白英提取物诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其对凋亡相关蛋白表达的影响

目的:探讨白英提取物(Solanum lyratum Thunb extract,STE)对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及凋亡相关蛋白Survivin和caspase-3表达的影响.方法:体外培养SGC-7901细胞,以2.5、5、10mg/L STE处理SGC-7901细胞48小时,并以2.5mg/L顺铂(DDP)作为阳性对照.用MTT法检测细胞抑制率,TUNEL法检测凋亡率,二步法免疫组化检测Survivin和caspase-3表达.结果:与正常对照组相比,STE各浓度组细胞抑制率显著上升(P<0.001),细胞凋亡率明显升高(P<0.01),Caspase-3蛋白表达显著上升(P<0.05或P<0.01),Survivin蛋白表达明显下降(P<0.05或P<0.01).结论:STE具有诱导SGC-7901细胞凋亡的作用,其分子机制可能与上调Caspase-3及下调Survivin蛋白表达有关.     

吲哚新碱抑制S180肉瘤细胞小鼠移植瘤生长的研究

目的研究吲哚新碱(new indole alkali,NIA)对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤的抑制作用及其机制。方法建立S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为空白对照组(溶剂灌胃组)、阳性对照组(CTX,50mg.kg-1.d-1)及NIA低剂量组、中剂量组、高剂量组。观察小鼠体质量变化并计算抑瘤率;观察肿瘤组织病理学变化;用免疫组化法检测移植瘤组织中Bax及Survivin蛋白表达,并用TUNEL法检测细胞凋亡。结果与空白对照组比较,CTX组及NIA低、中、高剂量组肿瘤生长均比较缓慢,瘤质量差异有统计学意义(P均<0.05),抑瘤率分别为53.48%、19.67%、23.45%、37.06%;与CTX组比较,NIA低、中、高剂量组瘤质量较大,差异均有统计学意义(P均<0.05)。病理组织学检查,NIA组标本可见细胞凋亡形态变化。与空白对照组比较,CTX组及NIA高、中剂量组Bax蛋白表达及凋亡指数增高,CTX组及NIA高剂量组Survivin蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与CTX组比较,NIA高、中、低剂量组Bax蛋白表达及凋亡指数降低(P均<0.05),NIA低、中剂量组...     

FK409对大鼠肝脏移植缺血再灌注损伤后JAK2/STAT3信号通路的影响

目的 探讨FK409对大鼠肝脏移植缺血再灌注损伤后细胞凋亡及JAK2,STAT3表达的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、生理盐水干预组、FK409干预组,采用Kamadats袖套法建立大鼠原位肝移植模型.干预组于新肝开放前分别鼠尾静脉注射FK409 2 mg/kg或等量生理盐水,于24 h后RT-PCR及免疫组织化学方法检测JAK2,STAT3表达水平的变化;利用原位缺口末端标记法(TUNEL法)研究肝细胞凋亡的变化.结果 与生理盐水干预组相比,FK409干预组JAK2,STAT3表达明显减少(P<0.05);凋亡细胞也减少(P<0.05).结论 FK409尚能通过抑制与炎性细胞因子及氧化应激有密切关系的JAK2/STAT3信号转导通路显著减轻大鼠肝移植缺血再灌注损伤.     

胃癌组织Survivin表达及其与凋亡的关系

目的:研究胃癌组织中Survivin表达及其与凋亡的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃粘膜及120例胃癌组织中Survivin的表达;采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术,检测其凋亡指数.结果:20例正常胃枯膜组织Survivin均不表达,胃癌组织中Survivin阳性率为64.2%(77/120),二者有显著性差异(P<0.01);Survivin表达与组织分化程度和TNM分期密切相关(P<0.05).胃癌组织凋亡指数(AJ)和TNM分期、组织分化程度密切相关(P<0.05).Survivin表达水平与凋亡指数呈显著负相关(P<0.01).结论:Survivin在胃癌中过表达,Survivin在胃癌的发生发展过程中可能起重要作用,检测Survivin和凋亡指数有利于判断胃癌的恶性程度,胃癌凋亡的抑制可能与PTEN蛋白表达上调有关.     

Survivin 基因在胃癌组织中的表达及其与凋亡的相关性研究

目的 研究胃癌组织中Survivin基因的表达及其与凋亡的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测30例正常胃粘膜及120例胃癌组织中Survivin基因的表达;采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术,检测其凋亡指数.结果 30例正常胃粘膜组织Survivin基因均不表达,胃癌组织中Survivin阳性率为62.5%(75/120),二者有显著性差异(P＜0.01);Survivin基因表达与组织分化程度和TNM分期密切相关(P＜0.05).胃癌组织凋亡指数(AI)和TNM分期、组织分化程度密切相关(P＜0.05).Survivin基因表达水平与凋亡指数呈显著负相关(P＜0.01).结论 Survivin基因在胃癌的发生发展过程中可能起重要作用.Survivin基因的表达可抑制胃癌细胞凋亡、促进胃癌细胞增殖.     

角果木提取物Tagalsin对H22荷瘤小鼠Survivin和Caspase-3表达的影响

目的 探讨角果木提取物Tagalsin对H22肝癌细胞的抑制作用及其机制.方法 将H22肝癌细胞原位接种于小鼠肝脏,建立小鼠原位移植性肝癌模型,建立模型第10天将小鼠随机分为食用油空白对照组、卡莫氟阳性对照组和Tagalsin低、中、高剂量治疗组,末次给药24 h后处死小鼠;观察各组荷瘤小鼠的生存状态及体重变化,并计算各组小鼠的肿瘤近似体积和脾脏指数;观察肿瘤组织病理学变化;免疫组化方法检测各组Caspase-3、Survivin蛋白的表达;逆转录-酶链聚合反应(RT-PCR)技术检测Caspase-3、Survivin基因的表达.结果 Tagalsin能有效抑制H22肝癌细胞的生长,高剂量可使荷瘤小鼠的脾脏指数降低(P<0.01).Tagalsin低、中、高剂量治疗组的抑瘤率分别为17.89%、63.1%、71.78%,卡莫氟组的抑瘤率为63.12%;阳性对照组及Tagalsin中、高剂量治疗组Caspase-3蛋白的表达高于空白对照组(P均<0.05),而Survivin蛋白的表达低于空白对照组(P均<0.05);与空白对照组相比,Tagal-sin各治疗组及阳性对照组Caspase-3基因水平显著上调(P<0.05或P<0.01),而高剂量组及阳性对照组Survivin基因水平下调(P均<0.01).病理变化:Tagalsin高剂量组及阳性对照组肿瘤细胞体积缩小,胞浆浓染,核固缩,核仁不清,肿瘤细胞可见破碎,有较多凋亡细胞分布.结论 Tagalsin对H22肝癌细胞具有明显抑制作用,其机制可能与上调Caspase-3基因表达而下调Survivin基因的表达有关.     

藤梨根提取物对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的研究藤梨根乙酸乙酯提取物对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长抑制及凋亡诱导作用,并探讨其作用机制。方法建立肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,观察藤梨根乙酸乙酯提取物的作用,设置对照组、治疗组(低剂量组、高剂量组)。通过测量移植瘤体积变化绘制生长曲线,根据终末瘤质量比较计算抑制率,采用TUNEL法检测移植瘤凋亡指数,采用免疫组化法检测移植瘤Survivin蛋白表达、增殖指数,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测移植瘤Survivin mRNA变化。结果各治疗组经藤梨根乙酸乙酯提取物治疗后移植瘤生长缓慢,治疗结束时治疗组移植瘤质量及瘤体积明显低于对照组,高、低剂量组的瘤质量抑制率分别为69.00%和45.09%。各治疗组移植瘤组织凋亡指数则明显高于对照组,而Survivin mRNA及蛋白表达较对照组明显减少,高剂量组尤其明显,各组间上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论藤梨根乙酸乙酯提取物在体内对肺癌A549细胞生长有抑制作用,可以诱导移植瘤细胞发生凋亡,促进癌细胞凋亡并下调瘤细胞Survivin蛋白和mRNA表达。     

人参瓜蒌莪术汤对小鼠lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的 探讨人参瓜蒌莪术汤对lewis肺癌模型小鼠的治疗作用及机制.方法 建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,分为模型对照组(NS组),环磷酰胺对照组(CP组),人参瓜蒌莪术汤高剂量组(RGEH组)、中剂量组(RGE组)、低剂量组(RGEL组).在计算抑瘤率的基础上,运用TUNEL法原位检测瘤组织细胞凋亡.结果 人参瓜蒌莪术汤对小鼠Lewis肺癌表现出明显的抑制作用,中剂量组效果最为明显,抑瘤率可达47.88%;人参瓜蒌莪术汤低、中、高剂量组均能明显诱导瘤组织细胞凋亡(P<0.01).中、高剂量组诱导细胞凋亡作用强于环磷酰胺阳性对照组(P<0.05).结论 人参瓜蒌莪术汤具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,其作用机制可能与诱导肿瘤组织细胞调亡有关.     

巴豆生物碱对Lewis小鼠肺腺癌细胞生长和凋亡的影响及机制研究

目的 通过研究巴豆生物碱（CA）对Lewis小鼠肺腺癌细胞生长及对凋亡相关蛋白（Survivin、Caspase-3、Bax）、YAP蛋白的调控作用,探讨CA对肺腺癌细胞生长和凋亡的影响及其具体的作用机制。方法 培养Lewis鼠源性肺腺癌细胞（LLC）,复制小鼠皮下成瘤模型,分为5组,每组10只,分别为对照组、低剂量CA组、中剂量CA组、高剂量CA组及顺铂组。皮下成瘤1周后给予药物干预,第22天对5组小鼠取瘤称重,计算抑瘤率并通过光学显微镜观察各组病理形态学的变化,判断CA对瘤体生长的抑制作用;Western blotting检测Survivin、Caspase-3、Bax及YAP蛋白相对表达量;qRT-PCR法检测Survivin、Caspase-3、Bax及YAP mRNA相对表达量。结果 中剂量CA组和高剂量CA组小鼠的一般生存状态较对照组、低剂量CA组及顺铂组好。低剂量CA组、中剂量CA组、高剂量CA组及顺铂组肿瘤细胞出现不同程度细胞凋亡现象,对照组肿瘤细胞多为坏死细胞。低剂量CA组、中剂量CA组、高剂量CA组及顺铂组的抑瘤率分别是13.91％、14.83％、27.84％和68.45％,4组抑瘤率比较,差异有统计学意义（P <0.05）,各组抑瘤率依次升高,顺铂组肿瘤生长最慢。不同剂量CA组中Survivin mRNA相对表达量低于对照组（P <0.05）,CA剂量越高,Survivin mRNA相对表达量越低;而不同剂量CA组中Caspase-3和Bax mRNA相对表达量高于对照组（P <0.05）,CA剂量越高,Caspase-3和Bax mRNA的相对表达量越高;各组YAP mRNA的相对表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 CA对Lewis肺腺癌小鼠瘤体生长有抑制作用,并引起细胞凋亡。CA通过促进Bax和Caspase-3表达及抑制Survivin表达来调控Lewis小鼠肺腺癌细胞凋亡;其调控机制可能是通过下调Survivin的表达,从而使得Survivin对Caspase-3的抑制作用减弱,而Bax上调可进一步激活Caspase-3,从而诱导Caspase级联效应促进细胞凋亡,为肺腺癌治疗提供了新思路。     

As2O3对人子宫内膜癌细胞HEC-1-B皮下移植瘤抗肿瘤作用

目的 检测不同浓度As2O3对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用及对瘤细胞内磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)表达的影响,进一步探讨As2O3的抗肿瘤机制.方法 建立人子宫内膜癌HEC-1-B细胞皮下移植瘤模型,随机分为实验组,即As2O3低剂量(1.0 mg/kg)、中剂量(2.5 mg/kg)、高剂量(5.0 mg/kg)剂量组,生理盐水(NS)组及顺铂组(5 mg/kg),腹腔内注射给药,连续8 d.观察用药前后裸鼠体质量改变.剥取瘤组织,计算药物的抑瘤率.检测用药后裸鼠的肝肾功能及血常规.透射电镜观察细胞变化,流式细胞仪检测细胞凋亡周期和细胞凋亡率,免疫组化法检测p-ERK的表达.结果 不同浓度As2O3和顺铂均有不同程度抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用,其中As2O3低剂量组的抑瘤率为34.3%,p-ERK的表达率为37.5%,该组在亚G1期出现典型的凋亡峰,且As2O3低剂量组与NS组比较,凋亡率、瘤质量差异均有显著意义(F=27.20、33.92,q=9.19、13.34,P<0.05).As2O3低剂量组与顺铂组相比,无明显血液及肝肾毒性.结论 低剂量As2O3组能明显抑制肿瘤细胞HEC-1-B生长,且毒副作用轻,可能与阻滞细胞周期,抑制p-ERK表达有关.     

蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡及其对Survivin基因表达的影响

目的：探讨蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡及其对Survivin基因表达的影响。方法：建立裸鼠人胰腺癌模型，随机分为4组：对照组（NS）、5-氟尿嘧啶组（5-Fu）、蟾毒灵组（Bu）、蟾毒灵加5-氟尿嘧啶组（Bu／5-Fu）。分别腹腔注射生理盐水（NS）20ml／kg、5-Fu24mg／kg、Bu1mg/kg、Bu1mg／kg＋5-Fu24mg／kg。用药后第7天处死，计算肿瘤生长抑制率，TUNEL法检测瘤体凋亡指数，免疫组化S-P法检测Survivin蛋白的表达，RT-PCR法检测Survivin mRNA的表达。结果：与NS组相比，各药物干预组瘤体体积均显著缩小（P〈0．05），凋亡指数明显增高（P〈0．01），Survivin蛋白的表达显著降低（P〈0．01）。其中Bu／5-Fu组瘤体体积明显小于Bu组、5-Fu组（P〈0．05）；Bu／5-Fu组凋亡指数明显高于Bu组、5-Fu组（P〈0．01）；Bu／5-Fu组Survivin蛋白的表达明显低于Bu组、5-u组（P〈0．01）。结论：蟾毒灵能够抑制胰腺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，联合5-Fu可起到增效的作用。其作用机制可能与抑制Survivin基因表达有关。     

柴胡桂枝汤加减方联合卡培他滨抑制三阴性乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长：基于抑制IL-6/STAT3信号通路

目的 探讨柴胡桂枝汤加减方（CHGZD）联合卡培他滨对三阴性乳腺癌裸鼠皮下移植瘤生长及凋亡的影响及其作用机制。方法 建立三阴性乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型对照（等体积双蒸水）组,CHGZD低（10.62 g/kg/d）、中（21.23 g/kg/d）、高（42.46 g/kg/d）剂量组,卡培他滨（0.2 mg/kg/d）组,联合组（CHGZD 42.46 g/kg/d+卡培他滨0.2 mg/kg/d）,10只/组,干预21 d。观察小鼠一般情况,给药结束后测瘤体积、称瘤质量并计算抑瘤率;苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学改变;ELISA检测血清中IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应、Western blot分别检测各组肿瘤组织中IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白水平及肿瘤生长和凋亡相关基因Bax、Bcl-2和CyclinD1的表达。结果 与模型对照组比较,中药组和联合组乳腺癌荷瘤裸鼠摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加,瘤体积、瘤质量显著降低（P<0.01）;与卡培他滨组比较,中、高剂量组及联合组抑瘤率显著升高（P<0.01）;与模型对照组比较,中、高剂量组及联合组肿瘤组织出现了不同程度的肿瘤细胞退变,肿瘤细胞密度明显减少;中药组和联合组IL-6水平,IL-6、STAT3 mRNA,IL-6、STAT3和p-STAT3蛋白表达显著降低（P<0.05）,其下游基因Bcl-2和CyclinD1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05）,Bax mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 柴胡桂枝汤加减方与卡培他滨联用可显著抑制三阴性乳腺癌裸鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能为抑制IL-6/STAT3信号通路,调控Bax、Bcl-2和CyclinD1基因表达抑制细胞的增殖和分化,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。     

金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察金雀异黄酮（genistein, Gen）对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其机制。 方法 雄性SD大鼠随机分为正常（N）组、糖尿病（D）组、Gen 5 mg/kg治疗（L）组和Gen 25 mg/kg治疗（H）组,每组8只。采用链脲佐菌素55 mg/kg腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型。造模成功4周后,L组和H组大鼠开始分别灌胃给予Gen溶液5 mg/kg和25 mg/kg。干预4周后,测定各组大鼠血流动力学指标和空腹血糖（FBG）;通过HE染色和透射电镜下分别观察大鼠心肌病理形态结构和超微结构改变;测定心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和Caspase-3活性;RT-PCR检测心肌组织Bcl-2和BaxmRNA表达;Western blot检测心肌硫氧还蛋白（Trx）、Trx相互作用蛋白（TXNIP）和凋亡信号调节激酶1（ASK1）的蛋白表达。 结果 与N组比较,D组FBG、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性增高（P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量下降（P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显损伤,心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达下降（P＜0.01）,BaxmRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达增高（P＜0.01）。与D组比较,L和H组中,FBG差异无统计学意义,TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性下降（P＜0.05,P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量增高（P＜0.05,P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显改善;心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达增加（P＜0.05,P＜0.01）,Bax mRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达下降（P＜0.05,P＜0.01）。 结论 金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与减轻心肌炎症反应,调节Trx系统表达,抑制氧化应激和细胞凋亡相关。     

氯胺酮和咪哒唑仑联合使用对乳鼠神经细胞凋亡的影响

目的　探讨联合使用氯胺酮和咪达唑仑对乳鼠神经细胞凋亡的影响。方法　新生 7日龄SD大鼠 2 4只 ,随机分成 4组 (n =6 ) :对照组 (C组 ) :腹腔注射生理盐水 (10ml·kg-1) ;K组 :腹腔注射氯胺酮 (2 0mg·kg-1) ;M组 :腹腔注射咪哒唑仑 (10mg·kg-1) ;K M组 :腹腔注射氯胺酮 (2 0mg·kg-1)和咪哒唑仑 (10mg·kg-1)。用药后2 4h ,用原位缺口末端标记法 (TUNEL法 )检测神经细胞的凋亡情况 ,免疫组织化学SP法检测Caspase 3的表达水平。结果　①对照组仅有少量的凋亡神经细胞。②与对照组相比 ,K组和M组的凋亡细胞及Caspase 3阳性细胞数明显增多 ,其中K组的凋亡细胞以皮层区多见 (P <0 0 5 ) ;M组的凋亡细胞以海马区多见 (P <0 0 5 )。两组在丘脑部位均可见较多的凋亡细胞 (P <0 0 5 )。③K M组的凋亡细胞及Caspase 3阳性细胞数明显多于对照组 (P <0 0 1) ,与K组、M组比较 ,差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论　氯胺酮和咪哒唑仑联合使用可引起未成熟鼠脑明显的神经细胞凋亡 ,其机制可能与Caspase 3激活有关。     

基于IL-6/STAT3信号通路研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的 观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效和IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用,以揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全性。方法 将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉嗪组,甘草泻心汤低、中、高剂量组6组。以TNBS/乙醇法造模后分别以生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量灌胃。14d后检测血清ALT、AST、BUN及Cr含量,HE染色观察结肠组织结构改变,免疫组化分析结肠组织IL-6、STAT3及磷酸化STAT3的蛋白表达,以qPCR法检测结肠组织IL-6及STAT3的mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组血清AST含量明显升高（P<0.01）,而ALT、BUN、Cr无明显变化（P>0.05）,结肠组织病理评分明显增加（P<0.01）,结肠组织IL-6和STAT3的蛋白和mRNA表达均明显增高（P<0.01）,且STAT3活化明显增加（P<0.01）。与模型组比较,甘草泻心汤各剂量组血清AST含量明显降低（P<0.01）,美沙拉嗪组及甘草泻心汤中剂量组结肠组织病理评分明显降低（P<0.01）,结肠组织IL-6、STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达明显降低（P<0.01）,IL-6和STAT3的mRNA表达明显降低（P<0.01）。结论 甘草泻心汤能改善溃疡性结肠炎模型大鼠结肠病理结构改变,尤以中剂量明显。其作用机制可能与降低结肠组织中IL-6水平,抑制IL-6/STAT3信号转导通路,降低STAT3表达与活化有关。甘草泻心汤对TNBS溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗安全有效。      

大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的干预作用

目的 探讨大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织细胞凋亡的干预作用及机制。 方法 采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸法进行造模,模型大鼠随机分入对照组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组和大黄素高剂量组;各组再随机编入3 h、6 h、12 h和24 h等4个时相点进行标本留置。检测血清淀粉酶、血清总钙和胰腺组织病理评分;应用DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫印迹法检测胰腺组织Notch-1、Hes-1和Hes-5蛋白表达情况。 结果 大黄素治疗组的血清淀粉酶均较模型对照组显著降低(P<0.01),血清总钙水平则均较模型对照组显著增高(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组胰腺病理评分均较模型对照组明显改善(P<0.01),高剂量组改善最显著。治疗各组的胰腺细胞凋亡指数在不同时间点均较模型对照组有不同程度升高,高剂量组效果最显著,低剂量组与模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗各组的Notch-1蛋白表达量均较模型对照组增加,中剂量组和高剂量组效果相对显著(P<0.05)。大黄素高剂量组Hes-1蛋白表达量显著高于模型对照组(P<0.05)、低剂量组(P<0.05)和中剂量组(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组Hes-5蛋白表达量均显著高于模型对照组(P<0.05),且高剂量组蛋白表达量较低剂量组显著增加(P<0.05)。 结论 SAP时大黄素可以通过促进胰腺局部细胞凋亡而减轻胰腺炎反应,Notch-1/Hes信号通路是大黄素调控胰腺局部细胞凋亡的重要途径。      

玉屏风散对肝癌微环境中血管生成的调节机制

目的?阐明玉屏风散通过抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和信号转导因子（STAT3）的活化,调控肝癌微环境的免疫状态抑制微血管的形成从而发挥抗肝癌效应的机制。方法?采用Hepa1-6原位肝癌小鼠模型,灌胃给予玉屏风散药液(20、30、40?g/kg),给药2周后处死小鼠。剥离瘤体称质量并计算抑瘤率;ELISA法检测肿瘤组织和癌旁组织上清液中VEGF、TSLP、TSLPR的表达水平;免疫组化法检测微血管密度MVD的表达情况;Western blot法检测STAT3和p-STAT3的蛋白表达情况。结果?与模型组比较,不同浓度的玉屏风散（20、30、40?g/kg）可明显抑制肿瘤的生长(P<0.05~0.01),且呈剂量依赖,抑瘤率分别为26.37%、35.89%和56.01%;玉屏风散组肿瘤组织和癌旁组织的MVD和VEGF水平明显降低(P<0.05~0.01);不同浓度的玉屏风散可降低TSLP/TSLPR和p-STAT3/STAT3的表达,并且呈剂量依赖性(P<0.05~0.01)。结论?玉屏风散可通过抑制TSLP表达,进而减弱TSLP-STAT3信号通路的激活,抑制肝癌微环境中血管的形成,发挥抗肝癌作用,该研究为延长肝癌患者生存和开发理想治疗药物靶点的新策略提供了实验依据。      

Effect of Melatonin on Proliferative Activity and Apoptosis in Spermatogenic Cells in Mouse under Chemotherapy

Objective To investigate the possible protective role of melatonin on the proliferative activity, and apoptosis of germ cells in chemotherapy-induced spermiotoxicity. Methods Male adult NMRI mice were divided into four groups. Then each group was divided into two subgroups of a and b. Group A （control）： mice received vehicle （1% ethanol）for 5 d. Group B （busulfan）： mice received a single dose of 20 mg/kg busulfan. Group C （melatonin）： mice received melatonin （10 mg/kg） for 5 d. Group D （busulfan＋melatonin）： mice received a 5-day course of melatonin （10 mg/kg） following an initial dose of busulfan （20 mg/kg）. Evaluations were made using bromodeoxyuridine （BrdU） labeling and in situ TUNEL assay after 5 d （subgroup a） or 35 d （subgroup b）. Results Busulfan-treated mice both in subgroups a and b, showed a significant increase in the number of apoptotic cells （P〈0.01） and decrease in BrdU labeling index （P〈0.01） compared with controls. Melatonin in group C significantly decreased BrdU labeling index compared with the control （P〈0.01）. Melatonin in group D significantly reduced apoptosis rate and increased BrdU labeling index compared with group B. Conclusion Melatonin may have a protective effect against busulfan-induced testicular damage, partly by decreasing of apoptosis and alteration in proliferative activity of germ cells.     

苦参碱联合5-FU抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长作用及机制

【目的】研究苦参碱(matrine,Ma)与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人胃腺癌SGC-7901裸鼠移植瘤的抑制作用及可能机制。【方法】将人胃腺癌SGC-7901细胞株接种于BALB／cA裸鼠皮下,形成移植瘤后传3代;取生长旺盛期的瘤组织约1．5 mm3,无菌接种于裸鼠右侧腋窝皮下,待肿瘤生长至100-300mm3后将动物随机分为6组,即模型组、5-FU组(50 mg/kg)、Ma低剂量组(50 mg/kg)、Ma高剂量组(100 mg/kg)、Ma低剂量 5-FU组、Ma高剂量 5-FU组;各组分别按设计剂量腹腔给药,35 d后测量各组裸鼠瘤径和肿瘤体积,计算相对肿瘤体积(VR)和相对肿瘤抑制率(pinhibitory);采用免疫组化法检测荷瘤组织中凋亡相关蛋白bcl-2、bax活性和caspase-3的表达情况。【结果】Ma高剂量 5-FU组抑瘤作用与模型组、 Ma高剂量组、5-FU组比较均显著增强(P<0．05或P<0．01),Ma低剂量 5-FU组抑瘤作用也见增强,但与其他组比较无显著性差异;各给药组均可不同程度下调bcl-2表达,上调bax表达,提高活性caspase-3表达,与模型组比较具有显著性差异(P<0．05或P<0．01);Ma高、低剂量分别与5-FU合用后,该调节作用较单独使用显著增强(P<0．05或P<0．01), 并呈现剂量依赖关系。【结论】苦参碱与5-FU联合应用具有一定的协同增效作用,其机制可能与调节凋亡相关蛋白的表达, 诱导胃癌细胞凋亡有关。