Traitement des carcinomes épidermoïdes du larynx et de l’hypopharynx: vers un nouveau standard?

Résumé: Longtemps la chirurgie radicale et la radiothérapie ont été les deux seules options du traitement des tumeurs avancées du pharyngo-larynx. Les progrès de la chirurgie partielle, endoscopique ou non, et ceux de la radiothérapie exclusive ont permis d’éviter dans un certain nombre de cas la mutilation laryngée. La chimiothérapie a acquis une place de choix dans ces stratégies de préservation de la fonction laryngée. Plusieurs séquences sont réalisables: chimiothérapie et radiothérapie séquentielles, chimiothérapie et radiothérapie concomitantes ou, plus récemment, radio-chimiothérapie séquentielle. L’apparition de nouveaux agents cyto-toxiques et des thérapeutiques ciblées doit également être prise en compte. Plus que jamais une approche pluridisciplinaire s’impose pour adapter le traitement le plus approprié et pour déterminer les futures études cliniques.Les cancers des voies aéro-digestives supérieures     

Traitement des carcinomes épidermoïdes localement évolués des voies aéro-digestives supérieures: place de la radio-chimiothérapie

Résumé: La radio-chimiothérapie concomitante est devenue le traitement de référence des carcinomes épidermoïdes localement évolués inopérables de la tête et du cou. L’association d’une chimiothérapie à une radiothérapie hyperfractionnée est également supérieure à une radiothérapie hyperfractionnée exclusive. Par ailleurs la radiochimiothérapie concomitante est actuellement le traitement postopératoire standard des patients à haut risque de récidive locorégionale. Le schéma optimal reste à déterminer. Le cisplatine est la molécule ayant fait la preuve d’une plus grande efficacité et la place de la polychimiothérapie n’est pas encore définie. La toxicité aiguë de ces protocoles nécessite des soins de support adaptés mais la toxicité tardive ne semble pas majorée. Des essais avec un long suivi et une évaluation de la qualité de vie sont nécessaires.Les cancers des voies aéro-digestives supérieures     

La chimiothérapie d’induction a-t-elle encore une place dans le traitement des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou?

Résumé: Les carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures ont été considérés comme chimiorésistants jusqu’à la fin des années 70, les quelques agents actifs ne donnant que 10 à 30 % de réponses objectives en situation de récidive ou de métastase et une survie médiane de 6 mois. Les premiers essais de chimiothérapie d’induction associant cisplatine et 5Fu selon le protocole d’Al Sarraf ont permis d’obtenir près de 100 % de réponses objectives dont 10 à 50 % de réponses cliniques complètes. Cependant, après une période enthousiaste, les essais randomisés n’ont pas montré de bénéfices significatifs de ce type de chimiothérapie sauf lorsque l’on considère uniquement les protocoles utilisant l’association cisplatine-5Fu. Par contre cette chimiothérapie d’induction permet dans un pourcentage important de cas de préserver l’organe, de même qu’elle permet de diminuer la fréquence des métastases à distance. À l’heure actuelle, la chimiothérapie associée à la radiothérapie en induction dans les formes avancées inopérables, permet d’améliorer le contrôle locorégional et la survie. De même l’introduction des taxanes, associés au platine et au 5Fu augmente l’efficacité de la chimiothérapie d’induction. Enfin, la radiochimiothérapie séquentielle, c’est-à-dire une chimiothérapie d’induction suivie de radiochimiothérapie donne des résultats très encourageants à confirmer par d’autres essais randomisés.Les cancers des voies aéro-digestives supérieures     

Facteurs pronostiques, biologiques tumoraux

Résumé: L’inventaire des marqueurs pronostiques en pathologie tumorale ORL recoupe globalement les grandes étapes de l’étude des facteurs pronostiques tumoraux en cancérologie en général. L’examen des corrélations entre le pronostic des tumeurs ORL et les mutations p53 ne permet pas de conclure fermement avec des études supportant une valeur prédictive défavorable de p53 mutée et d’autres pas. Une convergence de données montre qu’une surexpression du REGF est associée à un raccourcissement significatif de la survie sans événement et de la survie globale. Les données relatives à la valeur pronostique des marqueurs d’angiogenèse sont encore trop éparses mais l’intérêt potentiel de ces paramètres demeure en pathologie ORL. Des études récentes de profil génique par DNA-array ont permis de mettre en évidence des signatures géniques associées au pronostic des tumeurs ORL. L’utilisation des outils de l’analyse génomique étendue devrait permettre non seulement d’entrevoir une nouvelle catégorisation des tumeurs ORL selon une signature génétique multiple mais aussi d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentiellement exploitables.Les cancers des voies aéro-digestives supérieures     

Les thérapies ciblées des cancers des VADS

Résumé: Nous abordons dans cette revue de la littérature les thérapies ciblées des carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures (CEVADS). Vu les modifications moléculaires engendrées par la carcinogenèse des CEVADS, de nouvelles stratégies thérapeutiques sont venues enrichir l’arsenal du traitement conventionnel. Ces nouvelles molécules visent les altérations moléculaires et bloquent des voies métaboliques jouant sur la progression tumorale. Le chef de file en est le récepteur à l’«epidermal growth factor».Les cancers des voies aéro-digestives supérieures     

Complications rénales et hydro–électrolytiques des patients atteints de néoplasie

Résumé: Les patients atteints de néoplasie présentent souvent une atteinte rénale associée. Les manifestations rénales peuvent être multiples et se manifester par une insuffisance rénale et/ou par des troubles hydro–électrolytiques, isolés ou associés. Ces manifestations peuvent être la conséquence de la maladie cancéreuse ou être secondaires aux chimiothérapies utilisées dans le traitement de ces patients. Devant lapparition dune insuffisance rénale, le raisonnement doit être similaire à celui mené habituellement devant cette atteinte et nous détaillerons pour chaque étape les pathologies rénales particulières aux patients atteints de néoplasie. Les troubles hydro–électrolytiques fréquemment observés chez ces patients seront détaillés secondairement.     

Le cancer indépendant du psychisme: un manque d’interprétation créatrice?

Résumé: La recherche des liens entre les facteurs psychosociologiques et le cancer, tant en ce qui concerne l’étiologie de cette maladie que sa prise en charge et son évolution, n’a pas pour l’instant permis d’obtenir de résultats franchement significatifs, et ce malgré l’importance des efforts fournis. Cet article passe en revue les principales conclusions, mais, contrairement aux avis sceptiques qui prévalent dans la littérature médicale, il vise à dégager les pistes qui restent à explorer et qui demeurent prometteuses. Parmi elles, des recherches épidémiologiques chez l’enfant sont nécessaires, relativement aux événements de vie propres à cette tranche d’âge et en utilisant une approche systémique. Outre la survie, le confort et la qualité de vie et certaines caractéristiques comme l’anxiété, la dépression et le coping, de nouveaux objectifs devraient être envisagés pour évaluer l’impact des psychothérapies sur le cancer, entre autres en étudiant les variations des marqueurs principaux de l’immunité, des rythmes circadiens biologiques, du sommeil ou du cycle activité/repos. Les thérapies de groupe semblent avoir un effet principalement en raison des informations (médicales ou autres) dont elles permettent la communication, mais leur efficacité reste discutée. De nouveaux types d’intervention psychosociale devraient donc être introduits dans les essais, en raison de leurs effets rapides, dont certains prouvés sur l’immunité: par exemple l’hypnose. La psychologie clinique semble aussi bien adaptée à ce type d’étude. Les enfants, sous réserve d’une éthique satisfaisante, paraissent une cible privilégiée pour les recherches à venir, mais les essais doivent continuer à inclure des patients de tous âges et, ce, quels que soient le stade et le type de leur maladie. Enfin, sur le plan purement statistique, les analyses multivariées ont tendance à évincer les facteurs psychologiques quand leur pathogénéicité provient de conduites à risque (tabagisme, alcoolisme…) qu’ils favorisent. Les conclusions attribuant la responsabilité des cancers à ces seuls derniers facteurs (tabac, alcool) sont alors erronées. Au minimum, il faut réaffecter au facteur psychologique le poids de son influence sur l’exposition au carcinogène.     

Chimiothérapie des récidives loco-régionales ou métastatiques: nouvelles orientations

Résumé: La chimiothérapie occupe une place de plus en plus importante dans les stratégies thérapeutiques curatives chez les patients présentant un carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS). L’identification des molécules actives dans le traitement des cancers des VADS est réalisée dans un premier temps chez les patients traités de manière palliative pour une récidive loco-régionale et/ou métastatique. Cet article résume les principaux résultats obtenus par les chimiothérapies standards et les molécules actuellement en cours de développement.Les cancers des voies aéro-digestives supérieures     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La thymidylate synthase

Résumé: Le 5-fluorouracile (5-FU) est un médicament cytostatique très largement utilisé dans le traitement des tumeurs solides (sein, côlon). Cet analogue de luracile est majoritairement éliminé de lorganisme par la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Sous sa forme active, il est capable de perturber la synthèse de lADN en inhibant une enzyme de la synthèse de novo des bases pyrimidiques, la thymidylate synthase (TS). De grandes variations interindividuelles dans la réponse au 5-FU ont été observées à la fois en terme defficacité et de toxicité et pourraient être en partie expliquées par lexistence de polymorphismes génétiques ou par les caractéristiques génétiques de la tumeur. Des polymorphismes affectant lactivité de la DPD ou le niveau dexpression de TS ont été corrélés avec la survenue de toxicité. En effet, un déficit partiel (3 % chez les Caucasiens) ou complet (0,5 %) en DPD est fortement corrélé avec la toxicité du 5-FU. Un polymorphisme de répétition (2 ou 3 répétitions dune séquence de 28 pb) dans la région 5 non codante du gène de la TS a été associé à une modification du risque de toxicité: les sujets porteurs dau moins un allèle comportant 2 répétitions sont exposés à un risque plus élevé de toxicité. Lexpression intra-tumorale de la TS module également la réponse au 5-FU : une surexpression de TS est associée à une réponse favorable au 5-FU. Le génotype tumoral peut être différent du génotype constitutionnel du fait de lexistence de pertes chromosomiques fréquentes dans les tumeurs. La prise en compte de ces pertes alléliques semble améliorer le taux de prédiction de la réponse au 5-FU basée sur la détermination des génotypes de TS. Lintégration de ces paramètres génétiques dans lutilisation des médicaments anti-cancéreux va contribuer à lamélioration du taux de réponse à la chimiothérapie et à une meilleure évaluation du risque de toxicité grave.