瑞格列奈片在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种瑞格列奈片(治疗2型糖尿病药)的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,24名健康男性受试者单剂量口服2种瑞格列奈片2 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中瑞格列奈浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服瑞格列奈片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC0-tn分别为(28.78±10.32)和(28.29±10.76)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(31.09±11.91)和(31.10±12.18)ng·h·mL-1;Cmax分别为(11.89±4.99)和(11.38±5.44)ng·mL-1;tmax分别为(0.92±0.62)和(1.08±0.58)h,t1/2分别为(1.32±0.46)和(1.42±0.67)h;F为(104.3±21.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

普伐他汀片在健康人体的生物等效性

目的 建立测定血浆普伐他汀的高效液相色谱一串联质谱法,并评价普伐他汀钠片(降血脂药)试验制剂与参比制剂的相对生物利用度和生物等效性.方法 按两种制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种普伐他汀钠片(参比制剂和受试制剂)40 mg后,用高效液相色谱一串联质谱法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性.结果 口服普伐他汀钠片参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.79±0.28),(0.88±0.32) h; Cmax分别为(55.06±22.09),(57.75±30.47) mg·L-1;t1/2分别为(2.38±0.69),(2.31±0.49) h;AUCO-t分别为(110.49±45.25 ),(108.81±52.16)ng·h·L-1; AUC0-∞分别为(115.58±47.08),(113.60±54.38) mg·h·L-1.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度为(103.76±16.70)%.结论 2种普伐他汀钠片生物等效.     

辛伐他汀片的人体生物等效性研究

目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.     

辛伐他汀片的人体生物等效性研究

目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.     

尼群地平分散片人体生物等效性研究

目的：研究尼群地平分散片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法：采用20名健康男性受试者双周期交叉口服单剂量20mg尼群地平分散片（受试制剂）和资寿（尼群地平片,参比制剂）,用LC-MS/MS法测定血浆中尼群地平浓度,考察两种制剂的生物等效性。结果：实验结果表明受试制剂的相对生物利用度为（106.7±25.0）%,两制剂具有生物等效性。结论：尼群地平分散片与资寿（尼群地平片）具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体的生物等效性

目的 研究苯磺酸氨氯地平片(抗高血压药)的相对生物利用度,并求证该制剂的生物等效性.方法 24名男性健康受试者随机交叉给药,先后口服单剂量试验制剂及参比制剂苯磺酸氨氯地平片剂5 mg,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服试验制剂及参比制剂5 mg的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(47.15±17.28)、(43.22 ± 16.63)h;tmax分别为(5.81±2.09)、(6.38±2.33)h;Cmax分别为(4.77±1.28)、(4.37±1.14)ng·mL-1;AUC0-t分别为(176.39±57.95)、(182.55±58.36)ng·mL-1h;AUC0-t分别为(185.65±59.01)、(192.83±62.72)ng·mL-1h;试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为(98.1±18.5)%,AUC0-∞为(98.6±20.0)%;tmax经非参数检验无显著性差异,试验制剂的平均生物利用度(AUC0-t、AUC0-∞)均大于98%,2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞双向单侧t检验和[1-2α]置信区间法的等效性分析均为合格,tmax经非参数秩和检验无显著性差异.结论 2种氨氯地平片剂为生物等效制剂.     

曲克芦丁片的人体生物等效性研究

目的:研究2种曲克芦丁片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂和受试制剂,剂量均为900 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中曲克芦丁的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数,并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(1.83±0.90)和(2.02±1.54)ng/ml;tmax分别为(1.20±0.50)和(1.00±0.40)h;AUG0～12h分别为(8.48±3.74)和(8.51±5.44)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(9.47±4.55)和(9.97±6.15)ng·h·ml-1;t1/2分别为(2.80±2.00)和(4.00±2.40)h.2种制剂的cmax、tmax、AUC0～12h和AUG0-∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(113.6±39.5)%.结论:曲克芦丁片2种剂具有生物等效性.     

曲克芦丁片的人体生物等效性研究

目的:研究2种曲克芦丁片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂和受试制剂,剂量均为900 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中曲克芦丁的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数,并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(1.83±0.90)和(2.02±1.54)ng/ml;tmax分别为(1.20±0.50)和(1.00±0.40)h;AUG0～12h分别为(8.48±3.74)和(8.51±5.44)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(9.47±4.55)和(9.97±6.15)ng·h·ml-1;t1/2分别为(2.80±2.00)和(4.00±2.40)h.2种制剂的cmax、tmax、AUC0～12h和AUG0-∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(113.6±39.5)%.结论:曲克芦丁片2种剂具有生物等效性.     

国产和进口盐酸氨溴索片的人体生物等效性研究

目的 比较国产和进口盐酸氨溴索片的人体生物等效性.方法 20名健康志愿者单剂量口服国产和进口盐酸氨溴索片,采用液相色谱一串联质谱法测定血药浓度.结果 单剂量口服30 mg受试制剂和参比制剂,达峰时间(tmax)分别为(1.13±0.48)h和(1.25±0.38)h,血药峰浓度(Cmax)分别为(61.2 ±17.7)ng/mL和(60.0±18.6)ng/mL,O-t药时曲线下面积(AUCo-t)分别为(413.3±114.4)ng·h/mL和(420.6±109.5)ng·h/mL,O-∞药时曲线下面积(AUGo-∞)分别为(436.8±122.8)ng·h/mL和(446.4±110.8)ng·h/mL,半衰期(t1/2)分别为(7.86±1.73)h和(8.12±1.18)h.结论 两种盐酸氨溴索片具有生物等效性.     

尼莫地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的 研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性.方法 采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱一串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果 单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg·L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34 ±1.10)h;MRT0-1分别为(5.58±0.93),(5.78 ±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24 ±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg·h·L-1;AUC0-∞.分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg·h·L-1;F为(97.70±12.10)%.连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3 d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;C-max分别为(17.51±4.22),(16.52 ±4.16)μg·L-1;C-min分别为(3.58±1.92),(2.96 ±1.67)±μg·L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg·L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63 ±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-t分别为(6.65 ±1.47),(6.37±o.96)h;AUCss 分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg·h·L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

那格列奈分散片的人体生物等效性研究

目的 研究两种那格列奈片剂的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法 选择20名健康男性志愿者,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂(普通片)和受试制剂(分散片),剂量均为120mg,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定其血浆中那格列奈的质量浓度,用DAS1.0软件计算各药物代谢动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果 受试制剂和参比制剂的主要药物代谢动力学参数,峰浓度(Cmax)分别为(9.1±1.7)μg/mL和(7.7±2.1)mg/L,达峰时间(tmax)分剐为(0.7±0.3)h和(1.9±1.1)h,0～10 h药时曲线下面积(AUC0-10)分别为(19.7±4.0)mg/(L·h)和(20.8±3.0)mg/(L·h),0～∞药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(20.0±4.1)μg/(mL·h)和(21.3±3.3)mg/(L·h),半衰期(t1/2)分别为(1.7±0.2)h和(1.6±0.2)h.两制剂的Cmaxtmax,AUC0-10均存在显著性差异.双单侧t检验结果表明,受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的75%～133%范围内,AUC的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,相对生物利用度为(94.9±14.4)%.结论 两制剂具有生物等效性.     

富马酸喹硫平片人体生物等效性研究

目的研究国产富马酸喹硫平片的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者按标准二阶段交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各200 mg,并采集36 h内动态血标本,用HPLC-MS/MS测定血浆中喹硫平浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(984.9±323.0)μg.L 1和(989.6±332.4)μg.L 1,tmax分别为(0.6±0.3)h和(0.7±0.3)h,t1/2分别为(4.9±0.7)h和(5.2±1.2)h,AUC0-36分别为(2 998.7±541.7)μg.L 1.h和(3 054.1±632.7)μg.L 1.h,AUC0-∞分别为(3 013.0±542.3)μg.L 1.h和(3 071.7±630.4)μg.L 1.h,2种制剂的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效。受试制剂的相对生物利用度为(99.1±8.9)%。结论 2种制剂生物等效。     

两种米非司酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种米非司酮制剂的人体生物等效性。方法:将24名健康女性志愿者随机交叉单剂量口服米非司酮片(受试制剂)与米非司酮片(参比制剂)50mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,用BAPP2.2版软件和DAS2.1.1版软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为Cmax(1405.70±380.50)和(1263.80±258.80)ng·h·mL-1,tmax(0.70±0.30)和(0.60±0.30)h,t1/2β(31.70±7.80)和(28.70±9.40)h,AUC0~120(17821.50±4316.90)和(17612.90±6667.40)ng·h·mL-1,AUC0~∞(19286.40±5024.80)和(19053.40±7742.30)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为114.60%,AUC0~96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论:2种米非司酮制剂生物利用度等效。     

瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

青霉素V钾片在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中青霉素V钾的浓度,并研究了20名健康志愿者单剂量随机交叉口服青霉素V钾片0.5g后的药动学和相对生物利用度。青霉素V钾受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为AUC0-7h(9.61±3.94)和(9.69±4.52)μg·h·ml-1,AUC0-∞(9.72±3.96)和(9.79±4.51)μg·h·ml-1,cmax(8.36±4.14)和(8.47±4.47)μg/ml,tmax(0.53±0.15)和(0.54±0.14)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为99.3%,两制剂具有生物等效性。     

缬沙坦氨氯地平片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的 评价缬沙坦氨氯地平片受试制剂与参比制剂在中国健康人体内的生物等效性和观察两制剂的安全性。方法 采用单中心、随机、开放、3周期、部分重复交叉设计。受试者经高脂高热餐后/空腹单剂量口服缬沙坦氨氯地平片受试制剂或参比制剂,采血至给药后72 h,周期间的清洗期为14 d。采用经方法学验证的LC-MS/MS检测血浆中缬沙坦和氨氯地平的浓度。选择Phoenix WinNonlin 软件(8.0版本),以非房室模型(non-compartmental analysis,NCA)计算缬沙坦、氨氯地平的药动学参数。采用参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)和平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价缬沙坦的生物等效性,ABE方法评价氨氯地平的生物等效性。结果 缬沙坦在空腹条件下的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞和在餐后条件下的Cmax的个体内变异系数均>0.294,采用参比制剂标度的平均生物等效性方法。计算得到单侧95%置信上限<0和几何均值比估计值为80.00%~125.00%。缬沙坦餐后条件下的AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用平均生物等效性方法,受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%内。综上,两制剂中的缬沙坦具有生物等效性。氨氯地平的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用平均生物等效性方法,受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%内,表明两制剂中的氨氯地平具有生物等效性。结论 缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂在中国健康人体内具有生物等效性。     

辛伐他汀片在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的：研究辛伐他汀片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂20mg,用LC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度。使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂药物动力学参数：k分别为（3．09±1．57）,（3．48±1．95）ng·ml-1。;tmax分别为（1．68±0．96）,（1．31±0．74）h;t1,2分别为（5．65±2．48）,（5．47±2．55）h;AUC0-24h分别为（12．52±5．59）,（12．80±5．07）ng·ml-1·h;AUC0-∞。分别为（13．41±5．95）,（13．70±5．24）ng·m1-1·h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（99．0±23．9）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

头孢呋辛酯片人体生物等效性研究

目的评价头孢呋辛酯片在健康人体的相对生物利用度及生物等效性。方法受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理获得。结果两种制剂峰浓度(Cmax)分别为(5.58±1.95)μg/mL和(5.54±1.65)μg/mL,达峰时间(Tmax)分别为(2.03±0.97)h和(1.93±0.69)h,半衰期(t1/2)分别为(1.20±0.17)h和(1.19±0.13)h,0～t药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(17.94±6.19)μg.h/mL和(17.37±4.73)μg.h/mL,0～∞药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(18.26±6.13)μg.h/mL和(17.64±4.66)μg.h/mL;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度为(106.54±40.59)%。受试制剂和参比制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异。结论浙江京新药业股份有限公司研制的头孢呋辛酯片与葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产的头孢呋辛酯片具有生物等效性。     

青霉素V钾咀嚼片的药动学和生物等效性研究

目的：研究青霉素V钾咀嚼片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：19名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂0．472g，用液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）测定人血浆中青霉素V的浓度，利用DAS2．0药物动力学软件计算有关药物动力学参数、相对生物利用度，并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的tmax分别为（0．54&#177;0．09）h和（0．53&#177;0．13）h；Cmax分别为（10．64&#177;3．84）μg&#183;ml^-1和（10．87&#177;4．43）μg&#183;ml^-1；t1／2分别为（0．74&#177;0．20）h和（0．75&#177;0．10）h。AUC0-6h分别为（11．92&#177;4．04）μg&#183;ml^-1&#183;h和（12．34&#177;4．17）μg&#183;ml^-1&#183;h；AUC0-∞分别为（12．00&#177;4．04）和（12．43&#177;4．17）μg&#183;ml^-1&#183;h。青霉素V钾咀嚼片的相对生物利用度为（97．9&#177;12．8）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。