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1.
目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合血管内皮抑索(Rh-endostatin)治疗兔VX2肝癌的疗效,并分析治疗前后肿瘤周边的CT灌注参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的相关性.方法 建立30只兔VX2肝癌模型.随机分为3组,每组10只.A组:单纯TACE组;B组:TACE+内皮抑素组;C组:对照组,灌注生理盐水.3组于治疗前后均行CT灌注扫描,获取灌注参数肝血流量(HBF)、血容量(HBV)、肝动脉指数(HAF)、毛细血管表面通透性(PS).各组于第1次灌注扫描后分别处死1只肿瘤兔,介入治疗后10d行第2次灌注扫描,并处死所有肿瘤兔.利用免疫组化检测MVD、VEGF的表达情况.结果 治疗前3组肿瘤周边CT灌注参数HBF、HBV、HAF、PS值差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A、B两组均有明显降低,B组较A组明显增高;B组中MVD、VEGF较A、C组显示减低,A组MVD、VEGF较C组稍显增高(P<0.05).3组中肿瘤VEGF与MVD均呈显著正相关(P<0.05),B组中HBF,HBV、HAF、PS分别与MVD、VEGF呈正相关(P<0.05),而A、C组中HBF、HBV、HAF、PS与MVD、VEGF无相关性(P>0.05).结论 TACE联合内皮抑素治疗兔VX2肝癌与单纯TACE比较,可明显降低VEGF的表达,显著地抑制治疗后肿瘤新生血管的形成,从而减慢肿瘤的生长速度.  相似文献   

2.
目的:探讨磁共振背景信号抑制弥散加权体部成像(MR DWIBS)在经静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素治疗兔肝VX2肿瘤移植模型疗效评价中的作用。方法:荷瘤兔随机分为2组,每组8只。对照组经耳缘静脉注射生理盐水10ml/d,连续应用12d;内皮抑素组经耳缘静脉每日注射内皮抑素0.7mg/kg体质量,连续应用12d。2组均于治疗前后行MRDWIBS检查,分别测量各组肿瘤组织在不同时间点的表观弥散系数,并评价DWIBS及DWIBS原始图经3D MIP重建及黑白翻转获得类PET图像的图像特征。结果:ADC值从治疗后第3天起即有变化,在治疗后第3、7、13天内皮抑素组的ADC值均高于对照组,且ADC值差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DWIBS可以在治疗早期动态评价静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素对兔肝VX2肿瘤移植模型的疗效。DWIBS结合ADC值的定量测量及类PET大范围成像,可以无创性活体评价药物抗肿瘤的治疗反应,为肿瘤的诊断、分期、疗效评价提供有价值的信息。  相似文献   

3.
目的探讨磁共振背景信号抑制扩散加权体部成像(MR DWIBS)在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素(ES)治疗VX2肝移植瘤疗效评价中的作用。材料与方法荷瘤兔随机分为两组,每组8只。ES组经耳缘静脉注射ES0.7 mg.kg-1.d-1,连续应用12天;TACE+ES组经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉注射内皮抑素0.7 mg.kg-1.d-1,连续应用12天。两组均于治疗前后行MR DWIBS检查,分别测量各组肿瘤组织在不同时间点的表观扩散系数(ADC),并评价DWIBS及DWIBS原始图经3D MIP重组及黑白翻转获得类PET图像的图像特征。结果 ADC值从治疗后第3天起即有变化,TACE+ES组ADC值在治疗后第3、7、13天均高于ES组并有统计学意义(P<0.05)。结论 DWIBS可以在治疗早期动态评价TACE术联合静脉注射血管生成抑制剂ES对VX2肝移植瘤的疗效。DWIBS结合ADC值的定量测量及类PET大范围成像,可以无创性活体评价药物抗肿瘤的治疗反应,为肿瘤的诊断、分期、疗效评价提供有价值的信息。  相似文献   

4.
目的 探讨内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值.方法 建立兔肝移植瘤模型,随机分为对照组(NS,10只),TACE组(Lipiodol+ADM,10只)和内皮抑素组(Lipiodol+ADM+ES,10只),多排螺旋CT测量肿瘤大小,计算肿瘤增长率(GR);术后1周取出病理标本,利用免疫组化染色及半定量RT-PCR法分别检测残瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 3组肿瘤增长率分别为对照组(270.86±148.94)%,TACE组(-8.91±21.77)%,内皮抑素组(-20.40±36.07)%,3组间相互比较,对照组呈明显正增长,与其余2组比较差异均有统计学意义(P<0.01),而TACE组与内皮抑素组之间差异无统计学意义(P>0.05);各组的MVD值分别为80.00±17.14(对照组)、84.22±16.45(TACE组)和57.00±13.26(内皮抑素组),内皮抑素组MVD值最低,与另外2组比较差异均有统计学意义(P<0.05),对照组和TACE组之间差异性不明显(P>0.05);VEGF165 mRNA:对照组为(0.85±0.056),TACE组为(1.10±0.087),内皮抑素组为(0.72±0.065),TACE组表达水平最高,与其余2组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 兔VX2肝移植瘤的介入治疗中应用内皮抑素后,肿瘤明显缩小,肿瘤组织VEGF的表达减低,MVD的分布减少,提高了肿瘤的治疗效果.  相似文献   

5.
目的 利用多普勒超声研究TACE联合内皮抑素栓塞治疗后兔VX2肝移植瘤及肝脏的血流动力学变化.方法 20只荷瘤兔,随机分为对照组和抗血管生成组,每组10只,抗血管生成组经兔肝动脉给予内皮抑素+超液化碘油+阿霉素栓塞治疗,对照组以生理盐水代替.1周后多普勒超声观察肿瘤血供及肝动脉、门静脉血流动力学变化,检测结果与治疗前相应血管的多普勒血流参数进行比较.结果 对照组治疗后肝动脉最大血流速度增大(P<0.05),肝动脉阻力指数和门静脉血流速度无明显变化(P>0.05);抗血管生成组栓塞后肝动脉血流速度明显降低(P<0.05),阻力指数增大(P<0.05),门静脉血流速度无明显变化(P<0.05).治疗前所有病灶内及其周边多普勒超声均可检测出较丰富血流信号.治疗后显示抗血管生成组瘤内及瘤周血流信号均明显减弱,部分消失.结论 TACE联合内皮抑素可有效地阻断兔VX2肝移植瘤供血,多普勒超声可显示该血流的变化.便于对其疗效进行及时评价.  相似文献   

6.
目的 探讨兔VX2肝移植瘤经介入治疗联合应用内皮抑素(endostatin,ES)治疗后,残瘤组织微血管密度(micmvagcular density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况及其相关性.方法 建立兔VX2肝移植瘤模型,随机分为对照组(n=10)、经导管动脉化疗栓塞(TACE)组(碘油+阿霉素,n=10)和TACE联合抗血管生成组(碘油+阿霉素+ES,n=10),术后1周取出病理标本,用免疫组织化学染色分别检测残瘤组织VEGF和MVD的表达,3组间的比较采用方差分析.结果 对照组、TACE组和TACE联合抗血管生成组的VEGF平均吸光度值(A)分别为0.130 ±0.038、0.200±0.049和0.120±0.047(F=9.42,P<0.01),TACE组表达水平最高,与其余两组比较差异有统计学意义(q值分别为4.93、5.63,P<0.01),TACE联合抗血管生成组VEGF的表达水平低于对照组,但两组之间差异无统计学意义(q=0.70,P>0.05);各组MVD值分别为(80 ±17)、(84±16)和(57±13)个/高倍镜(F=8.70,P<0.01),TACE联合抗血管生成组MVD值最低,与其余两组比较均有统计学意义(q值分别为4.63、5.48,P<0.01),对照组和TACE组之间差异无统计学意义(q=0.85,P>0.05).结论 TACE联合应用内皮抑素治疗较单纯化疗栓塞可以明显降低肿瘤VEGF的表达,并可显著减少肿瘤微血管的形成,影响肿瘤的预后.  相似文献   

7.
软骨血管生成抑制剂抑制血管生成的实验研究200433上海海烟煤医院研究所沈先荣,贾福星,于志洁,徐惠,陈杞中图法分类号R73.36软骨含有多种抗肿瘤有效成分,主要可分为两大类:血管生成抑制因子和肿瘤细胞抑制因子。软骨血管生成抑制因子在国外已有一些研究...  相似文献   

8.
目的 观察经肝动脉化疗栓塞术 (TACE)后血管生长抑制剂TNP 470治疗对兔VX2肝移植瘤生长及转移的抑制作用。材料与方法 将VX2肿瘤接种于日本大白兔的肝脏内 ,植入 2周后将 45只携有肿瘤的实验兔随机分为对照组、单纯TACE治疗组及TACE术后TNP 470治疗组 ,分别给予不同的处理。TACE术后TNP 470治疗组于TACE术后 3天给予TNP 470静脉灌注 ,隔日 1次 ,剂量为 30mg/kg体重 ,共治疗 9次。植入肿瘤后 5周处死动物 ,测量肝移植瘤的大小、坏死面积 ,观察肝内及双肺转移的发生率。结果  5周末对照组肝移植瘤体积 2 6 .5± 6 .5cm3 ,平均坏死率 35 .5± 9.2 %。单纯TACE治疗后肝移植瘤体积约 19.9± 7.3cm3 ,平均坏死率 5 2 .4± 17.8%。TACE术后TNP 470治疗组移植瘤平均体积 14.7± 4.6cm3 ,平均坏死率 6 9.5± 12 .6 % ,各组之间对比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。肝内及双肺转移率分别为 :对照组 :15 /15 (10 0 % )、11/15 (73.3% )。单纯TACE治疗组 :15 /15 (10 0 % )、10 /15(6 6 .7% )。两组之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。TACE术后TNP 470治疗组肝内及双肺转移率分别为 7/15(4 6 .7% )、5 /15 (33.3% ) ,与前两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 单纯TACE治疗虽然能抑制肝移植瘤的生长 ,但对其转移无  相似文献   

9.
目的 观察重组人血管内皮抑素联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 选取70例中晚期原发性肝癌患者,按患者治疗意愿分为对照组(36例)和观察组(34例),对照组给予TACE治疗,观察组在TACE基础上联合重组人血管内皮抑素治疗。治疗结束后,观察比较两组的疗效及毒副反应。结果 观察组疾病控制率为85.3%,显著高于对照组的63.9%(P<0.05);治疗后,两组AFP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),而观察组的降低幅度大于对照组;治疗后对照组VEGF水平升高,而观察组则降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组毒副反应的发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 重组人血管内皮抑素联合TACE治疗中晚期原发性肝癌可以有效提高疗效,且不增加毒副反应,值得进一步探索研究。  相似文献   

10.
目的 利用多普勒超声研究TACE联合内皮抑素栓塞治疗后兔VX2肝移植瘤及肝脏的血流动力学变化。方法 20只荷瘤兔,随机分为对照组和抗血管生成组,每组10只,抗血管生成组经兔肝动脉给予内皮抑素+超液化碘油+阿霉素栓塞治疗,对照组以生理盐水代替。1周后多普勒超声观察肿瘤血供及肝动脉、门静脉血流动力学变化,检测结果与治疗前相应血管的多普勒血流参数进行比较。结果 对照组治疗后肝动脉最大血流速度增大(P〈0.05),肝动脉阻力指数和门静脉血流速度无明显变化(P〉0.05);抗血管生成组栓塞后肝动脉血流速度明显降低(P〈0.05),阻力指数增大(P〈0.05),门静脉血流速度无明显变化(P〈0.05)。治疗前所有病灶内及其周边多普勒超声均可检测出较丰富血流信号,治疗后显示抗血管生成组瘤内及瘤周血流信号均明显减弱,部分消失。结论 TACE联合内皮抑素可有效地阻断兔VX2肝移植瘤供血,多普勒超声可显示该血流的变化,便于对其疗效进行及时评价。  相似文献   

11.
12.
目的 观察槐耳清膏联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)对兔VX2肝癌生长及转移的影响.材料与方法将VX2瘤粒直接种植于新西兰大白兔左肝内2周,MRI证实已成功接种VX2的荷瘤兔随机分为3组,每组12只,开腹经肝动脉穿刺分别给予不同处理:A组为生理盐水对照组,经肝动脉注入0.2 ml/kg体重生理盐水;B组为TACE组,经肝动脉注入超液态碘化油0.2 ml/kg+丝裂霉素0.5 mg/ks乳剂;C组为TACE+槐耳清膏灌服组,TA-CE方法同B组,同时术后每天灌服槐耳清膏500 mg/kg.每天观察动物生长情况,术后2周处死动物,测量动物体重、肿瘤体积、坏死区面积,计算肿瘤生长率、坏死率;观察肝、肺及腹腔淋巴结转移情况.结果 术前1天3组动物体重、肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05).术后2周,B组动物体重下降明显,与A组、C组相比差异均有统计学意义(P<0.05);A组与C组相比差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2周肿瘤体积、肿瘤生长率和肿瘤坏死率B组、C组与A组相比差异均具有统计学意义(P<0.01),B组与C组相比差异亦具有统计学意义(P<0.05).肝和肺的转移:B组与A组相比差异无统计学意义(P>0.05),C组与B组、A组相比差异均具有统计学意义(P<0.05);腹腔淋巴结转移3组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 槐耳清膏可以改善动物TACE术后的生存质量;抑制肿瘤生长,促进肿瘤坏死;抑制肿瘤转移.  相似文献   

13.

Purpose  

This study was designed to evaluate the antitumorigenic efficiency of Endostar (an antiangiogenic agent) arterially administrated combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) on liver tumor, and validation of perfusion CT for quantitative measurements of the results.  相似文献   

14.
15.
As2O3碘油栓塞对兔VX2肝移植瘤生长及血管新生的作用   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的通过二维超声及免疫组化方法观察肝动脉As2O3碘油栓塞对兔肝移植瘤生长、微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 40只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为5组,经肝动脉插管分别给予不同处理,实验设生理盐水灌注组(A组)、As2O3灌注组(B组)、单纯碘化油栓塞组(C组)、阿霉素+碘化油栓塞(D组)及As2O3+碘化油栓塞组(E组),As2O3的用量为2 mg/kg.治疗后1周,采用二维超声检测肿瘤大小,计算肿瘤的生长率,病理观察肿瘤的坏死率,免疫组化方法测定瘤区的MVD及VEGF表达强度.结果治疗后1周,各组肿瘤体积分别为(1.441±0.26) cm3、(1.372±0.28) cm3、(0.578±0.16) cm3、(0.523±0.12) cm3和(0.508±0.10) cm3,各栓塞治疗组,肿瘤生长受到明显抑制;单纯碘化油栓塞及阿霉素+碘化油栓塞后,残余肿瘤区的MVD略有升高,两者分别为23.4±4.7和22.3±5.3,与阴性对照A组MVD为21.8±6.3相比,统计学无显著性意义; 两组的VEGF表达强度分别为0.163±0.019 和0.160±0.016,高于阴性对照A组(Ρ<0.05),A组的VEGF表达强度为0.140±0.02;As2O3+碘油栓塞组残余瘤区的MVD减低,VEGF表达减弱,两者分别为15.1±3.2和0.102±0.02.MVD与VEGF表达强度之间存在正相关.As2O3+碘油栓塞组肿瘤坏死率大于单纯碘油栓塞及阿霉素+碘油栓塞组(Ρ<0.05),分别为85.5%±4.0%、73.5%±7.8%和75.9%±11.4%.结论 As2O3+碘油栓塞可抑制肿瘤生长,增加肿瘤的坏死率,抑制肿瘤血管新生,降低栓塞后残瘤的VEGF表达.  相似文献   

16.

Purpose

This study evaluates the influence of transcatheter arterial infusion with heated saline on hepatic arterial and portal venous blood flows to tumor and normal hepatic tissues in a rabbit VX2 tumor model.

Methods

All animal experiments were approved by the institutional animal care and use committee. Twenty rabbits with VX2 liver tumors were divided into the following two groups: (a) the treated group (n = 10), which received a 60 mL transarterial injection of 60 °C saline via the hepatic artery; (b) the control group (n = 10), which received a 60 mL injection of 37 °C saline via the hepatic artery. Using ultrasonography, the blood flows in both the portal vein and hepatic artery were measured, and the changes in the hemodynamic indices were recorded before and immediately after the injection. The changes in the tumor and normal liver tissues of the two groups were histopathologically examined by hematoxylin and eosin staining after the injection.

Results

After the transcatheter arterial heated infusion, there was a decrease in the hepatic arterial blood flow to the tumor tissue, a significant decrease in the hepatic artery mean velocity (P < 0.05), and a significant increase in the resistance index (P < 0.05). On hematoxylin and eosin staining, there were no obvious signs of tissue destruction in the normal liver tissue or the tumor tissue after heated perfusion, and coagulated blood plasma was observed in the cavities of intratumoral blood vessels in the treated group.

Conclusions

The changes in tumor blood flow in the rabbit VX2 tumor model were presumably caused by microthrombi in the tumor vessels, and the portal vein likely mediated the heat loss in normal liver tissue during the transarterial heated infusion.  相似文献   

17.
PurposeTo characterize the effects of commonly used transcatheter arterial chemoembolization (TACE) regimens on the immune response and immune checkpoint marker expression using a VX2 rabbit liver tumor model.Materials and MethodsTwenty-four VX2 liver tumor-bearing New Zealand white rabbits were assigned to 7 groups (n = 3 per group) undergoing locoregional therapy as follows: (a) bicarbonate infusion without embolization, (b) conventional TACE (cTACE) using a water-in-oil emulsion containing doxorubicin mixed 1:2 with Lipiodol, drug-eluting embolic-TACE with either (c) idarubicin-eluting Oncozene microspheres (40 μm) or (d) doxorubicin-eluting Lumi beads (40–90 μm). For each therapy arm (bd), a tandem set of 3 animals with additional bicarbonate infusion before TACE was added, to evaluate the effect of pH modification on the immune response. Three untreated rabbits served as controls. Tissue was harvested 24 hours after treatment, followed by digital immunohistochemistry quantification (counts/μm2 ± SEM) of tumor-infiltrating cluster of differentiation 3+ T-lymphocytes, human leukocyte antigen DR type antigen-presenting cells (APCs), cytotoxic T-lymphocyte–associated protein-4 (CTLA-4), and programmed cell death protein-1 (PD-1)/PD-1 ligand (PD-L1) pathway axis expression.ResultsLumi-bead TACE induced significantly more intratumoral T-cell and APC infiltration than cTACE and Oncozene-microsphere TACE. Additionally, tumors treated with Lumi-bead TACE expressed significantly higher intratumoral immune checkpoint markers compared with cTACE and Oncozene-microsphere TACE. Neoadjuvant bicarbonate demonstrated the most pronounced effect on cTACE and resulted in a significant increase in intratumoral cluster of differentiation 3+ T-cell infiltration compared with cTACE alone.ConclusionsThis preclinical study revealed significant differences in evoked tumor immunogenicity depending on the choice of chemoembolic regimen for TACE.  相似文献   

18.
目的 探讨兔VX2肝移植瘤模型磁共振成像(MRI)及扩散加权成像(DWI)的成像参数及图像特征.方法 将传代兔瘤块种植到30只新西兰纯种大白兔的肝左叶,建立兔VX2肝移植瘤模型.接种后用二维超声监测肿瘤长至1~2 cm大小,用头线圈进行MRI成像及DWI检查.结果 肿瘤的接种成功率为100%,2周后可在B超下监测到肿瘤.2~3周肿瘤生长最旺盛,其体积迅速增大.T1WI肿瘤呈稍低信号或等信号,T2WI呈不均匀高信号;增强初期可见肿瘤明显强化,后强化程度较前减低,与肝实质强化程度相近.DWI扩散敏感因子(b值)在350、550 s/mm2和1000 s/mm2时,对应的肝组织和肿瘤组织的ADC值分别为(3.0732±0.5326)±10-3mm2/8和(1.7900 4-0.5310)×10-3mm2/s;(2.7204±0.4726)× 10-3mm2/s和(1.5611±0.2007)±10-3mm2/s;(2.0843±0.3312)×10-3mm2/s和(1.2000±0.2148)×10-3mm2/s.b值增大,肝脏组织和肿瘤组织ADC值减小.结论 随着b值增大,肝组织和肿瘤病灶ADC值呈下降趋势.b值大小影响DWI上肿瘤的显示及信号强度.  相似文献   

19.
兔VX2肝癌模型的MMP-2的表达   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的 探讨在兔VX2肝癌模型上的金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达特征及其意义.方法 建立30只新西兰大白兔VX2肝癌模型.成瘤后第2.5周处死动物,取得癌组织及癌旁组织30例,正常肝组织20例,进行MMP-2的免疫组化SP染色.根据MMP-2 免疫组化染色的阳性结果进行阳性细胞计数,同时根据细胞阳性染色的数目确定阳性、阴性.结果 癌组织内MMP-2表达呈阳性者26例,阳性率为86.7%(26/30),癌旁组织表达阳性16例,阳性率为53.3%(16/30),正常兔肝组织表达为阴性.癌组织内表达部位主要在癌细胞胞浆和间质组织内,癌栓内、胆管上皮、血管内皮均有部分表达.结论 兔VX2肝癌的MMP-2表达特征与人类肝癌(HCC)的表达相似,在此模型上从MMP-2角度进行肝癌临床相关研究具有一定可行性.  相似文献   

20.
目的 研究血管生成抑制剂TNP-470与碘化油混合栓塞对兔VX2肝癌的治疗作用及不同给药途径之间的疗效差异.方法 39只兔VX2肝癌动物模型随机分为3组,A组14只,生理盐水1 ml经肝动脉注入作为对照组;B组13只,经肝动脉灌注超液态碘化油0.6 ml栓塞加TNP-470静脉注射(10 mg/kg,每日1次,连续3 d);C组12只,TNP-470(30 mg/kg)与超液态碘化油0.6 ml混合乳化行肝动脉栓塞.术后1周称体重后处死制备标本,观察以下指标:测量肿瘤的体积并计算抑瘤率,计数肺内转移灶数量(肺表面及5个冠状切面上结节计数),用免疫组化检测各组血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及检测肿瘤组织微血管密度(MVD).结果 2个实验组的肿瘤平均体积明显低于对照组(P<0.05),抑瘤率分别为41.31%和34.01%.A组转移率64.28%(9/14),B组转移率38.46%(5/13),C组转移率8.33%(2/12),经X2检验,3组肺转移率不完全相同,两两间均有显著差异(P<0.05).VEGF的表达阳性率A组78.57%,B组84.61%,C组83.33%,X2=0.96,P>0.05,三者间无统计学差异.A组MVD值为56.1±9.5,B组MVD值为40.1 ±11.2,C组MVD值为29.7±10.1,两两比较均有显著性差异(P<0.05).结论 TNP-470与碘化油混合经肝动脉栓塞对兔VX2肝癌的治疗效果明显优于经静脉注射给药.  相似文献   

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