环氧合酶-2与原发性肝癌关系的研究进展

原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PLC),是我国最常见的恶性肿瘤之一,死亡率高达20.4/10万,严重威胁我国人民的生命健康.环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸(arachidonic acid,从)合成前列腺素(prostaglandin,PG)的限速酶,在机体生理病理过程中发挥重要作用.     

环氧合酶-2抑制剂在肿瘤防治中的作用

环氧合酶-2(COX-2)与肿瘤的发生发展密切相关,选择性COX-2抑制剂通过影响细胞的增殖、凋亡、细胞周期、肿瘤新生血管、侵袭和转移、机体免疫等多个方面而起到预防和治疗肿瘤的作用,还可以增强肿瘤的放化疗效果.因此,深入研究COX-2抑制剂与肿瘤的关系将为肿瘤预防和治疗提供新的靶点.     

环氧合酶-2与胆管癌

环氧合酶是花生四烯酸代谢的限速酶，有环氧合酶-1和环氧合酶-2两种异构体，其中环氧合酶-2是一种诱导酶，在组织损伤、炎症、肿瘤等情况下表达增强。近年来流行病学、动物实验、体外药理学实验等方面的证据表明环氧合酶-2与肿瘤的发生发展密切相关，非甾体抗炎药可降低肿瘤的发生。胆管癌是一种胆道常见恶性肿瘤，其发生与慢性炎症有关，环氧合酶-2对胆管癌的发生发展具有促进作用，选择性环氧合酶一2抑制剂有望应用于临床胆管癌的化学预防与化学治疗。     

环氧合酶-2与乳腺癌的研究进展

环氧合酶(cyclcoxygenase,COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX-2在多种肿瘤中表达上调,通过多种机制参与肿瘤的发生、发展和转移。近年来,COX-2与乳腺癌的关系研究逐渐成为乳腺癌治疗的新靶点。     

环氧合酶-2与乳腺癌的研究进展

环氧合酶（cyclcoxygenase,COX）是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX-2在多种肿瘤中表达上涮,通过多种机制参与肿瘤的发生、发展和转移。近年来,COX-2与乳腺癌的关系研究逐渐成为乳腺癌治疗的新靶点。     

环氧合酶-2与卵巢癌的关系

1COX-2的生物学特点 环氧合酶（cyclooxygenasee，COX），又称前腺素（pmstadandin，PG）内过氧化合成酶，是催化花生四烯酸转变为PGs和其他类前列腺物质的限速酶。哺乳动物的COX至少有两种形式：COX-1和COX-2。COX-1属于结构型基因，在正常组织和细胞中表达，而COX-2属于诱导型基因，静息时不表达，当受到细胞因子、生长因子及致癌物质等因子刺激时，其表达上调。     

环氧合酶-2与肿瘤的放射治疗

环氧合酶-2(COX-2)在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,其表达与肿瘤放疗密切相关,通过放射线对COX-2的诱导表达,可以降低肿瘤对放疗的敏感性,预后较差.临床上可根据检测COX-2蛋白的表达水平来评估肿瘤患者对放疗是否抵抗,以预测患者的放疗效应,并据此制定个体化治疗方案.     

环氧合酶-2及其抑制剂与肺癌耐药的研究进展

环氧合酶-2（COX-2）是环氧合酶的可诱导形式,在非小细胞肺癌尤其是腺癌中过度表达,并参与肺癌耐药性的产生,降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。COX-2抑制剂有抗肿瘤并预防肿瘤形成的作用,因此,为逆转肺癌的耐药性,提高肺癌患者的生存率并改善其预后,将COX-2抑制剂作为辅助化疗药物并与化疗药物联合的应用成为了肺癌治疗的新方向。     

环氧合酶-2与肝细胞癌的关系

环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)是前列腺素合成的限速酶，在许多恶性肿瘤中均有表达，并参与肿瘤的形成和复发转移。本文就COX-2的结构、在肝细胞癌中的表达及其抑制剂对肝细胞癌的作用作一综述。     

环氧合酶-2致癌机制研究进展

环氧合酶是花生四烯酸代谢的关键限速酶 ,有COX - 1和COX - 2两种异构体 ,其中COX - 2是一种诱导酶 ,在组织损伤、炎症等情况下表达增强。近年来流行病学、动物实验、细胞学实验等方面的证据表明COX - 2与肿瘤的发生发展密切相关 ,参与肿瘤形成的多个步骤 ,COX - 2抑制剂可降低肿瘤的发生。本文综述了近年来有关COX - 2致癌机制的研究进展。     

环氧合酶-2与乳腺癌的关系

研究发现乳腺癌组织内环氧合酶（COX）-2的表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关。COX-2的表达可能增加乳腺癌细胞的活性和侵袭力,增加前列腺素产物的生成,抑制乳腺癌细胞的凋亡等。因此,COX-2抑制剂可能成为防治乳腺癌的新物质。     

环氧合酶-2与乳腺癌的关系

研究发现乳腺癌组织内环氧合酶(COX)-2的表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关。COX-2的表达可能增加乳腺癌细胞的活性和侵袭力,增加前列腺素产物的生成,抑制乳腺癌细胞的凋亡等。因此,COX-2抑制剂可能成为防治乳腺癌的新物质。     

COX-2在急性髓细胞白血病中的表达和临床意义的初步研究

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）基因在急性髓细胞白血病（AML）中的表达和意义及其对预后的影响。方法 采用Real time PCR检测AML患者中COX-2 mRNA的表达水平,分析COX-2表达水平与AML临床病理特征和预后的关系。采用Kaplan-Meier 法分析COX-2表达与总生存期（OS）的关系。结果 38例AML患者COX-2 mRNA相对表达量的均值为4.77±2.21,其中20例患者为COX 2高表达（8.33±1.96）,18例患者为低表达（1.89±1.04）。COX-2表达与初诊白细胞计数和初次治疗反应有关,与性别和年龄无关。COX-2高表达者的中位OS为16.2个月,低于低表达者的25.6个月（P=0.041）。结论 COX-2表达水平与AML患者的生存有关,其高表达可能是AML的不良预后因素。     

环氧化酶-2 及COX-2mRNA 在脑膜瘤中的表达及意义

  目的 观察环氧化酶-2(COX-2)蛋白及COX-2mRNA在人脑膜瘤组织中的表达，探讨COX-2基因表达与脑膜瘤病理分型的相关性。方法 收集1995年3月～2003年4月在我院住院的56例脑膜瘤病人经手术治疗切除的肿瘤标本，另选颅脑损伤内减压手术切除的脑组织标本8例作为正常对照标本。石蜡包埋切片后，用免疫组化的方法检测COX-2蛋白在脑膜瘤中的表达，用原位杂交的方法检测COX-2mRNA在脑膜瘤中的表达。结果 脑膜瘤的COX-2蛋白和COX-2mRNA的阳性表达率分别为53．57％和58．93％；正常对照组不表达。恶性脑膜瘤的COX-2蛋白和COX-2mRNA表达率明显高于良性脑膜瘤(P<0．01)。结论 COX-2和COX-2mRNA在脑膜瘤中高度表达，且与脑膜瘤的病理分型有关；从蛋白水平和基因分子水平阐明COX-2可能在脑膜瘤的发生、发展过程中起重要作用。     

胸腺肿瘤COX-2的表达及其意义

目的：对胸腺肿瘤组织环氧化酶—2(Cyclooxygenase，C0x—2)的表达状况进行免疫组织学评价，探讨其在胸腺肿瘤浸润转移的分子生物学机制。方法：以10年间胸腺肿瘤的组织标本为对象，在石蜡切片上应用C0X—2抗体进行免疫组织化学染色，以血管内皮细胞C0X—2的阳性表达为阳性对照，考察肿瘤的中心部和边缘部C0X—2的表达状况。结果：几乎非浸润性胸腺瘤，肿瘤的中心部和边缘部C0X—2呈弱阳性；浸润性胸腺肿瘤边缘部C0X—2呈强阳性，其中，在具有间质和脏器浸润的肿瘤细胞C0X—2增强表达较明显；而胸腺类癌和胸腺癌，肿瘤的中心部和边缘部全部肿瘤细胞C0X—2至强阳性。结论：胸腺肿瘤的浸润性发展与C0X—2的增强表达具有相关性，C0X—2在肿瘤细胞的增强表达可能合成为肿瘤患者恶性度和判断预后的重要的生物学指标，并可为临床医生提供诊断和辅助治疗依据。     

干扰COX-2基因表达对人肺腺癌A2细胞体外恶性增殖的影响

背景与目的 COX-2在多种肿瘤组织中高表达,参与了肿瘤的发生发展,RNA干扰(RNAi)技术是一种经济、快捷、高效的抑制特异基因表达的技术手段.本研究应用RNAi技术研究干扰COX-2基因表达的抑制效果及抑制COX-2基因表达对A2细胞体外恶性增殖的影响.方法 以COX-2为靶点,构建3个带有人U6启动子的COX-2小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)表达载体.用脂质体lipofectamine介导,分别将3个siRNA表达载体及空载体转染到COX-2表达阳性的A2细胞,建立转染细胞株.采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测COX-2表达水平的变化.通过细胞生长曲线、集落形成试验研究干扰COX-2基因表达对A2细胞体外增殖的影响.结果 经过PCR扩增、内切酶鉴定、DNA测序和BLAST比对证实3个siRNA和U6启动子序列正确并准确克隆到pEGFP载体.转染细胞株分别命名为A2-3、A2-7、A2-10和A2-P.转染后24 h、48 h、72 h,A2-P细胞均有绿色荧光表达,而A2-3、A2-7、A2-10细胞均未观察到绿色荧光.RT-PCR和Western blot结果显示,3个siRNA表达载体均发挥作用,COX-2表达受到抑制.与A2细胞比较,A2-3、A2-7、A2-10细胞的COX-2 mRNA表达量分别降低15.6%、20.4%和64.2%,COX-2蛋白表达量分别降低23.7%、36.7%和60.2%.细胞生长曲线、集落形成试验的结果显示,A2-10细胞生长减慢,集落形成率减少,而A2-3和A2-7细胞生长没有明显的改变.结论 应用RNAi技术熄灭COX-2基因表达对A2细胞的体外恶性增殖有明显的抑制作用.     

乳腺癌中COX-2表达及其抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系增生和凋亡的影响

目的为进一步观察COX-2对乳腺癌的作用,我们检测了乳腺癌组织、乳腺癌细胞株MCF-7和B37中COX-2的表达,并观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响。方法应用免疫组织化学染色的方法检测132例乳腺癌组织标本中COX-2蛋白的表达;应用免疫细胞化学染色、原位杂交、逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）的方法,分别检测COX-2蛋白和mRNA在乳腺癌细胞株MCF-7、B37中的表达;采用MTT法、AO/EB双荧光染色法和流式细胞术,研究塞来昔布对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果52.3%(69/132)的乳腺癌组织标本表达COX-2蛋白;在乳腺癌细胞株MCF-7和B37中均有COX-2的表达,25μmol/L塞来昔布作用72h后,COX-2表达明显减少;25、50、100μmol/L的塞来昔布与MCF-7细胞作用72h,生长抑制率分别为36.3%、57.7%、74.5%。100μmol/L塞来昔布作用72h后,MCF-7细胞凋亡率为38.5％。结论乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、B37中存在COX-2的表达;塞来昔布可抑制乳腺癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,塞来昔布可能作为新的药物治疗乳腺癌。     

环氧化酶-2与基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）与基质金属蛋白酶-2（matrix metallo-proteinase-2,MMP-2）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化SP法检测51例HCC组织、36例癌旁组织COX-2和MMP-2的蛋白表达。结果COX-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为80.4%和47.8%（P〈0.05）,COX-2的表达与HCC肿瘤大小、静脉浸润以及肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为68.6%和25.0%（P〈0.05）,MMP-2的表达与HCC静脉浸润、肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2与MMP-2同时阳性表达者25例。结论COX-2和MMP-2在HCC组织中表达上调,在HCC组织中的表达呈正相关（P〈0.01）,证实COX-2和MMP-2在HCC发生发展过程中起重要作用。