低浓度吸入甲苯对小鼠多组织氧化损伤的研究

目的探讨甲苯暴露对小鼠肝脏、肺脏、肾脏、心脏、脑组织等靶点氧化损伤情况,探寻甲苯对机体作用的敏感、早期检测指标。方法将18只染毒小鼠根据体重随机分成甲苯高剂量组、低剂量组和对照组,采用静式吸入染毒方式,每天染毒2 h,共染毒30 d。实验结束后,测定小鼠各脏器中的氧化损伤指标。结果各脏器中SOD、GSH含量随染毒浓度的增加而减少(P0.05),MDA含量随染毒浓度的增加而增加(P0.05),染毒组和对照组的肺脏脏器系数明显不同(P0.05),以上差异均有统计学意义。甲苯高剂量染毒组肝脏、心脏和肺脏中GSH、SOD含量均低于对照组(P0.05),脑组织中GSH含量低于对照组(P0.05),肾脏中GSH含量低于对照组(P0.05);低剂量组心组织中SOD含量低于对照组(P0.05);以上差异均具有统计学意义。结论不同浓度甲苯暴露下,小鼠各脏器均有氧化损伤;随着甲苯浓度的增加:小鼠肝脏、心脏、肺脏的GSH、SOD含量显著降低,MDA含量显著升高,且肝脏最为敏感;小鼠肾脏、脑组织的GSH含量逐渐降低,MDA含量逐渐升高。     

围产期低剂量氯化三丁基锡暴露对子代成年雄性小鼠发育及性激素水平的影响

目的探讨围产期低剂量氯化三丁基锡(tributylin chloride,TBTCl)暴露对子代成年雄性小鼠发育及血清、睾丸中雌激素(E2)和睾酮(T)水平的影响是否具有持续性。方法将20只妊娠6 d的SPF级昆明小鼠采用经口灌胃方式染毒0(对照,玉米油)、1、10、100μg/kg TBTCl溶液,每组5只,每天1次,染毒至哺乳期[出生后21 d(PND21)]结束。仔鼠断乳后每周称量一次体重。至PND 84时,每组随机抽取10只雄性仔鼠,测定脾脏、肝脏、肾脏、胸腺的重量,并计算脏器系数;测定血清和睾丸匀浆组织中E2和T水平。结果与对照组比较,100μg/kg TBTCl组子代成年雄性小鼠在PND0、49、56、63、70、77时的体重均显著降低(P<0.05,P<0.01),PND84时各剂量TBTCl染毒组体重均无显著改变;脾脏重量及其脏器系数均显著升高(P<0.05),而肾脏重量及其脏器系数均显著降低(P<0.05),而肝脏和胸腺重量及其脏器系数均无显著变化;100μg/kg TBTCl染毒组睾丸组织匀浆中E2水平显著降低(P<0.05),而血清中E2和T水平及睾丸组织匀浆中T水平均无显著变化。结论围产期低剂量TBTCl暴露对子代成年雄性小鼠的发育和睾丸组织中的E2水平具有持续的毒性作用。     

孕期壬基酚暴露对雄性仔鼠免疫功能影响

目的 探讨孕期壬基酚暴露(NP)对雄性仔鼠免疫功能的影响.方法 母鼠孕14～19 d灌胃NP(0,20,40,80,200mg/kg),仔一代(F1)雄性仔鼠于60 d龄剖杀取脾脏、胸腺、血清,测免疫功能相关各项指标.结果 NP80、200mg/kg组脾脏、胸腺重量及脏器系数显著低于阴性对照组(P＜0.05),且脾脏重量、脏器系数与染毒剂量呈负相关(r=-0.884);NP200mg/kg组仔鼠血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素6(IL-6)的水平与阴性对照组比较显著降低(P＜0.05),且血清IFN-γ与染毒剂量呈负相关(r=-0.980);NP200 mg/kg组脾淋巴细胞的增殖能力较阴性对照组低(P＜0.05),脾、胸腺内淋巴细胞显著减少,出现灶状坏死.结论 壬基酚可通过胎盘屏障,200 mg/kg对雄性仔鼠免疫功能有抑制作用.     

低浓度甲苯吸入染毒对小鼠各脏器铁、锌、铜含量的影响

目的检测甲苯进入机体后对主要脏器(脑、心、肝、肺、肾脏)微量元素(Fe、En、Cu)的影响,探讨微量元素在甲苯的毒性方面作用机制。方法模拟环境甲苯污染途径,采用吸入染毒方法对小鼠进行染毒30 d后处死,取出脑、心、肝、肺、肾脏组织,测定小鼠各脏器的脏器系数,经消化后进行微量元素的测定。结果甲苯染毒组肝脏、肺脏和脑组织的脏器系数随着染毒剂量的增高出现下降趋势,并且各组之间差异有统计学意义(P0.05);甲苯使肝脏、脑、肾脏中Fe、Cu含量均降低(P0.05),而心脏和肺脏中2种元素高于对照组(P0.05);以上差异均有统计学意义。Zn元素主要表现为肝脏和肾脏中减少(P0.05),肺中含量增高(P0.05);以上差异均有统计学意义。结论甲苯引起小鼠体内微量元素Zn、Cu、Fe的重分布,对肝脏、肺脏和脑组织产生一定的损伤。     

孕期及哺乳期PM2.5暴露致子代小鼠低体重的跨代遗传效应

目的探讨F0代孕期、哺乳期PM_(2.5)暴露对子代小鼠出生后体重影响的跨代遗传效应。方法对15只雌性ICR小鼠在孕期及哺乳期每天以15 mg/kg PM_(2.5)气管滴注,将PM_(2.5)暴露组子F1代(F1-PM_(2.5))雌性后代与空白对照组(F1-C)雄鼠交配产生F2代(F2-A1C),暴露组子F1代(F1-PM_(2.5))雄性后代与空白对照组(F1-C)雌鼠交配产生F2代(F2-A2C),F2-A1C雌鼠与空白对照组(F3-C)雄鼠交配产生子F3代(F3-A1C1),F2-A1C雄鼠与空白对照组(F3-C)雌鼠交配产生子F3代(F3-A1C2)。结果 PM_(2.5)染毒组的子F1代雌性仔鼠在出生后3周的体重低于空白对照组,子F1代雄性仔鼠在出生后4、5、6周的体重低于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。F2-A1C雄、雌性仔鼠在出生后3周的体重增长率低于空白对照组,F3-A1C1雌性仔鼠在出生后4周的体重降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);而F3-A1C1雄性仔鼠体重、体重增长率均与空白对照组无明显差异(P0.05)。F3-A1C2雄性仔鼠在出生后5周的体重低于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论孕期、哺乳期环境PM_(2.5)暴露可引起子F1代小鼠体重下降或体重增长缓慢,且具有跨代遗传效应,并可能通过F2代雌、雄性生殖系传递给子F3代小鼠。     

低剂量三丁基锡暴露对小鼠睾酮水平的影响

目的探讨低剂量氯化三丁基锡(TBTCl)暴露对小鼠睾酮水平的影响。方法将36只21日龄SPF级雄性昆明小鼠随机分为0.5、0.05mg/kg TBTCl染毒组和对照组(玉米油),每组12只。从出生后第24天(PND24)起,采用腹腔注射方式染毒,每3天1次,染毒至PND45,期间观察包皮分离时间。小鼠继续喂养至PND56,检查其PNDs49、56时血清睾酮水平,在PND56称取肝脏、肾脏、胸腺、脾脏、睾丸、附睾重量,并计算脏器系数。结果各组小鼠体重、肝脏、肾脏、胸腺、脾脏、睾丸、附睾重量及其脏器系数以及包皮分离时间比较,差异均无统计学意义。PND49时,0.5mg/kg TBTCl染毒组小鼠血清睾酮水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.01),但在PND56时恢复正常。结论在未产生明显毒性作用的剂量下,TBTCl染毒可导致暴露小鼠血清睾酮浓度水平降低,但这种干扰作用是可逆的。     

纳米ZnO对小鼠抗氧化防御系统的影响

目的探讨纳米ZnO对小鼠抗氧化防御系统的影响。方法将30只健康清洁级CD-ICR小鼠随机分为对照(1%羧甲基纤维素钠)组、小粒径(10～20nm)纳米ZnO染毒组和大粒径(60～80nm)纳米染毒组,每组10只,雌雄各半。以5g/kg剂量一次性经口灌胃染毒。染毒14天后称重,处死小鼠,取出小鼠的肝脏、肾脏、脾脏和心脏称重,并计算脏器系数。分别测定各脏器中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力以及锌(Zn)元素含量。结果各组小鼠体重及肝脏、肾脏、脾脏、心脏的脏器系数间比较,差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,大粒径纳米ZnO染毒组小鼠肾脏和小粒径纳米ZnO染毒组小鼠脾脏中SOD活力均下降,大、小粒径纳米ZnO染毒组小鼠肾脏和小粒径纳米ZnO染毒组小鼠心脏中MDA含量均上升,小粒径纳米ZnO染毒组小鼠脾脏和心脏中CAT活力均下降,大、小粒径纳米ZnO染毒组小鼠肾脏和小粒径纳米ZnO染毒组小鼠脾脏中GSH含量均下降,大粒径纳米ZnO染毒组小鼠肾脏中Zn含量均升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论肾脏、脾脏和心脏均受到不同程度的氧化损伤,肾脏可能是纳米ZnO灌胃染毒后的主要蓄积器官。     

邻苯二甲酸丁苄酯对仔代大鼠发育的影响

目的探讨邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate,BBP)暴露对仔代大鼠发育的影响。方法将80只4周龄Wistar雌性大鼠按体重随机分为4组,每组20只,分别喂饲BBP含量为0、0.05%、0.25%和0.75%(分别相当于每日50、250和750 mg/kg体重)的饲料,从4周龄持续到其仔鼠出生后第21天(postnatal day 21,PND21)断乳结束(包括雌性大鼠交配期、孕期及哺乳期);仔鼠断乳前与母鼠同笼饲养,断乳后至PND49,仔鼠按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。观察母鼠的一般情况,记录其妊娠时间、产仔数,计算分娩率、仔鼠性别比等;测定不同日龄仔鼠的体重以及脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸(或子宫、卵巢)重量,并计算脏器系数;测定仔鼠血清相关生化指标水平。结果与对照组比较,250 mg/kg组雌雄仔鼠脾脏系数升高(P0.05),750 mg/kg组雌雄仔鼠肝脏系数升高(P0.01),雄性仔鼠睾丸系数升高(P0.05);各剂量BBP染毒组母鼠的分娩率、妊娠时间、产仔数、仔鼠性别比无明显变化;250、750 mg/kg组雄性仔鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力均明显升高;各剂量染毒组血清总胆红素(TBIL)含量均下降;750 mg/kg组血清总胆固醇(CHO)含量和碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)活力均升高;雌性大鼠仅血清TBIL含量下降(P0.05);其他指标未见异常。结论 BBP暴露影响仔鼠的肝脏、脾脏及睾丸发育,BBP致雄性仔鼠肝功能损伤较雌性仔鼠严重。     

PM2.5暴露对小鼠妊娠结局的影响及槲皮素干预作用研究

目的探究PM2.5暴露对小鼠妊娠结局的影响及槲皮素的干预作用。方法健康ICR孕鼠(F0代)随机分为三组,空白对照组、PM2.5染毒组以及PM2.5+槲皮素干预组。PM2.5染毒组、PM2.5+槲皮素干预组给予15 mg/kg PM2.5溶液进行气管滴注,同时PM2.5+槲皮素干预组给予100 mg/kg槲皮素灌胃。F0代孕鼠分娩得到子F1代,各实验组子F1代性成熟后,进行组内交配,分娩得到子F2代,同样子F2代进行组内交配得到子F3代。记录各实验组F1～F2代孕鼠妊娠结局相关指标包括孕期体重、食物利用率、产仔数、性别比、死胎数、活产数及子F1～F3代小鼠出生体重。结果 PM2.5染毒组,F1～F2代小鼠出生体重低于空白对照组(P0.05);按性别分组后,PM2.5染毒组F1～F2代雄性小鼠的出生体重低于空白对照组(P0.05),而F1～F2代雌性小鼠以及子F3代小鼠出生体重各实验组间无统计学差异(P0.05)。其他指标如孕期体重、食物利用率、产仔数、性别比、活产及死胎数各实验组间均无统计学差异(P0.05)。结论母体PM2.5暴露致子代小鼠低体重效应会传递至子F2代,并且具有性别特异性,只在雄性小鼠中出现。在本实验剂量下,槲皮素干预可以改善子代小鼠低出生体重,但改善效应随着代际的传递而减弱。     

围产期低剂量氯化三丁基锡暴露对子代青春期雄性小鼠发育及性激素水平的影响

目的 探讨围产期低剂量氯化三丁基锡( TBTCl)暴露对子代雄性小鼠发育及血清、睾丸组织中雌激素(E2)和雄激素(T)水平的影响.方法 将20只妊娠6d的SPF级昆明小鼠采用经口灌胃方式进行染毒,剂量为0(对照,玉米油)、1、10、100 μg/kg TBTCl溶液,每组5只,染毒至哺乳期结束.仔鼠断乳后每周称量一次体重.出生49天(PN D49)时,每组随机抽取10只雄性仔鼠,测定睾丸、附睾、脑、肝、肾、胸腺重量,并计算脏器系数.测定血清和睾丸组织中E2和T水平.结果 与对照组相比,除100 μg/kg剂量组在PND21、28、35、42、49时体重显著降低(P＜0.05,P＜0.01)外,其他各组体重均无显著差异;除100μg/kg TBTCl染毒组睾丸系数升高(P＜0.01)外,肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、附睾的脏器系数均无显著差异;除10及100 μg/kg TBTCl染毒组睾丸组织中E2水平降低(P＜0.05,P＜0.01)外,其他各组血清和睾丸组织中E2和T水平均无显著差异.结论 围产期低剂量TBTCl暴露不仅影响雄性小鼠的生长发育,而且降低了睾丸组织中E2水平,并可扰乱小鼠血清、睾丸组织内的雌、雄激素水平的平衡.     

2-溴-5-氟三氟甲苯对大鼠的两代繁殖毒性

目的对2-溴-5-氟三氟甲苯进行大鼠两代繁殖毒性试验,探讨其对生殖功能及子代生长发育的影响。方法SPF级Wistar大鼠分别灌胃染毒0 (植物油)、24.0、120.0、600.0 mg/kg 2-溴-5-氟三氟甲苯90 d,进行两代繁殖毒性试验。结果在部分时间点,120.0 mg/kg剂量组亲代、F1代雄、雌性大鼠进食量低于对照组;F1代雌性大鼠体重低于对照组;亲代哺乳期进食量低于对照组;亲代生存率及F1代出生存活率均低于对照组;亲代子宫及F1代脾脏器系数均高于对照组;且差异均有统计学意义(P0.05)。600.0 mg/kg剂量组亲代和F1代雄、雌性大鼠体重、进食量均低于对照组;亲代孕期、哺乳期及F1代哺乳期进食量亦均低于对照组;亲代生存率及F1代出生存活率、哺乳期存活率均低于对照组;亲代和F1代雄、雌大鼠肝、脾、肾、睾丸、附睾、子宫、卵巢脏器系数(雌性脑垂体除外)高于对照组,亲代和F1代仔鼠体长及体重低于对照组,且差异均有统计学意义(P0.05)。600.0 mg/kg剂量组F1代出现脏器系数异常的器官数量明显高于亲代的数量,F1代仔鼠体长及体重比亲代更趋异常。各染毒组睾丸及附睾精子计数、附睾精子活力及畸形率与对照组比较未见异常。24.0 mg/kg组均未见异常。结论 600.0和120.0 mg/kg 2-溴-5-氟三氟甲苯呈现明显的生殖毒性作用。F1代仔鼠部分指标的损伤效应较亲代加重。     

慢性饮水砷暴露小鼠无机砷代谢产物的蓄积与分布

目的探讨慢性饮水砷暴露小鼠各组织及脑部分区组织中无机砷代谢产物的蓄积与分布规律。方法将40只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为对照(生理盐水)组、50、100和200 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组10只。采用亚砷酸钠自由饮水方式染毒,染毒时间为6个月,检测肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、膀胱、大脑皮层、小脑和海马组织中五价无机砷(pentavalent inorganic arsenic,iAs~(5+))、三价无机砷(trivalent inorganic arsenic,iAs~(3+))、单甲基胂酸(monomethylated arsenic,MMA)和二甲基胂酸(dimethylated arsenic,DMA)含量,并计算总砷(total arsenic,TAs)含量。结果与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肝脏和脾脏中TAs和iAs~(3+)的含量以及100、200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肾脏中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肾脏中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏中TAs的含量及100、200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏中iAs~(3+)的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏中TAs的含量和膀胱中iAs~(3+)的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠膀胱中TAs和DMA的含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠膀胱中TAs、iAs~(3+)、MMA和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50、100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠大脑皮层中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠小脑中TAs的含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠小脑中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠海马中MMA的含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠海马中DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠肝、脾和肺脏中的DMA含量,肾脏、大脑皮层、小脑和海马中的iAs~(3+)含量,肺脏中的MMA含量以及海马中TAs的含量间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,小鼠各组织中TAs和DMA的含量均呈上升趋势;肝脏、肾脏、脾脏和大脑皮层中iAs~(3+)的含量均呈上升趋势;肺脏、膀胱和海马中MMA的含量亦呈上升趋势。50和100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠各组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为膀胱脑组织肝脏肾脏肺脏脾脏;iAs~(3+)的含量由高到低依次为肝脏肾脏脾脏膀胱脑组织肺脏;MMA的含量由高到低依次为肺脏膀胱脑组织。100和200 mg/L染砷组小鼠脑部分区组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为小脑大脑皮层海马。50、100和200 mg/L亚砷酸钠暴露组肺脏、膀胱和海马中可检测出MMA,其它各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠组织中MMA均未检出。所有亚砷酸钠暴露组小鼠组织中均未检出iAs~(5+)。结论慢性饮水无机砷暴露小鼠体内无机砷代谢产物的蓄积与分布具有明显的组织和区域特异性。鉴于无机砷代谢产物的不同毒性,推测膀胱和脑组织可能是慢性无机砷暴露发挥毒性最重要的靶器官,但详细机制尚需进一步的探讨。     

香烟烟雾暴露对大鼠肝组织氧化应激损伤的研究

目的构建不同暴露时间和暴露剂量的大鼠吸烟模型,观测香烟烟雾暴露对大鼠肝脏损伤及肝组织氧化应激指标丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力水平的影响。方法选用清洁级SD大鼠120只,分成3个染毒时间组(4、8、12周组),每组40只,不同的染毒时间组再分成高、中、低(即30、20、10支烟/日)及空白对照(0支烟/日)4个染毒剂量组。每日染毒1次,染毒结束后观察随着染毒时间及剂量的增加大鼠肝脏组织病理结果,并分析肝组织MDA含量及SOD活力水平的变化。对不同烟雾暴露条件下大鼠的肝脏组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察组织形态变化。结果染毒时间为4周时,大鼠体重及肝脏脏器系数组间比较,差异均有统计学意义(F=11.237、3.858,均P0.05),肝脏重量组间比较,差异无统计学意义(F=1.349,P0.05);染毒时间为8周时,大鼠体重、肝脏重量及肝脏脏器系数组间比较,差异均有统计学意义(F=8.603、5.136、4.503,均P0.05);染毒时间为12周时,除大鼠体重的组间比较差异有统计学意义(F=4.668,P0.01)外,大鼠的肝脏重量及肝脏脏器系数组间比较,差异均无统计学意义(F=1.702、1.543,均P0.05),但暴露时间及暴露剂量的增加对大鼠体质量及肝脏重量的增长均有抑制作用。在各染毒时间点内,大鼠肝脏组织MDA及SOD组间比较,差异均有统计学意义(均P0.05),肝组织MDA含量相较空白对照组含量降低,SOD的活力水平相较空白对照组含量升高(P0.05)。HE染色结果显示,香烟烟雾暴露会对大鼠肝组织结构产生不同程度的影响,可见肝细胞肿胀破裂或出现双核肝细胞。结论香烟烟雾暴露可致大鼠体重增量降低,肝组织氧化应激指标MDA含量升高,SOD活力水平下降,并加重肝脏组织炎症反应,提示香烟烟雾暴露所致的氧化应激损伤是产生肝毒性作用的机制之一。     

妊娠期壬基酚暴露对雄性仔鼠生长发育的影响

目的 探讨孕期暴露壬基酚(nonylphenol,NP)对雄性仔鼠生长发育的影响.方法 将SD大鼠分为6组(每组7～9只),妊娠第14～19天灌胃染毒NP(20、40、80、200 mg/kg),另设阴性对照组(0 mg/kg NP)和阳性对照组(β雌二醇30μg/kg).观察NP对母鼠生产指标(产仔数、活产数、出生性别比、出生死亡率、20 d死亡率)、对雄性仔鼠出生指标(出生体重、肛殖距、身长、尾长、肛殖距/身长)、体重变化(3 d至12周)、血红蛋白含量的影响.称重90 d龄雄性仔鼠的肝脏、脑、睾丸、前列腺、肾脏、胸腺、脾,并计算脏器系数.制作睾丸和脾脏的病理切片并观察.结果 与阴性对照组(Omg/kgNP组)比较,200mg/kg NP组所产雄性仔鼠出生体重、肛殖距、身长、尾长,肛殖距/身长的比值降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);2～12周内80、200mg/kgNP组所产雄性仔鼠体重显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);200mg/kgNP组所产雄眭仔鼠1～3月血红蛋白含量显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);200mg/kg NP组脑、睾丸、前列腺、肾脏、胸腺、脾脏器系数降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).光镜下可见200mg/kg NP组所产雄性仔鼠脾内淋巴细胞数目明显减少,睾丸精曲小管内生精细胞层数减少,管腔内几乎无精子.结论 孕期暴露80 mg/kg以上NP可影响雄性仔鼠的生长发育.     

矽尘对小鼠外周血免疫相关基因PD-1和PD-L1 mRNA表达的影响

将40只昆明种小鼠随机分为染尘2 h、4 h、8 h组以及对照组,共染尘30 d。染尘结束后,立即称量小鼠体重及肺脏、胸腺、脾脏重量,计算各脏器系数。提取外周血总RNA,RT-q PCR法检测各组小鼠外周血免疫相关基因PD-1和PD-L1 mRNA的相对含量。结果显示,与对照组比较,各染尘时间组小鼠体重增长速度减慢,肺脏系数升高,胸腺系数和脾脏系数降低(P均0.05),PD-L1 mRNA相对含量均升高(P0.05),4 h和8 h染尘组PD-1 mRNA相对含量升高(P0.05)。提示矽尘可导致小鼠免疫力损伤,该损伤可能与矽尘上调外周血PD-1和PD-L1 mRNA表达有关。     

苯和甲醛吸入染毒对小鼠血清、肺和肝脏中SOD、GSH-Px和MDA影响

目的了解苯和甲醛吸入染毒对小鼠血清、肺、肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的活力影响。方法将昆明种雄性小鼠40只,随机分为4组,分别为对照组、甲醛组(3 mg/m3)、苯组(2 000 mg/m3)和联合组(甲醛3 mg/m3+苯2 000 mg/m3)。每天给予4 h吸入染毒,每周5 d,连续5周。测定动物体重、肺脏和肝脏的脏器系数;测定血清、肺、肝脏的SOD、GSH-Px和MDA水平。结果经过5周染毒,苯组和联合染毒组动物平均体重低于对照组(P0.05),3个组动物的血清中SOD水平明显低于对照组(P0.01),苯组和联合染毒组肺脏系数明显低于对照组(P0.01),苯组和联合组肺脏SOD、GSH-Px水平高于对照组(P0.05),联合组的肺脏MDA水平较对照组明显升高(P0.01);3个染毒组的肝脏系数均明显低于对照组(P0.01),苯组和联合组肝脏SOD和MDA水平高于对照组(P0.01),甲醛组和联合组的GSH-Px的水平高于对照组(P0.01)。结论苯和甲醛吸入后可能造成血清中SOD水平下降,引起肺、肝脏的SOD和GSH-Px的活力增高,苯和甲醛的联合染毒造成的过氧化损伤大于单独染毒。     

急性经口无机砷暴露小鼠肝肾肺等组织中形态砷的动态变化

目的探讨急性经口无机砷暴露小鼠肝、肾、肺和膀胱中形态砷的动态变化与分布规律。方法将68只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为对照(生理盐水)组(n=4)和2.5、10 mg/kg亚砷酸钠染毒组(n=32)。给予小鼠一次性灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg。于染毒后1、3、6、9、12、24、48和72 h,检测肝脏、肾脏、肺脏和膀胱组织中五价无机砷(iAs5+)、三价无机砷(i As3+)、单甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)含量,并计算总砷(TAs)含量。结果与2.5 mg/kg亚砷酸钠染毒组比较,10 mg/kg亚砷酸钠染毒1～72 h时小鼠肝脏TAs含量、1～24 h小鼠肝脏iAs3+含量和染毒3 h时小鼠肝脏iAs5+含量及染毒1～12 h时小鼠肝脏DMA含量均较高,差异均有统计学意义(P0.05);而不同染毒时间小鼠肝脏MMA含量均无明显改变。且随着染毒时间的延长,小鼠肝脏中TAs及iAs5+、iAs5+的含量均呈下降趋势,而DMA呈先升高后下降的趋势。与2.5 mg/kg亚砷酸钠染毒组比较,10 mg/kg亚砷酸钠染毒3、9、12 h时小鼠肾脏TAs、iAs3+含量和染毒1 h时小鼠肾脏iAs5+含量及染毒1、3、9、12 h时小鼠肾脏MMA含量以及染毒1、3 h时小鼠肾脏DMA含量均较高,差异均有统计学意义(P0.05)。且随着染毒时间的延长,小鼠肾脏中TAs及iAs5+、iAs3+的含量均呈下降趋势,而MMA和DMA呈先升高后下降的趋势。与2.5 mg/kg亚砷酸钠染毒组比较,10 mg/kg亚砷酸钠染毒1～24 h时小鼠肺脏TAs、iAs3+、MMA、DMA含量均较高,除染毒6 h时MMA含量及染毒1、3 h时DMA含量外,差异均有统计学意义(P0.05);而不同染毒时间小鼠肺脏i As5+含量均无明显改变。且随着染毒时间的延长,小鼠肺脏中iAs3+的含量均呈下降趋势,而TAs及MMA、DMA呈先升高后下降的趋势。与2.5 mg/kg亚砷酸钠染毒组比较,10 mg/kg亚砷酸钠染毒1～72 h时小鼠膀胱TAs含量、染毒3 h时小鼠膀胱iAs5+含量和染毒1 h时小鼠膀胱iAs3+含量及染毒1、6～12 h时小鼠膀胱MMA含量以及染毒1、12～72 h时小鼠肾脏DMA含量均较高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论急性经口无机砷暴露小鼠肝脏和肾脏中TAs、iAs5+、iAs3+含量呈时间依赖性下降趋势;肺脏中TAs、MMA、DMA含量随时间变化呈先升高后下降趋势;膀胱中各形态砷时间变化趋势不明显。     

亚慢性饮水砷暴露小鼠组织形态砷的蓄积与分布

目的探讨亚慢性饮水砷暴露小鼠各组织中无机砷及其代谢产物的蓄积与分布规律。方法将40只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为对照(生理盐水)组和50、100、200 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组10只。采用亚砷酸钠自由饮水方式染毒,连续染毒3个月。检测小鼠肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、膀胱、大脑皮层、小脑和海马组织中五价无机砷(pentavalent inorganic arsenic,iAs~(5+))、三价无机砷(trivalent inorganic arsenic,iAs~(3+))、单甲基胂酸(monomethylated arsenic,MMA)和二甲基胂酸(dimethylated arsenic,DMA)的含量,并计算总砷(total arsenic,TAs)含量。结果各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠肝脏中TAs、iAs~(3+)和DMA的含量与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100、200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠肾脏、肺脏和膀胱中TAs和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠肾脏TAs和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠脾脏TAs和DMA含量以及膀胱iAs~(3+)含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠膀胱TAs、iAs~(3+)和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠大脑皮层和小脑中TAs含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠大脑皮层和小脑中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠小脑TAs和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠海马TAs、MMA和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠海马MMA含量升高,差异有统计学意义(P0.05)。各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠组织中iAs~(3+)以及肺脏和膀胱中MMA的含量间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,小鼠各组织中TAs和DMA含量均呈上升趋势,膀胱和海马中MMA亦呈上升趋势。100、200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠各组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为膀胱肝脏肺脏肾脏脾脏;部分脑区组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为大脑皮层海马小脑。200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏、100和200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠膀胱以及50、100和200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠海马中可检测出MMA,其它各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠组织中MMA均未检出所有亚砷酸钠暴露组小鼠组织中均未检出iAs~(5+)。结论亚慢性饮水砷暴露小鼠组织中形态砷的蓄积与分布具有明显的组织特异性,并且无机砷及其代谢产物能够穿越血脑屏障,区域特异性地蓄积在大脑皮层、小脑和海马组织。     

大鼠围产期染毒二苯氯胂对仔鼠存活率和生殖功能的影响

目的 研究大鼠围产期二苯氯胂染毒对仔鼠存活率及生殖功能的影响.方法 选择健康Wistar大鼠(雌性100只,雄性50只),按雌、雄2:1合笼交配,将孕鼠随机分为4组(阴性对照组,0.63、0.94、1.89 mg/kg二苯氯胂染毒组).F0代大鼠妊娠15 d至哺乳28 d连续灌胃染毒.染毒后,观察F0代孕鼠的一般状态、体重变化和F1代仔鼠的一般状态、体重变化、存活情况及生殖功能有无异常.结果 0.94和1.89 mg/kg组F0代母鼠体重分别于哺乳期的10和4 d开始低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).0.94和1.89 mg/kg组F1代仔鼠出生4 d的存活率低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),1.89 mg/kg组F1代仔鼠出生28 d的存活率低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).0.94和1.89 mg/kg组F1代孕鼠的吸收胎率高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 F0代大鼠围产期暴露于二苯氯胂中,当二苯氯胂剂量等于或大于0.94 mg/kg时可对F1代雌性大鼠生殖能力产生影响.     

妊娠期至性成熟期饮水砷暴露对子代小鼠海马组织中DNA甲基转移酶mRNA表达的影响

目的研究妊娠期至性成熟期砷暴露致子代小鼠海马DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平的影响,探讨不同浓度砷暴露导致子代小鼠学习与记忆能力损伤的相关分子机制。方法将24只妊娠第1天的SPF级小鼠随机分为对照组、15、30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组,仔鼠断乳之前经母鼠染砷,断乳至出生后(postnatal day,PND)40天以自行饮水方式进行砷暴露。对PND40子代小鼠进行水迷宫检测,PND10、PND20和PND40仔鼠取脑并分离海马,采用实时荧光定量RT-PCR(Real-time RT-PCR)法测定子代小鼠海马DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA水平。结果水迷宫结果显示,从训练第4天开始,不同浓度砷暴露组仔鼠寻找平台潜伏期均明显长于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);在撤平台后,30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组与对照组相比,仔鼠在第Ⅱ象限停留时间明显缩短,差异具有统计学意义(P0.05);30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND20仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);PND10和PND40各组仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平均无统计学差异(P0.05)。不同发育阶段各组仔鼠海马DNMT3a和DNMT3b mRNA的表达水平均无统计学差异(P0.05)。结论砷暴露损伤仔鼠学习记忆能力可能与海马DNMT1 mRNA水平升高有关。