食管黏液表皮样癌中PD-L1的表达及其预后价值

摘 要：［目的］分析食管黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）患者的临床病理特征，并探讨PD-L1表达对预后的影响。［方法］ 收集河北医科大学第四医院2003年1月至2017年12月术后病理确诊为食管MEC患者39例，采用免疫组化染色法测定PD-L1表达，综合阳性分数（CPS）≥10判读为PD-L1阳性。 ［结果］ 食管MEC患者的 PD-L1阳性率为33.3%（13/39），中位生存期为16个月。PD-L1表达与年龄、性别、临床分期、淋巴结转移等病理特征无关（P＞0.05）。Kaplan-Meier单因素分析显示淋巴结转移（χ2=9.541，P=0.002）、临床分期（χ2=5.381，P=0.020）、PD-L1表达（χ2=7.023，P=0.008）对患者预后有影响。Cox多因素分析显示淋巴结转移 （HR=4.510，95%CI：1.669~12.185，P=0.003）、PD-L1表达（HR=3.130，95%CI：1.366~7.172，P=0.007）是食管MEC患者预后的独立影响因素，淋巴结转移、PD-L1阳性的患者预后更差。［结论］ PD-L1表达是食管MEC患者预后评估的生物学指标。     

miR-155与SOCS1在非小细胞肺癌中表达及临床意义

摘 要：［目的］ 研究非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）癌组织中微小RNA（microRNA,miR）-155及细胞因子信号传导抑制因子1（suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1）的表达及其临床意义。［方法］ 应用荧光实时定量PCR（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测96例NSCLC癌组织和瘤旁组织中miR-155与SOCS1的表达。统计分析不同组间miR-155与SOCS1表达差异及其与临床病理特征之间的关系。Cox比例风险模型分析影响NSCLC患者预后的危险因素。［结果］ 癌组织与癌旁组织miR-155相对表达量分别为3.13±0.31、1.05±0.22,SOCS1相对表达量分别为1.26±0.25、4.02±0.33。与癌旁组织相比,NSCLC癌组织中miR-155表达明显较高,而SOCS1表达明显较低（P均<0.05）。癌组织中miR-155及SOCS1表达与肿瘤分期有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移无关（P均>0.05）。96例NSCLC患者随访3～36个月,中位随访时间23.2个月,高miR-155表达组患者3年OS明显低于低表达组（χ2=4.315,P=0.034）,低SOCS1表达组患者3年OS明显低于高表达组（χ2=3.924,P=0.048）。NSCLC癌组织中高miR-155表达、低SOCS1表达、高肿瘤TNM分期是影响患者生存预后的独立危险因素。［结论］ NSCLC癌组织中miR-155表达升高,SOCS1表达降低,两者均与与肿瘤分期有关,有希望成为NSCLC新的肿瘤标志物。     

SLC34A2(NaPi-Ⅱb)在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系

摘 要：［目的］探讨溶质载体转运蛋白SLC34A2(NaPi-Ⅱb) 在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。［方法］ 选取手术切除的胃癌标本140例,同时收集胃癌组织和癌旁组织以进行对照分析。采用组织芯片技术(TMT)构建胃癌组织及配对癌旁组织石蜡组织芯片,用免疫组化法检测该芯片中SLC34A2的表达。［结果］ 在受检测的140例胃癌患者中,SLC34A2在肿瘤组织中的表达明显高于癌旁组织（P=0.019）。胃癌组织中SLC34A的表达与肿瘤大小（χ2=5.002,P=0.025）、病理类型（χ2=5.744,P=0.017）、肿瘤标志物CEA（χ2=4.452,P=0.035）、PD-L1表达（χ2=4.776,P=0.029）密切相关。SLC34A2高表达患者的5年生存率明显低于低表达患者（38.9% vs 56.0%,P=0.010）。多因素分析显示SLC34A2高表达是胃癌患者预后的独立危险因素。［结论］ SLC34A2在胃癌组织中高表达,并与预后不良相关,可能是胃癌诊疗的潜在靶点。     

食管鳞癌组织中CENP-F蛋白表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探索CENP-F在食管鳞癌中的表达,分析其与食管鳞癌临床病理参数及预后的关系。［方法］ 采用免疫组织化学法检测CENP-F在186例食管鳞癌组织标本及癌旁正常组织的表达水平,分析CENP-F表达与临床病理参数的关系,Kaplan-Meier法比较生存时间,Cox回归模型进行预后分析。［结果］ CENP-F在食管鳞癌组织和癌旁正常组织的阳性表达率分别为48.4%（90/186）和0.54% (1/186)（χ2=115.23,P<0.01）。CENP-F表达水平与T分期（χ2=7.69,P<0.01）、病理分期（χ2=6.24,P<0.01）有关;与年龄（χ2=2.93,P=0.08）、性别（χ2=0.008,P=0.93）、淋巴结转移（χ2=1.34,P=2.24）、分化程度（χ2=1.37,P=0.50）无关。CENP-F表达阳性和阴性患者的中位生存时间分别为39个月和14个月（χ2=57.57,P<0.01）。单因素和多因素分析均显示CENP-F蛋白是不良预后因素。［结论］ CENP-F蛋白在食管鳞癌组织高表达,且提示不良预后。     

免疫治疗后进展的晚期非小细胞肺癌二线继续免疫治疗联合化疗的回顾性分析

摘 要：［目的］ 探讨一线程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1 receptor,PD-1)单抗进展后,二线继续PD-1单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及预后。［方法］ 回顾性分析21例一线治疗采用PD-1单抗（帕博利珠单抗）联合或不联合含铂双联化疗治疗后进展,二线继续PD-1单抗（更换为信迪利单抗）联合化疗的晚期非小细胞肺癌。采用Kaplan-Meier生存曲线分析无进展生存期和总生存期,采用Cox回归模型进行多因素分析和评估预后因素。［结果］ 一线进展后更改为二线化疗方案并继续联合不同的PD-1单抗治疗,临床有效率为38.1%,疾病控制率为66.7%。程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-1 ligand,PD-L1)表达阳性者和阴性者之间的疾病控制率并无统计学差异（P=0.217）。二线治疗的无进展生存时间（即二线治疗开始至疾病进展或死亡）为5.1个月。Cox多因素回归分析显示二线治疗的无进展生存时间与病理类型和PD-L1表达均无相关性。21例患者的中位总生存时间为17.6个月。Cox多因素回归分析显示,PD-L1表达是影响患者总生存的独立因素（HR=0.095,95%CI：0.018～0.494,P=0.005）。以PD-L1表达分层,亚组分析显示PD-L1阳性患者的中位总生存期为21.0个月（95%CI：16.003～25.696）;PD-L1阴性患者的中位总生存期为13.1个月（95%CI：10.708～15.492）（P=0.001）。［结论］ 一线进展后更换不同的PD-1单抗联合化疗有效,值得进一步研究。     

上皮性卵巢癌血清miR-1294及miR-4443的表达及其与预后的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）患者血清miR-1294及miR-4443的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取我院2015年1月至2017年12月收治的106例EOC患者作为EOC组,另选取90例卵巢良性肿瘤患者作为良性组和60例正常健康女性作为对照组,检测血清miR-1294及miR-4443表达水平。以miR-1294及miR-4443的最佳截断值为标准将EOC患者分为高miR-1294组（n=33）、低miR-1294组（n=73）和高miR-4443组（n=36）、低miR-4443组（n=70）。EOC患者预后不良的危险因素应用单因素及多因素COX回归模型进行分析。结果:血清miR-1294表达水平（0.48±0.13 vs 1.16±0.57、1.21±0.62）在EOC组明显低于良性组和对照组（P均<0.001）。血清miR-4443表达水平（0.71±0.18 vs 1.36±0.64、1.45±0.70）在EOC组明显低于良性组和对照组（P均<0.001）。miR-1294和miR-4443高表达组的EOC患者临床分期、分化程度、淋巴结转移及腹膜转移与miR-1294和miR-4443低表达组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示,EOC患者生存期短与miR-1294及miR-4443低表达有关（P<0.001）。多因素分析显示,EOC患者预后不良的独立危险因素为淋巴结转移［HR（95%CI）=1.885（1.206～4.118）］、腹膜转移［HR（95%CI）=3.106（2.315～6.226）］、miR-1294＜0.73［HR（95%CI）=2.614（1.865～5.512）］及miR-4443＜1.04［HR（95%CI）=1.975（1.508～4.903）］。结论:miR-1294及miR-4443的低表达与EOC患者生存期短有关,是EOC患者预后预测的生物标志物。     

胶质瘤中MicroRNA-184的表达及其预后价值

目的 研究人脑胶质瘤石蜡包埋组织（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）中微小RNA-184（microRNA-184, miR-184）的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在预测胶质瘤患者预后中的价值。方法 采用微阵列芯片法和RT-PCR检测108例胶质瘤FFPE和32例正常脑组织中的miR-184表达,同时Kaplan-Meier法分析胶质瘤患者总生存期和无病生存期情况。结果 胶质瘤组织中miR-184的表达下调,并用RT-PCR进一步验证; miR-184低表达与WHO分级（P=0.007）、Karnofsky 评分（KPS）（P=0.029）、复发时间（P=0.037）和生存时间（P=0.019）显著相关;Kaplan-Meier 分析结果表明,miR-184低表达与高表达患者总生存期（OS）（P=0.001）和无病生存期（DFS）（P=0.006）差异有统计学意义,miR-184低表达患者预后较差。多因素分析显示胶质瘤中miR-184的差异表达是预测OS[风险比（HR）：7.52;95％CI：2.63~21.42;P=0.002]和DFS[HR：11.56;95％CI：5.17~25.93;P<0.001]的独立危险因素。结论 miR-184的表达与胶质瘤患者预后显著相关,表明miR-184可作为预测胶质瘤患者预后的独立标志物。     

胃癌组织中lncRNA-TUG1的表达及意义

摘 要：［目的］ 检测长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1（lncRNA-TUG1）在胃癌组织中的表达情况,分析lncRNA-TUG1表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。［方法］ 收集入住的85例胃癌患者的癌组织及其癌旁正常胃组织,采用实时定量PCR（real-time PCR）法检测组织样本中lncRNA-TUG1的表达水平。分析胃癌组织中lncRNA-TUG1表达与患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存模型分析lncRNA-TUG1表达对胃癌患者预后的影响。［结果］ 胃癌组织中lncRNA-TUG1表达水平显著高于癌旁正常胃组织（5.32±1.39 vs 1.24±0.31,t=-26.413,P<0.001）,且lncRNA-TUG1表达与患者的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P均<0.05）。Log-Rank检验结果显示,高表达lncRNA-TUG1胃癌患者的术后5年生存率和中位生存时间均显著低于低表达lncRNA-TUG1胃癌患者（P均<0.05）。［结论］ 胃癌组织中lncRNA-TUG1表达增加,且与患者较差的临床病理参数和不良预后相关。     

胃肝样腺癌中PD-L1表达与临床病理特征的关系及对预后的影响

目的：探究胃肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma of the stomach,HAS）中程序性死亡配体 1（programmed death-ligand 1,PD-L1）表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法：收集 2014年1月至2021年5月郑州大学人民医院收治的 42 例 HAS 患者的临床病理资料,并采用免疫组织化学检测癌组织及相应癌旁组织中 PD-L1的表达情况,分析 HAS 的临床病理特点及 HAS 中 PD-L1 表达与临床病理特征及预后的关系。结果：HAS 常见于中老年男性,以胃窦区、溃疡型肿瘤和低分化腺癌多见,42例HAS患者中,19例出现远处转移,其中肝转移16例。全组平均生存期为26.9个月,中位总生存期为15个月,1年、3年生存率分别为 69.05%、38.10%。HAS 中PD-L1 的表达（59.52%）显著高于癌旁组织（4.76%）（P < 0.01）,且 PD-L1 的表达与淋巴结转移、脉管癌栓密切相关（P < 0.05）,而与其他临床病理特征无关。PD-L1 过表达与 HAS 患者预后显著相关,即 PD-L1 阳性者较阴性者生存期明显较短（P < 0.05）。结论：PD-L1 在 HAS 中的广泛表达可能会进一步促进肿癌细胞的浸润和转移,且预 后差。TNM 分期、AFP 染色和远处转移是影响 HAS 患者生存的独立影响因素。     

转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1的表达及与化疗疗效、预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨PARP-1的表达与转移性乳腺癌患者预后的关系及PARP-1对含铂类方案化疗敏感性的影响。［方法］ 收集转移性乳腺癌患者的临床病理资料和肿瘤组织蜡块,免疫组化方法检测其术前PARP-1的表达水平。分析原发灶PARP-1表达水平与转移性乳腺癌患者预后及含铂方案化疗疗效的关系。［结果］转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1表达阳性率为73.20%,PARP-1高表达患者较低表达患者内脏转移部位更广泛（P=0.025）、CXCR4表达水平高（P=0.003）。PARP-1高表达者较低表达者含铂化疗敏感性差（P＝0.000）。PARP-1高表达的患者无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）较低表达者短,但差异均无统计学意义。［结论］ 转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1蛋白高表达者较低表达者含铂化疗疗效差。