星形细胞瘤中P~（53）蛋白和PCNA免疫组化的定量研究

应用免疫组化和图像定量分析技术，对２１例星形细胞瘤中Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的定位、分布面积及相对含量进行图像定量和病理学研究。结果显示：Ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ阳性表达的分布面积，相对含量变化均与星形细胞瘤恶性程度及分级呈正比；Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在星形细胞瘤不同恶性程度和不同分级中的变化呈平行关系。Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达的分布面积及相对含量变化，在星形细胞瘤Ⅰ级与Ⅱ级各参数间均有显著差异（Ｐ＜００５）；Ⅱ级与Ⅲ级各参数间均有极显著差异（Ｐ＜００１）。Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ分布面积与相对含量均可较客观评价星形细胞瘤恶性程度。图像分析系统的综合分析为肿瘤诊断、分级和良恶性的鉴别提供了有用的参数     

脑星形胶质细胞瘤增殖与分化

 本文应用免疫组化方法在40例呈形胶质细胞瘤中研究PCNA和GFAP两种标记表达，原位观察与比较瘤细胞的增殖与分化。结果表明脑星形胶质细胞瘤中PCNA与GFAP表达率均为100％，PCNA表达强度与肿瘤分级呈正相关（P＜0．05），GFAP表达强度与肿瘤分级呈负相关（P＜0．01）。提示PCNA与GFAP的表达对于判断脑星形胶质细胞瘤的增殖活性，分化程度及判断肿瘤的恶性程度有一定的价值。     

p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达与肿瘤分级的关系

目的以免疫组织化学方法探讨p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达及其与肿瘤分级的关系.方法收集星形细胞瘤的病理检验蜡块共158例,作p53与p21蛋白的免疫组织化学检查.结果在158例星形细胞瘤中,p53和p21的阳性率分别为56.32%和51.9%,两者均可见于肿瘤的早期阶段.在从Ⅰ级～Ⅳ级的星形细胞瘤中,p53蛋白的阳性率依次上升,(P＜0.005),Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级的p53阳性率经t检验,(P＜0.05).说明在从良性星形细胞瘤到恶性星形细胞瘤的进展过程中,p53蛋白有对恶性星形细胞瘤有显著的标记作用.从Ⅰ级～Ⅳ级的星形细胞瘤中,p21蛋白的阳性率分别依次上升(P＜0.05).结论星形细胞瘤从良性或低恶性阶段向高度恶性的进展过程中.p53、ras癌基因产物的表达强度也随之增强.p53蛋白的过度表达与星形细胞瘤的恶性程度密切相关.     

脑星形细胞肿瘤微血管密度和NET-1 蛋白的表达及其相关性

 目的 探讨脑星形细胞肿瘤组织中微血管密度（MVD）和NET-1蛋白表达的意义。方法 应用免疫组化方法，检测65例脑星形细胞肿瘤组织和5例正常脑组织中，NET-1蛋白的表达以及血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定MVD，分析NET-1蛋白表达和MVD与脑星形细胞肿瘤分级关系。结果 MVD与脑星形细胞肿瘤分级相关，NET-1阳性组MVD显著高于NET-1阴性组，NET-1表达强度与MVD呈高度正相关（r1=0．6682，P〈0．05）。结论 MVD可以是判断星形细胞瘤恶性程度指标之一，NET-1可能通过促进星形细胞肿瘤组织微血管形成发挥作用。     

人脑星形细胞瘤中EphA2-ephrinA1、CD105的表达及与预后的关系

目的 检测酪氨酸激酶受体EphA2及配体ephrinA1在人脑星形细胞瘤中的表达,并探讨其与脑星形细胞瘤预后的关系。方法 采用免疫组织化学法检测55例手术切除人脑星形细胞瘤组织及15例正常脑组织中EphA2、ephrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果 EphA2（51/55）、CD105-MVD(34.26±12.61)在星形细胞瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,两者差异有统计学意义(P<0.01);而且随着星形细胞瘤病理级别越高,EphA2及CD105-MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,ephrinA1则具有相反的趋势,随星形细胞瘤级别越低ephrinA1表达越高。EphA2表达与CD105-MVD呈显著正相关( r=0.713, P<0.05),ephrinA1表达与CD105-MVD呈显著负相关( r=－0. 772, P < 0. 05),EphA2的表达与ephrinA1的表达呈显著负相关( r=－0. 912, P < 0. 05)。EphA2、CD105-MVD和ephrinA1均是重要的星形细胞瘤预后相关风险因子。EphA2、CD105-MVD阳性ephrinA1阴性的星形细胞瘤患者较三者均阳性或三者均阴性或EphA2、CD105-MVD阴性ephrinA1阳性的患者生存期明显缩短。结论 EphA2及CD105-MVD在星形细胞瘤中特异性高表达、ephrinA1特异性低表达与星形细胞瘤不良预后密切相关,EphA2和ephrinA1有望成为脑星形细胞瘤诊断和特异性靶向治疗及预后评估的新靶点。     

幕上星形细胞瘤PCNA和nm23-H1表达与相关预后因素分析

目的　探讨星形细胞瘤PCNA、nm2 3 H1表达与患者的临床特征和MRI征象之间的关系 ,通过多因素分析筛选出影响星形细胞瘤患者预后的重要因素以指导临床治疗。方法　对随诊资料完整和病理诊断明确的术前行MRI平扫及增强检查、术后行放射治疗的 5 2例幕上星形细胞瘤患者的手术切除标本 ,采用SP免疫组织化学法检测其组织切片中PCNA及nm2 3 H1表达 ,结合患者的临床资料 ,进行相关分析和多因素分析。结果　星形细胞瘤PCNA表达水平在不同病理级别中差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,肿瘤组织的PCNA表达与瘤旁组织的表达差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。PCNA表达与星形细胞瘤患者生存率呈负相关 ,且PCNA表达与星形细胞瘤MRI征象中增强程度、最大横截面直径、信号不均匀性及瘤周水肿均明显相关 (P <0 .0 5 )。不同病理级别星形细胞瘤中 ,nm2 3 H1表达差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,但与瘤周正常组织的表达有差异。PCNA表达与nm2 3 H1表达无显著相关性 (P >0 .0 5 )。多因素分析显示影响星形细胞瘤患者生存率的主要因素有病理分级和PCNA表达水平。结论　PCNA表达水平可反映星形细胞瘤患者的预后情况 ,可间接推断瘤体的生物学特征和影像学表现 ,PCNA表达与病理分级结合 ,可作为有价值的监测指标。     

肝细胞生长因子及其受体mRNA在星形细胞瘤中的表达

目的　探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c Met)mRNA在正常脑组织和脑星形细胞瘤中的表达规律,探讨其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理及生存时间之间的关系。方法　用原位杂交法检测57例脑星形细胞瘤和5例正常脑组织标本HGF、c Met mRNA的表达;用免疫组织化学方法检测PCNA在肿瘤细胞中的表达,CD34 免疫组化反应检测并计算微血管密度(MVD),并结合临床病理资料进行分析。结果　在正常脑组织中未见HGF 和c Met 表达,而在脑星形细胞瘤中HGF、c Met、PCNA及CD34表达随病理级别的增高而明显增强(P<0.05),随生存期的延长而明显减弱(P<0.05),并且与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无关(P>0.05);HGF表达与c Met、PCNA的表达及MVD之间显著相关。结论　HGF/c Met在脑星形细胞瘤的形成与发展过程中起重要作用,它可促进肿瘤增殖及瘤组织内微血管的发生,并对预后判断有指导意义。     

星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达与肿瘤细胞增殖及分级的关系

 目的　探讨星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达水平及其与肿瘤细胞增殖及分级的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测68例星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达水平。结果　星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达率分别是54.4 %、45.6 %及48.5 %,随着肿瘤级别增加,PTEN的表达率下降,而p53、Ki-67的表达率上升,Spearman等级相关分析显示PTEN的表达与星形细胞瘤的分级呈负相关,p53、Ki-67的表达与分级呈正相关。PTEN阳性表达的37例星形细胞瘤标本中,Ki-67的阳性率是24.3 %;而在PTEN阴性的31例标本中,Ki-67的阳性率是77.4 %,PTEN表达与Ki-67表达呈负相关。结论　PTEN的表达与星形细胞瘤的分级呈负相关,Ki-67、p53的表达与星形细胞瘤组织病理分级呈正相关。PTEN在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的增殖。     

NF-κB与PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达

目的:探讨NF-κB与PCNA在人脑星形细胞瘤以及正常脑组织中的表达情况及其与病理分级之间的相互关系.方法:SP免疫组织化学方法检测77例不同级别的星形细胞瘤及正常脑组织标本NF-κB p65与PCNA的表达情况.结果:除了在星形细胞瘤Ⅲ、Ⅳ级之间无显著性差异外(P＞0.05),PCNA在其余各级别星形细胞瘤中的表达有显著性差异(P＜0.05),其阳性率随着肿瘤级别的增高而升高.尽管NF-κB的表达总体差异有显著性(P＜0.01),但NF-κB在星形细胞瘤相邻各级别之间的表达无显著性差异(P＞0.05),然而高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)阳性率显著高于低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ级)阳性率,二者有显著性差异(P＜0.01).结论:NF-κB异常表达可能通过PCNA影响肿瘤细胞增殖活性,免疫组织化学方法联合检测NF-κB与PCNA的表达情况能客观反映星形细胞瘤的增殖恶性程度及预后.     

中期因子蛋白在脑星形细胞瘤中的表达

[目的]探讨中期因子(MK)蛋白在脑星形细胞瘤中的表达及其与微血管密度(MVD)、组织分级和预后的关系.[方法]应用免疫组织化学方法检测52例星形细胞瘤组织中MK蛋白的表达和MVD计数.[结果]52例星形细胞瘤组织中MK蛋白阳性率为63.5%(33/52),MK阳性染色定位在瘤细胞胞质内.其中Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级阳性率分别为44.4%、73.5%,两者间有显著差异(P＜0.05);星形细胞瘤组织中MVD均值为71.8±27.8,其中,Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级MVD分别为52.8±18.4、81.7±26.9,两者间差异有显著性(P＜0.01);星形细胞瘤MK蛋白阳性组MVD高于阴性组(P＜0.01).术后生存期＜2年的患者MK蛋白阳性率及MVD均高于术后生存期≥2年者(P＜0.05,P＜0.01).[结论]MK的蛋白表达水平能反映星形细胞瘤的恶性程度,可作为星形细胞瘤预后分析的指标.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.