神经干细胞分化的调控机制

神经干细胞具有高度的自我更新能力、多向分化潜能、迁移能力以及良好的组织融合性等特性,在一定条件下可分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.因此,神经干细胞分化调控机制的研究对中枢神经系统退行性疾病的治疗及损伤后功能的修复具有重要意义.该文综述了基因及外界环境因素对神经干细胞分化的调控机制.     

老树新花——芳香烃受体在环境化学物毒性效应中的作用

芳香烃受体(AhR)是重要的环境化学物感受器,虽长期受到关注,但多数研究集中于其受外源化学物激活后对代谢酶的调控作用.近年来发现AhR在生理状态下可以被内源性配体激活,并与多条信号通路有交互作用,介导多种生命活动.环境化学物也可能通过干扰AhR正常功能而导致疾病发生.本文对AhR在环境化学物毒性效应中作用的研究现况进行...     

硒化合物对大鼠神经干细胞球分化成熟蛋白表达的影响

[目的]观察微量元素硒对神经干细胞分化成熟的影响。[方法]利用新生大鼠神经干细胞体外培养技术、小盖玻片培养法和免疫细胞化学方法，观察了无机硒(亚硒酸钠)和有机硒(硒甲基半胱氨酸)对神经干细胞向神经元分化标记蛋白NSE、星形胶质细胞分化标记蛋白GFAP、少突胶质细胞分化标记蛋白CNPase的表达状况，同时用Westem-blot免疫印迹技术对神经元特异性烯醇化酶(neuron speeific enolase，NSE)、β-微管蛋白(β-tubulin)、星形胶质细胞-醋酸纤维蛋白(glial fibrillary acidhc protein，GFAP)、环核苷酸-3’磷酸水解酶(2’，3’-cyclic nucleotide 3’phosphohydrolase，CNPase)进行了半定量分析。[结果]适量浓度的硒对神经干细胞球的分化发育有良好的促进作用。在含硒的营养液中神经干细胞分化好、形态正常。神经干细胞向神经元、神经胶质细胞方向分化比例较高。其中胶质细胞分化方向GFAP 和CNPase 细胞计数，平均每高倍视野分别为5～6个和7～12个；并且分支多、细长，网络复杂。免疫印记结果发现有机硒能明显促进神经干细胞分化成熟蛋白NSE、β-tubulin、GFAP、CNPase的表达，化学发光显影明显高于对照组。[结论]适量的硒能促进神经干细胞的分化成熟。特别是硒甲基半胱氨酸是一个低毒和高生物效应的硒营养制剂．在神经干细胞球体外分化发育中有着重要的作用。     

影响神经干细胞增殖分化的因素

迄今为止 ,已经采用无血清培养、单克隆技术及免疫荧光化学技术对神经干细胞进行分离、培养和纯化。深入研究脑发育过程中神经干细胞的增殖分化机制 ,阐明神经干细胞在脑内增殖、分化的影响因素 ,可以有目的地诱导脑内神经干细胞的增殖分化或通过体外干细胞培养后再植入的方法代替退化和死亡的神经细胞 ,从而为进一步治疗神经系统疾病提供依据。本文就影响神经干细胞增殖分化的主要因素做一综述     

环境污染物对神经干细胞自我更新及定向分化影响的研究进展

环境污染物是一类外源性物质,可干扰人体新陈代谢,影响人体健康。研究表明,很多环境污染物具有神经毒性,可抑制神经干细胞自我更新及定向分化,对神经系统发育造成损伤,导致认知水平低下、记忆缺陷等疾病发生。神经干细胞对环境污染物敏感,其自我更新与定向分化能够作为判定环境污染物神经毒性的有效指标,且有助于建立体外检测神经毒性的模型。因此,研究环境污染物对神经干细胞自我更新与定向分化的影响具有重要意义。该文就环境污染物对神经干细胞自我更新及定向分化影响的研究进展进行综述,以期为环境污染物的神经毒性及环境治理提供研究方向和参考方法。     

接触评估模型在神经行为毒理学现场研究中的应用

近年来，国内外对职业或环境接触化学物而引起的神经行为功能改变，进行了大量的人群研究，且有些研究成果已用于卫生标准的制定。据报道，美国NIOSH现有五分之一的作业环境中化学物建议阈限值的提出依据，引用了神经行为毒理学研究的资料。纵观国内外文献报道，发现目前化学物对神经行为功能改变的研究，大多数侧重于长期和低浓度水平的接触，且重点研究神经行为改变（效应／反应）评估，而忽视研究接触评估，从而影响接触-反应关系的分析，最终影响有关管理机构对某些化学物的管理作出科学及合理的决策。目前，国外在研究职业接触化学物…     

神经生长因子对神经干细胞分化的影响

【目的】探讨不同神经生长因子对神经干细胞(neural stemcells,NSCs)分化特性的影响。【方法】自10～14周人胚胎脑分离培养海马神经干细胞,分别用表皮生长因子(human epidermal growth factor,EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF),或单独用bFGF扩增神经干细胞,取第3代神经干细胞球,用含小剂量bFGF(0.5 ng)的无血清基础培养基诱导分化,体外诱导分化7 d后应用免疫荧光方法检测β_Ⅲ微管蛋白(β_ⅢTubulin,Tuj1)和神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibriliary acidic protein,GFAP)表达情况。【结果】不同的生长因子培养的神经干细胞分化特性很不相同,EGF+bFGF培养的NSCs既可分化为神经元,又可分化为星形胶质细胞,其分化比率分别为38.8%和57.3%;bFGF培养的NSCs主要分化为神经元,比率达81.2%,未检测星形胶质细胞。【结论】不同神经生长因子扩增的神经干细胞分化特性很不相同,本实验为神经干细胞分化的研究提供了良好的实验平台。     

Wnt信号通路在骨髓间充质干细胞增殖和神经分化中作用的研究进展

骨髓间充质干细胞由于其来源广泛,取材简单,便于外源基因导入,且具有高度扩增、多向分化及低免疫原性的特性,是近年来组织工程、基因治疗和细胞治疗研究中最具吸引力的种子细胞。但目前对其增殖及神经分化的分子机制及信号通路调控知之甚少,寻找调节BMSCs增殖和神经分化的分子信号途径成为新的研究热点。本文概述了BMSCs的生物学特性及Wnt信号通路的组成,探讨Wnt信号通路所形成的网络系统如何调控BMSCs的增殖和神经分化。这将有助于了解BMSCs的增殖和分化机制,从而拓宽BMSCs的应用领域。     

神经毒物效应生物标志物的研究进展

１损害神经系统的化学物许多化学物因选择性地损害神经系统被称为神经毒物（ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃａｎｔｓ）。在主要作用于中枢神经系统的化学物中,多数神经毒物可引起急性或慢性中毒性脑病,部分毒物可于急性中毒１～２周后导致迟发性脑病（ｄｅｌａｙｅｄｅｎｃｅｐｈ...     

国外有机磷农药神经发育毒性研究

有机磷农药目前占我国农药使用量的80%以上,长期低水平暴露对婴幼儿神经系统发育的影响不容忽视。有机磷农药毒作用机制研究甚多,众多研究表明,乙酰胆碱酯酶除水解乙酰胆碱外,还可能作为一种可分泌到胞外调控细胞增殖与轴突生长的神经营养因子,在神经系统发育的关键时期影响神经细胞的生长、分化和脑的正常功能。本文就近年来国外有机磷农药神经发育毒性研究概况及进展作一综述。     

117 国外有机磷农药神经发育毒性研究

有机磷农药目前占我国农药使用量的80%以上,长期低水平暴露对婴幼儿神经系统发育的影响不容忽视.有机磷农药毒作用机制研究甚多,众多研究表明,乙酰胆碱酯酶除水解乙酰胆碱外,还可能作为一种可分泌到胞外调控细胞增殖与轴突生长的神经营养因子,在神经系统发育的关键时期影响神经细胞的生长、分化和脑的正常功能.本文就近年来国外有机磷农药神经发育毒性研究概况及进展作一综述.     

百草枯对人胚胎神经干细胞分化过程中Wnt通路分子表达的影响

[目的]通过对神经干细胞Wnt信号通路中关键分子β-catenin/D VL2基因表达的研究,探讨百草枯对分化中的神经干细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响. [方法]以人胚胎神经干细胞为研究对象,观察体外诱导分化情况,并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度百草枯对细胞活力的影响,选取未观察到细胞毒性的浓度为0.10、1.00、10.00 μmol/L的百草枯染毒,在分化2、4、8、12d利用实时荧光定量多链聚合反应技术检测Wnt信号通路关键分子β-catenin和DVL2 mRNA的表达情况. [结果]百草枯在100.00 μmol/L时可明显抑制细胞活力(P＜0.01).百草枯在神经干细胞分化期2、8、12d明显下调β-catenin mRNA的表达,除10.00μmol/L染毒组在分化期8d以外,其余各剂量组与对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.01).百草枯在神经干细胞分化期2、12d DVL2 mRNA的表达明显下调,除0.10μmol/L染毒组在分化期12d该基因mRNA表达升高外,其余各剂量组与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01);在分化期4dDVL2 mRNA的表达明显上升,各剂量组与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01). [结论]百草枯抑制Wnt信号通路中关键分子β-catenin和DVL2基因mRNA的表达,最终可影响神经干细胞的分化过程.     

环境内分泌干扰物对性分化和性发育的神经内分泌调控网络的影响

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disrupters,EEDs)是环境中存在的一大类外源性化合物,可干扰机体神经内分泌系统,影响体内天然激素的合成、释放及与受体结合、代谢等过程,进而导致机体及其子代异常发育。神经内分泌调控网络(尤其是下丘脑调控网络)在机体性分化、性发育中发挥关键作用。神经内分泌系统稳态的失衡可致一系列的异常发育,尤其是处于性发育关键时期的胚胎期与青春期。越来越多的研究表明,大脑是EEDs直接作用位点,神经内分泌调控网络中受EEDs显著干扰的主要有促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元、神经胶质细胞、吻肽/G蛋白偶联受体54(kisspeptin/GPR54)系统及脑内芳香化酶等。此外,EEDs还具有传代效应。笔者就近年来EEDs对性分化和性发育的神经内分泌调控网络影响的研究作一综述。     

芳香烃受体介导环境化学物毒作用的研究进展

芳香烃受体(AhR)是重要的环境化学物感受器.以往认为AhR可被二噁英等大分子化学物激活,作为转录因子调控包括多种代谢酶的靶基因表达.然而,近年来研究表明AhR可由不同类型的配体激活,调控多种靶基因表达.环境化学物可能通过AhR作用于多种信号通路,打破细胞稳态,导致病变.本文主要对AhR介导的环境化学物心脏发育毒性、神...     

啮齿类动物睾丸Leydig干细胞系研究进展

Leydig细胞是生成睾酮的主要场所,其分化是男性个体发育的一个标志性事件。近年来,出现许多关于Leydig干细胞的研究,以期明确Leydig干细胞分化为成熟型Leydig细胞这一过程中所涉及的分子改变及其发生机制。本文就大鼠、小鼠的胎儿型及成熟型Leydig细胞个体发育及相关激素的调控机制进行了综述。     

环境雌激素测评方法研究进展

近年来,环境污染对内分泌系统的影响和损害成为新的研究热点,一些合成化合物,包括环境污染物、工业化学物、农药等,以及天然植物化合物等,能通过模拟或阻断天然激素,刺激或抑制激素的生物效应,干扰激素合成、转运及清除等生物过程,或改变神经、免疫和内分泌系统的正常调控功能,从而对人类健康造成危害,这类化合物统称为内分泌干扰物(endocrine disruptor chemicals, EDCs) [1] .     

雌激素受体的研究进展

环境化学物的拟雌激素样作用日益受到人们的关注,雌激素受体在化学物雌激素样作用过程中发挥了重要的调控和介导作用,雌激素受体的结构特点、作用机制,与雌激素受体发生作用的调节因子等方面的研究都取得了一定进展,该文将对在以上各个领域的研究进展做一综述.     

内源性干细胞在神经变性疾病中的增殖、分化及调节

中枢神经系统内存在可以再生及分化的神经干细胞,主要集中于侧脑室外侧壁的室下带(subventricular zone,SVZ)及海马齿状回的颗粒层(subgranular zone,SGZ)这两个内源性神经干细胞富集区,可以在某一特定的条件下被激活,并分化成为具有一特定功能的神经细胞,这一重要发现为利用其再生及分化能力代偿神经系统变性疾病丢失的神经元功能提供了可能性。目前很多研究通过尸检及动物实验证实,包括帕金森病、亨廷顿舞蹈病、阿尔兹海默症、脊髓侧索硬化症在内的多种神经系统变性疾病中脑损伤部位存在神经干细胞的增殖、迁移及分化,而多种因素有助于调节这种神经再生过程,包括一些涉及氧化应激过程的炎性因子、神经营养因子家族及中枢神经系统的神经递质成分,这些因素也为一些难治性神经系统变性疾病提供了可能的治疗策略,我们就内源性神经干细胞与神经系统变形疾病的关系及其可能的调节因素做一概述。     

神经酰胺在外源化学物诱导线粒体依赖性细胞凋亡中的作用

神经酰胺是一类化学性质活跃的脂类小分子物质,可引起细胞的多种生物学功能改变,如细胞凋亡、衰老、分化、自噬等,然而其作用机制尚不清楚。目前大部分研究证实外源化学物刺激可引起细胞内神经酰胺水平升高,神经酰胺可作为第二信使传递凋亡信号,诱发凋亡。胞内高水平的神经酰胺还可直接作用于线粒体,引起线粒体结构改变和功能障碍。本文综述了在外源化学物诱导细胞凋亡中神经酰胺对凋亡信号转导通路下游相关蛋白的影响,讨论了神经酰胺对线粒体膜通透性、氧化磷酸化、氧化应激、能量代谢障碍和线粒体DNA损伤的作用。     

叶酸和同型半胱氨酸在神经系统发育中的作用研究进展

神经系统的正常发育需要含叶酸饮食,叶酸在调控神经生成和程序性细胞死亡中起重要作用。近年来的流行病学和实验研究发现,叶酸缺乏和伴随其后的血中同型半胱氨酸水平增高在神经系统发育中可影响神经可塑性,从而导致神经退行性病变。本文对叶酸和同型半胱氨酸在神经系统发育中的作用研究作出综述。