高肺血流性肺动脉高压大鼠血清、肺动脉壁组织中VEGF和CTGF的表达变化及意义

目的观察高肺血流性肺动脉高压大鼠血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）的表达变化,并探讨其意义。方法将50只Wistar大鼠随机分为观察组30只和对照组20只。观察组大鼠用套管法做颈部分流手术,对照组仅做假手术。术后第1、4周测两组大鼠右心室收缩压（RVSP）,做血气分析计算Qp/Qs,取右肺组织性HE染色观察肺动脉形态学改变,并计算管壁厚度与血管外径比值（WT）。酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组大鼠血清VEGF,Western blot法检测肺动脉组织中VEGF、CTGF。结果分流手术后观察组大鼠RVSP较对照组升高（P〈0.05）。Qp/Qs的平均值为2.01±0.29。肺部血管形态学观察显示在第4周WT%与对照组相比明显增高（P〈0.01）。与对照组相比,血清VEGF从第1周开始增高,第4周达较高水平（P均〈0.01）。术后1、4周观察组大鼠肺动脉组中VEGF、CTGF与对照组相比均显著增高（P均〈0.01）。结论高肺血流性肺动脉高压大鼠血清VEGF及肺动脉组织中VEGF、CTGF表达升高。VEGF、CTGF参与了高肺血流性肺动脉高压的发病过程。     

香烟烟雾暴露对大鼠肺组织缺氧诱导因子1α表达的影响

目的 研究烟雾暴露对大鼠肺组织缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible faetor-1α,HIF-1α)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB) p65表达的影响,探讨烟雾暴露致大鼠肺动脉高压的发生机制.方法 雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组、烟雾暴露4、8、12周组,每组8只,制备各组烟雾暴露模型.右心导管法测肺动脉平均压(mPAP),并计算右心肥厚指数(RVHI),荧光定量PCR测各组大鼠肺组织HIF-1α mRNA,免疫组织化学方法测各组大鼠肺组织HIF-1α、NF-κB p65蛋白表达.结果 ①大鼠mPAP烟雾暴露8周组[(14.700±1.125) mm Hg]、12周组[(17.830±2.437)mm Hg]明显高于对照组[(10.670±1.125)mm Hg],差异有统计学意义(P＜0.05);烟雾暴露12周组大鼠RVHI(0.260±0.006)高于对照组(0.220±0.020),差异有统计学意义(P＜0.05);②大鼠肺组织中HIF-1αmRNA相对表达量在烟雾暴露8周组(1.170±0.211)、12周组(1.360±0.185)高于4周组(0.920±0.141)及对照组(0.760±0.137),差异有统计学意义(P＜0.05);③各烟雾暴露组大鼠肺血管平滑肌中HIF-1α及NF-κBp65蛋白的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);④HIF-1α蛋白的表达与mPAP、RVHI、HIF-1α mRNA的相对表达量及NF-κBp65蛋白的表达均呈正相关(r=0.688、r =0.497、r =0.706、r =0.583,P值均＜0.01).结论 HIF-1α和NF-κB在烟雾暴露大鼠肺组织中表达均增高,HIF-1α和NF-κB在烟雾暴露引起肺动脉平均压增高的过程中可能发挥了一定作用.     

香烟烟雾暴露对大鼠肺组织血小板衍生生长因子BB表达的影响

目的 研究烟雾暴露对大鼠肺组织血小板衍生生长因子BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF BB)和核因子κB(nuclear factor-κB,NFκB) p65表达的影响,探讨烟雾暴露致大鼠肺动脉高压的发生机制.方法 雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组、烟雾暴露4、8、12周组,每组8只,制备各组烟雾暴露致肺动脉高压模型.RT-PCR方法检测PDGF-BB mRNA表达,免疫组织化学方法测各组大鼠肺组织PDGF-BB、NF-κBp65蛋白表达.结果 ①大鼠肺组织中PDGF BB mRNA相对表达量在烟雾暴露4周组(2.823±0.453)、8周组(4.015±0.052)、12周组(6.098±0.439)高于对照组(1.024±0.231),差异有统计学意义(P＜0.05);②大鼠肺组织中PDGF-BB蛋白相对表达量在烟雾暴露4周组(0.220±0.005)、8周组(0.367±0.004)、12周组(0.492±0.003)高于对照组(0.077±0.003),差异有统计学意义(P ＜0.05),NF-κBp65蛋白相对表达量在烟雾暴露4周组(0.330±0.003)、8周组(0.452±0.003)、12周组(0.596±0.003)高于对照组(0.186±0.001),差异有统计学意义(P＜0.05);③PDGF-BB蛋白的表达与PDGF-BB mRNA的相对表达量及与NF-κBp65蛋白的表达均呈正相关(r=0.686、r=0.501,P值均＜0.01).结论 烟雾暴露大鼠肺组织中PDGF-BB在转录和翻译水平表达均增高,且PDGF-BB和NFκB蛋白表达有相关性,提示PDGF-BB和NF-κB在烟雾暴露引起肺动脉平均压增高的过程中可能发挥了一定作用.     

槲皮素对肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:观察槲皮素对肺动脉高压肺组织细胞凋亡的影响。方法:将成年雄性SD大鼠30只,随机分为三组:正常对照组(对照组)、野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压组(MCT组)和槲皮素预防组(预防组),每组10只。MCT组及预防组给予野百碱造模,对照组仅以等量0.9%氯化钠液注射,预防组在造模同时每天给予槲皮素100mg/(kg.d)灌胃,21d后测肺动脉压力并计算右心肥大指数,肺组织切片用免疫组化法和免疫印迹法观察大鼠肺组织细胞凋亡(Bcl-2)情况。结果:MCT组大鼠肺动脉平均压力[MCT组(42.13±6.28)vs.对照组(14.57±1.59),P0.05;MCT组(42.13±6.28)vs.预防组(20.32±3.85),P0.05]、右心肥大指数[MCT组(0.593±0.100)vs.对照组(0.241士0.050),P0.05;MCT组(0.593±0.100)vs.预防组(0.290±0.065),P0.05]、肺组织细胞的Bcl-2蛋白相对表达量[MCT组(0.964±0.009)vs.对照组(0.684±0.014),P0.05;MCT组(0.964士0.009)vs.预防组(0.849±0.009),P0.05]显著高于对照组及预防组;同时预防组大鼠肺动脉压力[预防组(20.32士3.85)vs.对照组(14.57±1.59),P0.05]、右心肥大指数[预防组(0.290±0.065)vs.对照组(0.241±0.050),P0.05]、肺组织细胞的Bcl-2蛋白相对表达量[预防组(0.849±0.009)vs.对照组(0.684士0.014),P0.05]高于对照组。结论:槲皮素具有减缓MCT诱导肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的作用。     

Survivin在慢性缺氧大鼠肺组织中的表达及意义

目的 探讨Survivin在慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义.方法 将18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、缺氧4周组(H组)、缺氧4周+YM155组(小分子Survivin 拮抗剂,HY组),每组6只,观察YM155对大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室质量(RV)和左心室+室间隔质量(LV+S)的影响;采用免疫组织化学的方法,观察Survivin在三组大鼠肺组织中的表达及分布特点;采用实时定量PCR方法分析三组大鼠肺组织中Survivin mRNA的表达水平.结果 ①经YM155处理后,缺氧组大鼠mPAP从(29.4±1.7) mm Hg降至(19.6±1.3) mm Hg(P＜0.01),RV质量从(0.29±0.02)g降至(0.19±0.02)g(P＜0.01).②N组大鼠,无论是近端肺动脉,还是远端肺动脉,Survivin均不表达.而在H组,Survivin在肺内小动脉(直径60～200 μm)呈高表达(P＜0.01),且主要位于中膜,而在近端肺动脉,即中型肺动脉(200～500 μm)和大型肺动脉(500～1 000 μm),Survivin无明显表达.H组小型肺动脉Survivin的阳性表达强度(平均吸光度值,A值)较N组A值显著增加(N组:0.001 3±0.000 5 vs H组:0.268 3±0.023 9,P＜0.01).YM155处理后,HY组大鼠肺内小肺动脉Survivin的表达强度(A值)明显减弱(H组:0.268 3±0.023 9 vs HY组:0.001 8±0.000 4).③H组大鼠肺组织Survivin mRNA表达水平明显高于N组大鼠(P＜0.01),YM155处理后,HY组大鼠肺组织Survivin mRNA表达水平明显下降(P＜0.01).结论 Survivin在慢性缺氧肺组织中高表达,且主要位于肺内小动脉的中膜,小分子Survivin拮抗剂YM155可以降低mPAP、减轻右心室肥厚,逆转肺动脉高压,从而揭示Survivin可能是肺动脉高压的治疗新靶位.     

波生坦抑制低氧介导的大鼠肺动脉中5-羟色胺转运体的过度表达

目的 观察5-羟色胺转运体（5-HTT）在低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺动脉中的表达,探讨波生坦对其肺动脉中5-HTT表达的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组（C组）、低氧组（H组）和波生坦组（B组）（每组10只）.C组于正常环境中饲养3周,其余2组置于低压低氧舱中饲养3周.B组大鼠予以波生坦100mg·kg^-1·d^-1灌胃,H组按体质量同体积蒸馏水灌胃.测定各组大鼠的平均肺动脉压力（mPAP）、右心室收缩压（RVSP）.免疫组织化学和Western-blot方法分别观察和测定大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达水平.结果 H组大鼠的mPAP和RVSP明显高于C组（P值均＜0.05）;和H组大鼠相比,B组大鼠mPAP和RVSP均显著降低（P值均＜0.05）.免疫组织化学和Western-blot结果显示：和C组相比,H组大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达明显升高,而B组大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达明显低于H组.结论 HPH大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT呈过表达,而波生坦可以显著抑制低氧介导的大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达增多,这可能是波生坦的新的药理机制之一.     

PDCD4在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的表达及波生坦的干预机制

目的研究凋亡相关基因程序性细胞死亡因子4（PDCD4）蛋白在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠中的表达并探讨波生坦对其干预机制。方法 SD大鼠正常对照组（N组,n=9）,不做任何处理。14只SD大鼠通过腹腔内注射野百合碱（60mg/kg）两周后,随机将大鼠分成2组,肺动脉高压模型对照组（M组,n=7）和波生坦组（B组,n=7）,分别通过胃管予以安慰剂或波生坦[200mg/（kg.d）]治疗,每天1次,共3周。测量血流动力学参数,观测肺血管和右室组织病理学改变,Western blot法测定肺组织中PDCD4和p-ERK1/2蛋白的表达。结果与N组相比,M组大鼠肺组织PDCD4蛋白表达明显减少、p-ERK1/2蛋白表达明显增加（P均〈0.001）。与M组相比,B组的平均肺动脉压和肺小动脉中膜平滑肌厚度均明显减少,肺组织PDCD4蛋白表达明显增加、p-ERK1/2蛋白表达明显减少（P均〈0.01）。结论 PDCD4蛋白在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠中的表达减少,而波生坦可能经p-ERK1/2信号途径增加PDCD4蛋白表达从而降低肺动脉高压、减轻血管平滑肌细胞增殖,逆转肺血管重构的发生。     

茶多酚对缺氧诱导的肺高血压大鼠肺动脉压和凋亡抑制蛋白表达的影响

目的探讨茶多酚对缺氧诱导的肺高血压大鼠肺动脉压和凋亡抑制蛋白Livin、X相关凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响。方法将24只SD大鼠随机均分为正常对照组(C)、缺氧组(H)和茶多酚组(TP)。缺氧前TP组大鼠每日予茶多酚[200 mg/(kg·d)]灌胃,C组和H组大鼠接受等体积生理盐水灌胃,随后TP组和H组大鼠置于常压间断缺氧舱(8 h/d,每周6 d)4周。4周后比较各组的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)及肺小动脉管壁厚度,比较肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡及肺组织Livin和XIAP表达水平。结果 H组大鼠的mPAP、RVHI、肺小动脉管壁厚度均比C组显著升高(P0.01),且PASMCs凋亡明显减少(P0.01),肺组织XIAP mRNA表达显著升高(P0.01)。TP组mPAP及RVHI与H组相比均明显降低,肺小动脉管壁增厚程度减轻,而PASMCs凋亡增加(P0.05),肺组织XIAP mRNA表达降低(P0.05)。大鼠肺组织的Livin mRNA表达各组差异无统计学意义(P0.05)。结论茶多酚可改善缺氧诱导的大鼠肺高血压,其机制可能与抑制肺组织XIAP表达水平,促进PASMCs凋亡有关。     

微小RNA-29a在肺动脉高压模型大鼠肺动脉血管壁组织中的表达及对肺动脉高压大鼠的影响

目的探讨微小RNA(miRNA)-29a在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉血管壁组织中的表达及对肺动脉高压大鼠的影响。方法选取36只健康大鼠作为研究对象,给予大鼠注射野百合碱,建立肺动脉高压大鼠模型,检测肺动脉高压模型大鼠中miRNA-29a的表达。根据不同建模要求进行大鼠造模,分析miRNA-29a对肺动脉高压大鼠的影响。结果四组miRNA-29a表达差异较大,第一、二组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);转染miRNA-29a-mimic后1个月,第三组miRNA-29a表达明显升高,与第一组比较差异有统计学意义(P0.05);miRNA-29a高表达能够改善肺动脉压水平及肺动脉血管壁厚度,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论野百合碱诱导大鼠肺动脉高压后miRNA-29a表达明显降低,而miRNA-29a高表达对肺动脉组织的改善作用明显,阻滞肺组织细胞凋亡。     

大鼠缺氧肺动脉高压模型肺组织信号转导与转录激活因子的表达

目的　通过观察大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织信号传导与转录活化因子(STATs)的表达水平 ,探讨其在低氧性肺动脉高压 (HPH)形成过程中参与的可能机制。方法　健康成年雄性Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为缺氧组和健康对照组 ,缺氧组大鼠复制HPH模型。用逆转录 (RT) 聚合酶链反应 (PCR)和Northernblot检测 2组大鼠肺组织STATsmRNA的表达水平 ,免疫组化检测大鼠肺组织STATs蛋白的含量。结果　RT PCR扩增显示 ,缺氧 1周大鼠肺组织STAT 1、STAT 2、STAT 3、STAT5mRNA表达水平升高 ,缺氧 2周表达水平最高 ,缺氧 3周表达水平降低 ,但明显高于健康对照组 ;且缺氧 2周的表达水平高于其他缺氧时间 (P <0 0 5 ) ;STAT 4未检出。Northernblot显示 ,缺氧 2周大鼠肺组织STAT 1、STAT 3、STAT 5mRNA表达高于其他缺氧时间 (P <0 0 1)。缺氧 3周大鼠肺组织STAT3和STAT 5组化染色可见 ,肺泡壁细胞、支气管壁细胞、小血管壁细胞及巨噬细胞的胞核呈紫蓝色 ;图像定量分析显示 ,缺氧 3周大鼠肺组织STAT 3和STAT 5蛋白表达含量最高 ,缺氧 4周含量降低 ,但仍高于健康对照组 (P <0 0 1)。结论　大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织STATsmRNA和蛋白表达增高 ,提示STAT可能参与了HPH的发病机制。     

低压低氧对SD大鼠肺动脉压及肺组织骨桥蛋白表达的影响

目的观察不同时间低压低氧刺激下SD大鼠肺动脉压及肺组织骨桥蛋白(OPN)表达的变化,探讨OPN在肺动脉高压发病机制中的作用。方法将30只SD大鼠随机分成5组:对照组(海拔2 260 m)、低压低氧(低压氧舱模拟5 000 m海拔)1天组、7天组、14天组、21天组,每组动物均测定平均肺动脉压(m PAP)和右心室肥厚指数[RV/(LV+S)];并分别采用RT-PCR法检测各组大鼠肺组织中OPN m RNA的水平,Western blot技术检测各组大鼠肺组织中OPN蛋白表达水平。结果低压低氧1天、7天、14天、21天组动物m PAP均高于对照组(P0.05),1天、7天、14天组呈逐渐增高趋势、21天组m PAP下降,差异有显著性(P0.05);低压低氧7天组、14天组、21天组动物呈现随低氧时间延长RV/(LV+S)逐渐增高的趋势、均高于对照组和1天组(P0.05),但1天组、7天组和对照组间差异无显著性(P0.05);RT-PCR法和Western blot法结果显示低压低氧1天、7天、14天、21天组动物肺组织中OPNm RNA、OPN蛋白表达水平与对照组比较均增高(P0.05)。结论低压低氧刺激可使m PAP和RV/(LV+S)增高并促进大鼠肺组织OPN的表达增高,因此OPN可能参与高原性心脏病形成中肺动脉压的增高和右心室重塑。     

不同低氧方式对大鼠血清和组织局部肾素血管紧张素系统的影响

目的 研究慢性间歇低氧(CIH)与持续低氧(CH)对大鼠血清及组织器官局部的肾素血管紧张素(RAS)系统的影响,以探讨CIH相关性高血压及低氧性肺动脉高压的发生机制.方法 18只SD雄性大鼠按随机数字表法分为CIH组、CH组和对照组共3组,每组6只.CIH组大鼠循环给予氮气和压缩空气(每循环180 s,舱内最低氧浓度达6％～8％,维持20～25 s,然后恢复至21％,7 h/d),CH组持续给予氮气(舱内氧浓度保持8％～12％,7 h/d),对照组大鼠常规饲养.结果 第6周时CIH大鼠收缩压(SBP)显著高于CH组、对照组(P＜0.05)和实验前水平(P＜0.01).CIH分别与CH和对照组比较:肾小动脉和肺小动脉中ACE及ACE2水平差异有统计学意义(P＜0.05);血清和肾组织中AngⅡ显著增高(P＜0.05),Ang-(1-7)则明显降低(P＜0.05).CH组肺组织AngⅡ较CIH及对照组增高(P＜0.05),Ang-(1-7)降低(P ＜0.05);SBP与血清及肾AngⅡ水平呈正相关;与Ans-( 1-7)水平呈负相关.CIH组肾小动脉及CH组肺小动脉管壁厚度、壁厚度占外径或内径的百分比(WT％)及管壁面积占血管壁总面积的百分比(WA％)分别与其他两组比较均有明显差异(P＜0.05).肺及肾的小动脉管壁厚度与其相应组织局部的AngⅡ呈正相关(r=0.386、0.414,均P＜0.05),与Ang-( 1-7)呈负相关(r=-0.401,-0.394,均P＜0.05).结论 CIH与CH两种低氧方式对大鼠血清及各组织局部的RAS系统影响程度及结果存在差异性,CIH主要影响大鼠肾组织及肾小动脉及体循环RAS系统,与血压增高密切相关;CH主要影响肺组织及肺小动脉RAS系统,可能与肺动脉重塑及肺动脉高压有关.     

低氧诱导大鼠肺动脉中5-HT_(1B)受体的过度表达

目的:观察低氧对大鼠肺动脉中5-羟色胺1B(5-HT1B)受体表达的影响,初步探讨了5-HT1B受体在低氧性肺动脉高压形成中的变化。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、低氧3周组、低氧4周组和低氧6周组,每组10只。除正常组外,其余3组大鼠分别在低氧环境中饲养3周、4周和6周。测定各组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚度。应用免疫组化染色法检测大鼠肺动脉上5-HT1B的分布和表达;用Western blot法测定大鼠肺组织中5-HT1B受体蛋白的含量。结果:与正常组相比,低氧3周组大鼠的mPAP、RVSP和右心室肥厚度均显著升高(均P0.05),并且随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。免疫组化染色的结果显示,5-HT1B受体主要分布在正常大鼠肺动脉的内膜层,平滑肌肌层中仅有少量表达;与正常组相比,低氧3周组大鼠肺动脉平滑肌肌层中5-HT1B受体的表达显著增多(P0.05);随着低氧时间的延长,表达持续增多。Western blot的结果表明,大鼠肺组织中5-HT1B受体蛋白含量的变化与免疫组化染色法检测的结果相一致。结论:低氧可以诱导大鼠肺动脉中5-HT1B受体的过度表达,这可能是5-羟色胺系统参与低氧性肺动脉高压形成的机制之一。     

P130cas在低压低氧肺动脉高压大鼠中的表达

目的探究P130cas(Crk associated substrate)在低压低氧肺动脉高压大鼠血清及组织中的表达。方法将20只大鼠随机分为正常对照组和低压低氧组。正常对照组在正常环境下饲养28天,低压低氧组在低压低氧舱(低压低氧舱模拟海拔5000米高度)饲养28天。右心导管方法测定各组大鼠肺动脉压力,ELISA方法测定每组大鼠血清中P130cas表达,免疫组化检测肺动脉中P130cas的表达,应用Western blot测定大鼠肺组织中P130cas蛋白表达量。结果低压低氧组大鼠平均肺动脉压力较正常对照组明显升高,且达到肺动脉高压诊断标准;低压低氧组P130cas在大鼠血清及肺组织中的表达较对照组明显升高。结论P130cas可能参与了低压低氧肺动脉高压的形成。     

香烟烟雾刺激诱导肺动脉高压动物模型的构建

目的 探讨利用单纯香烟烟雾刺激造模能否有效构建肺动脉高压疾病模型.方法 把20只清洁级SD大鼠,随机分为对照组(9只)、肺动脉高压(模型)组(11只),用香烟烟雾刺激的方法诱导肺动脉高压模型.在造模满4个月时检测各组大鼠血流动力学指标,取肺组织制作病理切片,比较两组大鼠的肺血管重构程度.结果 与对照组相比,模型组右室收...     

COPD肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶1的表达及辛伐他汀治疗对其的影响

目的 研究辛伐他汀对COPD所致肺动脉高压的作用,以及对肺组织血红素氧合酶1(hemeoxygenas-1,HO-1)表达的影响.方法 24只大鼠随机分为3组:对照组、烟雾暴露组和辛伐他汀组.右心导管测定大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),以右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)作为评价右心室肥厚的指标.Real time RT-PCR方法测定肺组织HO-1 mRNA的表达,通过免疫印迹法(Western blot)及免疫组织化学方法检测肺组织HO-1蛋白的表达.结果 烟雾暴露组mPAP[(29.1±1.0) mmHg]、RVHI (0.29±0.004)较对照组[(16.1±1.0) mmHg、(0.21±0.005)]升高(P＜0.01),HO-1 mRNA是对照组的(2.82±1.77)倍;与烟雾暴露组相比,辛伐他汀组mPAP [(21.3±0.7)mm Hg]、RVHI (0.25±0.004)明显降低(P＜0.01),HO-1 mRNA明显升高(P＜0.05),是对照组的(7.56±2.91)倍;Western blot及免疫组织化学结果显示烟雾暴露组大鼠HO-1表达增强,辛伐他汀治疗后表达进一步增强.结论 辛伐他汀降低COPD所致肺动脉高压,其机制和诱导HO-1表达增加有关.     

肺动脉高压大鼠心肌骨桥蛋白及其整合素β3受体表达的变化

目的探讨肺动脉高压大鼠右心室心肌骨桥蛋白(OPN)及其整合素β3受体基因表达变化其与右心室重塑的关系。方法选取60只SD大鼠随机等分为1个对照组和4个肺动脉高压实验组(PAH组),每组12只,分别于注射MCT后第1,2,3,4周获取组织。测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室肥厚指数;采用免疫组化、Western印迹和RT-PCR法测定不同时间点各组大鼠右心室心肌骨桥蛋白(OPN)及其整合素β3受体mRNA的表达水平。结果对照组大鼠右心室心肌OPN及其整合素β3受体mRNA表达水平低于肺动脉高压各组(PHA1-4组)(P<0.O5);肺高压各组左、右心室心肌OPN和整合素β3受体蛋白表达水平高于对照组,且随着产生的时间而逐渐增高(P<0.05);右心室心肌OPN mRNA及整合素β3 mRNA表达水平均与右心室肥厚指数呈正相关(P<0.05)。结论右心室心肌OPN及其受体整合素β3基因表达随着大鼠肺动脉高压及右室肥大形成逐渐增加,可能在右心室心肌重塑中起重要的作用。     

H_2S对低氧性肺动脉高压大鼠肺组织BaxmRNA、Bcl-2mRNA表达的影响

目的研究H2S对大鼠低氧性肺动脉高压及凋亡相关基因BaxmRNA、Bcl-2mRNA表达的影响,探讨其在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为三组:常氧对照组、低氧组及低氧+Na HS组(腹腔注射Na HS并进行低氧处理)。常压间歇低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,右心导管法检测平均肺动脉压(m PAP);分别称量大鼠右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的质量,计算出右心室肥厚指数RV/(LV+S);HE及弹力纤维+VG染色光镜下观察肺血管形态及肺小动脉平滑肌结构,弹力纤维、肌纤维及胶原纤维增生情况;RT-PCR方法检测BaxmRNA、Bcl-2mRNA在肺组织中的表达。结果 1低氧各组较对照组体重明显减轻(P0.05),但低氧+Na HS组明显高于低氧组(P0.05),造模前各组大鼠体重无差别(P0.05)。2低氧各组较对照组m PAP明显升高(P0.05)、RV/(LV+S)明显增加(P0.05)。低氧+Na HS组较低氧组m PAP明显降低(P0.05),RV/(LV+S)明显减少(P0.05)。3光镜下观察,对照组肺动脉管壁较薄,薄厚均匀,管腔较大。内弹力膜呈平缓波浪状,管壁层次结构清晰;低氧组肺小动脉平滑肌增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄。内弹力膜增厚,外膜胶原纤维增生、沉积,外弹力膜也增厚,内外弹力板间距离均增宽;中膜平滑肌细胞也增生明显,管壁增厚,管腔明显变小,管周水肿。低氧+Na HS组较低氧组上述表现有所缓减。4低氧各组较对照组肺组织BaxmRNA表达均显著降低,Bcl-2 mRNA表达均显著增加(P0.05)。低氧+Na HS组较低氧组肺组织BaxmRNA表达显著升高,Bcl-2mRNA表达明显降低(P0.05),低氧+Na HS组较对照组大鼠肺组织BaxmRNA、Bcl-2 mRNA表达无统计学差异(P0.05).结论 H2S可以调节低氧性肺动脉高压细胞大鼠肺组织凋亡相关基因BaxmRNA、Bcl-2mRNA的表达,缓解低氧性肺血管重建,对低氧性肺动脉高压的发病起到保护作用。     

丹参提取物对放射性肺损伤大鼠的保护作用研究

目的探讨丹参提取物对放射性肺损伤大鼠的保护作用。方法将90只大鼠随机分为3组,每组30只,分别记为A组(正常对照组)、B(单纯照射组)、C(照射加丹参提取物干预组)。A组和B组大鼠给予生理盐水灌胃,C组给予同计量丹参提取物灌胃,同时B组和C组进行X线照射。在X线照射4周、8周、12周后各取10只大鼠心脏采血后处死、取材,检测各组大鼠血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平和SOD活性变化、肺组织MDA含量和NF-κB p65表达及右肺系数。结果相较于A组,B组和C组大鼠照射4周、8周、12周后血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明显提高(P0.05),其中C组血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明显低于B组,差异有统计学意义(P0.05);相较于A组,B组和C组大鼠各期血清SOD活力明显下降(P0.05),其中C组大鼠各期血清SOD活力明显高于B组(P0.05);相较于A组,B组和C组大鼠照射各期肺组织MDA含量与A组相较有明显提高(P0.05);C组大鼠各期肺组织MDA含量明显低于B组(P0.05);照射4周、8周后,B组大鼠右肺系数明显高于A组和C组(P0.05),12周后各组大鼠右肺系数比较差异无统计学意义(P0.05);相较于A组,B组和C组大鼠各期肺组织NF-κB p65相对表达量有明显提高(P0.05),其中C组大鼠各期肺组织NF-κB p65相对表达量均明显低于B组(P0.05)。结论丹参提取物对放射性肺损伤大鼠保护作用可能是通过降低血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平,提高血清SOD活性水平,降低肺组织织MDA含量、NF-κB p65表达和右肺系数实现的。     

缝隙连接蛋白43在大鼠肺动脉高压及波生坦干预后表达的变化

目的:研究肺小动脉内皮细胞问缝隙连接蛋白(Cx)43在大鼠肺动脉高压及波生坦(bosentan)干预后表达的变化.方法:10只SD大鼠为正常对照组(n=10),不做任何处理.57只SD大鼠通过大鼠腹腔内注射野百合碱(MCT,60 ms/kg)两周后,随即将人鼠分成2组,具体分组如下:肺动脉高压大鼠+安慰剂组(n=35),肺动脉高压大鼠+bosentan组(n=22).通过胃管予以安慰剂或双通道内皮素受体拮抗剂[bosentan,300 ms/(kg-d)]治疗,每天1次,共计3周.免疫荧光的方法测定Cx43和Cx37在肺小动脉中层平滑肌细胞问和内皮细胞间表达的变化.结果:与正常对照组比,肺动脉高压大鼠+安慰剂组的肺小动脉中层平滑肌厚度和血管外周直径的比值(WT%)、肺动脉平均压均明显增加(P均<0.01),肺动脉高压大鼠+bosentan组的WT%较肺动脉高压大鼠+安慰剂组显著减小(P<0.01).在正常对照组的肺小动脉内皮细胞间未检测到Cx43,而在怖动脉高压大鼠+安慰剂组和肺动脉高压大鼠+bosentan组,内皮细胞间均可见Cx43表达,其表达量在肺动脉高压人鼠+bosentan组显著少于肺动脉高压大鼠+安慰剂组(P<0.01).3组肺小动脉内皮细胞间均可见Cx37的表达,但3组间的表达量差异无统计学意义.结论:在肺动脉高压中肺小动脉内皮细胞间出现Cx43的异常表达,经bosentan治疗后Cx43的表达水平显著下降.