睡眠剥夺对模拟高原环境下高原肺水肿形成的影响

高原肺水肿（high altitude pulmonary edema,HAPE）一般发生在从平原快速进入海拔超过3 000m高原,由于进入高原速度过快,或进入高原后剧烈运动、感染等因素造成氧耗增加引起的一种严重威胁生命的疾病。HAPE是高原病中主要致死疾病,     

药物对进驻高原青年睡眠剥夺及亚极量运动心率的影响

目的：探讨红景天与乙酰唑胺对进驻高原青年睡眠剥夺及亚极量运动心率的影响;方法：将进驻海拔3700m一个月的24名健康青年随机分为3组,每组8人,让受试者用EGM型踏车功量机做坐位踏车运动,初始负荷功率25W,每3min递增25W,直到力竭,用直线回归法计算每位受试者负荷功率90W时运动心率（HR90W）,第二次实验为24h睡眠剥夺后;第三次实验为3组受试者分别口服三普红景天、乙酰唑胺和安慰剂20d后;第四次实验为服药后24h睡眠剥夺后,实验方法与第一次相同。结果：红景天组和乙酰唑胺组服药后与服药后睡眠剥夺后HR90W较服药前、睡眠剥夺后及对照组明显降低,差异非常显著（P＜0．01）,但乙酰唑胺对人体有不良反应。结论：三普红景天与乙酰唑胺均能改善高原移居青年的肺通气及提高做功效率,三普红景天优于乙酰唑胺。     

药物对进驻高原青年睡眠剥夺及力竭运动时做功效率的影响

目的 探讨红景天与乙酰唑胺对进驻高原青年做功效率的影响。方法 将进驻海拔3700m 1个月的24名健康青年随机分为3组,每组8人,让受试者用EGM型踏车功量机做坐位踏车运动,初始负荷25 W,每3min递增25 W,直至力竭。记录运动心率及运动终止5minn时恢复心率;第2次实验为24h睡眠剥夺后;第3次实验为3组受试者分别口服三普红景天、乙酰唑胺和安慰剂20 d时;第4次实验为服药后24h睡眠剥夺后,实验方法与第1次相同。结果 红景天和乙酰唑胺组服药后与服药后睡眠剥夺后在运动功率达225W时心率较服药前、睡眠剥夺后及对照组降低,差异显著(P<0.05);红景天组和乙酰唑胺组服药后与服药后睡眠剥夺后运动终止5min时恢复心率较服药前、睡眠剥夺后及对照组明显降低,差异非常显著(P<0.01)。结论 红景天和乙酰唑胺均能改善进驻高原青年的心功能和提高做功效率,红景天药效优于乙酰唑胺。     

驻高原部队睡眠剥夺及力竭运动后对血液流变学的影响及药物的效应

目的：研究驻高原部队睡眠剥夺及力竭运动后对血液流变学的影响及药物的效应。方法：在海拔3700m对已习服的某部24名男性士兵随机分为3组,每组3人。采用全自动血液流变仪于上午10：00－13：00检测受试者的红细胞压积（HCT）,血液粘度（ηb), 血浆粘度（ηp),红细胞变形系数（TK）,红细胞聚集系数（VAI）和微循环滞留时间（MST）。24h睡眠剥夺后坐位踏车运动直至力竭,静息10min后重复上述检测。然后给3组受试者分别口服三普红景天,乙酰唑胺和炒面胶囊,连服20d,再作第二次实验,方法和时间与第一次相同。结果：实验前和第一次力竭运动后（服药前）3组之间HCT,TK,ηb,ηp,VAI,MST均无显著性差异（P＞0．05）,服药后（第二次力竭运动后）HCT乙酰唑胺组高于红景天组和对照组（P＜0．01）,ηp对照组高于乙酰唑胺组（P＜0．05）,VAI和MST对照组高于红景天组和乙酰唑胺组（P＜0．01）。服药前与实验前比较HCT3组均增高（P＜0．01）,TK和ηb红景天组和乙酰唑胺增高（P＜0．01）,ηp对照组增高（P＜0．05）。服药后与服药前比较TK,ηb,ηp,VAI,MST红景天组和乙酰唑胺组均增高（P＜0．01或P＜0．05）。结论：红景天复方和乙酰唑胺均能改善高原习服青年睡眠剥夺及力竭运动后的血液流变性。     

睡眠剥夺对大鼠胃酸分泌和胃运动影响的实验研究

目的：观察急性睡眠剥夺对大鼠胃酸分泌以及胃排空和胃电活动的影响。为防治因睡眠剥夺引起的胃功能紊乱提供理论依据。方法：本研究在成功制作了睡眠剥夺大鼠模型的基础上，采用化学分析测定胃酸浓度，应用放射分析法和液相胃排空的方法检测胃的排空，利用浆膜法检测胃电的变化情况。结果：随着睡眠剥夺发生时间的不断延长，大鼠胃酸分泌逐渐增加，睡眠剥夺3d，其胃酸的水平与睡眠剥夺1d相比，有显著性差异（P〈0．05）；睡眠剥夺5d的胃酸水平增加更为明显，与睡眠剥夺的3d相比有显著性差异（P〈0．01）；而在睡眠剥夺7d时，胃酸的水平不再明显增加，与睡眠剥夺5d相比没有显著性差异（P〉0．05）。急性睡眠剥夺导致胃排空速率改变，随着睡眠剥夺时间的延长，胃的排空速率逐渐降低；胃电活动在餐前逐渐降低，而餐后无明显规律，呈现紊乱状态。结论：急性睡眠剥夺可以导致胃酸分泌的增加以及胃运动功能的紊乱，而且紊乱程度与时间关系密切。     

高原肺水肿大鼠模型的建立与研究

 目的 模拟高原环境,研究大鼠急性低氧复合运动高原肺水肿的发生及低氧习服后的改变.方法 健康SD-大鼠分为常氧对照组(n=10)、5 000 m急性低氧组(n=10)及3 000 m低氧习服组(n=10).对比研究大鼠的肺血流动力学、肺水肿程度及肺组织病理形态学改变.结果 与常氧对照组相比,急性低氧组大鼠动脉血氧分压及氧饱合度显著降低,肺体指数及肺含水率升高,病理学显示肺间质充血,肺泡隔增宽等间质性肺水肿表现.低氧习服组明显改善.结论 成功建立高原间质性肺水肿模型及低氧习服模型,有利于进一步研究高原肺水肿低氧习服机制.     

睡眠剥夺对大鼠心肌超微结构损伤效应的研究

 目的 探讨睡眠剥夺(Sleep Deprivation,SD) 对大鼠心肌超微结构的影响.方法 实验大鼠随机分为睡眠剥夺2 d组(SD 2 d)、睡眠剥夺4 d组(SD 4 d)、睡眠剥夺6 d组(SD 6 d)、大平台对照组、正常对照组共5 组,利用"小平台水环境法"(flower pot)建立大鼠睡眠剥夺模型,采用光镜及透射电镜观察睡眠剥夺后心肌形态学改变.结果 睡眠剥夺后心肌细胞核染色质损伤 ,肌浆网、线粒体结构改变,部分心肌纤维溶解、坏死,闰盘结构破坏,心肌细胞脂质过氧化.心肌间质水肿、出血、炎性细胞浸润.结论 睡眠剥夺能够引起大鼠心肌显著的损伤性形态学改变.     

睡眠剥夺对正常男性青年脑血流的影响

本研究用ＳＰＥＣＴ显像探讨长时间全部睡眠剥夺（包括快速眼动睡眠和慢波睡眠）对健康青年人脑血流的影响,现报道如下。资料与方法１研究对象。男２０例,年龄１９～２２岁,均为身体健康的自愿受试者。２方法。剥夺受试者全部睡眠５６ｈ,在此期间提供良好的饮食,...     

低氧习服过程对模拟高原急性低氧大鼠肺组织结构的影响

目的：观察低氧习服对模拟高原低氧大鼠肺组织的影响。方法：32只Vistar大鼠随机分成4组：常氧对照组（N组，n=8）、急性低氧组（H组，n=8）、3000m低氧习服＋急性低氧组（G组，n=8）、5000m低氧习服＋急性低氧组（（=5组，n=8）。习服完成后，置于模拟海拔6000m急性低氧24h，观察动物在不同低氧习服水平对模拟高原急性低氧大鼠肺组织结构改变。结果：急性低氧组大鼠肺组织显微和超微结构出现少量的肺泡性肺水肿，明显的间质性肺水肿；而经过低氧习服后，间质性肺水肿明显减轻，基本无肺沿幽市水肿出现。结论：低氧习服可以明显减轻急性低氧大鼬市水肿特别是间质肺水肿的程度。     

输液诱导建立肺泡型高原肺水肿动物模型

目的探讨在高原环境下建立高原肺水肿（HAPE）动物模型的方法。方法将大白兔随机分为对照组（N）、地塞米松组（D）、普萘洛尔组（P）、睡眠干扰组（G）,在海拔3700 m高原冬季环境下,给动物以13.3 ml/min速度输37℃生理盐水200 ml,20 min后再输200 ml,共输400 ml。试验中观察动物血压、中心静脉压、呼吸、心率等情况。结果 G组3只发生HAPE,P组2只,而N组和D组没有发生;G组的肺含水量比N组明显增高（P〈0.01）,P、D组肺含水量比N组减少,但差异无统计学意义。结论在高原现场,通过输液诱导方式,在药物影响肺重吸收功能和睡眠干扰情况下,复制出了肺泡型HAPE模型。     

观察HSAD对高原大鼠失血性休克合并肺水肿的疗效

目的　探讨小剂量高渗氯化钠 /醋酸钠 /右旋糖酐 4 0 (5 %氯化钠 /3.5 %醋酸钠 /6 %右旋糖酐4 0 ,HSAD)溶液对初进高原大鼠失血性休克合并肺水肿的治疗作用。方法　初进高原 (西藏拉萨海拔 36 5 8米 )SD大鼠 71只 ,戊巴比妥钠腹腔麻醉 ,维持血压在 5 0mmHg(6 .6 7kPa) ,加油酸 (5 μl/1 0 0gwt,iv) 1小时 ,复制失血性休克合并肺水肿模型 (正常对照组不放血不给油酸 )。第一部分实验 35只大鼠随机分为 5组 (每组 7只 ) :正常对照组、单纯失血性休克组、失血性休克合并肺水肿组、平衡盐液治疗组、HSAD治疗组。观察治疗后 1 5、30、6 0分钟和 1 2 0分钟的血流动力学指标变化 ,以及 30分钟和 1 2 0分钟的血气指标变化以及 1 2 0分钟肺脑含水量变化。第二部分实验 36只大鼠 ,观察HSAD对失血性休克合并肺水肿大鼠存活时间的影响。结果HSAD(4ml/kg)可显著提升失血性休克合并肺水肿大鼠平均动脉压 ,改善其左室内压 (LVSP) ,左室内压最大变化速率 (±dp/dtmax)和动脉血气指标 ,降低肺脑含水量 ,明显延长动物存活时间 ;而等容量平衡盐液无明显疗效。结论　HSAD有较好的治疗高原失血性休克合并肺水肿的作用。     

L-精氨酸对高原肺水肿患者血液流变学的作用

目的：探讨雾化吸入左旋精氨酸（L-Arg）对高原肺水肿患者血液流变学的影响。方法：在海拔3700m高原，采用氧气驱动雾化吸入L-Arg，治疗高原肺水肿（HAPE）患者9例（L-Arg组），将吸入低浓度一氧化氮（NO）混合气治疗的另外8例高原肺水肿患者（NO组）作对照，分别测定患者的红细胞压积（HCT）、血液粘度（ηb）、血浆粘度（ηp）、还原粘度（ηr）、红细胞刚性指数（IR）、红细胞变形系数（TK）、红细胞聚集系数（VAI）和血栓形成系数（TFL）等血液流变学指标。结果：NO组和L-Arg组治疗后较治愈前ηb、ηp、ηr、VAI、TFL均降低显著（P〈0．05～0．01），而HCT、TK、IR无统计学差异（P〉0．05）；NO组与L-Arg组比较，各指标均无统计学差异（P〉0．01）。结论：L-Arg治疗HAPE有效，通过提高NO水平而改善血液循环，且经济简便，易于推广应用。     

速尿卡托普利治疗高原肺水肿患者的临床研究

目的：评价速尿、卡托普利对高原肺水肿（HAPE）的临床疗效。方法：采用右心漂浮导管的研究方法，观察了应用速尿、卡托普利对患者血流动力学的影响，同时采用Lake louise评分法对患者的病情进行定量评估。结果：速尿能明显降低HAPE患者的肺动脉压，而体动脉血压、心输出量、心率等血流动力学指标用药前后相比无明显变化。应用速尿后，HAPE患者的病情定量分数亦明显低于用药前；卡托普利虽然也能降低HAPE患者的肺动脉压，但无统计学意义，而患者的体循环平均压在用药后显著下降，患者的病情分数也未见明显改善。结论：速尿能明显改善HAPE的临床症状，且有选择性地降低HAPE患者肺动脉高压的作用。     

高原肺水肿的血浆蛋白质组学研究

目的 探讨高原肺水肿患者血浆蛋白组中差异表达的蛋白质及其意义.方法 抽取拉萨市(海拔3658m)6例高原肺水肿患者和6例健康对照者的血浆,去除血浆高丰度蛋白,采用2-DE分离血浆/血清低丰度蛋白质,酶解差异表达的蛋白质斑点,采用MALDI-TOF/MS检测肽指纹谱,并在GenBank数据库中进行比对分析.结果 与对照组比较,高原肺水肿患者免疫球蛋白k1轻链、血清转铁蛋白前体、α-胰蛋白酶抑制剂重链相关蛋白表达上调,人纤维胶凝蛋白3表达下调.结论 高原肺水肿患者血浆中上述4种蛋白的差异表达可能与高原肺水肿的发生有关,有可能成为预测该疾病的新靶点.     

高原肺水肿患者血清肌钙蛋白T研究

目的 :探索高原肺水肿 (HAPE)患者血清肌钙蛋白 T(cTnT)的变化。方法 :放免法测定HAPE患者在一氧化氮(NO)治疗前后血清cTnT。结果 :cTnT治疗前显著高于治疗后 (P <0 0 1) ,SaO2 治疗后显著高于治疗前 (P <0 0 0 1) ,治愈率为 10 0 0 %。结论 :对较重的HAPE患者有心肌损害和心功能的下降 ;NO治疗HAPE是非常有效的 ,为HAPE治疗提供了新的方法     

高压氧预处理对急性高原肺水肿大鼠肺水通道蛋白1和水通道蛋白5影响的实验研究

目的 评价高压氧预处理预防急性高原肺水肿的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠32只,随机数字表法分为3组:正常对照(normal,N)组8只,高压氧预处理(HBO-PC)组12只,高原肺水肿(HAPE)组12只.建立急性高原肺水肿大鼠模型.应用Western-blot技术检测各组肺组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)水平的变化;光学显微镜下观察动物肺泡间质的水肿、炎性细胞浸润以及出血情况,并进行病理损伤评分.结果(1)HAPE组AQP1、AQP5蛋白条带灰度(0.5335±0.0869、0.6015±0.1372)与N组相比均明显降低(P＜0.01);HBO-PC组AQP1、AQP5蛋白条带灰度(0.7342±0.1937、0.7325±0.1255)与HAPE组相比均升高(P＜0.01,P＜0.05).(2)HAPE组与N组相比,肺组织损伤程度明显加重,肺组织病理评分明显升高(P＜0.01);HBO-PC组与HAPE组相比,肺组织损伤程度明显减轻,肺组织病理评分明显降低(P＜0.01).(3)肺组织损伤与肺AQP1、AQP5蛋白表达之间均具有相关性(rAQP=-0.774,rAQP5=-0.661,P＜0.01).结论(1)发生HAPE时,肺内AQP1、AQP5蛋白表达降低,AQP1、AQP5的下调是导致HAPE引起肺损伤的机理之一,且AQP1、AQP5的蛋白表达水平与肺损伤的严重程度呈负相关.(2)高压氧预处理能够减轻HAPE程度,对HAPE具有预防作用,其可能机制之一是高压氧通过上调AQP1和AQP5的蛋白表达而发挥作用.     

高原肺水肿不同治疗方案的疗效比较及其规范化治疗初步探讨

目的通过高原肺水肿（HAPE）不同治疗方案的疗效比较,对其规范化治疗进行初步探讨。方法将400例HAPE患者或随机分为A、B、C、D4组,A组给予吸氧、地塞米松、氨茶碱治疗,B组在A组基础上给予速尿治疗,C组在A组基础上给予硝苯地平治疗,D组在A组基础上给予左旋精氨酸治疗,并对4组的治疗效果及安全性（包括副作用及肝肾功能）进行综合评价,对其中安全、疗效显著的一组治疗方案进行规范化。结果 4种治疗方案对HAPE均具有明显的治疗作用,通过对其临床症状消失时间、体征消失时间、肺部X线阴影消失时间及住院时间比较,B组均显著低于A组、C组及D组（P〈0.01或P〈0.05）,A组、C组及D组之间相互比较无显著差异;4种治疗方案安全性比较,C组副作用发生率显著高于A组、B组及D组（P〈0.01）,A组、B组及D组之间副作用及4组肝肾功能之间比较均无显著差异。结论以吸氧、地塞米松、氨茶碱、速尿组成的HAPE治疗方案具有使用方便、高效、安全的特点,可作为HAPE规范化治疗方案加以推广。