性早熟女童雌激素受体α基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究

目的:探讨性早熟女童雌激素受体α(ERα)基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系,阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制.方法:收集2011年5月至2012年9月在江西省儿童医院内分泌专科门诊就诊的初诊性早熟女童123例,正常女童102例,运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清4种(4-NP、P,P'-DDE、DBP、DEHP)环境内分泌干扰物(EEDs)的含量,同时测定子宫、卵巢体积、骨密度及血清雌二醇(E2)含量,将血清中4种EEDs的含量与靶器官的临床指标做相关分析；进一步用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对性早熟女童血清中分别能检出4-NP、DEHP、DBP和P,P '-DDE的患儿和正常对照分别不能检出以上4种内环境干扰物的女童雌激素受体α(ERα)基因多态性分析,观察他们之间的效应关系.结果:正常儿童38.4％血清中检测到P,P'-DDE,58.0％的血清中检测到4-NP,37.0％的血清中检测到DEHP,31.0％的血清中检测到DBP;性早熟患儿每例血清中均检测到P,P'-DDE,89.7％的血清中检测到4-NP,63.3％的血清中检测到DEHP,64.8％的血清中检测到DBP,且含量都高于正常儿童；性早熟女童血清中4-NP与子宫体积、卵巢容积、骨密度均呈正相关；P,P'-DDE与子宫体积也成正相关；ERα基因Xba Ⅰ基因型Xx在各组的危险度(OR)最高,Xx与xx相比较,分别对4-NP、DEHP、DBP和P,P '-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍.结论:性早熟女童所受4-NP、DEHP、DBP和P,P'-DDE污染的程度比正常对照组女童要严重得多,而且不同种类的EEDs对靶器官的致病作用不同；暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα基因多态性引起,其中Xx是EEDs的易感基因型.     

性早熟女童血清中环境内分泌干扰物水平研究

[目的]了解女童血清中环境内分泌干扰物（EEDs）的水平及其与性早熟的关系。[方法]采用病例对照研究,以2011年杭州市某儿童医院内分泌科确诊为性早熟的女童219人为病例组,杭州市4所小学的健康女童271人为对照组,采用超高效液质联用技术测定女童血清中有机氯农药DDT的代谢产物DDE和20种邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、DIDP、DIBP、DNOP、DHXP、DEP、DAP等）,及其4种代谢产物（MEHP、MBP、MEP等）,以及2种洗涤剂的降解产物（4-OP、4-NP）和双酚A,共28种EEDs的含量。采用多元线性回归方法分析检出的EEDs与女童性早熟的相关性。[结果]病例组和对照组血清中检出14种EEDs,其中两组DDE、DEHP、DIBP、DBP、DIDP、MBP检出率均较高（50%～100%）。病例组DNOP（χ2=30.191,P〈0.001）和DIDP（χ2=71.100,P〈0.001）检出率显著高于对照组。病例组血清中DDE、DEHP、DNOP含量明显高于对照组（Z值分别为8.350、3.435、5.487,P〈0.001）;而DEP、DAP、DIBP、DBP、DHXP、MEHP、MBP、MEP含量则明显低于对照组（Z值分别为4.389、9.290、5.592、2.962、4.703、5.384、3.607、3.650,P〈0.01）;多元回归显示,DNOP（b=0.128,P〈0.001）和DDE（b=0.357,P〈0.001）的含量与性早熟呈正相关,而DAP（b=-0.183,P〈0.001）和MEP（b=-0.055,P〈0.01）的含量与性早熟呈负相关。[结论]两组女童血清都检出EEDs,DDE、DNOP的水平升高可能与女童性早熟的发生相关,DEP、DAP、DIBP、DBP、DHXP、MEHP、MBP、MEP存在低检出水平。     

雌激素受体β基因多态性与女孩性早熟的关系

目的:探讨雌激素受体-β(ERβ)基因多态性与江西地区女孩性早熟的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区健康对照者ERβ基因RsaⅠ和AluⅠ酶切位点基因多态性,并观察基因型对血清E2的影响。结果:病例组ERβ基因RsaⅠ基因型和等位基因频率分布与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),其中等位基因R使女孩性早熟发病风险提高了3.12倍(95%CI:1.90～4.79,P0.05);纯合子突变(RR)基因型、杂合子突变(Rr)基因型与野生型(rr)基因型相比,患性早熟的危险度分别为7.05倍(95%CI:2.78～7.88,P0.01)和2.64倍(95%CI:1.09～6.42,P0.05)。E2增高组ERβ基因AluⅠ基因型分布与E2正常组相比差异有统计学意义(P0.05);RsaⅠ基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组、E2增高组与E2正常组相比差异均无统计学意义。结论:ERβ基因RsaⅠ位点多态性与女孩性早熟有关,突变基因增加了女孩性早熟的发病风险,RR基因型最易患病。     

环境内分泌干扰物及代谢酶基因多态性与乳腺癌的关系

乳腺癌是生殖内分泌相关的肿瘤,能干扰雌二醇合成代谢及功能的环境及遗传因素均可能增加乳腺癌的风险.环境中持续存在的内分泌干扰物(EDCs)能干扰体内雌激素的正常代谢过程及功能,干扰的程度在不同的具有多态性变化的酶基因中可能不同.该文从内分泌干扰物及代谢酶基因多态性两方阐述了与乳腺癌的关系.提示在研究乳腺癌危险因素时,不仅要考虑到环境因素,同时也应该考虑到遗传因素的作用,即基因一环境相互作用.     

雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与特发性性早熟的相关性研究

目的探讨雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与特发性性早熟女童的相关性。方法选择2009年6月至2012年6月在江西省妇幼保健院门诊诊断为特发性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的女童80例作为研究组;选取同期在儿保科体检且身体健康的女童50例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)分析技术,检测两组女童雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ遗传多态性。结果两组雌激素受体α基因XbaⅠ酶切位点基因型频率分布比较差异有统计学意义(P0.05);两组等位基因频率的分布比较差异无统计学意义(P0.05);两组PvuⅡ位点的基因型频率及等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论雌激素受体α基因XbaⅠ位点多态性与ICPP存在一定相关性,Xx基因型最易患病,雌激素受体α基因PvuⅡ位点多态性与ICPP的发生无明显关联。     

环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的关系

分析研究儿童性早熟和环境当中内分泌干扰物之间的关系。环境当中内分泌干扰物能够造成下丘脑一垂体一性腺轴的形态以及功能的改变,使雌性激素的代谢以及转运都有非常大的影响,使其体内雌性激素水平明显提高：使其敏感性得以增强,进而造成孩子青春期发育提前。EEDs是导致儿童性早熟的关键原因,但也不是所有暴露在EEDs的儿童都有性早熟现象出现,还有因环境污染因素等造成儿童性早熟发生。     

环境内分泌干扰物的雌激素受体毒性研究进展

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors。EEDs)对机体的影响可由于内源性激素的分泌改变。也可继发于受体作用机制的改变，或者是来源于相应器官的损害等。以下主要介绍EEDs对机体的影响是继发于受体作用机制的改变。己知的EEDs所影响的受体较多。但目前研究比较多的还是集中于雌激素受体(estrogen receptor，ER)。本文就EEDs与ER作用的相关蛋白、作用机制。受体毒性研究方法等进行论述。     

环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的相关性分析

目的:探讨环境内分泌干扰物(EEDs)与儿童性早熟发病的相关性。方法:选择80例性早熟女童作为病例组,50例健康女童作为对照组,对比两组3种血清EEDs代表物——邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)、辛基酚(OP)、双酚A(BPA)的浓度及子宫体积、卵巢体积,骨密度以及血清雌二醇水平。其中DEHP、OP和BPA采用高效液相色谱分析法测定,子宫体积、卵巢体积采用二维超声诊断仪测量,骨密度采用骨矿物质密度测定仪测定,血清雌二醇采用放射免疫分析法测定。分析EEDs代表物与儿童性早熟指标的相关性。结果:病例组DEHP、OP和BPA检测率和含量均高于对照组(P<0.05);病例组子宫体积、卵巢体积、骨密度和雌二醇水平均高于对照组(P<0.05),Pearson相关分析显示,DEHP与子宫体积、卵巢体积和骨密度呈显著正相关,OP与子宫体积呈显著正相关,BPA与子宫体积、卵巢体积呈显著正相关。结论:性早熟儿童EEDs暴露程度显著高于健康儿童,EEDs与性早熟密切相关,可能是性早熟发病的重要致病因素。     

环境内分泌干扰物引致儿童性早熟的临床分析

目的探讨环境内分泌干扰物对儿童性早熟的影响。方法将阳江市妇幼保健院2011-2012年收治的113例早熟患儿作为研究对象,对其病历资料进行回顾性分析,并总结与探讨。结果 113例早熟患儿真性性早熟有23例,假性性早熟有51例,部分性早熟有39例,并且大部分发病的病因都与环境内分泌干扰物有着一定程度的关系。结论对于儿童性早熟而言,大部分发病的原因皆与环境内分泌干扰物有联系,因此必须高度重视环境内分泌干扰物对儿童性早熟的影响。     

内分泌干扰物与人类健康

早在 1936年 ,Dodds等就发现了羟基联苯化合物具有雌激素活性。 4 0年代 4 ,4′-二羟基二苯烷烃的雌激素活性得到进一步证实。 2 0世纪 80年代 ,人们发现了多种野生动物生殖发育异常 (如日本东西郊多摩川鱼 /贝同时具有精巢和卵巢 ,英国南部泥鳅同具雌雄两套生殖系统 ,美国佛罗里达州出现鳄鱼雌性化、生殖紊乱、种群数量减少等 )。 1995年 ,美国明尼苏达州中学生发现多种畸形青蛙 (3、5、6条腿及独眼 )并将照片公布于网上 ,引起震惊 ,继后在该州三分之二的地区都发现类似的情况。经调查分析认为环境化学性污染物是引起上述生殖发育异常的重…     

性早熟患儿血清中环境内分泌干扰物的测定和分析

目的研究和探讨环境内分泌干扰物（EED）与儿童性早熟发病的关系。方法收集2004年5月至2005年9月在性早熟专科门诊就诊的初诊患儿79例及正常儿童42名。运用反相高效液相色谱分析法测定性早熟患儿及正常儿童血清中4-壬苯酚（4-NP）、二氯二苯二氯乙烯（P,P’-DDE）和邻苯二甲酸-2-乙基己酯（DEHP）的含量。同时测定患儿子宫和卵巢体积、骨密度及血清雌二醇（E2）含最。将血清EED含量与靶器官的临床指标做相关性分析及多元线性回归分析。结果证常儿童血清中均检测到一定含量的P,p＇-DDE（14．93～40.39ng／ml）,部分正常儿童血清中检测到一定含量的4-NP及DEHP（末检出-6．77ng/ml,未检出-17.61ng/ml）。性早熟患儿血清中-4-NP（未检出-16．68ng／ml）、P,P＇-DDE（40．03—91．68ng／ml）及DEHP（未检出-64．71ng／ml）含量高于正常儿童。性早熟患儿血清中4-NP与子宫体积、卵巢体积和骨密度均呈显著正相关;P,P＇-DDE与子宫体积呈显著正相关。4-NP对子宫体积的影响强度是P,P＇-DDE的1.3倍。结论儿童较为普遍地受到环境内分泌于扰物的污染,环境内分泌干扰物的污染与儿童性早熟的发病有密切关系,是其重要致病因素之一;不同种类的环境内分泌干扰物对靶器官的致病作用强度有所不同。     

性早熟患儿血清中四种环境内分泌干扰物的检测

目的建立高效液相色谱分析法测定性早熟患儿血清中4种环境内分泌干扰物(DEHP、MEHP、p,p′-DDE、4-NP)含量的方法。方法正己烷提取血清样品,采用C18色谱柱分离。以甲醇∶水∶三氟乙酸(1000∶50∶1)为流动相,应用紫外检测器在波长228nm处检测DEHP和MEHP,在波长238nm处检测p′-DDE;应用荧光检测器在激发波长275nm、发射波长312nm处检测4-NP。结果血清中待测组份的浓度和峰面积呈良好的线性关系,的线性范围是0·002~1·0μg/ml。检测限均为1ng/ml。回收率DEHP为96·84%~103·44%,MEHP为87·69%~104·92%,p,p′-DDE为87·6%~109·89%,4-NP为98·57%~105·1%。结论该方法样品处理简单、操作简便,能够节省生物样品,缩短检测时间,提高检测效率。     

雌激素受体1基因多态性与早产儿脑室内出血相关性的研究

目的 检测早产儿血中雌激素受体1(ESR1)基因多态性,并分析其与早产儿脑内出血症(IVH)的相关性,从而了解早产儿脑室内出血的发病基础和影响因素,做到更好地针对病因的预防、诊断、治疗,进一步改善预后。方法 选取2012年1月-2015年2月经头颅CT检查后诊断为脑室内出血的早产儿45例,正常对照组50例。采用PvuⅡ内切酶对病样及正常样本的ESR1基因的多态性进行检测,分析ESR1基因多态性在早产儿脑室内出血患儿中的基因型分布及相关性。结果 显示早产儿脑室内出血患儿的ESR1基因呈多态性分布,rs2234693位点基因型主要有CC基因型(213 bp)、TT基因型(179/34 bp) 和CT基因型(213/179/34 bp)三种,IVH实验组ESR1(rs2234693)位点的TC与TC基因型频率均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ²=6.57,P<0.05)。IVH实验组ESR1(rs2234693)位点的T等位基因频率均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ²=5.40,P<0.05)。结论 ESR1基因rs2234693位点T等位基因与早产儿脑室内出血存在某种相关性。     

ERα基因多态性与更年期焦虑抑郁发生的相关性

目的:探索ERa基因多态性与更年期焦虑抑郁发生的相关性。方法:收集更年期焦虑抑郁患者78例(焦虑抑郁组)和无焦虑抑郁症状的更年期妇女72例(对照组),采用限制性片段酶切基因多态性分析方法(RFLP)分析所有样本的PvuⅡ、XbaⅠ基因多态性,采用Greene更年期症状量表分析临床症状群的特征,采用心理症状评分(HAMD、HAMA)评定样本的抑郁焦虑程度,采用简易精神智力评定量表(MMSE)评定认知功能。结果:①焦虑抑郁组的MMSE评分和E2、P水平较对照组下降(P<0.01)。焦虑抑郁组Greene评分的焦虑症状群、抑郁症状群及躯体症状群与对照组相比明显增高,血管舒缩症状群明显降低(P<0.01)。②ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ的等位基因频率和基因型在两组中无统计学差异(P>0.05),Logistics回归分析显示,ERα基因型与各症状群无相关性。ERα基因型与MMSE的评分呈现负相关(r=0.108,P=0.033)。结论:ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ的等位基因与焦虑抑郁障碍的发生无相关性,ERαPvuⅡ的Pp基因型与焦虑抑郁障碍的认知功能下降相关。     

儿童钙代谢相关激素与ER及VDR基因多态性关系

目的 探讨儿童钙代谢相关激素与雌激素受体(ER)及维生素D受体(VDR)基因多态性的关系.方法 选取河南省某地140名8～12岁中国汉族健康儿童作为研究对象,抽取空腹外周血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ERα基因PvuⅡ,XbaⅠ以及VDR基因FokⅠ多态性;放免法测定血清骨钙素(OC)和降钙素(CT)浓度.结果 携带ER PvuⅡ3种基因型儿童血清OC浓度分别为PP 5.82μg/L,Pp5.01 μg/L,pp 6.21 μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05),携带纯合PP基因型儿童血清OC浓度高于另外2组儿童;血清Ca、CT浓度在ER PvuⅡ各基因型间差异无统计学意义(P＞0.05);携带VDR FokⅠ不同基因型儿童血清Ca浓度分别为ff2.71 mmol/L,Ff 2.39 mmol/L,FF2.48 mmol/L,携带ff基因型儿童血清Ca浓度高于其余2种基因型儿童,差异有统计学意义(P ＜0.05);血清CT和OC浓度在FokⅠ各基因型差异无统计学意义(P＞0.05);结论 ER PvuⅡ不同基因型可能影响血清OC浓度;血清钙浓度可能受VDR基因Fokl多态性的影响.     

维生素D受体和雌激素受体的基因与骨质疏松

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构退化为特征的全身性疾病,与众多因素有关,而遗传是其中的重要决定因素。在目前研究的若干侯选基因中,维生素D受体基因与雌激素受体基因最受瞩目。该文就维生素D受体基因,雌激素受体基因与骨质疏松的关系及这两个基因之间的协同作用进行综述,从而阐明维生素D受体基因与雌激素受体基因在骨质疏松症发病机制中的作用。     

特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平的研究

目的 通过检测Kiss肽(Kisspeptins)在健康女童及特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童治疗前后血清中的水平变化,探讨其在ICPP发生过程中的作用,及对诊断及治疗该病的意义。方法 以20名6~8岁TannerⅠ期健康女童作为健康对照组,经生长发育评价及相关检查选取20名6~8岁处于TannerⅡ期的ICPP女童作为实验组,对实验组女童进行促性腺激素拟似物(gonadotropin releasing hormone analogues,GnRHa)治疗6月;用免疫化学发光法测血清中黄体生产素(luteinizing hormone,LH)水平;Western Blot法检测女童血清中Kisspeptins水平。结果 治疗前实验组血清Kisspeptins水平较健康对照组增加了0.86倍(P<0.01),治疗后实验组血清Kisspeptins水平较治疗前降低了0.97倍(P<0.01);治疗前实验组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄均存在正相关,(r=0.42和0.38,P<0.05);治疗后实验组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄不具有明显相关性(r=0.05和0.09,P>0.05)。 结论 Kisspeptins/G蛋白偶联受体54(G protein-coupled receptor 54,GPR54)信号在女童特发性中枢性性早熟启动过程中起重要作用,血清Kisspeptins水平对诊断及治疗特发性性早熟具有指导意义。     

雌激素受体基因多态性与儿童孤独症临床表型特征的关联研究

【目的】 探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因多态性与儿童孤独症临床表型特征的关系。 【方法】 应用TaqMan荧光探针Real-Time PCR的分析方法对127名孤独症患儿进行ERα的单核苷酸多态性片断rs11155819和ERβ的单核苷酸多态性片断rs1152582的基因型测定。用儿童孤独症评定量表(Children Autism Rating Scale,CARS)评价孤独症患儿临床表型特征。 【结果】 孤独症病情严重程度在rs11155819和rs1152582的不同基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。rs11155819基因型为C/T、T/T的孤独症儿童在语言交流项得分的差异有统计学意义(P=0.048)。rs1152582基因型为C/C、G/G的孤独症儿童在非言语交流项、活动水平项得分的差异有统计学意义(P=0.035;P=0.030)。 【结论】 rs11155819基因型中,携带T/T的患儿比携带C/T的患儿有更明显的语言交流障碍。rs1152582基因型中,携带C/C的患儿比携带G/G的患儿有更明显的非言语交流障碍和活动异常。     

上海市女童血清中邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸-2-乙基己酯水平与性早熟关系研究

目的通过对上海市性早熟女童血清中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸-2-乙基己酯(DEHP)水平变化研究,探讨DBP、DEHP与性早熟女童发病的关系。方法运用气相色谱法测定110例性早熟女童和100例正常儿童血清中DBP和DEHP的含量,同时运用B型超声仪测定性早熟女童与正常儿童的子宫与卵巢体积,然后做性早熟女童血清中DBP和DEHP含量水平与子宫、卵巢体积之间的相关性分析。结果27.3%和22.7%的性早熟女童血清中分别检测出DBP和DEHP,而正常儿童仅4%和3%分别检测出DBP和DEHP。从血清中DBP和DEHP的含量构成比来看,性早熟女童血清中DBP和DEHP的含量构成比均高于正常儿童;性早熟女童子宫、卵巢体积均大于正常儿童子宫、卵巢体积(P<0.05,P<0.05);性早熟女童血清中DBP与子宫呈正相关(r=0.456,P<0.05),与卵巢也呈正相关(r=0.378,P<0.01),性早熟女童血清中DEHP与子宫呈正相关(r=0.382,P<0.05,),与卵巢呈正相关(r=0.689,P<0.01)。结论性早熟女童受DBP和DEHP污染的程度均比正常儿童严重得多,而且DBP和DEHP对子宫、卵巢的体积有影响。