基于病情的不同剂量抗甲状腺药物治疗甲亢患者的疗效及对肝功能的影响

目的根据甲亢患者的病情,选择不同剂量的甲巯咪唑(MMI)或丙硫氧嘧啶(PTU)对患者进行治疗,比较其疗效及其对肝功能的影响。方法选取Graves病患者110例,随机分为MMI组(58例)和PTU组(52例);两组患者再根据血清FT3和FT4水平分轻、中、重三个亚组,即MMI 1组、MMI 2组、MMI 3组和PTU 1组、PTU 2组、PTU 3组。MMI 1组、MMI 2组、MMI 3组患者每日初始治疗剂量分别为15 mg、20 mg、30 mg;PTU 1组、PTU 2组和PTU 3组患者每日初始治疗剂量分别为150 mg、200 mg、300 mg。定期评估各组患者甲状腺功能及肝功能。结果 MMI组患者治疗后FT3(8周)和FT4(8周、12周)水平显著低于PTU组(P0.05);治疗后12周,MMI组血清FT3、FT4均恢复到正常范围的比率(67.2%)显著高于PTU组(42.3%),差异有统计学意义(P0.05)。治疗后4、8、12周,MMI 3组患者血清FT3、FT4下降幅度显著大于MMI 1组和MMI 2组(P0.05);PTU 1组、PTU 2组和PTU 3组患者血清FT3、FT4下降幅度比较差异无统计学意义(P0.05)。MMI和PTU各亚组患者甲状腺功能恢复正常的比率比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,PTU组患者出现轻度药物性肝损伤3例(5.8%),MMI组患者出现6例(10.3%),PTU组和MMI组患者肝损伤发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 MMI治疗甲亢疗效优于PTU。选择小、中剂量抗甲状腺药物治疗轻、中症甲亢患者与大剂量治疗重症甲亢患者的疗效差异不大,基于病情选择合适剂量的MMI和PTU治疗甲亢患者对其肝功能均无严重影响,根据患者治疗前甲状腺功能状态采用不同剂量的药物治疗对患者具有潜在益处。     

甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗老年甲状腺功能亢进疗效比较

目的比较2种药物治疗老年甲状腺功能亢进(甲亢)的疗效和安全性,为临床用药提供指导。方法选取2013年1月至2015年1月期间我院收治的100例甲亢患者作为研究对象,随机分为2组:甲硫咪唑治疗组(MMI组)50例,丙基硫氧嘧啶治疗组(PTU组)50例,选取同一时期来我院进行健康体检者50例作为对照组。比较各组的临床疗效和不良反应发生情况。结果 MMI组患者的治疗有效率为96.0%,PTU组为94.0%,差异无统计学意义(P0.05)。MMI组不良反应发生率为32.00%,PTU组为34.0%,差异无统计学意义(P0.05)。MMI组血细胞减少和肝功能损害发生率分别为24.0%、4.0%,PTU组分别为6.0%和22.0%,差异具有统计学意义(P0.05)。2组患者治疗后的甲状腺功能指标与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),治疗后的血常规和肝功能指标与治疗前比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶咪治疗老年甲亢的疗效均较为理想,但二者均具有一定的不良反应,临床上应根据患者的情况慎重用药。     

抗甲状腺药物不良反应的再认识

抗甲状腺药物(ATD)是治疗甲状腺功能亢进症主要手段,其不良反应备受学者们关注.ATD常用药物为丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI).总的来说,ATD治疗是安全且有效的,但其临床不良反应亦较常见,如对肝脏、血液系统的毒性作用、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肺小血管炎、低血糖、变态反应、肌肉损伤等,一般程度较轻,如能及时停用ATD则能够自行恢复,但亦可出现少见、严重的副作用,可能存在潜在致命的危险,故需引起临床医生的重视.MMI与PTU比较,其不良反应显著低于PTU,且前者大多具有剂量依赖性,后者与药物的剂量无显著相关.此外,PTU的肝毒性强于MMI,甚至可能发生致命性肝损伤和肝衰竭,在儿童甲亢治疗中推荐首选MMI.

Abstract：

Antithyroid drugs(ATD)is the main treatment for hyperthyroidism and its adverse reactions have been much concerned by physicians. Methimazole(MMI)and propylthiouracil(PTU)are the two common antitithyroid drugs used currently. Generally, the ATD are safe and effective, though their clinical adverse reactions are also relatively common. The toxic effects include liver damage and leukocytopenia, antineutrophil cytoplasmic antibody-associated pulmonary small-vessel vasculitis, hypoglycemia, allergic reactions, muscle impairment,and so on. They are usually reversible and disappear spontaneously when the drug is discontinued. However,the serious rare side effects can also occur and there may have potentially deadly threatening effects which need to be cautious for the clinicians. MMI is usually preferred over PTU because it has significantly fewer side effects. And unlike the dose-dependent side effects of MMI, there has no significant correlation between adverse reaction and drug dosage in using PTU. Moreover, PTU has more severe hepatotoxity than MMI, even fatal liver impairment and liver failure. The risk of liver damage from PTU is an important concern, particularly in children. For this reason, MMI is the first choice for treating children with hyperthyroidism.     

抗甲状腺药物与哺乳

长久以来国内外的医生们一直建议在服用抗甲状腺药物 (ATDs)治疗甲状腺功能亢进症 (甲亢 )期间最好不要哺乳 ,如果一定需要哺乳 ,应选用丙基硫氧嘧啶 (PTU) ,而不要选用甲巯咪唑 (MMI)。新近的研究结果显示 ,无论是在服用PTU还是在服用MMI治疗期间哺乳 ,无论是在服用小剂量ATDs还是服用大剂量ATDs期间哺乳 ,对喂养婴幼儿的甲状腺功能和智力发育都未产生不良影响。但报道仅局限在几个研究中心 ,还需要大样本、多中心、跨地域的协作研究 ,以进一步证实目前的研究结果。     

抗甲状腺药物对体外B、T细胞活性的影响

他巴唑(MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)一类的抗甲状腺药物,通过阻断碘的有机化而用于控制甲亢GraVes 病。治疗中患者血清三碘甲腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)下降,抗甲状腺刺激激素(TSH)受体抗     

抗甲状腺药物与哺乳

长久以来国内外的医生们一直建议在服用抗甲状腺药物(ATDs)治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)期间最好不要哺乳，如果一定需要哺乳，应选用丙基硫氧嘧啶(PTU)，而不要选用甲巯咪唑(MMI)。新近的研究结果显示，无论是在服用PTU还是在服用MMI治疗期间哺乳，无论是在服用小剂量ATDs还是服用大剂量ATDs期间哺乳，对喂养婴幼儿的甲状腺功能和智力发育都未产生不良影响。但报道仅局限在几个研究中心，还需要大样本、多中心、跨地域的协作研究，以进一步证实目前的研究结果。     

甲状腺功能亢进症的药物治疗

甲状腺功能亢进症（甲亢）病因较复杂,在临床上以弥漫性毒性甲状腺肿伴甲亢（Graves病）最常见。甲亢的药物治疗包括抗甲状腺药（ATD）、碘剂、B受体阻滞剂、糖皮质激素、碳酸锂等。ATD是治疗甲亢的主要手段,常用药物为丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）。总的来说,ATD治疗安全且有效,但其临床不良反应亦较常见,一般程度较轻,及时停药能自行恢复,但亦可出现少见、严重的副作用。MMI与PTUI：L较,其不良反应显著低于PTU,且前者大多具有剂量依赖性。因此轻中度甲亢及甲亢维持治疗首选MMI。复方碘溶液用于术前准备及甲亢危象等;糖皮质激素主要用于甲状腺相关性眼病、甲亢危象等;B受体阻滞剂多用于控制甲亢初治期的症状;碳酸锂一般不作为常规使用,仅适合短期治疗。临床医师根据患者的病情及个体差异综合考虑,选用合适的治疗方案,密切监测疗效及不良反应。     

丙基硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞胞质抗体阳性小血管炎三例并文献复习

目的研究丙基硫氧嘧啶(PTU)诱发的抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性小血管炎的临床病理表现。方法对我院近2年诊治的3例FPU引起的ANCA阳性小血管炎进行临床病理分析并复习相关文献。结果3例病人均为女性．年龄24～32岁．平均28．3岁。服PTU时间2～17年．3例均出现皮疹、关节痛．但不累及肾、脑、肺、造血等重要脏器，均为核周型ANCA(pANCA)．髓过氧化物酶ANCA(MPO-ANCA)显著增高(90～260EU／ml)，1例并胞质型ANCA．2例抗甲状腺球蛋白抗体升高，1例抗核抗体(ANA)阳性，而同期服DTU、他巴唑(MMI)无小血管炎临床表现的格雷夫斯病血清14份、31份pANCA均阴性，PTU组有2例MPO-ANCA低水平增高(20～26EU／ml)。3例患者均立即停用PTU，改服MMI、甲亢平各1例，同时应用糖皮质激素，临床症状均缓解，各种自身抗体滴度降低。结论PTU可诱发ANCA阳性小血管炎，应及时发现停药，糖皮质激素治疗有效。     

~(131)Ⅰ治疗甲状腺机能亢进症后发生甲状腺癌1例

患者女,43岁。颈部肿大伴心悸、食亢、消瘦14年,按甲亢服用他巴唑等治疗无效。经查体、化验与甲状腺扫描诊断为甲状腺机能亢进症,给予~(131)Ⅰ 370 MBq/(125克甲状腺)治疗。 3个月后随访,症状和体征无变化,加服他巴唑治疗2年,症状仍无缓解,甲状腺肿大,且呈多个结节、质硬,血清T_3 7.0ng/ml,T_4220ng/ml。甲状腺扫描:甲状腺右叶中下部及左叶中部查见多个冷结节。行手术切除,术中见甲状腺表面有多个结节,大如乒乓球,小如花生米。病理诊断:甲状腺乳头状癌。术后3个月,患者仍有甲亢症状,颈部左侧触及2cm ×2cm结节,甲状腺扫描:残留甲状腺及结节处有摄取~(131)Ⅰ功能。全身骨扫描末见转移性病灶。血清T_3 5.2ng/ml、T_4189ng/ml、TSH1.3μIU/ml。又给服~(131)Ⅰ11850MBq,2个月后症状缓解,左颈部结节消失,病人情况良好。     

丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗Graves病的免疫学作用

目的 观察丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)治疗Graves病(GD)患者促甲状腺素受体抗体(TRAb)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平的变化。方法 106例临床确诊的GD患者分为PTU和MMI组,每组53例,两组在治疗量期、减量期、维持期均予规律用药,共36个月。TRAb和sICAM-1均以酶联免疫吸附法(ELISA)测定。结果 (1)两组治疗前一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)PTU组与MMI组治疗前TRAb阳性率分别为94.33％、98.11％,两组间无显著差异;治疗36个月后临床缓解率两组间无显著差异（83.02％对88.68％）,临床治愈率MMI组明显高于PTU组（58.49％对37.74％,P＜0.05）。(3)两组TRAb水平治疗前及治疗后6、12、24、30和36个月均有显著差异（均P＜0.01）,随时间增加逐渐下降( F=275.48,P＜0.01);两药物组治疗后TRAb水平存在显著差异(F=5.86,P＜0.05)。(4)两组sICAM-1水平在用药36个月后与用药前相比差异有统计学意义(P＜0.01),而两药物组间sICAM-1无显著差异。结论 PTU和MMI均能够改善GD患者的自身免疫状态,而MMI的免疫抑制作用较为明显。     

人乳中的丙基硫氧嘧啶

由于潜在性抗甲状腺效应对乳儿的影响,患甲状腺功能亢进(甲亢)妇女在哺乳期服用抗甲状腺药物一向认为是禁忌的。但分娩后即停止抗甲状腺治疗是不适当的,禁止哺乳在生理上及心理上都不相宜。作者对9名分娩后1～8个月甲状腺功能正常的健康哺乳妇进行研究,2例因甲亢用丙基硫氧嘧啶(PTU)     

应加强对抗甲状腺药物治疗所致粒细胞缺乏症的认识

治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的药物,主要有甲巯咪唑(methimazole,MMI)及丙硫氧嘧啶(propyl-thiouracil,PTU).不良反应包括皮肤瘙痒、皮疹、白细胞减少、血管炎、药物性肝病等.当外周血中性粒细胞计数绝对值＜0.5×109/L时称为粒细胞缺乏症,易伴发各种感染,可出现败血症危及生命.因此,重视抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATD)所致的粒细胞缺乏症有重要意义.     

~(131)Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症的进展

近年来国内外发表了一些~(131)Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的临床指南.这些指南表明了~(131)Ⅰ治疗甲亢在5方面的进展,包括:(1)~(131)Ⅰ治疗亚临床甲亢;(2)~(131)Ⅰ治疗Graves甲亢合并甲状腺摄碘率升高的慢性淋巴细胞性甲状腺炎;(3)~(131)Ⅰ治疗儿童和青少年甲亢;(4)~(131)Ⅰ治疗Graves眼病;(5)~(131)Ⅰ治疗难治性重度甲亢.本文简要介绍并评价有关内容.     

青年甲状腺功能亢进症并发急性心肌梗死1例

1 病例介绍 患者,男,35岁,因长时间上网劳累后出现胸骨后持续压榨样疼痛2 h入院.2009年曾患甲状腺功能亢进症(甲亢)在某三甲医院服131Ⅰ治疗,半年后复查甲状腺功能提示甲状腺功能减退,且出现血脂异常升高,给予左甲状腺素替代治疗半年,复查甲状腺功能正常,停用.1年前复查甲状腺功能提示甲亢复发,服丙基硫氧嘧啶片治疗,一直坚持服药治疗到现在.嗜烟18年(20~40支/d),未戒.偶饮少量白酒.家族史无特殊.体格检查:T 36 ℃,P 110次/min,R 22次/min,BP 142/100 mmHg,体重90 kg,身高168 cm.神志清醒,急性重病容,肥胖体型.甲状腺Ⅰ度肿大,未扪及结节,血管杂音(+),颈静脉无怒张.     

复方甲巯咪唑软膏经皮给药治疗甲亢机理的初步研究

对行甲状腺次全切除术的10例格雷夫氏甲亢患者应用复方甲巯咪唑氢化可的松软膏(CATO)甲状腺表面皮肤局部透皮吸收治疗作为术前用药,测定其甲状腺组织和血清甲巯咪唑(MMI)及氢化可的松(HC)浓度.与5例同等剂量的MMI和HC口服治疗的格雷夫氏甲亢患者相比,透皮给药患者甲状腺内浓度明显增高,血液内浓度明显降低.59例格雷夫氏甲亢患者应用CATO局部治疗后甲状腺吸碘率明显下降,而口服MMI的59例无明显下降.认为CATO局部治疗可提高甲状腺内和减少血液内MMI及HC浓度,并可抑制甲状腺对碘的吸收.     

丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑对Graves病患者细胞因子的影响

将64例Graves病(GD)患者分为甲巯咪唑组(MMI,n=30)和丙基硫氧嘧啶组(PTU,n=34),20名健康志愿者作为对照组.采集各组患者治疗前、治疗后3、6个月血清,分别用酶标记免疫吸附法检测血浆白细胞介素(IL)-2、IL-6及促甲状腺素受体抗体(TRAb)的水平.结果显示,2组治疗前一般情况比较差异无统计学意义.2组用药后6个月IL-2、IL-6水平较治疗前差异均有明显统计学意义(P＜0.05),随时间延长IL-2逐渐升高,IL-6逐渐降低;用药6个月后MMI组IL-6水平较PTU组明显降低(P＜0.05).2组治疗前TRAb水平无显著差异,2组治疗后3和6个月TRAb差异均有统计学意义(均P＜0.01),随时问增加逐渐下降.IL-2/IL-6比值在同一组治疗3、6个月后均较治疗前明显升高(P＜0.05).治疗6个月后MMI组较PTU组更高(P＜0.05).GD治疗前血清中IL-6水平与FT3、FT4呈正相关,IL-2水平与FT3、FT4和TRAb呈负相关;治疗3、6个月后,IL-2、IL-6与FT3、FT4无明显相关性;MMI组治疗前后IL-2、IL-6水平均与TRAb相关.这些结果提示,MMI较PTU更具有改善GD患者自身免疫的作用.     

一例甲巯咪唑相关性椎管内血管炎经131I治疗后病情迅速进展

人工合成抗甲状腺药物(antithyroid drugs, ATD)用于治疗甲状腺功能亢进(甲亢)已有70多年的历史。抗甲状腺药物是一种被称为硫酰胺的分子, 通过干扰甲状腺过氧化物酶介导的甲状腺球蛋白中酪氨酸残基的碘化来抑制甲状腺激素的合成发挥作用。这类药物也被认为具有免疫抑制作用, 促进甲亢的缓解。甲巯咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU)是治疗Graves病(GD)最常用的ATD, 其中ATD治疗能使大约60%的患者病情缓解[1]。ATD的不良反应多种多样, 包括白细胞减少和粒细胞缺乏症、肝功能损害、药物性皮疹、抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)阳性血管炎以及再生障碍性贫血等。GD患者ATD相关性血管炎的临床表现极为多样而且罕见, 因为小血管炎症可能影响任何器官。肾脏、肺和皮肤是最常受到疾病影响的器官[1]。此外, 关节痛、滑膜炎、移行性多关节炎、肌炎、巩膜炎、胸膜炎、鼻/口腔黏膜糜烂、心包炎、面瘫和肝炎均有报道[2]。据报道[3]1例GD患者经MMI治疗后发展为中枢神经系统...     

不同剂量他巴唑治疗Graves病的临床疗效

根据分层随机原则,将155例Graves病(GD)按所服他巴唑(MMI)剂量不同分为30、15和10mg/d三组。前两组疗效相同,而10mg/d组疗效较慢;每日剂量相同,顿服与分服的疗效相同。后两组的不良反应明显少于30mg/d组。对手术治疗的25例GD的甲状腺内MMI浓度测定,表明15mg/d和30mg/d治疗的甲状腺内浓度差异无显著性;剂量相同,顿服与分服时甲状腺内MMI浓度亦相同。以上结果提示MMI 15mg/d是治疗甲亢的理想剂量,每日一次顿服是合理有效的。     

~(131)I治疗甲状腺功能亢进症的现代观点

Graves 甲状腺功能亢进症(甲亢)的三种治疗方法:抗甲状腺药物、手术及放射性碘均不尽如人意。抗甲状腺药物有较高复发率,且不影响Graves 甲亢的自然病程;手术治疗者20年后有30%发展为甲状腺功能减退(甲减),有25%复发,1%可有声带麻痹及甲状旁腺功能减退。~(131)Ⅰ价廉,因此有必要了解~(131)Ⅰ治疗现状及存在问题。     

甲状腺疾病与糖尿病

甲状腺疾病常合并糖尿病 (DM) ,其临床表现呈多样化。甲状腺疾病可使DM恶化 ,也可使DM好转。在甲状腺功能亢进 (甲亢 )治疗过程中还可出现低血糖昏迷 ,甚至死亡。甲亢者葡萄糖耐量异常的发病机制可能涉及肠道葡萄糖吸收、胰岛素抵抗、胰岛B细胞分泌等方面。甲状腺疾病与DM有着内在联系 ,两者在自身免疫及分子生物学方面的联系有待进一步研究。