20-羟二十烷四烯酸在血压及血管舒缩功能中的调节作用

20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是由细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的ω-羟基所生成的产物之一。随着研究进展,人们发现20-HETE在调节机体血压、脑血流量、心肌收缩力、肾功能等过程中发挥了重要作用,且它与肿瘤、炎症反应等疾病的发生和发展有着密切关系。现主要就20-HETE在机体血压及血管舒缩功能中的作用作一综述。     

花生四烯酸细胞色素P450代谢与心血管保护

花生四烯酸是生物体内最丰富的物质之一,在组织中作为主要的结构脂类与磷脂结合,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.花生四烯酸经过3条途径代谢~([1-2]):(1)环氧化酶途径,生成前列腺素、前列环素、血栓素A2;(2)脂氧化酶途径,生成羟基过氧化二十碳四烯酸(hydroperoxyeicosatetraenoic acids,HPETE),HPETE经代谢转化成羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETE)、白三烯和脂氧素等;(3)细胞色素P450(CYP)途径.     

mTORC1信号通路在花生四烯酸代谢产物致乳腺癌过程中的作用

目的：探讨花生四烯酸（ AA）代谢产物5-羟二十烷四烯酸（ HETE）、12-HETE促进乳腺癌发生过程中雷帕霉素靶蛋白1（ mTOR）信号通路的作用。方法将体外培养乳腺癌MCF-7细胞随机分为4组,对照组加入0．1％DMSO,HETE组加入5-HETE及12-HETE 15μmol/L,Rap组加入mTORC1抑制剂雷帕霉素（ Rap）100μmol/L,HETE＋Rap组加入Rap 100μmol/L及5-HETE＋12-HETE 15μmol/L。 CCK-8法检测各组细胞增殖率,免疫印迹法检测各组细胞mTORC1信号通路下游蛋白P-S6活性,细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力。结果细胞增殖率HETE组高于对照组,HETE＋Rap组低于HETE组（P均＜0．05）。 P-S6蛋白灰度值HETE组高于对照组,HETE＋Rap组低于HETE组（ P均＜0．01）。 MCF-7细胞迁移距离 HETE 组大于对照组（P＜0．01）。 HETE＋Rap组小于HETE组（P＜0．05）。结论 mTORC1信号通路参与了 AA代谢产物乳腺癌发生的过程。     

花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢在高血压研究中的进展

花生四烯酸(AA)在体内含量丰富,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.目前已知,花生四烯酸在受体依赖的PLA2激活后由细胞膜释放,可经过三条途径进行代谢:一是环氧化酶途径,终产物有前列腺素(prostaglandin)、前列环素(prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(thrombixaneA2,TXA2);二是脂氧化酶途径,形成HPETES(hydroperoxyeicosatetraenoic acids)、HETES(hydroxyeicosatetraenoic acids)和leukotrienes等;第三就是细胞色素P450酶(CYP)途径,花生四烯酸经此途径的代谢也有三种方式,(1)丙烯氧化反应,生成5-,8-,9-,11-,12-,15-HETE,其中除12(R)-HETE外,其它也可以经脂氧化酶途径产生,(2)表氧化反应,主要由血管内皮细胞生成EETs(epoxyeicosatrienoic acid),包括5,6-,8,9-,11,12-和14,15-EET及其下级产物DHETs(dihydroxyeicosatetraenoic acids),(3)ω-和ω-1-羟化反应,生成20-和19-HETE[1].     

Omega-3多不饱和脂肪酸代谢产物的动脉粥样硬化拮抗机制

动脉粥样硬化是由内皮细胞的损伤、脂质沉积等引起的慢性炎症反应性病理过程。Omega-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)具有重要的动脉粥样硬化保护作用,但其机制仍不明确。多不饱和脂肪酸在环氧化酶、脂氧合酶和细胞色素P450氧化酶的作用下产生具有不同生物活性的类二十烷酸代谢产物。Omega-3多不饱和脂肪酸在自身被代谢为类二十烷酸的同时,也可与花生四烯酸竞争共同的代谢酶,从而也对花生四烯酸来源的类二十烷酸代谢产物水平起调控作用。文章基于代谢的观点,系统地讨论了Omega-3多不饱和脂肪酸通过影响类二十烷酸代谢谱而发挥动脉粥样硬化拮抗作用的机制。     

花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在高血压中作用的研究进展

花生四烯酸是人体必须脂肪酸之一，其代谢产物具有较强生物学活性并在众多生理病理过程中发挥着重要调节作用。其在人体内主要通过环氧化酶、脂氧化酶、细胞色素P450（CYP）三大途径进行代谢。其中，越来越多的研究表明，CYP代谢途径中其关键基因CYP通过调控经ω-羟化酶、表氧化酶作用的下游产物20羟-二十烷四烯酸及表氧一二十碳三烯酸的质／量，从而影响高血压的发生发展，并且对其分子生物学机制及遗传学的研究亦成为当前的研究焦点。本文主要对CYP途径在高血压中的作用简要做一综述。     

ω-3多不饱和脂肪酸对大电导钙离子激活钾通道的影响

ω-3多不饱和脂肪酸主要包括二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸经细胞色素P450环氧化酶代谢可分别生成环氧二十碳四烯酸和环氧二十二碳五烯酸。环氧二十二碳五烯酸和环氧二十碳四烯酸可激活大电导钙离子激活钾通道,这可能是ω-3多不饱和脂肪酸扩张血管和降低血压的机制。     

花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在心力衰竭中作用的研究进展

<正>花生四烯酸是人体必需脂肪酸之一,其代谢产物具有较强的生物学活性,并在众多生理及病理过程中发挥重要调节作用。花生四烯酸在人体内主要通过环氧化酶(cyclooxygenases,COXs)、脂氧化酶(lipoxygenases,LOXs)及细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)3大途径进行代谢,其中花生四烯酸经CYP450途径产生环氧二十碳三烯酸     

花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢产物环氧二十碳三烯酸生物学作用

对于花生四烯酸经细胞色素P450表氧化酶作用生成的环氧二十碳三烯酸(EETs),最初在心血管及肾脏系统中被广泛研究,并发现EETs的舒张血管、抑制血小板的聚集、抑制血管平滑肌细胞的炎症反应及平滑肌细胞的迁移、增强纤维蛋白的溶解等作用,为预防及治疗许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化等提供了新的研究方向。近来研究发现EETs具有促进机体肿瘤细胞的增殖、迁移等作用,其有可能使EET成为肿瘤治疗的新靶点。深入研究EETs的生物学作用及其作用机制,将为临床治疗某些疾病提供新的思路。     

关于血管源性脑水肿时介质作用的评估

在有关血管源性脑水肿的发生机理中,化学介质的释放促进血脑屏障开放是一个关键因素。文章综述了胺类神经递质(儿茶酚胺、5-羟色胺、组胺),血管活性肽类(血管紧张肽、缓激肽),二十碳化合物(花生四烯酸、白三烯)和自由基等在水肿形成中的可能介导作用,认为缓激肽和组胺是证据最多的介质,而花生四烯酸和自由基可能也起一定的作用。     

花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢产物环氧二十碳三烯酸生物学作用

对于花生四烯酸经细胞色素P450表氧化酶作用生成的环氧二十碳三烯酸（EETs）,最初在心血管及肾脏系统中被广泛研究,并发现EETs的舒张血管、抑制血小板的聚集、抑制血管平滑肌细胞的炎症反应及平滑肌细胞的迁移、增强纤维蛋白的溶解等作用,为预防及治疗许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化等提供了新的研究方向。近来研究发现EETs具有促进机体肿瘤细胞的增殖、迁移等作用,其有可能使EET成为肿瘤治疗的新靶点。深入研究EETs的生物学作用及其作用机制,将为临床治疗某些疾病提供新的思路。     

12/15-脂氧合酶通过15-HETE/PPARγ途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的通过观察脑缺血再灌注后脑内12/15-脂氧合酶代谢产物15-羟基二十碳四烯酸(HETE)含量和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ表达的变化,探究12/15脂氧合酶与脑缺血再灌注损伤的相关性。方法将SD大鼠90只随机分为15-HETE治疗组(干预组,30只)、假手术组(30只)和缺血再灌注模型组(模型组,30只)。应用线栓法制备缺血再灌注损伤模型,干预组在手术前30 min脑内注射15μl 15-HETE,模型组脑内注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS)。应用Western印迹实验考察脑组织中12/15-脂氧合酶和PPARγ在蛋白水平的变化。应用Real Time-PCR考察脑组织中12/15-脂氧合酶和PPARγ在基因水平的变化。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒考察脑内15-HETE含量变化。结果模型组12/15-脂氧合酶和PPARγ在基因和蛋白水平表达均明显增加。与模型组相比,给予15-HETE治疗后PPARγ基因和蛋白水平明显增加。结论外源性给予15-HETE能够有效激活PPARγ,降低脑梗死面积,为脑缺血再灌注损伤治疗提供根据。     

EETs的心血管效应及心肌保护

研究表明,环氧-二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450氧化代谢途径的产物之一,可作用于多种心血管细胞的离子通道,具有强大的心血管效应,本文就其心血管效应及心肌保护的意义作一综述.     

EETs的心血管效应及心肌保护

研究表明，环氧-二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450氧化代谢途径的产物之一，可作用于多种心血管细胞的离子通道，具有强大的心血管效应，本文就其心血管效应及心肌保护的意义作一综述。     

硝酸甘油和硝普钠在使成人血管壁产生前列环素方面的比较

硝酸甘油和硝普钠是用于多种心血管疾病的强力血管扩张剂。硝酸甘油具有优先的扩张静脉作用,而硝普钠对静脉和动脉的扩张作用则均等。这些药物扩张人血管的真正机理尚不清。脐静脉内皮细胞培育显示,硝酸甘油能促进前列环素的合成,硝普钠则不能。本研究观察成人血管组织在硝酸甘油和硝普钠作用下产生前列环素的情况。方法:实验用血管是麻醉后立即取下的人大隐静脉,切成小环(0.5～1毫米厚)。将每一血管环(湿重30～35毫克)放入有含有1毫升无钙-镁缓冲液的聚丙烯小瓶中,用缓冲液轻洗几遍,然后放入1毫升含有钙和镁的 Hanks 缓冲盐溶液中(此缓冲液称为 HBSS)共15分钟,然后用硝酸甘油或硝普钠(5、10、100和1000微克/毫升的最后浓度),在37℃的缓冲液中培育15分钟,接着用(0.1毫克分子)花生四烯酸再处理15分钟.某些血管环在用硝酸甘油或硝普钠培育之前先用环氧化酶抑制剂——0.1毫克分子消炎痛处理15分钟,然后再加花生四烯酸培育,某些实验中对于用硝酸甘油或硝普钠加花生四烯酸培育之前的血管环,先用选择性血栓烷 A_2抑制     

汉族人群花生四烯酸细胞色素P450ω-羟化酶4A11基因编码区结构的研究

目的花生四烯酸由细胞色素P450ω-羟化酶催化生成的19-和20-羟烷四烯酸(19-, 20-HETE)。在多种疾病过程,尤其是高血压病中,20-HETE扮演着重要角色。寻找人群中该酶基因之一的CYP4A11的编码区多态性位点分布情况,可以为研究高血压病的基因机制提供新的依据。方法采集50例血压正常、无血缘关系的汉族人外周静脉血白细胞;提取基因组DNA;设计特异性引物,PCR法分段扩增基因编码区序列,电泳检测后回收目的片断;测序,与参考序列比对后统计结果。结果CYP4A11共发现16个多态性位点,其中5个有意义:1个5’端非编码区的突变位点A-54G,4 个引起氨基酸改变的多态性位点,分别为A6890C、A7207G、T7394A和T8590C。其余为同义突变或者位于内含子区。结论(1)多态性位点存在种族差异;(2)突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义;(3)发现的多态性位点可能引起蛋白质构象进而改变蛋白质功能,或者引起基因转录活性的改变,并为下面的蛋白质组学研究和大样本人群研究奠定了基础。     

环氧合酶和脂氧合酶的抗肿瘤作用机制

类花生酸物质作为花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的代谢产物,在肿瘤的发展和转移中起重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase, COXs)-2和脂氧合酶(lipoxygenase, LOXs)是介导AA代谢的两种关键酶。目前COXs-2及其代谢产物前列腺素在使细胞增殖及凋亡失衡、促肿瘤血管增生等促肿瘤机制研究已取得大量成果,LOXs及其代谢产物白三烯(leukotrienes, LTs)-B4和羟-6,8,11,14-二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acid, HETEs)等与肿瘤的研究广受关注。已有研究表明LOXs介导的AA代谢产物LT-B4和5-HETE对多种肿瘤的发生发展有重要作用。COXs-2和LOXs双效抑制剂的应用为肿瘤的防治打开新的思路。     

溃疡性结肠炎组织中环氧合酶-2与一氧化氮合酶的表达及意义

环氧合酶(COX)是花生四烯酸转化为前列腺素和其它二十烷类的限速酶,至少存在COX-1和COX-2两种同工酶,前者呈原生性表达,其表达量不受刺激因素的影响,后者呈诱导性表达,很多因素如细胞因子、内毒素及致癌物等均可诱导其产生。研究表明COX-2在结肠、直肠癌、结肠腺瘤     

12/15-脂加氧酶与糖尿病微血管并发症

最近研究发现,12/15-脂加氧酶的过表达或激活可能促进了糖尿病肾病和神经病变的进展.该酶可催化花生四烯酸产生12-羟基二十碳四烯酸和15-羟基二十碳四烯酸,从而影响细胞结构、代谢和信号转导.研究发现12/15-脂加氧酶及其代谢产物可直接诱导或间接调节细胞因子导致细胞肥大、增殖和细胞外基质堆积,参与糖尿病肾病的发生.此外,该酶的过表达和激活与外周神经系统的氧化-硝化应激相关,可能参与糖尿病神经病变的发生.因此,12/15-脂加氧酶抑制剂或包含抑制剂的联合治疗可能为糖尿病微血管并发症的治疗提供新的研究方向.     

脂氧素A4对急性坏死性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

脂氧素( lipoxins,LX)即脂加氧酶相互作用的产物(lipoxygenases interaction product),是二十烷家族中花生四烯酸一类的代谢产物.其中LXA4是花生四烯酸脂加氧酶代谢产物,系体内重要的内源性促炎症消退介质.近年来研究发现LXA4及其稳定类似物对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,是炎症反应的重要"刹车信号"或"停止信号"[1-2].本研究探讨LXA4类似物(lipoxin A4 methyl ester,LXA4-ME)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肝损伤的保护作用,为临床重症急性胰腺炎(SAP)的治疗探索新的策略.