BMSCs静脉移植在大鼠脊髓损伤中的迁徙与分化

脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）不仅严重威胁人类健康，也给社会和家庭带来沉重负担。一个多世纪来，人们先后尝试了手术吻合、手术减压、神经移植、大网膜移植、药物治疗、物理康复、以及应用酶制剂来抑制和消除结缔组织瘢痕等多种方法治疗脊髓损伤，效果欠佳。细胞移植已成为目前脊髓损伤修复研究的热点，近年来在细胞移植、基因工程、组织工程的研究中发现，     

骨髓间充质干细胞在脊髓损伤治疗中的应用

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种以损伤平面以下感觉、运动功能完全丧失及大小便失禁为主要临床表现的中枢神经系统严重创伤。既往治疗SCI的方法有手术吻合、手术减压、神经移植、大网膜移植、药物治疗、局部冷冻、物理康复、针     

髓内细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

目前，脊髓损伤(spinal cord injury．SCI)的治疗仍然是神经科学领域中一个极具挑战性的课题。已经证实，神经元和神经胶质的丧失是SCI后脊髓功能永久性障碍的主要原因^[1]。由于中枢神经系统(central nervous system，CNS)的自我修复能力有限，因此通过髓内细胞移植替代缺失的神经细胞有望成为治疗SCI的有效办法。近十余年来．髓内细胞移植治疗SCI取     

脊髓损伤继发骨质疏松研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种严重致残性伤害，因脊髓结构、功能损害导致损伤平面以下脊髓段支配的运动、感觉、自主神经功能障碍及多种并发症的发生。积极的治疗不仅有助于防止继发性SCI的发生，而且可在最大程度上促进患者回归家庭、社会。常用的治疗方法包括；急性期保护措施（稳定的内固定、脱水、激素的应用等）、并发症防治、康复治疗、SCI修复（神经生长因子的应用、组织工程、干细胞移植）等。虽然新近有关于细胞移植的研究进展为SCI的修复带来了希望，但目前康复治疗仍是促进SCI患者功能恢复的主要措施，并发症的防治不仅有助于提高患者的健康状况，而且是康复治疗的前提。因此，积极防治并发症在SCI的康复中有重要意义。     

骨髓基质细胞移植对大鼠脊髓损伤后胶质纤维酸性蛋白和神经丝蛋白表达的影响

目的：研究骨髓基质细胞（BMSCs）移植对大鼠脊髓损伤（SCI）后胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝蛋白（NF）表达的影响，探讨BMSCs促进SCI修复的机制。方法：Wistar大鼠60只，随机分为移植组和对照组，伤后1,3,7，14．28d。每组每个时相点6只动物，用免疫组织化学染色方法观察GFAP和NF的表达。免疫组化结果用计算机辅助的数字图像分析仪进行定量分析。结果：BMSCs移植后可在损伤脊髓内生存、整合、迁移；BMSCs移植后在不同时间点均可促进损伤区周围脊髓GFAP和NF的表达。结论tBMSCs移植可通过促进损伤区周围脊髓GFAP和NF的表达等机制促进脊髓损伤修复。     

自体骨髓干细胞动员移植与手术移植治疗脊髓损伤的实验研究

目的探讨自体骨髓干细胞（BMSC）动员移植与手术移植治疗脊髓损伤（SCI）的疗效和机制。方法选用SD大鼠90只,建模前注射溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）50mg·kg-1·d-1×3d后抽取自体骨髓,体外分离自体BMSC;New York University（NYU）Impactor制作SCI模型,随机分为对照组、动员移植组、手术移植组各30只。动员移植组应用G-CSF皮下注射,20mg·kg-1·d-1×7d;手术移植组为损伤局部移植0.3ml（1×107个/ml）BMSC。采用BBB评分检测大鼠后肢的运动功能;SEP和MEP检测脊髓上、下行神经传导通路,判断SCI和恢复程度;脊髓组织病理和免疫组织化学检测Brdu、GFAP、BDNF、NSE和FactorⅧ抗原,TUNEL检测细胞凋亡。结果 BBB评分1周以后动员移植组和手术移植组分别较对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,SEP、MEP潜伏期和波幅2周后动员移植组和手术移植组较对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,组织病理学显示动员移植组和手术移植组较对照组有更少的空洞、坏死及GFAP阳性胶质瘢痕组织,较多的Brdu阳性细胞和NSE阳性细胞。BDNF表达和微血管计数均较对照组显著增多（P〈0.05）,动员移植组和手术移植组细胞凋亡数较对照组显著减少（P〈0.05）。结论自体BMSCs动员移植和手术移植两种方法均能使BMSCs向脊髓损伤组织区聚集、增殖、分化,分泌神经营养因子、促进血管生成、减少细胞凋亡,促进神经再生与TBI修复,改善大鼠脊髓功能,促进损伤后的脊髓功能的恢复;二者对比,前者更为方便、无创,实用性强,更有可能抓住有限的治疗时机,因而应用前景可能更好。     

嗅鞘细胞髓内移植修复完全性晚期脊髓损伤手术 多中心比较

目的:比较嗅鞘细胞(OECs)髓内移植修复脊髓损伤(SCI)手术多个临床中心结果,探讨适合临床要求的标准化移植手术。方法:汇总有代表性的临床治疗中心的研究结果,分析其移植细胞浓度、细胞总量、切口选择、移植部位、移植点数目、移植器械的优缺点、术后管理等方面,对比这些不同的参数对临床结果的可能影响。结果:共纳入4项临床研究,均是采用脊髓髓内实质内移植手术方式治疗晚期完全性SCI,包含中国中心2个,澳大利亚中心1个,欧洲中心1个,进行对比。细胞植入脊髓实质对晚期完全性SCI的功能恢复有一定效果。符合临床实际的简洁手术可能比精准的复杂操作手术更有优势。单位体积内过大移植容量,过长手术时间、过多细胞移植穿刺注射点可能是导致手术效果不佳的重要原因,移植术后需要足够的康复训练。结论:细胞植入脊髓实质对晚期完全性SCI患者神经功能恢复有效;简洁的手术可能比精准复杂注射操作更适合临床,但不适当的操作程序会导致无效的结果;移植术后需要足够的康复训练。     

高压氧促进成鼠脊髓损伤后功能恢复的实验研究

目的研究高压氧(HBO)对带血供周围神经(VPN)移植修复成鼠脊髓损伤(SCI)功能恢复的作用。方法将40只成年Wistar大鼠做成脊髓半切损伤模型,随机分为A、B两组,A组单纯VPN移植修复SCI,B组为VPN移植后给予HBO治疗。手术后1、2、4、8、10周进行感觉诱发电位(SEP)和运动诱发电位(MEP)检查。结果SEP和MEP潜峰时的恢复B组优于A组。结论HBO与VPN移植对成鼠损伤脊髓功能恢复有较好的促进作用。     

MSCs对大鼠脊髓损伤修复的实验研究

目前治疗SCI的策略有两种：一是在损伤急性期通过减轻或消除继发性病理反应,保护残存的轴突和神经元不再遭受二次损伤,包括给予甲基强的松龙、钙通道拮抗剂、纳洛酮等药物,或予局部低温保护、人工高压灌流等;二是在损伤慢性期促进神经组织的再生和修复,包括手术治疗、移植雪旺细胞、基因治疗、高压氧治疗等。近来的研究显示,多种细胞移植方法可用于促进损伤脊髓再生修复,     

神经营养素-3基因修饰雪旺细胞和神经营养素-3受体基因修饰脊髓间充质干细胞联合移植促进脊髓损伤大鼠神经元存活的研究

目的：探讨神经营养素-3 (NT-3) 基因修饰雪旺细胞（SCs）和神经营养素-3受体 (TrkC) 基因修饰骨髓间充质干细胞（MSCs）联合移植对全横断脊髓损伤（SCI）大鼠的大脑皮质感觉运动区、红核和背核受损伤神经元存活的影响,为细胞治疗和基因治疗的临床应用提供依据。方法：将含有NT-3-SCs和TrkC-MSCs的PLGA高分子支架移植到大鼠脊髓全横断损伤处。在术后第67天,取其大脑和脊髓进行冷冻切片。用免疫荧光组织化学染色方法,检测SCI处SCs和MSCs的存活及其外源性基因的表达,并计算大脑皮质感觉运动区内锥体细胞层、中脑红核和L1脊髓背核的神经元数量。结果：2个月后,可见SCI处有移植的SCs和MSCs,其中转染的外源性基因NT-3和TrkC可在移植细胞内表达。NT-3-SCs+TrkC-MSCs移植组大脑皮质感觉运动区内锥体细胞层、中脑红核和L1脊髓背核的神经元数量明显高于其他组。 结论：NT-3基因修饰SCs和TrkC基因修饰MSCs联合移植能够促进全横断SCI大鼠的大脑皮质感觉运动区、中脑红核和脊髓背核受损伤神经元的存活。     

脊髓损伤患者日常动作的生物力学分析

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是由于各种原因引起的脊髓结构和功能损害，造成损伤水平以下脊髓功能障碍，导致正常运动、感觉和自主功能改变的损伤性疾病。随着现代化生活水平的提高，由于交通事故、高处坠落及运动损伤等原因所致SCI的发生率逐年提高。通过分析SCI患日常动作的完成方式，来制定合理的康复治疗方案是各国学关注的热点问题之一。     

间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤目前在全球呈高发生率、高致残率、高耗费、发病年轻化等特点。一个多世纪以来，医疗界先后采用了手术、药物、针灸、物理治疗等多种方法来治疗脊髓损伤，但都不能有效地解决患者截瘫这一难题。近年来关于脊髓再生的一系列的实验研究取得了令人鼓舞的结果。许多新的方法如神经营养因子、神经移植、基因治疗等均可使成年动物的脊髓功能表现出某种程度的恢复。20世纪90年代Prockop成功地分离出骨髓间充质干细胞。利用骨髓间充质干细胞的强大增殖力、多向分化潜能及移植免疫排斥反应弱等特性，行骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem，MSCs）移植治疗脊髓损伤，引起众多学者的关注。加强其研究具有重大的理论价值和现实意义。本文就MSCs及其在脊髓损伤中的应用研究作一简要综述。     

pSVPoMcat微基因修饰雪旺氏细胞移植治疗实验性脊髓损伤的酶及免疫组化评价

目的：为pSVPoMcat微基因修饰雪旺氏细胞（SC）移植对实验性脊髓损伤（SCI）的治疗作用提供可靠的形态学依据。方法：采用切割法制备脊髓半横断损伤模型（T8平面），实验动物随机植入pSVPoMcat微基因修饰的SC组（A组），SC组（B组）和明胶海绵组（C组）；每组10只，采用定量酶组织化学方法比较A，B，C三组脊髓前角细胞内乙酰胆碱酶（AchE)，酸性磷酸酶（ACP）活性；应用定量免疫组织化学方法比较脊髓白质内轴突数量，结果：（1）损伤后不同时间A，B，C组前角细胞AchE活性Ａ＜Ｂ＜C,而ACP活性为A＞B＞C（2）损伤后脊髓白质一定面积内轴突数量为A＞B＞C，结论：pSVPoMcat微基因修饰雪旺氏细胞移植对实验性脊髓损伤（SCI）的治疗作用有较为可靠的形态学依据。     

脊髓损伤修复的实验研究现状

脊髓损伤（SCI）后的中枢神经再生是生物医学界研究的前沿课题.脊髓损伤的修复主要面临两大难点：①如何预防脊髓损伤引起的脊髓细胞死亡,以及如何替代已死亡的脊髓细胞;②如何抑制损伤局部疤痕形成,创造适合神经再生的微环境,促进诱导神经生长.近年来,研究者试图通过药物、神经营养因子、组织细胞移植以及转基因细胞移植等方法达到治疗脊髓损伤的目的.以下就目前国内外对脊髓损伤修复的研究现状作一简要概述.     

神经干细胞移植促进大鼠脊髓损伤后前角运动神经元存活及后肢运动功能恢复的实验研究

目的:研究神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)后前角神经元的作用及后肢运动功能的恢复.方法:5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)法标记处于对数生长期的NSCs,采用电控脊髓损伤打击装置制作大鼠SCI模型.实验分为BrdU+NSCs组、NSCs组、SCI组、假手术组(Sham组)4组.SCI后3 d进行NSCs移植.应用免疫组化法观察BrdU标记的移植细胞的存活及迁移情况,Nissl染色法观察脊髓前角运动神经元存活情况,采用行为学(BBB)评分法观察大鼠后肢运动功能的恢复情况.结果:BrdU+NSCs组在损伤脊髓区域可检测到BrdU标记的阳性NSCs,BrdU+NSCs组和NSCs组脊髓前角存活运动神经元较SCI组明显增多(P＜0.05),BBB评分亦明显高于SCI组(均P＜0.05).结论:体外培养的胚胎大鼠NSCs在移植到SCI区域后可存活、迁移,对SCI后前角运动神经元具有保护作用,从而促进了大鼠后肢运动功能的恢复.     

中医治疗脊髓损伤研究概况

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种因车祸、高处坠落、手术损伤、挤压伤等多种外伤所致中枢神经系统损伤的一种疾病,给患者个人和社会带来了巨大的负担,同时也为科学研究和临床治疗提出了课题。论文对近年来运用中医药治疗SCI的方法进行了综述。     

脊髓损伤的药物治疗

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是外科常见的创伤，损伤主要源于交通伤、坠落伤、工伤事故、暴力或运动损伤。SCI的治疗是现代医学界尚未解决的重大课题之一。目前治疗方法很多，但尚无明显有效的治疗手段。根据病情和受伤时间综合治疗，选择一些比较有效的治疗方法或药物针对SCI不同的病理环节治疗，以起到保护、修复、促进再生等作用，达到保留脊髓的功能促进其恢复的效果。本文旨在药物治疗方面进行综述。     

骨髓间充质干细胞对脊髓损伤大鼠的治疗作用

目的:研究脊髓损伤(SCI)后的不同时间点尾静脉移植大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠SCI的修复作用。方法:SD大鼠24只,制备大鼠SCI模型,随机分为3组各8只:对照组于SCI后尾静脉注射生理盐水;24 h移植组和于7 d移植组分别于SCI后24 h、7 d尾静脉注射BMSCs缓冲液(2×106/m L)1 m L。在SCI后各时间点分别进行Basso Beattie Bresnahan(BBB)运动学评分,于第42天处死动物,HE染色观察SCI处空洞面积的改变情况。结果:7 d移植组大鼠SCI后14、21、28、35、42 d的BBB评分明显高于24 h移植组和对照组,差异有统计学意义(P0.05)。HE染色显示各组SCI部位形成脊髓空洞,7 d移植组大鼠的脊髓空洞明显小于24 h移植组和对照组。结论:BMSCs可在体外培养、扩增,能通过尾静脉注射的方式迁移到SCI部位,促进SCI大鼠的神经功能恢复;移植的最佳时间在损伤后7 d左右。     

高压氧对鼠损伤脊髓内神经生长相关蛋白表达的影响

目的研究高压氧(HBO)治疗对脊髓损伤(SCI)组织中神经生长相关蛋白(GAP-43)表达水平的影响。方法用Allen氏WD法制作鼠脊髓损伤模型。55只成年Wistar鼠随机分为正常组、SCI对照组和HBO治疗组。治疗组于术后每天HBO治疗1次，对照组无特殊治疗：各组分别于术后1d、4d、7d、10d、14d各随机取鼠5只，取损伤脊髓组织，Western blot法检测GAP-43表达水平。结果GAP-43在正常成年鼠脊髓中少量表达，SCI后表达增加且HBO治疗组较对照组表达更为显著：术后1周时SCI对照组GAP-43表达达到高峰，2周时降至接近初始水平，但HBO治疗组GAP-43表达仍维持高水平。结论HBO可增强损伤脊髓组织GAP-43表达。     

SCI数据库关于神经干细胞移植治疗脊髓损伤研究的10年文献分析

背景：脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤,是目前公认的疑难病之一。组织工程细胞移植为脊髓损伤治疗提供了新的思路,使损伤轴突修复、再生和恢复脊髓部分神经功能成为可能。目的：利用SCI数据库文献检索和深度分析功能,对神经干细胞移植治疗脊髓损伤研究的10年文献资料进行多角度的探讨分析。设计：文献计量学分析。资料提取：由第一作者以＂neural stem cells（神经干细胞）,spinal cord injury or spinal injury（脊髓损伤）,cell transplantation（细胞移植）,spinal transection（脊髓横断）＂为关键词检索SCI数据库2002-01/2011-12的相关文献,并将分析结果及资料导出,以文字和图表的形式进行统计和计量分析,描述其分布特征。入选标准：纳入标准：检索神经干细胞移植治疗脊髓损伤研究相关的文献。文献类型包括研究原著、综述、会议记录及摘要、快报文章、编辑素材。排除标准：与文章目的无关的文献,大于10年较陈旧的文献,未发表的文章以及需电话追踪和手工检索逐一分析的文献。主要数据判定指标：以文献的类型、出版时间、发表文献的作者分布、学科类别、机构分布、国家地区分布、来源期刊、文献被引情况及基金资助机构进行相关分析。结果：SCI数据库2002/2011收录的文献中共检索到500篇神经干细胞移植治疗脊髓损伤研究相关的文献,研究原著以348篇位居首位,其中有15篇可以确定为经典文献。在时间分布上,文献数量2002/2011总体呈上升趋势,来源出版物呈分散情况,其中Journal of Neurotrauma《神经外伤杂志》发表文献量22篇,占全部文献的15.09%。其次为Journal of Neuroscience Research《神经科学研究杂志》21篇。结论：通过文献计量学方法对来源于SCI数据库关于神经干细胞移植治疗脊髓损伤研究的文献进行分析,可为了解该领域的概貌、现状和研究者进一步确定该领域研究的热点难点提供有价值的参考。