粉防己碱阿霉素脂质体的制备与体外释放度的研究

目的 以阿霉素和粉防己碱为模型药物制备脂质体并进行工艺研究，同时对该脂质体进行体外释放度的研究。方法 采用3种不同脂质体制备方法，并以包封率为指标采用正交设计法进行处方筛选和工艺优化。结果 确定了硫酸铵梯度法结合pH梯度法制备脂质体的最佳制备处方为：药脂比为1∶20,磷脂与胆固醇质量的比例为3∶1、外水相pH值为7.6,孵育温度50 ℃、硫酸铵浓度为250 mmol/L。释放度试验显示脂质体中阿霉素和粉防己碱分别在24 h和16 h内完全释放。结论 制备的粉防己碱阿霉素脂质体包封率及外观良好，具有一定的缓释效果。     

重酒石酸长春瑞宾脂质体冻干前后包封率的测定

目的用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞宾脂质体,考察不同因素对脂质体冻干前后包封率的影响。方法采用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞宾脂质体,冷冻干燥,用Sephadex G-50柱层析法测定包封率,比较冻干前后包封率的大小。结果在药脂比为1∶40、孵育温度37℃、孵育时间30 min、洗脱液PBS(pH7.4,137 mmol/L NaCl,2.6 mmol/L KCl,6.4 mmol/L Na2HPO4,1.4 mmol/L KH2PO4)时,重酒石酸长春瑞宾脂质体冻干前后的包封率最高。结论药物与磷脂的比值、孵育温度和不同缓冲盐作为洗脱液,在制备过程中对重酒石酸长春瑞宾脂质体冻干前后的包封率都有不同程度的影响。     

丹参总酚酸脂质体的制备和药剂学性质

目的研究丹参总酚酸（TSA）脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法采用逆向蒸发法制备TSA脂质体,以包封率和粒径为指标,应用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、pH值、体外释放等性质进行考察。结果所得脂质体外观光滑圆整,分散性好,包封率为72．0％,粒径为（145．3±58．7） nm,pH为4．07,体外24 h累计释放46．8％,释放动力学符合weibull方程。结论制备的TSA脂质体具有包封率高、粒径小、良好的缓释作用等特点,为进一步研究奠定了基础。     

盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究

目的 提高盐酸青藤碱（sinomenine hydrochloride,SIN-HCl）脂质体的药物包封率,并阐明处方药量与脂质体粒径等因素对包封率的影响规律。方法 以离心沉淀-离心超滤法测定SIN-HCl脂质体的包封率;以包封率与成型性为主要指标筛选薄膜分散法（TFH）、逆相蒸发法（REV）与乙醚注入法（EI）3种制备方法;考察水化液的种类、pH值、离子浓度以及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、药脂比对包封率的影响;以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律;考察代表性脂质体样品在4 ℃下的稳定性。结果 最适的制备工艺为薄膜分散法;最佳水化液为柠檬酸缓冲液（CBS）;随着水化液pH值的升高,包封率增加;当水化液的pH值相同时,脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加;pH梯度载药可提高脂质体的包封率,pH梯度载药脂质体的最适水化液为pH值2.5的CBS,最适大豆磷脂-胆固醇比例为6∶1,SIN-HCl与大豆磷脂的比例由1∶6增至6∶6,未经探针式超声处理的脂质体包封率略有下降;建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系,一定粒径与处方药量的脂质体包封率大于80%;成品脂质体的稳定性良好。结论 pH梯度主动载药技术可以制备高包封率的SIN-HCl脂质体。     

多糖锚定修饰紫杉醇-阿霉素复方脂质体的制备及体外评价

采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备了紫杉醇-阿霉素复方脂质体,并以N-十二烷基-O-羟乙基两亲性壳聚糖衍生物锚定修饰,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射法测定粒径及表面电荷,数字酸度计及渗透压测定仪检测其pH及渗透压,HPLC法测定并计算两种药物包封率、渗漏稳定性、血浆稳定性及体外释放行为。所制备的多糖锚定修饰复方脂质体呈球形,粒径分布均匀,在150 nm左右,pH为5.3~6.1,渗透压为820~870 mOsm/kg,对两种药物皆具有较高的包封率(均大于90%),且和非多糖锚定修饰脂质体相比,药物泄漏率显著降低,血浆稳定性显著提高,缓释能力增强,且在肿瘤模拟pH环境比血液pH环境具有更快的释药速度。本研究制备的多糖修饰复方脂质体具有优良的药物负载、稳定性及缓释能力,在临床联合化疗具有一定的应用前景。     

pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体

目的 优选pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体的制备工艺.方法 采用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,用Sephadex G-50柱层析法测定包封率,考察影响包封率的因素.结果 制备重酒石酸长春瑞滨脂质体的最佳条件是药物与磷脂的质量比为1:30,胆固醇与磷脂质量比为1:4,脂质体外水相pH值最终调至7.4,孵育温度为30℃,此时的包封率可以达到85%以上.结论 用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体的包封率较高.     

重组人酸性成纤维细胞生长因子脂质体的制备及其物理稳定性评价

［摘 要］目的：确立重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF）脂质体制备的最佳处方及工艺条件,研究其理化性质。方法：采用冻干再水化法,以磷脂与胆固醇质量之比、缓冲溶液pH值和均质时间为单因素,每个因素选取三水平进行实验,以药物包封率、物理稳定性和生物活性作为评价指标,确立优化脂质体制备的最佳处方及工艺条件。结果：采用最佳处方工艺条件,即磷脂与胆固醇的比例为20∶1,磷酸盐缓冲液pH值为6.5,高压均质时间为20 min制备的rhaFGF脂质体,经测定其包封率（En）达81.79%±2.51%,物理稳定性参数（KE）为1.050%±0.342%,生物学活性为（6.521 0±0.617 1)×10⁵ Ｕ/mL,粒子大小较均匀,粒径大多分布在100 nm左右。结论：通过优化工艺条件制备的rhaFGF脂质体包封率高,在4℃保存条件下,渗漏率低且具有很好的物理稳定性及生物学活性。     

汉防己甲素脂质体的制备和性状研究

目的制备汉防己甲素脂质体并进行性状观察研究。方法采用逆相蒸发法制备汉防己甲素脂质体，检测脂质体稳定性、药物包封率和不同存放时间药物渗漏率，电镜观察脂质体形态、大小。结果汉防己甲素脂质体（膜脂浓度35mg/ml）稳定性良好，药物包封率可达72．9％，药物脂质体4℃存放1、3、6个月时药物渗漏率分别为2.51％、4.52％、8．11％。电镜下观察，脂质体呈圆球形，大小较均匀，粒径大小为（264±47）nm。结论采用逆相蒸发法成功制备了汉防己甲素脂质体，其具有良好的稳定性和较高的药物包封率。     

人参皂苷Rg1脂质体的制备及稳定性研究

目的制备人参皂苷Rg1（Ginsenoside Rg1）脂质体,考察其稳定性．方法以薄膜分散-超声法制备脂质体,采用正交设计确定最优处方,考察工艺条件以及处方组成对主要成分包封率的影响以及脂质体储存过程中的稳定性．结果薄膜-超声法制备的脂质体为小单室脂质体,平均粒径在（2．54±0．5）μm,包封率为（51．20±1．5）％,在4℃下稳定性考察各项指标均无明显改变．结论Rg1脂质体包封率高,稳定性良好。     

pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的：以pH梯度法制备伊立替康脂质体，研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法：采用薄膜分散一高压乳匀法制备空白脂质体，通过pH梯度法将药物包封入脂质体中，建立铵离子的测定方法；研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果：以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后，包封率分别为（98．2±1．5）％和（87．6±2．3）％，两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加，其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论：pH梯度法适合制备伊立替康脂质体，pH相同时，铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。