童年期双酚A暴露对女童青春期发育提前的影响

近年来,人群研究提示女童青春期发育有提前趋势,青春期提前已经成为不可忽视公共卫生问题和医学问题。导致青春期发育提前的因素除了社会经济改善、营养水平提升外,环境内分泌干扰物,尤其是双酚A(bisphenol A,BPA)的暴露对青春期发育提前的影响受到关注。本文将对双酚A暴露与女童青春期发育提前之间关系的研究进展进行综述,以期为进一步探讨女童青春期发育提前与环境内分泌机制提供理论依据。     

双酚A生殖与发育毒性研究现状

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种常见的化工原料,主要用于合成环氧树脂和酚醛树脂,其制品被广泛应用.BPA是一种公认的动物内分泌干扰物,具有雌激素活性及抗雄激素活性,会干扰机体正常的内分泌功能,对生殖系统及子代生长发育造成影响.近年来的研究特别关注低剂量双酚A[＜50mg/(kg· d)]暴露是否会影响生殖系统的生长发育及其功能、大脑发育及行为.美国与欧盟制定的50μg/(kg·d)的参考剂量受到质疑.本文主要集中综述双酚A的整体动物研究及人群调查现状,进而认识双酚A暴露可能引起的不良结局.     

207例0~2岁女童单纯乳房早发育相关危险因素分析

目的 探讨婴幼儿乳房发育的相关危险因素, 提高对本病的认识。方法 对207例乳房早发育的婴幼儿女童、87例健康无第二性征发育婴幼儿女童, 均测定血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平, 并填写调查问卷表。结果 家庭附近有污染性工厂, 母亲初潮年龄早, 塑料制品(奶瓶、餐具、玩具、食品包装材料等)使用频率高, 母亲怀孕期间经常上网, 常食动物性食品或高蛋白饮食, 常食油炸食品、饮料、膨化食品、棒冰等含防腐剂色素食品, 喂养方式(奶粉喂养、混合喂养), 血清雌二醇值对0~2岁女童乳房早发育有重要影响。结论 家庭周围有环境污染、母亲早初潮、不良饮食习惯、母亲怀孕期间经常上网、喂养方式以奶粉喂养或混合喂养为主、血清雌二醇升高与0～2岁的女童乳房早发育关系密切。     

双酚A对雄性大鼠生殖系统的影响

目的探讨双酚A(BPA)对青春期雄性大鼠生殖系统的影响。方法30只雄性Wistar大鼠,随机分为3组,每组10只。每隔1d腹腔注射低剂量〔1mg/kg·bw〕和高剂量〔25mg/(kg·bw)〕BPA染毒8周,对照组给予等体积溶剂丙二醇。测大鼠体重、睾丸和附睾湿重并计算睾丸/体重比值、附睾/体重比值;观察睾丸、附睾组织学结构的变化;计数附睾尾精子数;应用放射免疫法测定血清性激素水平。结果与对照组比较,低剂量和高剂量BPA组大鼠的体重均下降:高剂量组大鼠死亡2只,睾丸、附睾湿重降低,睾丸/体重比值升高,精子计数减少;光镜下可见睾丸间质水肿,附睾间质血管扩张。结论双酚A可能对青春期雄性大鼠体重、生殖系统的发育及精子发生有不良影响。     

特发性中枢性性早熟女童乳房发育年龄与母亲初潮年龄及身高相关性研究

【目的】 探讨特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty, ICPP)女童乳房发育年龄与母亲初潮年龄及母亲身高间的关系。 【方法】 采用回顾性调查方法,并测查身高、体重第二性征、子宫卵巢、B超及促性腺激素释放激素刺激实验,对ICPP组、单纯性乳房早发育(simple premature thelarche, SPT)组及正常对照组进行研究,并进行相关性分析。 【结果】 1)ICPP女童的母亲月经初潮年龄(11.66±1.35)岁显著低于SPT组(12.93±1.66)岁和正常对照组(14.03±0.58)岁(P＜0.01);2)ICPP女童母亲身高(154.13±3.61)cm显著低于SPT组(159.80±4.71)cm及正常对照组(159.50±2.33)cm(P＜0.01);SPT组与正常对照组比较差异无统计学意义;3)ICPP组女童的乳房开始发育年龄与母亲月经初潮年龄、母亲身高均具有显著直线正相关(P＜0.01)。 【结论】 特发性中枢性性早熟女童乳房发育年龄与母亲初潮年龄及身高关联性大;特发性中枢性性早熟女童及母亲的身材矮小与性早熟或青春期提前有关。     

孕期染毒双酚A对雄性子代生殖发育影响

目的 探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制.方法 将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5d灌胃染毒至第20d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数、死胎数、胎鼠重和胎盘重,高效液相色谱法检测母鼠血及胎盘中双酚A含量,另5只孕鼠自然分娩,待雄性子鼠性成熟后检测血中性激素水平,生殖器官脏器系数、病理、精子质量.结果 10、50 mg/kg剂量组母鼠血清中雌二醇(E2)含量分别为1 780.78、1 680.10 pmol/L,明显高于对照组的1361.74pmol/L(P＜0.01),低、中、高3个染毒组睾酮(T)含量分别为5.55、4.76、6.79 nmol/L,明显高于对照组的3.20 nmol/L(P＜0.01);50、250mg/kg剂量组雄性子鼠附睾及前列腺脏器系数分别为0.297、0.325和0.153、0.173,均高于对照组(P＜0.01),镜下可见附睾间质及前列腺上皮有增生改变;250 mg/kg剂量组精子活动率为52.9%,明显低于对照组的67.4% (P ＜0.05).结论 孕期染毒双酚A对胎鼠发育无明显影响,但影响子鼠生殖器官发育和精子生成质量.     

双酚A对小鼠生殖和发育毒性的研究

目的研究双酚A(BPA)对小鼠的生殖和发育毒性。方法选择健康性成熟清洁级、体重22～26g昆明种小鼠128只,随机分为48、120、240mg/kgBPA染毒组和花生油溶剂对照组,每组雌、雄各16只,实验方法及观察指标按美国国家环境保护署(EPA)推荐大小鼠生育力试验的标准方法进行。结果从染毒120mg/kgBPA组始,小鼠附睾精子计数、活精率、生育指数和妊娠率随染毒剂量增加而下降,而精子畸形率随染毒剂量增加而升高(均P<0.05或0.01),交配指数仅240mg/kgBPA组下降(P<0.05),从染毒剂量48mg/kg组始,着床前死亡率、吸收胎率、死胎率均随染毒剂量增加而升高,而活胎率随剂量增加而下降,与对照组比较差异均有显著性或极显著性(P<0.05或0.01)。结论结果表明BPA可能对小鼠具有生殖和发育毒性。     

磁共振鉴别女童特发性性早熟与单纯乳房早发育的探讨

目的分析特发性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)和单纯乳房早发育(premature thelarche,PT)女童的磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)影像学特点,探讨MRI在两者鉴别诊断中的价值。方法以在河南某省级医院确诊的ICPP女童和PT女童各35例作为研究对象,均行头颅鞍区磁共振扫描,测量MRI脑垂体高度,Elster法划分脑垂体发育等级。结果垂体高度:ICPP组的均值为(5.18±1.01)mm,PT组(4.30±0.38)mm,差异有统计学意义(P0.05);垂体形态:ICPP组Ⅳ级及以上的占82.86%,PT组Ⅳ级及以上占11.43%(P0.05)。结论 ICPP组患儿的垂体偏高,上缘饱满;PT组患儿垂体偏低,以上缘扁平或低凹为主。磁共振脑垂体检查对ICPP与PT鉴别诊断有重要参考价值,无创无痛,可作为性早熟初诊的辅助检查。     

尿液双酚A浓度及生活习惯与女童性早熟关系的研究

目的 探讨双酚A与女童性早熟发病的关系;首次尝试了解生活习惯与双酚A暴露及性早熟的关系。方法 收集2011年7-12月于本院门诊就诊的性早熟病例组和正常对照组女童各44例;采用高效液相色谱法分别检测两组女童尿液双酚A浓度;通过自编问卷了解日常生活中可能存在双酚A暴露的生活习惯。结果 病例组和对照组尿液双酚A检出率分别为70.45%和43.18%,差异有统计学意义(χ²=6.67,P<0.05);病例组尿液双酚A浓度高于对照组(Z=3.49,P<0.01);是否饮用桶装水热水可能是女童患有性早熟的弱危险因素(β=0.967 8,χ²=3.870 3,P=0.049 1,OR=2.632,95%CI:1.004~6.903)。 结论 双酚A暴露可能与女童性早熟发病有关;正常对照组女童亦有较高的双酚A暴露率;尿样更适合用来评估人体双酚A暴露情况;常饮用桶装水热水可能增加女童患性早熟的风险;正确合理地使用塑料制品十分重要。     

环氧树脂生产工人血清双酚A与性激素水平的调查

[目的]了解职业接触双酚A工人的血清双酚A水平及其对性激素水平的影响。[方法]选取环氧树脂生产过程中接触双酚A的33名男性工人作为接触者，同时从当地选取男性体检健康者43名作为对照组，两组间的一般指标均衡可比。应用高效液相色谱法检测工人血清双酚A水平及工作环境空气中的双酚A水平，同时检测工人性激素水平，分析各指标间的关系。[结果]在加料和未加料的状态下，车间空气中双酚A的浓度均值分别为125，8、2．8μg／m^3。接触组的血清双酚A水平显著高于对照组，其平均水平为64．6μg/L。操作工的血清双酚A水平显著高于粉碎工和其他工种的工人，分别为110．2、5．3、11．6μg/L。不同年龄、工龄及不同防护措施的职业工人血清双酚A水平差异无显著性。性激素（睾酮、雌二醇、卵泡刺激素、雄烯二酮）水平在接触组和对照组之间差异无显著性，进一步分析工人体内双酚A水平与性激素水平的关系，发现性激素水平与血清双酚A水平无关联（P〉0．1）。[结论]职业接触双酚A后，血清双酚A水平明显上升。但血清双酚A水平与其性激素水平之间无关联。     

双酚A暴露与学龄女童代谢综合征发生的相关性研究

目的 探讨双酚A(BPA)暴露与学龄女童代谢综合征(MetS)发生的相关性。方法 于2016年9月-2017年9月随机抽取314名小学(来自崇川区、港闸区、通州区)在校女童,收集其尿液样本,开展BPA浓度检测。按BPA检出结果分为BPA暴露组和BPA非暴露组。同时测量两组儿童的体格状况,测体重指数(BMI),收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。比较两组各检测指标间差异,以及各代谢指标与其BPA暴露之间的关系。结果 学龄女童BPA暴露组232名,BPA非暴露组82名,BPA检出率为73.89%。BPA暴露组女童BMI、SBP、FBG、FIS、TG、TC高于BPA非暴露组(P<0.05),BPA暴露组女童HDL-C则低于BPA非暴露组(P<0.05)。共有58名女童超重及肥胖,发生率为18.47%,其中BPA暴露组49名,BPA非暴露组9名。超重及肥胖女童在BPA暴露组与非暴露组中发生率有统计学意义(χ²=4.14,P<0.05)。有8个女童符合MetS标准,均为BPA暴露组女童。结论 BPA暴露情况在学龄女童中普遍存在。BPA暴露女童更易发生超重和肥胖。MetS定义中各指标在BPA暴露女童中均高于BPA非暴露女童,提示在学龄女童中BPA暴露与其发生MetS存在一定的关联,BPA暴露可能是MetS发生的危险因素之一。     

北京市平谷区2~6岁儿童血清维生素A水平分析

目的 了解北京市平谷区2~6岁儿童维生素A(Vit A)水平,探讨2~6岁儿童Vit A营养状况和影响因素.方法 按照随机抽样的方法对城区、近城区、乡镇共487例儿童进行研究,采用问卷调查获得儿童一般信息、用高效液相色谱法检测血清Vit A含量.结果被研究儿童中有38.9%(189/487)的儿童为Vit A完全缺乏,48.5%(236/487)的儿童为Vit A边缘缺乏,仅有12.7%(62/487)的儿童Vit A水平正常.Vit A水平与年龄有关,2~3岁组儿童Vit A水平最低,并随着年龄的增长血清Vit A水平呈增高趋势(F=8.28,P<0.01).各居住区儿童Vit A营养以乡镇区儿童最差,近城区次之,但Vit A水平在不同居住区无统计学差异(χ2=3.56,P>0.05).结论 北京市平谷区2~6儿童维生素A水平普遍缺乏,及时采取干预措施,加强对家长进行科学饮食指导尤为重要.     

Prenatal exposure to bisphenol A and child wheeze from birth to 3 years of age

Background: Bisphenol A (BPA), an endocrine-disrupting chemical that is routinely detected in > 90% of Americans, promotes experimental asthma in mice. The association of prenatal BPA exposure and wheeze has not been evaluated in humans.Objective: We examined the relationship between prenatal BPA exposure and wheeze in early childhood.Methods: We measured BPA concentrations in serial maternal urine samples from a prospective birth cohort of 398 mother–infant pairs and assessed parent-reported child wheeze every 6 months for 3 years. We used generalized estimating equations with a logit link to evaluate the association of prenatal urinary BPA concentration with the dichotomous outcome wheeze (wheeze over the previous 6 months).Results: Data were available for 365 children; BPA was detected in 99% of maternal urine samples during pregnancy. In multivariable analysis, a one-unit increase in log-transformed creatinine-standardized mean prenatal urinary BPA concentration was not significantly associated with child wheeze from birth to 3 years of age, but there was an interaction of BPA concentration with time (p = 0.003). Mean prenatal BPA above versus below the median was positively associated with wheeze at 6 months of age [adjusted odds ratio (AOR) = 2.3; 95% confidence interval (CI): 1.3, 4.1] but not at 3 years (AOR = 0.6; 95% CI: 0.3, 1.1). In secondary analyses evaluating associations of each prenatal BPA concentration separately, urinary BPA concentrations measured at 16 weeks gestation were associated with wheeze (AOR = 1.2; 95% CI: 1.0, 1.5), but BPA concentrations at 26 weeks of gestation or at birth were not.Conclusions: Mean prenatal BPA was associated with increased odds of wheeze in early life, and the effect diminished over time. Evaluating exposure at each prenatal time point demonstrated an association between wheeze from 6 months to 3 years and log-transformed BPA concentration at 16 weeks gestation only.     

双酚A暴露水平与学龄期女童特发性性早熟风险之间的关系

目的 分析学龄女童接触双酚A(BPA)与特发性中枢性性早熟(ICPP)之间的关系,为预防女童特发性性早熟提供依据。方法 选取2016年7月-2018年9月于扬州大学附属医院就诊且被诊断为ICPP的110例6～9岁女童为研究对象。根据女童的年龄和体重指数(BMI)相匹配,选取110名健康女童作为对照组。检测所有女童尿BPA浓度,并测试其与ICPP风险的关系。实验室检查包括血清雌二醇(E2)水平,基础和促性腺激素释放激素(GnRH)刺激的促黄体激素(LH),促卵泡激素(FSH)水平,骨龄(BA),子宫和卵巢大小。结果 ICPP组和对照组的尿BPA中位数浓度分别为6.25 μg/g Cr和1.07 μg/g Cr(Z=-3.845,P<0.001)。调整混杂因素后,与BPA浓度最低的女童相比,最高浓度女童ICPP风险是其9.07倍(OR=9.07,95％CI:2.82～29.14) 。在ICPP组中,尿BPA浓度与FSH基础水平(r=-0.235,P=0.005)或FSH峰值水平(r=-0.171,P=0.044)呈负相关。结论 BPA暴露与学龄女童ICPP风险升高有关,潜在的机制可能归因于相对较低的FSH水平。     

双酚A暴露水平与学龄期女童特发性性早熟风险之间的关系

目的 分析学龄女童接触双酚A(BPA)与特发性中枢性性早熟(ICPP)之间的关系,为预防女童特发性性早熟提供依据。方法 选取2016年7月-2018年9月于扬州大学附属医院就诊且被诊断为ICPP的110例6～9岁女童为研究对象。根据女童的年龄和体重指数(BMI)相匹配,选取110名健康女童作为对照组。检测所有女童尿BPA浓度,并测试其与ICPP风险的关系。实验室检查包括血清雌二醇(E2)水平,基础和促性腺激素释放激素(GnRH)刺激的促黄体激素(LH),促卵泡激素(FSH)水平,骨龄(BA),子宫和卵巢大小。结果 ICPP组和对照组的尿BPA中位数浓度分别为6.25 μg/g Cr和1.07 μg/g Cr(Z=-3.845,P<0.001)。调整混杂因素后,与BPA浓度最低的女童相比,最高浓度女童ICPP风险是其9.07倍(OR=9.07,95％CI:2.82～29.14) 。在ICPP组中,尿BPA浓度与FSH基础水平(r=-0.235,P=0.005)或FSH峰值水平(r=-0.171,P=0.044)呈负相关。结论 BPA暴露与学龄女童ICPP风险升高有关,潜在的机制可能归因于相对较低的FSH水平。     

天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病危险因素的分析

目的 分析天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病的危险因素。方法 选取2011年2月-2017年5月在武警后勤学院附属医院治疗的单纯乳房早发育女童110例,特发性中枢性性早熟女童127例,同时按照年龄进行1∶2配对,分别选取220例和254例发育正常女童作为对照,对所有受试者进行问卷调查。结果 Logistic回归分析结果显示:住址附近有污染工厂、母亲初潮年龄≤13岁、塑料制品使用频率、动物性食品或高蛋白饮食和含防腐剂色素食品是单纯乳房早发育的危险因素(OR=9.061、22.220、2.980、6.508和14.069,P均＜0.05);服用营养滋补品、使用成人洗漱护肤品、含激素类食品和母亲初潮年龄≤13岁、海产品饮食是特发性中枢性性早熟的危险因素(OR=3.071、2.445、4.063、2.809和2.849,P均＜0.05)。结论 天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病危险因素较多,与母亲初潮年龄、饮食生活习惯等有关。     

性早熟女童血清中双酚A、辛基酚、4-壬基酚测定和分析

目的探讨双酚A(BPA)、辛基酚(OP)、4-壬基酚(4-NP)与性早熟女童发病的关系。方法收集2005年3～10月在复旦大学附属儿科医院性早熟专科门诊就诊的初诊性早熟女童110例,正常女童100例,运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清BPA、OP、4-NP的含量,同时测定子宫、卵巢体积及血清中雌二醇含量,将血清中BPA、OP、4-NP含量与靶器官的临床指标作相关性分析。结果40.9%和33.6%的性早熟女童血清中分别检测出BPA和OP,而正常女童仅2%和5%分别检测出BPA和OP,24.5%性早熟女童血清检测出4-NP,3%正常女童血清检测出4-NP;性早熟女童血清中BPA、OP、4-NP构成比均高于正常女童(P0.01);性早熟女童血清中BPA含量与子宫体积呈正相关(r=0.557,P0.05),与卵巢体积呈正相关(r=0.469,P0.01),血清中OP含量与子宫体积呈正相关(r=0.576,P0.05),与卵巢体积呈正相关(r=0.676,P0.01)。结论性早熟女童受BPA、OP、4-NP污染的程度均比正常女童严重得多,而且BPA、OP对子宫、卵巢体积有影响,可能与性早熟女童的发病有一定关系。