarray-CGH)技术被应用到临床细胞遗传学领域。该技术是选择DNA特殊片段作为靶,固化在载体上,形成密集、有序的分子微阵列。然后,从测试标本中提取DNA,将测试DNA和参考DNA用不同的荧光色素标记,杂交到微阵列上,通过检测这两种荧光色素的比率,了解待测标本基因拷贝数的变化。其能够检测染色体亚微结构异常。微阵列技术已成为一个重要的工具,用于产前、产后和植入前诊断染色体亚微结构异常。     

不明原因全面性发育迟缓患儿92例临床特征与染色体分析

目的 探讨不明原因全面性发育迟缓(GDD)患儿临床与遗传学病因,为遗传咨询、同胞的再发风险评估和产前诊断提供理论基础。方法 选择不明原因GDD患儿92例,采用常规G显带染色体核型进行分析。若常规G显带染色体核型分析正常,进一步行染色体微阵列技术(CMA)进行全基因组拷贝数变异(CNVs)检测分析致病的拷贝数变异,并分析CNVs与GDD相关性。结果 92例不明原因GDD患儿其染色体结果异常的共有18例(19.6%),其中常规G显带染色体核型分析异常的有11例(12.0%),染色体微阵列分析技术检测异常的有7例(7.6%);共发现7个pCNVs,涉及4个已知综合征,分别为1p36缺失综合征、2q37微缺失综合征、18q缺失综合征、lq21.1微重复综合征。结论 常规G显带染色体核型分析及染色体微阵列技术(CMA)能够为不明原因的GDD患者提供明确的病因诊断,为其家庭进行遗传咨询、再发风险评估及产前诊断提供坚实的理论基础。     

广泛性发育障碍与精神发育迟滞患儿能力发育比较研究

【目的】 比较广泛性发育障碍(pervasive developmental disorder, PDD)患儿与精神发育迟滞(mental retardation, MR)患儿生长发育轨迹的差异。 【方法】 使用《心理教育评定量表(中文版)》对2003年1月-2009年1月间所有首次诊断为PDD或MR,并未经任何干预的患儿进行评估。根据评估结果将两组患儿分别分为综合发育年龄达0~12个月、13~36个月、37~72个月三个年龄组段。比较两组患儿在三个年龄段中,在各分测验中的得分差异。 【结果】 共有341例PDD和209例MR患儿。0~12月组别,MR组在模仿、表达分测验中的表现优于PDD组患儿。13~36月组别,MR组在所有分测验,中表现均优于PDD组患儿。37~72个月组别,MR组在模仿分测验中表现优于PDD组。 【结论】 1)综合发育水平在0~72个月能力段间,未经干预的PDD患儿模仿能力始终低于MR患儿。2)综合发育水平在13~36月组别能力段间,未经干预的PDD患儿整体能力较MR患儿差。     

350例超声异常胎儿的染色体及全基因组拷贝数变异分析

目的 探讨胎儿超声异常与胎儿染色体核型及全基因组拷贝数变异(CNVs)的相关性。方法 选择2017年7月—2019年6月在哈尔滨医科大学附属第二医院产前诊断中心就诊并自愿行羊水穿刺的孕妇为研究对象,对其中350例超声提示胎儿异常的孕妇进行常规染色体核型分析高通量测序CNVs检测,比较不同超声异常指标所对应的染色体异常核型及致病性CNVs的检出率。孕妇年龄18～45岁,孕周17～27周。结果 350例超声异常中,软指标异常243例,占69.4%,其中染色体核型异常49例,检出率20.2%;致病性CNVs 54例,检出率22.2%;超声结构异常107例,占30.6%,其中染色体核型异常29例,检出率27.1%;致病性CNVs 33例,检出率30.8%。其中有17例超声异常的胎儿染色体核型正常,而CNVs提示有致病性变异,占4.9%。结论 在胎儿超声异常行产前诊断时,联合染色体核型分析和高通量测序CNVs检测有利于提高检出率,降低出生缺陷的发生风险。     

儿童语言发育迟缓就诊延迟相关因素分析

目的 了解儿童语言发育迟缓就诊延迟的现状与影响因素,为临床早期干预、早期诊治提供科学依据。方法 因语言发育迟缓在宁海县妇幼保健院发育行为专科就诊的儿童104例(68例发育性语言延迟,36例全面发育迟缓),采用自制的调查问卷获取相关信息,并用SPSS 17.0统计软件进行结果分析。结果 发育性语言延迟与全面发育迟缓在儿童性别、父母文化程度、家族史方面差异无统计学意义(P>0.05),但是首次发现年龄、就诊年龄以及延迟就诊时间上差异有统计学意义(t=-4.063,-2.727,-3.351,P均<0.05 );多元回归分析发现语言发育落后的首次发现年龄与母亲文化程度呈负相关:即母亲文化程度越高,首次发现年龄越早;首次发现年龄、延迟就诊年龄与疾病诊断有关(P<0.05),即发育性语言延迟儿童可能更早被家长所发现,更早接受诊治。结论 应加大儿童语言发育的宣教力度,将语言评估检查纳入儿童的常规体检,以便语言发育迟缓儿童得到早期诊治。     

儿童语言发育迟缓发育特征及危险因素分析

目的 分析语言发育迟缓儿童的智能发育特征及危险因素,为临床早期发现、早期干预、早期诊治提供科学依据。 方法 2016年6月—2017年7月因语言发育迟缓在武汉市同济医院儿童保健专科就诊的儿童209例(35例语言发育迟缓,174例全面发育迟缓),其中男164例(78.47%),女45例(21.53%),年龄1~5岁,使用Gesell发育诊断量表、早期语言发育进程量表(上海标准化版)、采用自制的调查问卷获取相关信息。 结果 语言发育迟缓与全面发育迟缓儿童在性别、父亲的文化程度、职业、父母的关系、性格、主要教育者、照养人每日与儿童相处的时间、儿童每天看电视/玩电子游戏等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05),但在儿童年龄(χ²=12.723)、母亲文化程度(χ²=10.124)、职业(χ²=7.473)方面的差异均有统计学意义(P均<0.05)。多元回归分析发现,母亲文化程度低的儿童发生全面发育迟缓的机率是母亲文化程度高的儿童的5.419倍(OR =5.419, P＜0.01)。 结论 对儿童各个年龄段进行常规语言筛查,早期发现语言发育迟缓;加强对低学历母亲的健康教育,以减少语言迟缓对其他发育进程的影响。     

语言发育迟缓儿童中的听力问题探讨

目的 探讨语言发育迟缓儿童中的听力问题,为儿童语言发育迟缓的临床评估提供参考建议。方法 539例语言发育迟缓儿童均进行听觉行为测试（pediatric audiometer,PA5）,有异常者进一步进行耳声发射仪（OAE）、声阻抗仪、听性脑干反应(ABR)检查。结果 发现听力问题在儿童语言发育迟缓中占有一定的比例,听觉行为测试共发现25例异常,筛查阳性率为4.64%;其中15例进行听性脑干反应检查,结果5例听力异常,占阳性筛查者的20%;其中2例为中耳积液,3例为中度听力损失。结论 语言发育迟缓儿童应常规进行听力检查,以期尽早发现听力异常对儿童语言发育的影响,使语言发育迟缓儿童得到早期干预、早期诊治。     

儿童精神发育迟滞的康复治疗及其预后探究

目的：探究儿童精神发育迟滞的康复治疗与预后。方法：选择20例儿童精神发育迟滞患儿作为研究对象,对其中10例患儿进行临床对照性研究,以观察干预组患儿的疗效。结果：干预组患儿运动姿态发育指数较对照组患儿有所提高;干预组患儿在认知方面、语言方面发育指数优于对照组,组间差异明显,具有统计学意义（P＜0.05）.结论：精神发育迟滞患儿行早期诊断、早期干预的方式能够提高患儿发育指数,并且母亲的文化程度对患儿的预后起到重要影响。