海水淹溺肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白1表达变化的研究

目的 观测海水淹溺肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)表达变化.方法 100只健康雄性Wistar大鼠随机分为两组,即海水淹溺组、对照组.海水淹溺组用气管吸入海水法建立模型,对照组除不吸人海水外,其他处理同海水淹溺组.分别于致伤后0.5、1、2、4、8 h时点.取大鼠颈动脉血做血气分析观察动脉血氧分压(PaO2)的变化;光镜下观察肺组织病理变化情况;采用免疫组织化学法检测肺组织表达与分布;采用RT-PCR方法检测AQP1 mRNA表达.结果 成功复制了大鼠海水淹溺肺损伤模型:海水淹溺组在吸人海水后血PaO2明显下降,海水淹溺组各时点血PaO2显著低于相应时点对照组(P<0.01).光镜下可见海水淹溺组各时点肺组织有毛细血管充血、肺间质、肺泡水肿和灶性出血,对照组未见明显病理变化.免疫组化显示海水淹溺组肺间质的毛细血管内皮AQP1的阳性表达,积分光密度值显著高于对照组的表达(P<0.05);海水淹溺组大鼠肺组织AQP1 mRNA表达也显著高于对照组(P(0.01).结论 海水淹溺肺损伤时肺组织AQP1蛋白及mRNA表达增加,AQP1在ALI/ARDS水的转运中可能起着重要作用.     

糖皮质激素在百草枯致急性肺损伤中应用的研究进展

百草枯(PQ)中毒可以导致全身多器官损伤,以肺部受损最为严重,肾上腺皮质激素有稳定细胞膜、对抗脂质过氧化、抗炎和非特异性免疫抑制作用,能有效清除肺间质水肿和预防肺纤维化,已成为治疗百草枯致急性肺损伤患者的重要综合措施之一,但有关激素的给药时机、具体用量、给药途径及疗程等还需进一步研究.     

糖尿病视网膜病变发病机制和治疗的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的严重并发症,是糖尿病患者致盲的重要原因之一.发病5年后糖尿病视网膜病变发生率为25%,10年后增至60%,15年后可高达75%～80%.其中危害最大的增殖性视网膜病变占25%.国内近年资料表明,目前糖尿病视网膜病变致盲率仍呈上升趋势.DR的高发病率、高致盲率的特点,严重威胁着人类的生存质量,是当今医学领域急需解决的重大攻关课题,受到国内外医学界的高度重视.本文对DR可能的发生机制及治疗方面进展作一综述.     

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的非机械通气治疗进展

近十年来,急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的机械通气治疗取得了很大的进展.与此同时,有关ALI和ARDS的液体管理和药物治疗的研究也受到众多学者的关注.研究表明,与非限制性液体管理策略相比,限制性或保守性液体管理策略有较好的预后,且并未加重休克或增加肾功能衰竭的发生率.一些药物治疗,如肺表面活性物质、NO、糖皮质激素、活性蛋白C等对Au和ARDS也有一定作用.     

百草枯中毒肺损伤机制和治疗的研究进展

百草枯（Paraquat,PQ）化学名称是1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶阳离子盐,相对分子质量257.2,易溶于水,微溶于酒精,不溶于有机溶剂,在酸性及中性溶液中稳定,在碱性溶液中容易分解,对金属有腐蚀性。百草枯是对人有较强毒性的除草剂。由于其中毒致死量小、无特效解毒剂、常规对症治疗效果极差,故死亡率居高不下。百草枯中毒的特征性改变是肺损伤,早期表现为肺泡上皮细胞受损,肺泡内出血水肿,晚期则出现肺泡内和肺间质纤维化,这是PQ中毒患者的主要死亡原因。本文对近年来PQ中毒肺损伤机制和治疗进展作一综述。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的药物治疗

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory dysfunction syndrome,ARDS)是危重病医学的重要课题,死亡率很高.尽管一些药物治疗包括肺表面活性物质、一氧化氮、糖皮质激素以及利索茶碱已经在ALI/ARDS 患者中应用,但是没有一种药物可降低死亡率.本文综述了ALI/ARDS治疗药物的临床试验结果及其目前推荐应用的等级,同时也就一些有望在未来临床应用的药物,如β2-受体激动剂、角质化细胞生长因子以及活化蛋白-C 进行讨论.     

慢性粒细胞白血病的发病机制和分子靶向治疗的研究进展

95％的CML细胞内均存在特征性的BCR-ABL痛基因,它表达p210,后者具有很强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞的黏附性,激活细胞传导途径,抑制凋亡等导致细胞恶性转化,因此,CML是分子靶向治疗理想的疾病。针对CML进行分子靶向治疗的研究主要在DNA/RNA、蛋白质和免疫水平上进行,本文对此进行综述。     

新生儿急性肺损伤时血清IL-8和TNF-α的变化及其意义

目的 通过测定新生儿急性肺损伤(ALI)时血清白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,探讨细胞因子在评估新生儿ALI中的作用.方法 采用酶联免疫吸附实验方法测定28例胎粪吸入综合征患儿血清IL-8和TNF-α水平,同时与新生儿肺透明膜病患者和对照组的水平进行比较,并在疾病恢复期复测.结果 ①胎粪吸入综合征组入院时血清中IL-8水平中位数为174.00 pg/mL,与新生儿肺透明膜病组和对照组比较明显增高(P＜0.01);治疗后疾病恢复期血清IL-8水平为24.80 pg/mL,与入院时比较显著下降(P＜0.01);②入院治疗前胎粪吸入综合征组TNF-α水平中位数为25.90 pg/mL,显著高于原发性肺透明膜病组(P＜0.01),但与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);恢复期TNF-α水平为20.22 pg/mL,较入院时差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-8在新生儿ALI的炎症反应中有着重要的作用,其血清细胞因子水平的下降预示着疾病的好转.     

血必净注射液对内毒素性肺损伤治疗作用的实验研究

机体在遭受各种严重损伤后可引起全身炎症反应综合征（SIRS），导致急性肺损伤（ALI）的发生，感染是最常见的病因。而肝细胞生长因子（HGF）和角细胞生长因子（KGF）在肺的炎症反应和损伤后修复中有重要作用^[1]。采用内毒素性ALI模型，观察大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中HGF、KGF、白细胞和蛋白水平的改变，探讨血必净注射液对内毒素性ALI的保护作用及机制。     

中性粒细胞活化在海水淹溺致肺损伤中的作用

目的 探讨中性粒细胞活化在海水淹溺致肺损伤中的作用.方法 36只新西兰兔随机分成6组:0(对照)、1、3、6、12、24 h组,每组6只动物.海水组经气管插管灌注2 mL/kg海水.观察不同时间点血气分析和支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数及百分比的变化,计算肺通透指数(LPI);以生化法检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量,以酶联免疫吸附法(ELISA)分析中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性,同时进行病理学检查,并计算肺病理评分(LPS).结果灌注海水后氧合指数迅速低至300 mm Hg 以下,持续时间长达6 h(P<0.01).肺大体标本以灌注后3 h瘀血水肿最严重,体积最大.显微镜下炎症细胞浸润以6~12 h最突出,肺泡间隔宽度随时间延长而加重.各时间点BALF中性粒细胞计数及百分比,肺组织NE、MPO、MDA含量,LPI及LPS均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),多于3~12 h达高峰.各指标间均有显著相关性(P<0.05或P<0.01).结论 中性粒细胞是SWD-ALI早期主要的炎症效应细胞,氧化应激反应与NE释放协同参与了肺组织损伤.中性粒细胞募集和活化在SWD-ALI发生发展中起重要作用.     

控制性肺膨胀治疗海水淹溺肺损伤兔的实验研究

目的观察控制性肺膨胀（SI）在海水淹溺急性肺损伤（SWD—ALI）中的治疗作用和安全性。方法应用保护性机械通气策略联合SI对SWD—ALI兔进行分组救治，在不同时问点观察血气分析、呼吸动力学、血流动力学、肺损伤指标，并进行肺组织学检查，以评价治疗效果和安全性。结果实施SI治疗后血气分析示血氧分压（PaO2）等指标有明显改善（P〈0．05），肺顺应性也得到明显好转（P〈0．05），呼吸动力学、血流动力学无显著恶化，影像学检查结果显示肺内渗出得到明显吸收。结论SI与肺保护性通气策略联合应用治疗SWD—ALI能够明显改善氧合，改善肺顺应性，是一种安全有效的治疗SWD—ALI的机械通气手段。     

保护性通气策略治疗海水淹溺急性肺损伤兔的实验研究

目的 观察保护性肺通气策略在海水淹溺急性肺损伤应用时的治疗作用和安全性.方法 应用保护性机械通气策略对SWD-ALI兔进行分组救治,在不同时间点观察血气分析、呼吸动力学、血液动力学、肺损伤指标,并进行肺组织学检查,以评价治疗效果和安全性.结果 采用6～8 mL/kg小潮气量机械通气不仅能改善SWD-ALI时的氧合(P＜0.05),而且能有效控制气道峰压和平台压,从而避免呼吸机相关肺损伤.结论 肺保护性通气策略联合应用治疗SWD-ALI,能够明显改善氧和,避免继发肺损伤,是一种安全有效的治疗SWD-ALI的机械通气手段.     

海水淹溺性急性肺损伤兔几种细胞因子的动态变化

目的 探讨TNF-α、IL-1β、IL-6 、IL-8、IL-10等细胞因子在海水淹溺性ALI中的作用.方法 36只新西兰兔随机分成六组:0(对照组),灌注1、3、6、12、24 h组,每组6只动物.灌注组经气管插管灌注2 mL/kg海水.不同时间点观察各组动物血气分析的变化.计算肺湿干质量比(W/D)、肺通透指数(LPI).以ELISA法检测肺组织和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6 、IL-8、IL-10表达水平,同时进行病理学检查,并计算肺病理评分.结果 灌注海水后氧合指数迅速低至300以下,持续时间长达6 h.W/D值于S3h达高峰,肺通透指数以S6h组数值最高.各时间点肺组织和血清中TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01).TNF-α、IL-1β、IL-10高峰在6 h,IL-8高峰在12 h.血清IL-6于1 h后持续在最高水平,肺组织IL-6浓度仅在6 h时升高(P<0.05).肺大体标本于灌注后3 h瘀血水肿最严重,体积最大.显微镜下炎症细胞浸润于6～12 h最突出,肺泡间隔宽度随时间延长而加重.肺病理评分1 h时已显著高于对照组(P<0.01),6 h达最高.LPI,肺组织和血清TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10及血清IL-6表达与肺损伤程度呈正相关(P<0.05或P<0.01),TNF-α与IL-1β、IL-10以及血清IL-6亦密切相关.结论 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10等细胞因子以协同或拮抗的方式参与了海水淹溺性ALI的病理过程,全身性炎症反应和抗炎反应的失衡在海水淹溺性ALI发生发展中可能起重要作用.     

地塞米松对海水淹溺性肺损伤兔肺水肿吸收的影响

目的探讨地塞米松对海水淹溺性肺损伤兔的肺泡钠水转运系统及肺水肿的影响。方法新西兰兔随机分成对照组(CG)和地塞米松治疗组(BG)。CG兔(n=12)的气管内灌注4 ml/kg海水,DG兔(n=12)在CG的基础上静注1 mg/kg地塞米松。肺水肿用血管外肺水含量指数(EVLWI)监测。给药3 h收集肺组织标本,分别用RT-PCR和Western印迹检测肺组织中钠离子通道-α亚单位mRNA(α-ENaC mRNA)和钠钾泵-α1亚单位(NKA-α1)蛋白的丰度以及水解法检测NKA活性。结果DG的EVLWI显著的低于CG[(0．508±0．089)vs．(0．648±0．102),P＜0．05],而α-ENaC mRNA和NKA-α1蛋白的丰度均显著的高于相应的CG(P＜0．05,P＜0．05),NKA活性也显著的高于CG(P＜0．05)。结论地塞米松可增加肺泡钠水转运系统的表达或活性,并减轻海水灌注肺损伤兔的肺水肿。     

甲基强的松龙对海水吸入型急性肺损伤大鼠的保护作用

目的 观察甲基强的松龙对海水吸入型急性肺损伤(SW-ALI)大鼠的保护作用.方法 将60只Wistar大鼠分为三组:对照组、海水组、甲基强的松龙(MP)组,海水组吸入海水(4 mL/kg)建立ALI模型,MP组于模型建立后15 min尾静脉注射MP 30 mg/kg.分别于模型建立后30、60、120、240、480 min进行动脉血气分析,最后检测肺微血管通透性(PMVP)、肺湿/干质量比(W/D)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、Na+-K+-ATP酶(NKA)活性和血浆TNF-α,并观察病理学变化.结果 在吸入海水后,PaO2迅速下降,PMVP、W/D、MPO、MDA和血TNF-α显著增高,NKA活性显著降低;MP组的PaO2和NKA活性显著高于海水组(P<0.05),而PMVP、W/D、MPO、MDA和血TNF-α则显著低于海水组(P<0.05).结论 早期使用甲基强的松龙可减轻海水吸入大鼠肺部炎症反应和肺水肿,提高氧合.     

急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗的研究进展

百草枯（paraquat,PQ）分子式c12H14N2012,于1882年合成,1932年作为氧化还原指示剂使用,1955年发现除草作用,1962年上市,在全球多个国家广泛应用。1966年报道了PQ中毒致死病例。PQ为无色、吸湿性晶体,     

Biomarkers in acute lung injury: insights into the pathogenesis of acute lung injury

Studies of potential biomarkers of acute lung injury (ALI) have provided information relating to the pathophysiology of the mechanisms of lung injury and repair. The utility of biomarkers remains solely among research tools to investigate lung injury and repair mechanisms. Because of lack of sensitivity and specificity, they cannot be used in decision making in patients with ALI or acute respiratory distress syndrome. The authors reviewed known biomarkers in context of their major biologic activity. The continued interest in identifying and studying biomarkers is relevant, as it provides information regarding the mechanisms involved in lung injury and repair and how this may be helpful in identifying and designing future therapeutic targets and strategies and possibly identifying a sensitive and specific biomarker.     

雌激素对海水淹溺型肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达影响的研究

目的 观察雌激素对海水淹溺型肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达的影响.方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为三组,即对照组、海水淹溺组及雌激素治疗组.海水淹溺组用气管吸入海水法建立模型;对照组除不吸入海水外,其他处理同海水淹溺组;雌激素治疗组在海水吸入后30 min给予腹腔注射17β-雌二醇5 mg/kg.分别于海水致肺损伤后1、2、4 h时间点取大鼠颈动脉血做血气分析观察动脉血氧分压(PaO2)的变化,测肺组织湿重/干重(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理变化情况,采用RT - PCR方法检测AQPs mRNA的表达.结果 成功复制了大鼠海水淹溺型肺损伤模型:海水淹溺组在吸入海水后PaO2显著下降,各时间点PaO2显著低于对照组.雌激素治疗组PaO2显著上升,各时间点均高于海水淹溺组.海水淹溺组W/D比值显著高于正常对照组及雌激素治疗组.光镜下可见海水淹溺组肺组织有灶性出血,肺泡腔内渗出增多、少量中性粒细胞浸润和肺泡间质稍有增厚;对照组未见明显病理变化;雌激素治疗组肺组织充血、水肿有所减轻.海水淹溺组肺组织AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达高于对照组,AQP3 mRNA及AQP4 mRNA无明显变化;雌激素治疗组AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达减少.结论 吸入海水可引起大鼠肺组织AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达增加,但对AQP3 mRNA及AQP4 mRNA表达无明显影响.雌激素通过抑制海水吸入引起的大鼠肺组织AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达上调,影响大鼠海水淹溺型肺损伤时肺组织水的转运.