促红细胞生成素对宫内感染致脑损伤早产新生大鼠髓鞘碱性蛋白及远期脑发育的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对宫内感染致早产新生大鼠脑损伤后的神经保护作用。方法妊娠18 d孕鼠随机分为对照组、感染组和干预组,对感染组及干预组分别给予LPS剂量0.45 mg.kg1d腹腔内注射,连用2d,对照组按同样方法注射生理盐水,24 h后处死大鼠,取胎盘组织行HE染色观察其病理变化,余孕鼠继续怀孕至自然分娩,干预组新生鼠d 1腹腔注射重组人促红细胞生成素5 000 IU.kg1d,连续注射3 d,部分待新生鼠6日龄大取其大脑,免疫组织化学法检测其大脑髓磷脂碱性蛋白(MBP)宫内感染情况下及干预后的不同表达变化,余新生早产鼠饲养至42 d大小行迷宫试验。结果与对照组比较,感染及干预组孕鼠胎盘组织HE染色后镜下观察均可见明显的炎性白细胞浸润,血管充血等病理改变,对照组、感染组、干预组MAP的表达变化分别为:对照组(127.043.891)、感染组(149.683.189)和干预组(131.123.467),感染组MAP的表达低于对照组及干预组,干预组及对照组无明显差别;感染组大鼠Y型迷宫试验达标所需的训练次数较对照组及干预组明显增多,分别为:对照组(56.75.2)、感染组(145.89.6)和干预组(58.47.7),记忆保持中正确反应次数明显低于对照组及干预组,分别为:对照组(0.920.06)、感染组(0.520.09)和干预组(0.900.09),干预组及对照组无明显差异。结论宫内感染可使早产新生大鼠脑组织MBP的表达减少,而重组人促红细胞生成素可促进少突胶质细胞生成,影响早产新生大鼠髓鞘的形成并提高认知,改善新生大鼠的学习记忆功能,影响其远期智能发育。     

宫内感染早产大鼠脑胶质纤维酸性蛋白的表达及其意义

【目的】了解宫内感染对早产胎鼠脑胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的影响,以探讨宫内感染与脑白质损害的内在免疫学机制,为临床早产儿脑白质损伤的诊断治疗提供实验依据。【方法】孕鼠随机分为两组:感染组和对照组。感染组:建立宫内感染的动物模型,于孕鼠怀孕15 d腹腔注射内毒素;对照组:孕鼠怀孕15 d腹腔注射生理盐水。分别于给药后2、4、12、24、72 h剖腹取胎鼠,取脑组织行石蜡切片。采用苏木精-伊红(HE)染色观察胎盘及早产胎鼠脑组织病理特点,用免疫组织化学方法检测早产胎鼠脑组织中GFAP的变化情况。【结果】感染组胎盘组织见中性粒细胞浸润,感染组胎鼠脑组织病理改变包括脑白质染色淡,结构疏松等。感染组胎鼠脑组织GFAP表达12、24、72 h较对照组明显增高(P<0.01)。【结论】GFAP参与了内毒素所致的脑白质损伤。     

促红细胞生成素对窒息新生大鼠脑组织Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响

目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对常压窒息新生大鼠脑组织内Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响。 方法 7日龄新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组和EPO干预组(每组n=25)。对照组模拟窒息过程但不缺氧,窒息组和EPO干预组制备新生大鼠常压窒息模型,EPO干预组窒息模型制备后即刻腹腔注射重组人促红细胞生成素5 000 U/kg,对照组和窒息组均注射同体积生理盐水。各组于造模后不同时间点(6、12、24、48、72 h)取脑组织行石蜡切片,HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组化法检测Omi/HtrA2表达。 结果 窒息组脑组织Omi/HtrA2的表达和凋亡细胞数在各时间点均高于对照组(P均<0.05),而EPO干预组同窒息组比较,各时间点凋亡细胞数和Omi/HtrA2表达均显著下降,其差异均有统计学意义(P均<0.05),但均未恢复至对照组水平(P<0.05)。 结论 EPO可能通过抑制脑组织Omi/HtrA2的表达而减少神经细胞的凋亡,从而对窒息脑损伤起到保护作用。     

重组人促红细胞生成素对宫内炎症致新生大鼠脑损伤髓鞘少突细胞糖蛋白表达变化与髓鞘修复关系的研究

目的 通过观察新生大鼠脑组织内髓鞘少突细胞糖蛋白(MOG) mRNA及MOG蛋白动态变化情况,探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)与宫内炎症致脑组织髓鞘损伤、修复的关系,为临床干预新生儿脑白质损伤提供依据。方法 1)选取孕15 d的Wistar大鼠分别经腹腔注射脂多糖及无菌生理盐水后分为脂多糖感染组和对照组,随机选取感染组经苏木素-伊红染色证实胎盘和新生大鼠脑组织存在炎性损伤的同胎新生大鼠64只,分为rhEPO治疗组和感染对照组,随机选取对照组中新生大鼠32只为空白对照组,分别于生后每日腹腔注射rhEPO(5 000 U/kg)或等量生理盐水。2)三组新生大鼠均分别于生后当日、3 d、7 d及14 d行左心室甲醛灌注取脑组织,利用RT-PCR检测脑组织中MOG mRNA,Western blot检测MOG蛋白水平变化。结果 1)空白对照组MOG mRNA水平在3 d[(2.05±0.75)倍]、7 d[(2.37±0.57)倍]及14 d[(3.36±0.81)倍]新生大鼠脑组织中均较当日组[(1.01±0.16)倍]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);2) 感染对照组MOG mRNA水平在当日、3 d、7 d及14 d新生大鼠脑组织中均较同日龄空白对照组下降,且3 d和7 d组差异具有统计学意义(P＜0.05);3)rhEPO治疗组3 d[(2.18±0.89)倍]、7 d[(3.53±1.55)倍]及14 d[(3.30±1.12)倍]新生大鼠脑组织MOG mRNA水平较同日龄感染对照组均显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05);4)rhEPO治疗组MOG蛋白水平在3 d(12.63±0.65 vs. 18.23±0.37)、7 d(13.59±1.10 vs. 22.72±2.77)及14 d(15.63±1.32 vs. 25.85±2.70)时均低于感染对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 宫内炎症致新生大鼠脑组织损害中存在通过抑制髓鞘MOG基因及蛋白表达的机制。早期应用rhEPO能够促进MOG基因及蛋白表达发挥神经修复保护作用,14 d的疗程目前为最佳疗程。     

促红细胞生成素对慢性心肌梗死大鼠的心肌HIF及VEGF表达研究

目的探讨促红细胞生成素对慢性心肌梗死(心梗)大鼠微血管再生的调节作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为假手术对照组、心肌梗死对照组和EPO治疗组。心肌梗死对照组及EPO治疗组运用结扎左冠状动脉前降支建立心梗模型。EPO治疗组术后每天腹腔注射EPO(1000IU.kg-1),其余两组注射等量生理盐水。术后30d,分别测定各组大鼠心功能,同时用免疫组化方法测定并比较三组大鼠心梗区域缺氧诱导因子(HIF)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及HE染色观察微血管再生情况。结果 EPO治疗组大鼠心功能较心肌梗死对照组大鼠明显改善,表现为LVDP值较心肌梗死对照组大鼠升高,但比假手术对照组低(P0.01);EPO治疗组VEGF光密度为(195.8±3.6),明显高于假手术对照组光密度(165.6±1.8)和心肌梗死对照组光密度(172.8±2.5)(P0.01);而心肌梗死对照组HIF-1光密度为(180.6±2.4),明显高于假手术对照组(172.6±2.3)和EPO治疗组(173.4±2.4)(P0.01)。血管密度的检测发现梗死区EPO治疗组的血管密度(6.7±1.6)/视野高于心肌梗死对照组(4.9±1.2)/视野(P0.05)。结论 EPO可以通过上调VEGF的表达来促进血管新生,改善心肌缺血缺氧状况,从而使HIF表达下降,并由此改善心功能。     

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血新生大鼠脑组织中SOD和NO水平的影响。方法:选用7日龄wistar大鼠60只,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后注射促红细胞生成素(EPO)及丹参注射液。缺氧缺血后48h处死,取大脑皮质,制作脑组织匀浆,检测脑组织中SOD、NO水平。结果:HIBD组脑组织中SOD水平低、NO水平高,同正常组比较有显著性差异,促红细胞生成素及丹参治疗组SOD水平高、NO水平低,同模型组比较有显著性差异。结论:促红细胞生成素可通过血脑屏障,能使大脑皮质SOD水平升高,降低NO水平,对HIBD有防治作用。     

丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响

目的研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对宫内感染致新生仔鼠脑损伤12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响。方法 36只孕鼠随机分为LPS组、EP组、NS组,每组各12只。LPS组:于孕17天、18天孕鼠连续两天腹腔注射脂多糖380μg/kg;EP组:相同的方法制备孕鼠宫内感染模型,并于孕鼠腹腔注射LPS后立即给予腹腔注射EP 40mg/kg;NS组:给予等量生理盐水腹腔注射。孕鼠分娩后,取胎盘进行HE染色,以观察宫内感染情况。剔除早产鼠,随机选取各组仔鼠36只,分别于出生后1d、3d、7d进行检测,观察脑组织12-脂氧合酶(12-lipoxygenase,12-LOX)的表达和神经细胞凋亡情况。结果与NS组比较,LPS组孕鼠胎盘组织可见明显的炎性细胞浸润,血管充血等病理改变;与LPS组相比较,EP组仔鼠出生后1、3、7d脑组织12-LOX的表达量均低于LPS组(P0.05)、神经细胞凋亡指数均也均低于LPS组(P0.05)。结论 EP对宫内感染致脑损伤新生仔鼠的脑组织具有保护作用,可能与12-LOX表达水平和细胞凋亡降低相关。     

大鼠孕期地塞米松给药次数对仔鼠脑星形胶质细胞发育的影响

目的通过产前地塞米松治疗,探讨不同给药疗程对仔鼠脑星形胶质细胞发育的影响。方法实验孕大鼠随机分为3种情况用药,孕期1剂组于孕17d肌注地塞米松0.8mg/kg/d,孕期4剂组于孕17、18、19、20d各肌注地塞米松0.8mg/kg/d,对照组肌注等量生理盐水。对各组孕鼠所生的仔鼠,分别于生后第1、7、14d称脑重,检测大脑白质与海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,并与对照组作比较。结果孕期激素治疗各组仔鼠全脑重量较对照组下降,尤以4剂组最明显;孕期激素治疗4剂组7日龄、14日龄鼠脑海马、白质GFAP的表达较对照组减少,1剂组与对照组相比无明显差异。结论大鼠孕期重复激素治疗会影响后代脑星形胶质细胞的成熟。     

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血脑损伤前列腺素代谢的影响

目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对缺氧缺血新生大鼠脑组织血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1ɑ(6-K-PGF1ɑ)含量的影响。方法:选用7日龄wistar大鼠80只,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后注射促红细胞生成素(EPO)及丹参注射液。缺氧缺血48 h取脑组织,用放射免疫分析法测量新生大鼠脑组织中TXB2、6-K-PGF1ɑ含量变化。结果:缺氧缺血模型组与生理盐水对照组TXB2与6-K-PGF1ɑ显著增高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。EPO组与丹参组6-K-PGF1ɑ低于模型组及生理盐水对照组,有显著性差异(P<0.01), TXB2差异不明显。丹参组与EPO组之间TXB2与6-K-PGF1α无显著性差异(P>0.05)。结论: EPO通过预防和减轻TX及PG代谢紊乱对缺氧缺血新生大鼠脑损伤起保护作用。     

丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠AQP4表达和脑组织超微结构的影响

目的 研究丙酮酸乙酯(EP)对宫内感染致新生仔鼠脑损伤水通道蛋白4(AQP4)表达和脑组织超微结构的影响。方法 选取36只孕鼠随机分为 LPS组(n=12)、EP组(n=12)、NS组(n=12)。LPS组:孕17 d、18 d连续两天腹腔注射 LPS 380 μg/kg;EP组:同法制备孕鼠宫内感染模型,并在注射LPS后立即给予孕鼠腹腔注射 EP 40 mg/kg;NS组:腹腔注射同等量生理盐水。对孕鼠分娩后的胎盘和新生仔鼠脑组织进行HE染色观察宫内感染和脑损伤情况。剔除早产鼠,各组随机选取新生仔鼠36只,于生后12、24、48 h对脑组织进行免疫组织化学染色,观察AQP4的表达;电镜观察脑组织超微结构的变化。结果 与NS组比较,LPS组孕鼠胎盘组织可见大量的炎性细胞浸润,有宫内感染,LPS组仔鼠HE染色提示有脑损伤;与LPS组相比较,EP组仔鼠出生后24 h、48 h脑组织AQP4的表达量均低于LPS组(P<0.05);电镜下LPS组神经细胞超微结构显示损伤严重。结论 丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠的脑组织具有一定的神经保护作用,可能与AQP4表达水平有关。     

慢性温和应激对大鼠海马区胶质细胞蛋白影响

目的 探讨慢性温和应激对抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和酸性钙结合蛋白(S100β)表达的影响.方法 选用Wistar成年雄性大鼠30只,应用慢性不可预知的温和应激(CUMS)建立抑郁模型,随机分为对照组和抑郁组,刺激时间8周,跳台实验测试大鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测海马GFAP和S100β蛋白的表达.结果 抑郁组GFAP和S100β免疫反应产物阳性细胞计数值(32.85±5.57,35.64±9.84)均较对照组(27.03±5.47,27.44±9.46)显著增高(P<0.05),细胞形态有所改变;大鼠跳台实验成绩显示,随着应激时间的延长,反应期明显延长,潜伏期缩短,而错误次数从第4周开始明显增加.结论 慢性温和应激可影响大鼠的学习记忆能力,诱发抑郁并引起海马GFAP和S100β蛋白表达的增加.     

母婴分离对大鼠成年后海马星形胶质细胞的影响

[目的]研究生后早期长期反复母婴分离对子代大鼠成年后海马星形胶质胶质细胞的影响.[方法]新生大鼠分为母婴分离组和对照组,每组分别有雄性和雌性大鼠各10只.母婴分离组大鼠于生后第2 d至生后第14 d每日与母鼠分离3 h,对照组大鼠不受干扰.各组大鼠于生后第60 d处死.采用免疫组化方法分析各组大鼠背侧和腹侧海马星形胶质细胞标记物(GFAP和S100β)的表达.[结果]双因素方差分析显示:与对照组相比,母婴分离组雄性大鼠成年后腹侧海马GFAP和S100β染色阳性细胞数显著减少(P＜0.05);背侧海马星形胶质细胞中GFAP和S100β平均光密度明显下降(P＜0.001).[结论]母婴分离可使子代雄性大鼠成年后腹侧海马星形胶质细胞数量减少,背侧海马星形胶质细胞中GFAP和S100β含量下降.     

壬基酚对仔鼠皮质部星形胶质细胞GFAP的影响

将交配成功的31只孕鼠根据妊娠日期分层后随机分为4组:对照组,壬基酚(NP)低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)染毒组;NP暴露时间为受孕第6天到出生后21 d哺乳期结束。Real Time PCR和免疫组织化学法检测胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA和蛋白的表达,并分析上述变化与NP暴露之间的关系。高剂量组21 d、60 d海马GFAP mRNA表达增加,差异有统计学意义(P0.05),21d、60 d仔鼠皮质部位GFAP mRNA表达与NP暴露剂量呈正相关(r=0.670、0.588,P0.05),免疫组化切片可见仔鼠皮质部位星形胶质细胞体肥大,细胞分支增多,染色较深,高剂量组GFAP阳性细胞数与NP暴露剂量呈正相关(r=0.624、0.713,P0.05);GFAP光密度与NP暴露剂量呈正相关(r=0.733、0.679,P0.05)。各暴露组21 d仔鼠海马GFAP阳性细胞数低于60 d(t=-5.525,P0.05)。提示NP孕期暴露影响子代大鼠脑组织GFAP的表达,且剂量越高,GFAP表达越低。     

促红细胞生成素对脑出血神经再生影响的临床研究

[目的]探讨重组人促红细胞生成素对脑出血患者神经再生的影响。[方法]应用腰穿注射重组人促红细胞生成素,观察脑出血患者血清VEGF、bFGF的变化以及欧洲卒中量表。[结果]治疗组d7、d10、d14、d17、d21血清VEGF和血清bFGF高于对照组,治疗组欧洲卒中量表d10、d14、d17、d21高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]通过腰穿注入重组人促红细胞生成素能促进脑出血患者的神经再生。     

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制的研究

目的 构建新生儿缺氧缺血性脑病的经典动物模型,并分析在缺氧缺血条件下,促红细胞生成素(EPO)治疗前后胶质细胞谷氨酸运载蛋白2(EAAT2)表达情况。方法 108只出生72 h的SD乳鼠随机分为六组:空白对照组、单纯缺氧组、单纯缺血组、缺氧缺血组、促红细胞生成素治疗组和生理盐水治疗组。缺氧缺血性脑病模型通过双侧结扎颈动脉并且缺氧处理2 h建立。观察并记录不同实验组中乳鼠行为的变化。利用蛋白质印迹技术从蛋白质水平上分别检测不同实验组中EAAT2蛋白的表达情况。利用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术从mRNA水平上分别检测不同实验组中新生乳鼠的海马区、大脑皮层EAAT1、EAAT2的基因表达情况。结果 模型呈现典型的缺氧缺血脑病特征。缺氧、缺血、缺氧缺血都可以导致海马组织、大脑皮层中EAAT1的mRNA水平及EAAT2表达量的降低。经过EPO治疗后,EAAT1及EAAT2的基因表达量明显上升。并且,大脑皮层中基因表达水平要高于海马组织中基因表达水平。结论 EAAT2表达量的下降可能是HIE发病的一个原因,EPO的疗效可能是通过上调EAAT2的表达量来实现。     

促红细胞生成素预防激素所致大鼠股骨头坏死的实验研究

目的研究促红细胞生成素(EPO)对于激素性股骨头坏死大鼠模型的预防作用。方法将SD大鼠分为3组,模型组在大鼠后腿肌内注射甲基泼尼松龙20mg/kg体重,2次/周,连续用药6周;实验组每日腹腔内加用500U/(d·kg体重)重组人红细胞生成素(rHuEPO);对照组同样方法注射生理盐水。12周后取大鼠股骨颈行组织学及免疫组化(PECAM-1)检查。结果模型组较实验组可见骨小梁明显稀疏、变窄、断裂、连接率降低,部分拱形结构消失,形态不规则,骨小梁分割程度下降并伴有较多破骨细胞出现,部分可见骨细胞胞核皱缩、溶解、消失。PECAM-1表达对照组最高,实验组次之,模型组最低,三组雄性大鼠PECAM-1表达差异有统计学意义(F=45.776,P0.01);三组雌性大鼠PECAM-1表达差异有统计学意义(F=23.850,P0.01)。实验组较模型组VEGF高表达,三组大鼠VEGF/β-actin比值差异有统计学意义(F=7.025,P0.05)。结论注射EPO可以一定程度上预防激素性股骨头坏死。     

出生前后电磁波暴露对大鼠海马组织神经胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨出生前后暴露于1800 MHz电磁波对大鼠海马组织神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法出生前暴露指孕期暴露，32只SD孕鼠用完全随机方法分为对照组、低功率出生前暴露组和高功率出生前暴露组，暴露组分别用0.5和1.0mW/cm2的1800 MHz连续射频电磁波对孕鼠进行21 d全身暴露（12h/d）后，测定受暴露动物产出的仔鼠海马组织GFAP的表达。出生后暴露为32只4周龄SD大鼠用完全随机方法分为对照组、高功率暴露组和低功率暴露组，暴露组暴露剂量及方式与出生前暴露相同。暴露完成后测定仔鼠海马组织GFAP的表达，并比较相应两组之间仔鼠海马组织GFAP阳性表达产物平均光密度（MOD）值。结果出生前低功率暴露组仔鼠海马组织GFAP表达下调；出生后低、高功率暴露组SD大鼠GFAP的表达与对照组比较差异均无统计学意义。结论孕期暴露大鼠海马组织GFAP对模拟移动电话的低功率电磁波（0.5 mW/cm2）更为敏感，孕期高功率（1.0 mW/cm2）和出生后低、高功率电磁波暴露对大鼠海马组织GFAP表达均无影响。     

同时性注射促红细胞生成素预防激素所致大鼠股骨头坏死的实验研究

目的研究促红细胞生成素(EPO)对激素性股骨头坏死的大鼠模型的预防作用。方法将SD大鼠分为3组,模型组每周2次在大鼠后腿肌注甲基泼尼松龙20 mg/(kg·BW),连续用药6周;EPO组每日腹腔内加用500μg/(kg·BW)EPO;阴性对照组同样方法注射生理盐水。12周后取大鼠股骨颈行组织学(HE染色)及免疫组化和Western Blot检查,比较3组对象PECAM-1和VEGA水平差异。结果模型组较EPO组骨小梁明显稀疏、变窄、断裂、形态不规则,骨小梁分割程度下降伴有较多破骨细胞出现,部分骨细胞胞核皱缩、溶解、消失。模型组较EPO组PECAM-1低表达(模型组雄性为12.72±3.39,雌性为14.11±5.02;EPO组雄性为15.61±3.13,雌性为18.94±4.22)。Western Blot检测结果显示,EPO组较模型组VEGF高表达。结论同时性注射EPO可以一定程度上预防激素性股骨头坏死。     

神经营养素-3对大鼠脊髓损伤后神经丝蛋白及胶质纤维酸性蛋白表达的影响及意义

目的研究神经营养素-3(NT-3)对大鼠脊髓损伤后神经元中丝蛋白(NF200)及星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,探讨NT-3在脊髓损伤修复中的作用。方法SD大鼠24只,分为假手术组、损伤对照组和NT-3组,每组8只,于损伤前和损伤后1 d、7 d、14 d、21 d和28 d用BBB评分评定大鼠运动功能,然后处死动物用免疫组化染色及图像分析方法观察NF200及星形胶质细胞GFAP的表达。结果BBB评分,14 d、21 d和28 d点NT-3组明显高于损伤对照组;脊髓损伤后NF200及GFAP表达增加,且NT-3干预后表达更为明显,与其他2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论NT-3促进星形胶质细胞增生及神经元功能的活跃,可能是促进神经纤维再生的一个重要因素。     

促红细胞生成素对新生鼠缺血缺氧性脑损伤保护作用的研究

[目的]探讨促红细胞生成素对缺血缺氧新生鼠脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）的保护作用.[方法]7日龄Wistar大鼠102只,随机分成3组,①假手术组（n=18）;②观察组（n=42）：HIBD模型后即刻给促红细胞生成素3 000 U/kg腹腔注射;③对照组（n=42）：HIBD模型后即刻腹腔注射等体积的生理盐水.于处置后2、6、12、24、48 h检测脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平;并于处置后48 h作HE和TUNEL染色光镜下检测脑细胞凋亡数,以及测定脑组织水含量.[结果]观察组脑组织SOD升高、MDA降低、脑细胞凋亡数及脑组织水含量减少,与对照组比较差异均有显著性（P＜0.05）.[结论]促红细胞生成素可通过拮抗氧自由基、减轻脑水肿和阻止神经细胞凋亡,发挥对新生鼠HIBD时脑的保护作用.