三七皂苷抗肝纤维化作用的现状

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理基础，是慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经途径。寻找有效的抗肝纤维化药物是近年研究的热点，其中对三七的研究也取得了很大进展。现综述近几年三七皂苷在保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化、促进肝星状细胞凋亡、抑制细胞外基质的合成及促使其降解等方面的作用及可能机制，同时也阐述了三七皂苷在抗肝纤维化中的重要意义及应用前景。     

三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用

目的:研究三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用。方法:Wistar大鼠32只,雌雄各半,体重140～180g,随机分成溶剂(注射用水)对照组和三七总皂苷50,150和450mg·kg~(-1)组,各组每日肌内注射相应剂量的药物或溶剂,连续给予28d(高剂量组给药3d),每周测定动物体重。给药2周及4周后眼眶取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氧基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)及肌酐(CREA)的活性,取肝脏、肾脏,HE染色光镜观察组织病理学变化。结果:三七总皂苷450mg·kg~(-1)组动物体重显著下降,肝、肾功能指标(AST,ALT,BUN及CREA)显著升高,组织病理学检查出现肝细胞及肾小管上皮细胞变性、坏死。结论:三七总皂苷肌内注射450 mg·kg~(-1)对大鼠具有明显的肝脏、肾脏毒性。     

三七总皂苷对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的实验研究

目的：观察三七总皂苷（PNS）对肝纤维化大鼠的保护作用。方法：SD大鼠随机分成正常组、模型组、PNS（50、100、200mg／kg）组和秋水仙碱（C01,0．1mg／kg）组。除正常组外,其余各组采用皮下注射50％四氯化碳（CCl4）,每周2次,连续18周的方法诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组给予等量溶媒,每天1次,连续10周。实验结束后,比色法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）的水平;同时取固定部位肝脏组织,HE染色观察肝纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织胶原I（CollagenI）蛋白的表达,RT—PCR技术测定CollagenImRNA的表达。结果：与模型组相比,PNS（100,200mg／kg）不仅可减轻大鼠肝纤维化程度,降低MDA含量,升高SOD、GSH水平,还可抑制肝纤维化大鼠肝组织中CollagenI的表达。结论：PNS对大鼠肝纤维化具有一定的保护作用。     

Two new saponins from the leaves of Panax notoginseng

Two new saponins, notoginsenosides Ng1 (1) and Ng2 (2), together with seven known compounds (3–9), were isolated from the leaves of Panax notoginseng. Their structures were elucidated by UV, IR, HRESIMS, and NMR experiments. Compounds 6 and 7 showed moderate cytotoxic activities against HCT-116, with IC₅₀ values of 4.98 and 0.64 μmol/L, respectively.     

三七皂苷的溶血性及免疫佐剂作用

目的:评价三七皂苷的溶血性及免疫佐剂作用。方法:以分光光度法测定三七皂苷对红细胞的溶血百分率;以卵白蛋白(OVA) 100μg、OVA 100μg加氢氧化铝2mg及OVA 100μg加不同剂量三七皂苷(50、100、200μg)分别免疫ICR小鼠,二次免疫(间隔14天)后,用MTT法检测Con A、PWM和PHA诱导脾淋巴细胞增殖反应,ELISA检测血清中的抗OVA抗体效价。结果:三七皂苷浓度为500和250mg/L时红细胞的溶血百分率分别为11.6％和3.6％;OVA加三七皂苷100μg免疫组小鼠Con A、PWM和PHA诱导的脾淋巴细胞增殖反应显著高于OVA对照组(P<0.01);OVA加三七皂苷(50、100、200μg)免疫细小鼠血清中抗OVA抗体效价高于OVA对照组(P<0.01)。结论:三七皂苷具有免疫佐剂活性及较低的溶血性。     

三七总皂苷肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学

目的探讨三七总皂苷(PNS)肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学。方法比格犬采用随机交叉给药方案,口服PNS肠溶胶囊86.2 mg·kg-1或血栓通胶囊111.8 mg·kg-1后,用反相高效液相色谱法同时测定犬血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和Rb1的血药浓度,采用3P97药动学软件计算药动学参数和基于曲线下面积(AUC0-∞)自定义权重系数整合血药浓度后的药动学参数。结果与参比制剂血栓通比较,受试制剂PNS R1、Rg1、Rb1的达峰时间延长:R10.18±0.09 vs(0.16±0.06)h,Rg12.03±0.76 vs(1.74±0.27)h,Rb1 0.76±0.39 vs(0.74±0.17)h;吸收延迟时间延长:R1 0.96±0.16 vs(0.50±0.11)h,Rg10.87±0.05 vs(0.02±0.01)h,Rb10.92±0.12 vs(0.44±0.07)h,3种成分及其整合后PNS的相对生物利用度分别为248.41%,107.19%,152.94%和155.31%。整合后,血栓通胶囊和PNS肠溶胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0→t39.17±3.89 vs(46.91±3.86)mg.L-1.h,Lag时间0.45±0.18 vs(0.92±0.13)h,tmax0.74±0.17 vs(0.77±0.13)h,Cl(3.84±0.24 vs 1.84±0.97 L.kg-1.h-1)。结论本实验制备的PNS肠溶胶囊能提高PNS的口服生物利用度。     

Effects of Panax notoginseng saponins on vascular endothelial cells in vitro

AIM: To investigate the inhibition of endothelium-de-pendent in vitro vascular relaxation induced by the total saponins (gensenosides) from Panax notoginseng (PNS) and the effect of PNS on the cytosolic Ca2 concentration on cultured bovine pulmonary artery endothelial cells. METHODS: The endothelial-dependent vascular relaxation was assessed using acetylcholine (ACh) or cyclopi-azonic acid (CPA) induced relaxation in endothelium-intact rat aorta. Cytosolic Ca2 level was assessed in real time using dynamic digital fluorescence ratio imaging. RESULTS: In addition to its direct relaxation of the smooth muscle cells at high concentrations, PNS, at 100 mg/L having little effect on smooth muscle, caused a marked inhibition of endothelium-dependent relaxation brought about by PNS. This inhibitory effect was due to its inhibition of elevation of cytosolic Ca2 , which is required for the activation of NO generation and release from the vascular endothelial cells. Nifedipine has no effect on either the endothe     

三七皂苷对大鼠高眼压RGCL神经元的保护作用

目的 探讨三七皂苷（panax notoginseng saponins，PNS）是否对持续性高眼压导致的大鼠视网膜神经元损伤有保护作用。方法 健康SD大鼠42只，其中6只为正常对照组，其余36只采用AKIRA法，烙闭大鼠右跟上巩膜静脉，制作大鼠持续性高跟压模型，随机分为生理盐水组（A组），PNS治疗组（B组）分别予生理盐水及PNS150mg／kg进行治疗，按观察时间随机分为3个亚组。治疗1、2、4周处死大鼠剥取视网膜作全层铺片行（retinalganglion cell slayer、RGCL）神经元计数分析。结果 正常对照组双眼RGCL神经元计数比较差异无统计学意义（P〉0．05），A组及B组实验眼在以上各时段RGCL神经元计数与正常比较差异均有统计学意义（P〈0．05）．自身对照眼与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）、第4周时B组RGCL神经元计数高于A组．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 tPNS可对持续性高眼压大鼠RGCL神经元损伤提供部分保护作用。     

不同骨架材料控制三七总皂苷多成分体外均衡释放的特征

为了研究骨架材料对中药复杂成分释放的影响, 初步探讨基于体外多成分均衡释放的辅料筛选模式, 本文以三七总皂苷为模型药物, 考察骨架材料HPMC (K4M、K15M、K100M) 和卡波姆 (934P、971P、974P) 对三七总皂苷中主要成分——人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁体外释放均衡性的影响, 优选适宜的骨架材料。通过制备含不同骨架材料的三七总皂苷缓释片, 分别测定其在水和人工肠液中的释放度, 采用Peppas方程对释放曲线进行拟合, 用相似因子 (f₂) 法统计分析释放曲线。实验数据显示, 不同骨架材料组成的各缓释片中k值和n值大小均存在差异, 释放机制属于Non-Fickian或super Case Ⅱ的转运模式, 含30%卡波姆971P的缓释片在水中释药的f₂值为74.91、53.45和57.89, 在人工肠液中的f₂值为79.35、55.51和51.89, 符合FDA对释药曲线差异性的规定。结果表明, Rg₁、Rb₁和R₁在含30%卡波姆971P的缓释片中基本能够达到均衡释放。     

醇提三七总皂苷副产物中三七多糖的提取及含量测定

目的 建立醇提三七总皂苷副产物三七多糖的提取及含量测定方法.方法分别收集生产上的三七废渣、大孔树脂水洗废液,浓缩,采用水提醇沉的提取工艺,提取三七多糖.用硫酸-蒽酮显色法测定多糖含量.结果三七废渣中提取物的收率为1.71%,多糖含量为56.70%;废液中提取物的收率为0.45%,含量为21.08%.测定三七多糖含量时,...     

顶空气相色谱法测定三七叶苷中大孔树脂有机溶剂残留物

目的:建立三七叶苷中8种大孔树脂有机溶剂残留物的检测方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为INNOWAX 毛细管柱(30 m×0.53 mm×1.0 μm);柱温(程序升温):60℃维持16 min,再以每分钟20℃的升温速率升至200℃,维持2 min;进样口温度:240℃;FID 检测器温度:300℃;25%N,N-二甲基乙酰胺为溶解介质,载气为氮气,测定三七叶苷中正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯及二乙烯苯8种大孔树脂有机溶剂残留量。结果:本法线性关系良好,r=0.9996～0.9999,精密度 RSD 均小于6.0%,8种溶剂的平均回收率为77.4%～101.6%,其 RSD 在3.0%～5.0%。结论:该方法操作简便快速,灵敏度高,准确度好,可作为三七叶苷中大孔树脂有机溶剂残留量的测定方法。     

三七总苷治疗进展性脑梗死的疗效和安全性

目的:观察三七总苷对进展性脑梗死的疗效及安全性.方法:640例起病24h内的急性脑梗死患者随机分为两组.对照组320例采用常规治疗,根据病情应用20%甘露醇、706代血浆、舒血宁、川芎嗪、维脑路通、胞磷胆碱、尼莫地平、阿司匹林等,试验组320例在常规治疗基础上给以三七总苷0.4～0.8 g加入氯化钠注射液500 mL,静滴,qd,14 d为1个疗程.观察两组治疗后进展性脑梗死的发病率,检测治疗前后进展性脑梗死全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数、纤维蛋白原及神经功能缺损评分.结果:试验组进展性脑梗死发生率为10.63%(34/320),对照组进展性脑梗死发生率为28.75%(92/300)(P＜0.05).试验组进展性脑梗死神经功能缺损评分明显低于对照组[进展高峰值:(22±4)vs.(26±6);治疗d20时:(13±8)vs.(18±3),均为P＜0.01].试验组全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞压积明显低于治疗前(P＜0.05),不良反应轻.结论:三七总苷治疗进展性脑梗死安全有效.     

三七总皂苷对甘草酸单铵在大鼠体内药动学的影响

目的:以甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MG)为对照,研究甘草酸单铵-三七总皂苷(monoammonium glycyrrhizinate-Panax notoginseng saponins,MG-PNS)复方制剂在大鼠体内的药动学特征,考察PNS对MG药动学的影响。方法:大鼠分别静脉注射20,50,100 mg·kg~(-1)的MG及MG-PNS合剂,采用HPLC法测定大鼠血浆中MG的浓度,经3P87药动学处理软件得药动学参数。结果:在各剂量下,大鼠静脉注射MG或MG-PNS合剂,血浆中MG浓度均呈双指数衰减,符合开放型二房室模型;MG均表现出非线性药动学特征。与MG组相比,低和高剂量(20和100mg·kg~(-1))MG-PNS组中MG的药动学特征存在差异,尤其是高剂量组AUC_(0→∞)上升,清除下降;中剂量组(50 mg·kg~(-1))两者无差异。结论:PNS对MG的体内药动学过程有影响,并随剂量不同而改变。     

三七中人参三醇甙抗心律失常作用的交感神经机理

给大鼠三七中人参二醇甙(PTS)150 mg/kgiv能明显抑制交感神经传出放电,减慢心率,暂时降低血压。PTS 75 mg/kg iv仅使血压呈现暂时升高。PTS 200μg/rat icv(约为iv有效量的1/150)也能明显抑制大鼠内脏交感神经传出放电,同时伴有血压降低和心率减慢,而用该剂量iv则对上述指标无任何影响。给大鼠icv PTS 400μg/rat可明显对抗iv乌头碱诱发的心律失常。上述结果表明PTS对中枢交感神经系统有抑制作用,此作用可能是其抗心律失常的作用机理之一。     

三七总皂苷对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者血清环氧化酶-2、前列腺素 E2和磷脂酶 A-2水平的影响

目的：观察三七总皂苷（ PNS）治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（ AECOPD）合并呼吸衰竭患者血清环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素E2（PGE-2）和磷脂酶A-2（PLA-2）水平的变化。方法对100例COPD合并呼吸衰竭患者随机分为常规药物组和三七皂苷组,观察两组治疗前后血清COX-2、PGE-2和PLA-2的变化。结果治疗后血清COX-2、PGE-2和PLA-2水平均明显下降,而三七皂苷组下降显著,差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论三七总皂苷可降低COPD合并呼吸衰竭患者的血清COX-2、PGE-2和PLA-2的浓度,抑制炎性介质的生成和释放,减少气道阻塞,改善呼吸衰竭。     

三七总皂苷软胶囊辅助降大鼠血脂的实验研究

目的研究三七总皂苷软胶囊对高脂血症模型大鼠血脂的调节作用,为开发三七总皂苷辅助降血脂的保健食品奠定基础。方法用高脂饲料造成大鼠高脂血症模型,以116.5、233.0、466.0 mg.kg-1剂量的三七总皂苷软胶囊给予高脂模型大鼠,连续30 d,采血,测定血清中血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。结果三七总皂苷软胶囊能明显降低高脂血症模型大鼠的TC、TG的含量,提高模型大鼠血清中HDL-C的含量。结论三七总皂苷软胶囊具有明显的辅助降血脂作用。     

三七总皂苷对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化影响的实验研究

目的 观察三七总皂苷(抗血栓、抗组织缺血性损伤中药)对肾间质纤维化实验大鼠的肾脏保护作用并探讨其可能的作用机制.方法 用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化模型,将实验动物随机分为2组:实验组(三七总皂苷,35mg·kg~(-1)·d~(-1),灌服4周)和模型组(灌服等量生理盐水),并设立空白对照组.于开始实验第4,7周末,观察大鼠血清细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、24 h尿蛋白变化和a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达.结果 实验组、模型组的血清ICAM-1、24 h尿蛋白定量、a-SMA浓度及肾问质纤维化程度等均高于对照组(P＜0.05);但实验组低于模型组(P＜0.05).结论 三七总皂苷可能通过下调模型大鼠a-SMA及ICAM-1的表达,防治肾小管问质纤维化.     

竹节人参皂苷对乙醇致肝细胞L-O2损伤的保护作用

目的考察竹节人参皂苷对乙醇损伤肝细胞L-O2的保护作用,并探讨其作用机制。方法高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)分离纯化竹节人参皂苷,MTT法测定细胞存活率,分光光度法测定肝细胞内液丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果经分离纯化鉴定获得了6个竹节人参皂苷单体Rg1,Re,Rf,F3,Rg2和Rd;其中Rg10.16 g·L-1,Re 1.28g.L-1和Rf0.64 g·L-1可促进正常肝细胞L-O2增殖,增殖率分别为22.7%,34.8%和28.5%(P<0.01);Rd0.16 g·L-1和F31.28 g·L-1对正常肝细胞生长表现出明显的抑制作用,抑制率分别为49.7%和43.3%(P<0.01)。Rg10.16 g·L-1,Re 1.28 g·L-1和Rf 0.64 g·L-1对乙醇200 mmol·L-1损伤的肝细胞L-O2具有明显的保护作用,对细胞生长的抑制率由乙醇损伤模型组的50.4%分别降低为23.3%,26.9%和26.6%(P<0.01);Rd 0.16 g·L-1和F31.28 g·L-1则加强乙醇对肝细胞的损伤,抑制率高达83.2%和64.8%(P<0.01)。乙醇损伤模型组肝细胞L-O2乙醇代谢产生MDA含量升高、SOD和GSH-Px降低;Rg10.16 g·L-1,Re 1.28 g·L-1和Rf 0.64 g·L-1可明显改善乙醇损伤导致的肝细胞L-O2内MDA含量升高,增强SOD和GSH-Px活性(P<0.01)。结论人参皂苷Rg1,Re和Rf对乙醇损伤肝细胞L-O2具有明显的保护作用,抗氧化活性可能是其发挥保护作用的机制之一。     

Panax notoginseng saponins ameliorate impaired arterial vasodilation in SHRSP.Z‐Leprfa/lzmDmcr rats with metabolic syndrome

Panax notoginseng saponins (PNS) are major components of Panax notoginseng, a herb with established clinical efficacy against vascular diseases. SHRSP.Z‐Lepr^fa/IzmDmcr (SHRSP.ZF) rats, a new animal model for metabolic syndrome, display an impaired vasorelaxation response in aortas and mesenteric arteries that is mediated by nitric oxide (NO). This study investigated whether PNS and its components can ameliorate this vascular dysfunction in SHRSP.ZF rats. In an in vitro study, in the presence or absence of PNS and its components, vasodilation in response to nitroprusside was determined from myographs under isometric tension conditions in aortas and mesenteric arteries from male SHRSP.ZF rats at 18–20 weeks of age. In an in vivo study, PNS (30 mg/kg per day) was orally administered to SHRSP.ZF rats from 8 to 20 weeks of age. In vitro treatment with PNS and Ginsenoside Rb₁ increased nitroprusside‐induced relaxation of aortas and mesenteric arteries in SHRSP.ZF rats. The PNS‐induced increase was not affected by a nitric oxide (NO) synthase inhibitor or endothelium denudation. Relaxation in response to a cell‐permeable cGMP analogue was increased by PNS, but cGMP accumulation by nitroprusside was not altered. In vivo treatment with PNS in SHRSP.ZF rats lowered blood pressure and increased relaxation and the expression of soluble guanylyl cyclase protein in arteries, without affecting metabolic abnormalities. These results indicate that PNS causes an increase in vasodilation in response to NO and a decrease in blood pressure, resulting in protection against vascular dysfunction in SHRSP.ZF rats. PNS might be beneficial in alleviating impaired vasodilation in metabolic syndrome.     

三七总皂苷对B16黑色素瘤生长及转移的作用

目的观察三七总皂苷（PNS）对B16黑色素瘤生长及转移的作用,及其对B16黑色素瘤表达缝隙连接蛋白Connexin32的影响。方法实验采用B16黑色素瘤自发性肺转移模型,来观察PNS对B16黑色素瘤生长及转移的影响。免疫组织化学检测Connexin32在黑色素瘤原发灶的表达情况。结果（1）PNS对黑色素瘤生长有较好的抑制作用,其中PNS高剂量组抑瘤率可达50．85％。（2）与模型组相比PNS中、高剂量组能有效抑制黑色素瘤的肺转移,转移灶数量与对照组相比有明显减少。（3）免疫组织化学检测,发现PNS各用药组均能增强黑色素瘤原发灶细胞膜上Connexin32的表达。结论PNS能够抑制B16黑色素瘤的生长和转移,并能有效增强肿瘤细胞膜上Connexin32的表达。