大蒜素对小鼠脾脏T淋巴细胞亚群影响的实验研究

目的观察大蒜素对小鼠脾脏指数及其T淋巴细胞亚群分化的影响。方法将80只清洁级昆明小鼠随机化分组:生理盐水对照组、大蒜素低剂量组、大蒜素中剂量组和大蒜素高剂量组,每组20只,并分别按0.1ml/(10g bw)、100mg/(kg bw)、200mg/(kg bw)、400mg/(kg bw)的剂量连续灌胃14d,每天灌胃1次并称重。灌胃结束7d后处死小鼠,无菌分离脾脏称重,计算脾脏系数,制作单细胞悬液,采用流式细胞仪检测小鼠T淋巴细胞亚群中CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞和CD4~+/CD8~+的值。结果大蒜素中、高剂量组和生理盐水对照组比较,脾脏指数、脾脏淋巴细胞CD4~+T淋巴细胞比例和CD4~+/CD8~+值均升高,CD8~+T淋巴细胞比例降低,差异有统计学意义(F=5.52,P0.05),而大蒜素低剂量组与生理盐水对照组比较,脾脏指数、脾脏淋巴细胞CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞和CD4~+/CD8~+值差异无统计学意义(F=1.87,P0.05)。结论大蒜素能够使得小鼠脾脏指数、脾脏淋巴细胞CD4~+T淋巴细胞比例和CD4~+/CD8~+值均升高,CD8~+T淋巴细胞比例降低,对正常小鼠脾脏免疫功能具有正向调节作用。     

长期铅暴露对小鼠胸腺细胞亚群分化的影响

目的探讨铅暴露对小鼠胸腺细胞不同亚群的影响。方法将24只健康初断乳21日龄清洁级雄性KM小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(200 mg/L)、中(400 mg/L)、高(800 mg/L)剂量乙酸铅染毒组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周。采用流式细胞技术检测小鼠外周血和胸腺内不同T细胞亚群的百分率。结果与对照组比较,中、高剂量乙酸铅染毒组小鼠外周血和胸腺中αβT细胞百分率和CD4+T细胞百分率明显降低,γδT细胞百分率明显增加(P<0.05),各剂量乙酸铅染毒组小鼠αβT/γδT值和CD4/CD8比例均明显下降(P<0.05);中、高剂量乙酸铅染毒组小鼠外周血中CD8+T细胞明显增加(<0.05),CD4+T细胞百分率明显下降(P<0.05),而在胸腺中CD4+T细胞和CD8+T细胞百分率均明显减少(P<0.05)。且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠外周血和胸腺αβT细胞百分率、CD4+T细胞百分率、αβT/γδT值以及胸腺CD4/CD8值均呈现下降,而外周血和胸腺γδT细胞百分率以及外周血CD8+T细胞百分率均呈现上升趋势。结论长期铅暴露可导致小鼠胸腺细胞亚群异常导致免疫损伤。     

农达对小鼠睾丸组织损伤和氧化应激的影响

目的探讨农达(roundup,有效活性成分为草甘膦酸)对小鼠睾丸组织的损伤作用及对氧化应激的影响。方法选择体重为(18~22g)的成熟雄性SPF级Balb/c小鼠24只,随机分至1个阴性对照(蒸馏水)组和20、200、2 000 mg/kg3个农达染毒剂量组,每组6只。采用经口灌胃的方式染毒,30 d后制取小鼠睾丸匀浆,测定乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)3种睾丸酶的活力以及氧化应激指标丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。在光学显微镜下观察小鼠睾丸组织结构的病理变化,采用缺口末端标记技术(TUNEL法)检测小鼠睾丸组织细胞凋亡情况。结果农达染毒30 d后,200、2 000 mg/kg染毒组小鼠体重、睾丸、附睾重量明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。农达染毒可引起小鼠睾丸组织不同程度的病理损伤,主要表现为生精上皮脱落及排列紊乱,曲细精管管腔内精子数量减少。TUNEL法检测表明200、2 000 mg/kg染毒组小鼠睾丸组织细胞凋亡率明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P0.01)。2 000 mg/kg染毒组小鼠睾丸中MDA含量明显升高,而200、2 000 mg/kg染毒组小鼠睾丸中GSH-Px活性明显降低,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P0.01)。结论在本实验染毒时间和剂量范围内,农达可对小鼠睾丸组织产生不同程度的病理损伤,破坏小鼠睾丸内氧化平衡状态,诱导睾丸组织细胞凋亡,具有一定的生殖毒性。     

甲醛对小鼠的免疫毒性及氧化损伤的研究

目的 探讨甲醛对小鼠脾脏、胸腺T细胞亚群CD3、CD4、CD8含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量的影响.方法 将昆明种小鼠随机分成5组(即阴性对照组,1、3、5 mg/m3染毒组和阳性对照组),每组6只.染毒组用静式吸入染毒方式染毒,每天染毒2 h,持续14 d.阴性对照组在同样的染毒柜中吸入过滤的新鲜空气,处理时间与染毒组相同.阳性对照组从第8天开始,每日按40 mg/kg体重腹腔注射环磷酰胺(CP),连续7 d,测定脾脏、胸腺中T细胞亚群CD3、CD4、CD8含量、SOD活力、MDA含量.结果 随甲醛染毒剂量的增高,小鼠脾脏、胸腺CD3、CD4、CD8含量呈明显下降趋势,CD4/CD8随染毒剂量的升高而明显增大.除1 mg/m3染毒组小鼠脾脏CD3、CD4含量及3 mg/m3染毒组CD4含量外,其他染毒组CD3、CD4、CD8含量与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05或P＜0.01),并且CD3、CD4、CD8阳性细胞数与甲醛染毒剂量间有明显的剂量-反应关系(r值分别为0.771、0.660、0.914,均P＜0.01).除1 mg/m3染毒组小鼠胸腺CD3、CD4、CD8含量外,其他染毒组CD3、CD4、CD8含量与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),并且CD3、CD4、CD8阳性细胞数与甲醛染毒剂量间有明显的剂量-反应关系(r值分别为0.881、0.763、0.969,均P＜0.01),与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).除1 mg/m3组小鼠胸腺SOD活力与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他染毒组小鼠脾脏和胸腺的SOD活力与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);各染毒组小鼠胸腺和脾脏MDA含量均显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组小鼠脾脏和胸腺T细胞亚群含量分别与其脾脏和胸腺的SOD活力成正相关(P＜0.01),与MDA含量成负相关(P＜0.01).结论 甲醛可引起小鼠脾脏、胸腺T细胞亚群CD3、CD4、CD8损伤和脾脏、胸腺脂质过氧化损伤;脂质过氧化损伤可能是甲醛导致免疫损伤的作用机制之一.     

农达对小鼠生精作用的影响

目的探讨农达(roundup,活性成分为草甘膦)对小鼠生精作用的影响。方法将24只成年SPF级雄性Balb/c小鼠随机分为阴性对照(蒸馏水)组和20、200、2 000 mg/kg农达染毒组,每组6只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,每天1次,连续染毒30 d。测定小鼠精子数量、精子活动率和血清中睾酮(T)浓度及睾丸生精细胞的凋亡情况。结果与阴性对照组相比,200、2 000 mg/kg农达染毒组小鼠精子数量减少、精子活动度降低;各剂量农达染毒组小鼠血清睾酮浓度均降低,而睾丸生精细胞的凋亡率均升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论在本实验染毒时间和剂量范围内,农达对雄性Balb/c小鼠的生精功能有一定的毒性作用。     

有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对小鼠细胞免疫毒性作用及机制

目的研究有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对小鼠的细胞免疫系统的影响及其机制。方法以GB 2763—2012《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》中规定的每日允许摄入量为基础,将280只健康SPF级Balb/c小鼠按体重随机分成7组,分别为空白对照(生理盐水)组、溶剂对照(玉米油)组和毒死蜱(0.01 mg/kg)、马拉硫磷(0.3 mg/kg)、氯氰菊酯(0.02 mg/kg)、高效氯氟氰菊酯(0.02 mg/kg)及混配农药组(0.01 mg/kg毒死蜱+0.3 mg/kg马拉硫磷+0.02 mg/kg氯氰菊酯+0.02 mg/kg高效氯氟氰菊酯),每组20只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,每日1次,连续30 d。测定小鼠外周血白细胞、淋巴细胞、单核细胞计数和脾淋巴细胞转化功能及外周血T淋巴细胞亚群以及小鼠血清Th1细胞因子水平。结果各染毒组小鼠的脾淋巴细胞转化功能及白细胞、淋巴细胞、单核细胞水平与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与溶剂对照组比较,仅混配农药组雄性小鼠外周血CD8细胞的比例及血清IL-2、IFN-γ、TNF的水平较低,差异均有统计学意义(P0.05);各单一染毒组雄性小鼠外周血CD3、CD4细胞的比例及CD4/CD8值均无明显改变;各染毒组雌性小鼠血清IL-2、IFN-γ、TNF的水平及外周血CD3、CD4、CD8细胞的比例及CD4/CD8值均无明显改变。结论有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对雄性小鼠具有细胞免疫毒性作用,其毒性强度高于同等剂量的单一种类农药。     

纳米氧化石墨烯一次性染毒对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用

目的探讨纳米氧化石墨烯(nano-GO)对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用。方法将80只健康清洁级ICR小鼠随机分为对照(高纯水)组和0.35 mg/kg(1/16 LD50)、0.70 mg/kg(1/8 LD50)、1.40 mg/kg(1/4 LD50)nano-GO染毒组,每组20只,雌雄各半。采用1次性尾静脉注射染毒,染毒容量为10 ml/kg。分别于注射3、15 d后,检测小鼠肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量。结果染毒3 d后,与对照组比较,各剂量nano-GO染毒组雌性小鼠和0.35 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏的MDA含量及各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的GSH-Px活力以及0.35、0.70 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏的SOD活力均升高,0.70、1.40 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏MDA含量和0.35、0.70 mg/kg nano-GO染毒组雌性小鼠肝脏的SOD活力均下降,差异均有统计学意义(P0.05)。染毒15 d后,与对照组比较,各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的SOD活力升高,0.70 mg/kg和1.40 mg/kg nano-GO染毒组小鼠肝脏的GSH-Px活力下降,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的MDA含量均无明显改变。结论一次性尾静脉注射nano-GO后,肝脏可产生脂质过氧化作用,干扰小鼠肝脏抗氧化酶的活力。     

金属硫蛋白对镍铬联合染毒小鼠肝脏损伤的拮抗作用

目的研究硫酸镍+重铬酸钾联合染毒对小鼠肝脏损伤的影响及金属硫蛋白(MT)的拮抗作用。方法将50只健康SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为溶剂对照组(生理盐水)、镍铬(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸钾)联合染毒组和低、中、高剂量MT保护(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸+5.0、10.0、20.0 mg/kg MT)组,每组10只,雌雄各半。采取灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒21 d。检测小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活力及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果与溶剂对照组比较,镍铬联合染毒组小鼠血清AST、ALT、GGT的活力均增高,差异均有统计学意义(P0.05)。各剂量MT保护组小鼠血清AST、ALT、GGT的活力均低于镍铬联合染毒组,差异均有统计学意义(P0.05);且随着MT染毒剂量的升高,MT保护组小鼠血清AST、ALT、GGT的活性均呈下降趋势。与溶剂对照组比较,镍铬联合染毒组小鼠肝组织SOD、GSH-Px活力和GSH含量均下降,而MDA含量升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与镍铬联合染毒组比较,各剂量MT保护组小鼠肝组织SOD、GSH-Px活力和GSH含量均升高,而MDA含量均降低,差异均有统计学意义(P0.05),且随着MT染毒剂量的升高,MT保护组小鼠肝组织SOD、GSH-Px活力和GSH含量均呈上升趋势,而MDA含量呈下降趋势。结论 MT对镍铬联合染毒所致小鼠肝脏损伤有较好的拮抗作用,其作用机制可能与MT抗氧化作用有关。     

硫辛酸高脂日粮对小鼠免疫功能的影响

目的探讨由高脂饲喂对小鼠免疫功能的影响,评价在高脂日粮中添加抗氧化剂硫辛酸(LA)对高脂小鼠免疫系统的保护作用。方法30只C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照(正常饲料),高脂模型(高脂饲料),硫辛酸(高脂饲料+0.1%LA)3组。10w后检测小鼠全血和脾脏的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和氧化应激相关指标。用流式细胞术检测外周血和脾脏的辅助性T细胞/细胞毒性T细胞(CD4+/CD8+)、B细胞百分含量和脾脏淋巴细胞的凋亡率。结果饲高脂日粮可导致小鼠血浆和脾脏抗氧化能力显著降低,ROS和丙二醛(MDA)显著升高,形成慢性氧化应激。而添加LA可有效防止氧化应激的形成。高脂日粮诱导形成的慢性氧化应激可显著降低CD4+/CD8+、B细胞百分含量以及升高脾脏淋巴细胞的凋亡率。通过添加LA能有效地改善慢性氧化应激对免疫系统的损伤。结论高脂日粮摄入可导致慢性氧化应激而显著抑制小鼠免疫功能,LA通过直接清除自由基、恢复氧化还原平衡解除慢性氧化应激而保护小鼠的免疫系统免受损伤。     

杜仲总黄酮对铅中毒小鼠免疫器官抗氧化能力的影响

目的探讨杜仲总黄酮对铅中毒小鼠免疫器官抗氧化能力的影响。方法将50只雄性小鼠分为正常对照组、铅中毒组、阳性对照组及杜仲总黄酮治疗组(高、低剂量分别为200、50 mg/kg)。连续8 d腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液,复制铅中毒小鼠模型。杜仲总黄酮治疗14 d后,摘眼球取血及脾脏和胸腺,测定血液、脾脏、胸腺中铅的含量,检测脾脏和胸腺指数及脾脏和胸腺中总超氧化物歧化酶(TSOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,总抗氧化能力(T-AOC)以及丙二醛(MDA)含量。结果连续8 d腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液造成铅中毒小鼠免疫能力下降,杜仲总黄酮可明显提高铅中毒小鼠的免疫能力,主要表现为连续灌胃杜仲总黄酮14 d后,铅中毒小鼠脏器指数明显提高(P0.01)。与铅中毒组相比,200mg/kg杜仲总黄酮治疗组铅中毒小鼠血液、脾脏和胸腺中铅的含量显著降低,脾脏和胸腺中SOD、GSH-Px活性及T-AOC提高,MDA含量降低(P0.01);50 mg/kg杜仲总黄酮治疗组铅中毒小鼠血液、脾脏和胸腺中铅的含量降低不明显,但脾脏和胸腺中SOD、GSH-Px活性及T-AOC均有不同程度地提高,MDA含量降低。结论杜仲总黄酮可有效增强铅中毒小鼠免疫器官的抗氧化能力。     

吡格列酮对糖尿病大鼠脾脏免疫损伤的预防性治疗作用

目的 探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠脾脏免疫损伤及吡格列酮的干预作用.方法 48只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为糖尿病吡格列酮干预组(Pio组)、糖尿病甘精胰岛素干预组(INS组)、单纯糖尿病组(DM组)、正常对照组(CON组).采用尾静脉注射STZ(45 mg/kg)方法建立糖尿病模型后,Pio组给予吡格列酮[20 mg(kg·d)灌胃和生理盐水(0.1 ml/d)皮下注射,INS组给予甘精胰岛素[4 U/(kg·d)]皮下注射和生理盐水(2 ml/d)灌胃,DM组和CON组大鼠给予生理盐水(0.1 ml/d)皮下注射和生理盐水(2 ml/d)灌胃.各组大鼠同步饲养,自由进食和饮水.于造模成功后第16周末,处死大鼠并留取大鼠脾脏,分别进行测量重量,通过免疫组化的方法观察CD4+、CD8+T细胞变化,通过免疫荧光及Masson染色方法观察脾脏免疫球蛋白和胶原纤维含量的变化.结果 与CON组比较,DM组大鼠脾脏重量降低,脾脏CD4+T细胞和CD8+T细胞增加,而CD4+/CD8+T细胞比值降低,免疫荧光IOD值和胶原纤维量均增加(均P<0.05);而Pio组大鼠脾脏重量高于DM组,脾脏CD8+T细胞低于DM组,CD4+/CD8+T细胞比值高于DM组,免疫荧光IOD值低于DM组,胶原纤维量低于DM组(均P<0.05);与INS组比较,Pio组大鼠脾脏免疫荧光IOD值低于INS组(P<0.01),脾脏重量高于INS组(P<0.05).结论 糖尿病大鼠脾脏出现T细胞亚群数目、比例的异常,免疫球蛋白的沉积和纤维化,脾脏萎缩,脾脏受到免疫损伤.吡格列酮可以一定程度上防止脾脏的上述改变,保护脾脏.     

急性砷暴露对小鼠脾脏核转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响

目的探讨急性砷暴露小鼠脾脏核转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)及其下游血红素单加氧酶-1(HO-1)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白的表达。方法将48只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和5、10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组12只。给予小鼠一次性灌胃亚砷酸钠24 h后,测定脾组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及Nrf2、HO-1和GST蛋白的表达水平。结果与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中MDA含量均增加,差异有统计学意义(P0.05);20 mg/kg亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中SOD活力和10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中GSH-Px活力均减少,差异有统计学意义(P0.05)。且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠脾组织中SOD和GSH-Px活力均呈下降趋势,而MDA含量呈上升趋势。与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中HO-1和GSTO1/2蛋白的表达水平及10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中Nrf2蛋白的表达水平均增加,差异有统计学意义(P0.05);且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠脾组织中Nrf2、HO-1和GSTO1/2蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论急性砷暴露在导致小鼠脾脏发生氧化损伤的同时,能够活化Nrf2信号通路,诱导下游抗氧化相关酶类蛋白表达,这可能是砷暴露刺激机体产生的一种防御应答反应。     

3种黄酮类化合物对铝染毒大鼠肝肾抗氧化系统的保护作用

目的探讨黄酮类化合物对铝染毒大鼠肝肾抗氧化系统的保护作用。方法将64只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为8组,分别为阴性对照组、三氯化铝染毒组和100、200 mg/kg芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,其中,阴性对照组连续12周给予1.0 ml/d生理盐水;前4周三氯化铝染毒组和各剂量芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组分别给予281.40 mg/kg三氯化铝溶液;后8周分别给予1 ml生理盐水及相应剂量的黄酮类化合物。测定大鼠肝、肾组织中的丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ATP酶(ATPase)活力。结果与阴性对照组相比,三氯化铝染毒组大鼠肝、肾组织中的MDA含量升高,而SOD、GSH-Px活力及Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶活力均下降,差异均有统计学意义(P0.05)。与三氯化铝染毒组比较,200 mg/kg芦丁拮抗组大鼠肝组织中的SOD活力以及200 mg/kg芦丁、葛根素拮抗组和各剂量水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的GSH-Px活力均升高,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的MDA含量均无明显变化。与三氯化铝染毒组比较,各剂量芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的MDA含量均较低,而200mg/kg芦丁拮抗组大鼠肾组织中的SOD、GSH-Px活力升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与三氯化铝染毒组比较,200mg/kg芦丁、水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的Na~+K~+-ATP酶活力及200 mg/kg芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的Ca~(2+)-ATP酶活力以及200 mg/kg葛根素、水飞蓟素拮抗组和各剂量芦丁拮抗组大鼠肝组织中的Mg~(2+)-ATP酶活力均较高,差异有统计学意义(P0.05)。与三氯化铝染毒组比较,200 mg/kg芦丁、水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的Na~+K~+-ATP酶活力及200 mg/kg葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的Ca~(2+)-ATP酶活力以及200 mg/kg芦丁拮抗组和各剂量水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的Mg~(2+)-ATP酶活力均较高,差异有统计学意义(P0.05)。且随着芦丁、葛根素、水飞蓟素处理剂量的升高,三氯化铝染毒大鼠肝、肾组织中的MDA含量均呈下降趋势,而SOD、GSH-Px活力和Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶活力均呈上升趋势。结论黄酮类化合物(芦丁、葛根素、水飞蓟素)在一定剂量范围内对铝染毒大鼠肝肾组织抗氧化系统具有保护作用,可以有效地减轻铝造成的肝肾损伤。     

金属硫蛋白对镍铬联合染毒小鼠肾脏损伤的修复作用

目的探讨金属硫蛋白(MT)对硫酸镍+重铬酸钾联合染毒小鼠肾脏损伤的修复作用。方法将72只清洁级昆明小鼠按体重随机分为6组,分设溶剂对照(生理盐水)组、MT(10.0 mg/kg)对照组、硫酸镍(2.0 mg/kg)单独染毒组、重铬酸钾(1.0 mg/kg)单独染毒组、硫酸镍(1.0 mg/kg)+重铬酸钾(0.5 mg/kg)联合染毒组和MT保护(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸钾+10.0mg/kgMT)组,每组12只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒21d。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果与溶剂对照组和MT对照组比较,硫酸镍单独染毒组、重铬酸钾单独染毒组及硫酸镍+重铬酸钾联合染毒组血清BUN、CRE和肾组织MDA的含量均增高,肾组织SOD、GSH-Px的活力和GSH的含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);与硫酸镍+重铬酸钾联合染毒组比较,MT保护组血清BUN、CRE和肾组织MDA的含量均降低,肾组织SOD、GSH-Px的活力和GSH的含量均增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MT对硫酸镍和重铬酸钾联合染毒致小鼠肾损伤有较好的修复作用,而抗氧化作用可能是MT修复肾损伤机制之一。     

参苓白术散对感染鼠伤寒沙门菌小鼠的免疫调节作用

目的探讨参苓白术散对感染鼠伤寒沙门菌小鼠的抑菌作用及免疫调节机制。方法用鼠伤寒沙门菌标准菌株(STM,50115)制备STM小鼠模型,造模后给予小鼠参苓白术散(1 g/ml)或庆大霉素(2 mg/ml)连续灌胃10 d,观察小鼠盲肠病理改变,检测盲肠中TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平及TLR4、MyD88、NF-κB蛋白含量,测定淋巴结中CD4~+T、CD8~+T及CD4~+IFN-γ和CD8~+IFN-γ细胞比例。结果与对照组比较,STM模型组TNF-α、IL-1β、IL-6及TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平升高(P0.01),参苓白术散组和庆大霉素组较比STM模型组呈下降趋势(P0.05);STM模型组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白含量高于对照组(P0.01),参苓白术散组和庆大霉素组低于STM模型组(P0.05);STM模型组CD4~+T、CD8~+T及CD4~+IFN-γ和CD8~+IFN-γ细胞比例均高于对照组(P0.05),参苓白术散组高于STM模型组(P0.05),庆大霉素组较STM模型组有下降趋势(P0.05)。结论参苓白术散对STM感染具有一定治疗效果,治疗机制可能与下调TLR4-MyD88-NF-κB信号诱导的炎性细胞因子分泌及上调CD4~+T、CD8~+T比例及功能有关。     

镍染毒对小鼠脾脏的脂质过氧化损伤

目的从氧化应激角度探讨硫酸镍致小鼠脾脏脂质过氧化水平和抗氧化能力的变化。方法硫酸镍0．8，2．0，5．0mg／kg小鼠每日愎腔注射染毒，连续30d。制备脾脏组织匀浆，采用分光光度法测定脾脏总抗氧化能力(T—AOC)和谷胱甘肽(GSH)含量；黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力；用TBA法测定丙二醛(MDA)含量。结果镍可抑制小鼠脾脏SOD活力，使T—AOC和GSH含量降低，MDA含量增加，并随染毒剂量增加，其效应逐渐增加。结论硫酸镍可致小鼠脾脏抗氧化能力下降，引起脂质过氧化损伤。     

丙烯腈染毒致小鼠脑组织氧化损伤的研究

目的探讨丙烯腈(acrylonitrile,AN)染毒小鼠脑组织中氧化损伤指标的改变。方法将200只成年(6～8周龄)健康SPF级昆明雄性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(生理盐水)组和低(1.25 mg/kg)、中(2.5 mg/kg)、高(5 mg/kg)剂量丙烯腈染毒组,每组50只。采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒5 d。于初次染毒后的第7、14、21、28、35天测定脑组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和胆碱酯酶(ChE)的活力。结果与阴性对照组比较,第28天中、高剂量丙烯腈染毒组小鼠脑组织中GSH含量均下降,第7、21天各剂量丙烯腈染毒组小鼠脑组织中的MDA含量以及第21天低、高剂量丙烯腈染毒组小鼠脑组织GSH-Px活力和低、中、高剂量丙烯腈染毒组小鼠脑组织CAT活力均升高,差异均有统计学意义(P0.05)。各丙烯腈染毒组小鼠脑组织SOD和ChE活力间比较,差异均无统计学意义。结论丙烯腈染毒可诱发脑组织的氧化损伤。     

丙烯腈对小鼠T细胞亚群和白细胞介素-2活性的影响

为探讨丙烯腈 (AN)对小鼠T细胞亚群、白细胞介素 2 (IL 2 )含量的影响 ,对小鼠皮下注射丙烯腈后 ,采用流式细胞仪测定不同染毒剂量组小鼠外周血T细胞亚群 (CD3 、CD4、CD8)的变化 ;采用放射免疫法测定丙烯腈对小鼠血清中IL 2含量的影响。结果显示 ,4、8mg kg丙烯腈染毒组CD3 、CD4、CD8与对照组比较比例明显下降 ,差异具有显著性 (P <0 0 1 )。小鼠血清中IL 2含量与对照组比较降低 ,差异具有显著性 (P <0 0 1 ) ,并且染毒剂量与血清中的IL 2含量呈负相关 ,相关系数为r=- 0 742 (P <0 0 1 )。结论 :丙烯腈可以导致小鼠的T细胞亚群数量和比例改变 ,并引起血清中IL 2活性降低。提示丙烯腈可能抑制T细胞亚群分化成熟 ,降低血清中IL 2活性 ,导致机体免疫功能降低     

除草剂西玛津对小鼠的免疫毒性作用

目的 探讨均三氮苯类除草剂西玛津对小鼠的免疫毒性.方法 BALB/c小鼠30只,按体重随机分为5组,每组6只,分别为西玛津90、200、400 mg/k(g染毒剂量组(每日1次,连续21 d灌胃染毒),阴性对照组(予蒸馏水)和阳性对照组(腹腔注射20 mg/kg环磷酰胺).观察小鼠体重变化、脾脏和胸腺的脏器系数、脾脏T细胞转化增殖能力以及血清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IgG和IgM含量.结果 200与400 mg/kg染毒组小鼠体重、脾脏和胸腺脏器系数以及T细胞转化增殖能力均明显低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);200mg/kg染毒组小鼠血清中IL-2、IL-4、IgG和IgM含量分别为(108.50±3.20)pg/ml、(36.54±3.36)pg/ml、(46.25±7.41)μmg/ml、(17.58±2.23)μg/ml;400 mg/kg染毒组小鼠血清中IL-2、IL-4、IgG和IgM含量分别为(85.70±4.00)pg/ml、(35.92±2.29)pg/ml、(40.08±6.80)μg/ml、(11.92±3.23)μg/ml,均明显低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 西玛津对小鼠细胞免疫和体液免疫功能均有抑制作用.     

沥青烟对小鼠血清及脑组织氧化损伤指标的影响

目的 探讨沥青烟对小鼠血清及脑组织中谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 将40只成年雄性小鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(0 mg/m3)和低剂量(41 mg/m3,1/4 LD0)、中剂量(82 mg/m3,1/2 LD0)及高剂量(165 mg/m3,LD0)染毒组,每组10只.采用1 m3静式染毒柜行呼吸道吸入染毒,2 h/d,连续8周.测定各组小鼠血清和脑组织中GSH、H2O2、MDA含量及GSH-Px活力.结果 与对照组比较,染毒组小鼠血清和脑组织匀浆中GSH含量和GSH-Px活力显著下降,H2O2 、MDA含量显著升高.结论 沥青烟可致小鼠脑组织细胞发生氧化性损伤,使机体的抗氧化能力降低.