新一代紫杉醇类药物——泰索帝

多西紫杉醇(Ｔａｘｏｔｅｒｅ,泰索帝)是由法国罗纳普朗克、乐安公司生产的一种新型紫杉醇类抗肿瘤药物,已获中华人民共和国卫生部批准进入中国市场。1998年3月27日和4月15日分别在深圳和北京举办了“泰索帝上市临床研讨会”。泰索帝和其它紫杉醇类药物的不同之处在于它在细胞内停留的时间更长(是其它紫杉醇类药物的2倍),因此,对肿瘤细胞的破坏力更强。泰索帝能促进微管蛋白合成稳定的微管,并抑制其解聚,从而导致自由的微管蛋白明显减少。体外试验表明,泰索帝可以破坏微管系统,从而影响肿瘤细胞的有丝分裂。体内、体外试验均证明泰索帝具有…     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

紫杉醇与肿瘤免疫的研究进展

紫杉醇（paclitaxel, PTX）是一种有丝分裂抑制剂,通过促进微管蛋白聚合、抑制解聚、保持微管蛋白稳定、抑制细胞有丝分裂和促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。通过研究紫杉醇的结构和功能,发现紫杉醇对免疫细胞包括效应性T细胞、树突状细胞（dendritic cell, DC）、自然杀伤细胞（Natural cell, NK）、调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）和巨噬细胞（macrophage）等具有广泛调节作用,紫杉醇杀伤肿瘤细胞的同时逆转肿瘤的免疫逃逸。紫杉醇与过继细胞免疫治疗联合可减轻化疗的不良反应、增加化疗效果。紫杉醇在非小细胞肺癌化疗中抑制调节性T细胞的数量和功能,在乳腺癌化疗过程中增强NK细胞抗肿瘤活性,在卵巢癌化疗中增加肿瘤抗原的免疫原性及促进DC的抗原提呈作用。总之,紫杉醇的免疫调节功能在抗肿瘤领域有广泛的应用前景。     

微管促解聚与促聚合药物序贯使用对肿瘤细胞的抑制作用

目的：探讨细胞微管促解聚与促聚合药物序贯使用对肿瘤细胞的抑制作用。方法：采用四唑盐（MTr）比色法，检测化疗药物紫杉醇和长春瑞滨对肿瘤细胞株MCF-7、SK-OV3、A549的抑瘤效应。设定紫杉醇组、长春瑞滨组、紫杉醇加长春瑞滨组、先紫杉醇4小时后加长春瑞滨组和先长春瑞滨4小时后加紫杉醇组，药物浓度为100％血浆峰值浓度（PPC），50％PPC，25％PPC，12．5％PPC，6．25％PPC，培养72小时测定。结果：对三种肿瘤细胞株MCF-7，SK-OV3，A549，先加长春瑞滨4小时后加紫杉醇组抑瘤效应均明显优于其他各组（P〈0．01），先紫杉醇4小时后加长春瑞滨组抑瘤率并不优于其他组（P〉0．1）。结论：在联合使用微管解聚或聚合的化疗药物时，先使用促解聚药物，再使用促聚合药物，对肿瘤细胞的抑制有增效作用。     

“注射用紫杉醇脂质体（力扑素）有奖征文”通知

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的对许多类型肿瘤细胞具有细胞毒作用的药物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。临床上主要     

紫杉醇耐药机理研究进展

肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述。研究认为P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl-2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关。临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P-gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案。     

多西他赛致严重过敏性休克抢救成功1例

<正>多西他赛注射液是紫杉醇类抗微管化疗药物[1],它的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。多西他赛不良反应严重、迅速并危及生命,使用前应充分了解使用方法、注意事项及不良反应,使用过程中要严密观察用药反应,做好抢救过敏反应的一切准备[2]。我科近期发生多西他赛过敏性休克并抢救成功1例,现报告如下。病例资料     

紫杉醇疗效预测分子研究进展

紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）是从太平洋紫杉树树皮中分离出来的广泛使用的一种化疗药物，是目前已知的最有效的抗肿瘤化疗药物之一。它同形成有丝分裂纺锤体的微管上的B微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组装和稳定微管，阻止微管解聚，从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。然而并不是所有的肿瘤都对紫杉醇敏感，而敏感和耐药的肿瘤特征又不能很好的判断，所以对紫杉醇疗效的预测具有很大的临床价值，本文试对各种分子对紫杉醇的疗效预测作一个综述。     

多烯紫杉醇对人肝癌细胞的放射增敏作用

多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物 ,与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤 ,但多烯紫杉醇在肝癌放射增敏方面的研究尚未见报道。一、材料和方法1.药品和试剂 :多烯紫杉醇为法国罗纳普朗克乐安公司产品。2 .细胞培养 :人SMMC 772 1肝癌细胞由复旦大学肝癌研究所提供 ,培养于含 10 %新生牛血清 (杭州四季青生物工程公司 )RPMI16 4 0 (Gibco BRL)培养液中 ,另加 10 0U/ml青霉素 ,10 0 μg/ml链霉…     

Caspase-3抑制剂减弱紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡

目的 通过阻断Caspase途径，观察其对紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的影响，研究Caspase途径在紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡中的作用机制。方法 采用MTT法、DNA凋亡梯状条带法及流式细胞仪法检测。用100μmol／L Caspase-3抑制剂(DEVD-CHO)预处理乳腺癌Bcap37细胞3小时后，加入不同浓度的紫杉醇，观察紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的变化。结果 DEVD-CHO能减弱由紫杉醇诱导的肿瘤细胞凋亡。蛋白免疫印迹实验表明DE-VD-CHO能抑制由紫杉醇所诱导的PARP、原Caspase-3裂解。结论 在紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡过程中，Caspase途径起着重要的作用，能阻断该途径减弱紫杉醇所诱导的肿瘤细胞凋亡。     

“注射用紫杉醇脂质体（力扑素）有奖征文”通知

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的对许多类型肿瘤细胞具有细胞毒作用的药物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌,目前在治疗进展期及晚期胃癌方面称之为第三代化疗新方案,另外对转移性食管癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、头颈部鳞癌以及对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒,目前市售紫杉醇注射液均采用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒(50∶50v/v),而聚氧乙基代蓖麻油因其本身对人体具有多种毒性以及会引发部分病人产生严重过敏反应,使紫杉醇注射液的应用受到了限制。     

紫杉醇联合用药治疗晚期肺癌的进展

紫杉醇(Paclitaxel,Taxel)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分.分子式为C41H51NO14,分子量为853.92,为白色或类白色粉末状,具有高度亲脂性,不溶于水,溶点大约216～217℃.其作用机制有别于其它抗微管药物(如秋水仙碱和长春花生物碱)后者主要促进微管拆卸并导致微管分解,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的.除此之外,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期间微管多发星状体产生.阻滞细胞于G2期和M期.紫杉醇能与血浆蛋白广泛结合(≥98%),主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外,经肾清除只占总清除1%～8%,肾功能不全者一般不影响紫杉醇使用.     

紫杉醇动脉灌注治疗非小细胞肺癌疗效观察

紫杉醇是一类新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,达到抑制肿瘤生长作用.但因其有较高的过敏反应发生率,限制了其应用途径.我科于2005年10月至2007年8月对32例晚期非小细胞肺癌患者给予含紫杉醇方案的动脉灌注化疗,对于其近期疗效及副反应进行观察,现报告如下.     

长春瑞宾外渗致皮肤坏死的护理

长春瑞宾又名去甲长春花碱,商品名盖诺,属细胞周期特异性药物,主要作用于肿瘤细胞的DNA合成后期,阻止微管蛋白聚合形成微管,同时诱导微管解聚,使肿瘤细胞的有丝分裂增殖停止于有丝分裂的中期,达到抗肿瘤目的.     

紫杉醇联合用药治疗晚期肺部的进展

紫杉醇 (Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ,Ｔａｘｅｌ)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分。分子式为Ｃ4 1Ｈ51ＮＯ14 ,分子量为 85 3.92 ,为白色或类白色粉末状 ,具有高度亲脂性 ,不溶于水 ,溶点大约 2 16～ 2 17℃。其作用机制有别于其它抗微管药物 (如秋水仙碱和长春花生物碱 )后者主要促进微管拆卸并导致微管分解 ,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管 ,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化 ,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组 ,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的。除此之外 ,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细…     

紫素与卡铂联合治疗非小细胞肺癌的疗效观察

紫素 (紫杉醇 )是从红豆杉中分离出的新的紫杉烷二萜成分 ,具有高度亲脂性 ,不溶于水 ,是一种新型抗微管药。紫杉醇 +卡铂已被公认为是目前治疗非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)的最理想方案。卡铂为周期非特异性抗癌药 ,直接作用于ＤＮＡ ,从而抑制分裂旺盛的肿瘤细胞 ,被广泛用于各种肿瘤的联合治疗方案中。因进口紫杉醇价格昂贵 ,我院自 1 999年开始用国产紫杉醇———紫素与卡铂联合治疗肺癌2 8例 ,取得较好疗效 ,现总结如下。材料与方法　本组中男 2 0例 ,女 8例 ;年龄 42～ 70岁 ,平均年龄 6 2岁。所有患者均经病理学证实 ,其中鳞癌 1 6例(5…     

紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗恶性肿瘤的观察与护理

紫杉醇脂质体是细胞毒类抗肿瘤药,可促进微管双聚体装配并阻止其解聚,也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生,从而阻碍细胞分裂,抑制肿瘤生长[1].我科对紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗的38例恶性肿瘤进行了临床观察与护理,现报道如下.     

紫杉醇耐药与β微管蛋白的研究进展

紫杉醇（Taxol）是由Wall和Wani博士于1967年发现的，1992年12月经美国FDA批准，紫杉醇首次进入临床用于治疗卵巢癌。随后又被批准用于治疗多种肿瘤，其广泛的抗癌谱和确切的临床疗效已得到人们的普遍认同。研究表明，作为细胞骨架和纺锤体主要成分的微管蛋白，在细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等方面发挥重要作用，不仅与紫杉醇作用的位点，而且与紫杉醇的获得性耐药也密切相关。深入探讨其发生机制，可以为临床合理用药提供依据，本文主要介绍近年来紫杉醇耐药和β微管蛋白的研究进展情况。     

晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系研究

目的 对晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系进行研究.方法 选取以多西紫杉醇方案为主要治疗方案的200例晚期胃癌患者为研究对象,检测其肿瘤组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达情况,并对β-微管蛋白Ⅲ表达水平与患者的不良反应以及疗效进行分析.结果 200例晚期胃癌患者中,β-微管蛋白Ⅲ阳性患者的有效率低于β-微管蛋白Ⅲ阴性的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).在治疗中消化道反应和骨髓抑制是最常见的不良反应,在给予患者对症治疗后,其耐受性良好,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 β-微管蛋白Ⅲ表达情况可以作为以多西紫杉醇为主要治疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一,但此结论还需更大样本临床研究证实.     

曲古抑菌素A和紫杉醇对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的: 研究曲古抑菌素A（trichostatin A,TSA）和紫杉醇（paclitaxel, PTX）对人子宫内膜癌细胞株KLE增殖和凋亡的影响。方法：TSA和PTX、卡铂（carboplatin，Carbo） 、多柔比星（doxorubicin，Dox）单独或联合作用于KLE细胞，锥虫蓝法观察药物对肿瘤细胞生长的影响；Annexin V、Hoechst染色和线粒体膜电位检测细胞凋亡；Western blotting检测肿瘤细胞凋亡信号通路中多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、半胱天冬氨酸蛋白酶9（caspase9）和乙酰化微管蛋白的表达。结果：PTX、Carbo、Dox和TSA对KLE细胞增殖均有抑制作用，TSA和PTX联用后抑制作用最强。Annexin V染色、Hoechst染色、线粒体膜电位法和PARP、Caspase9的检测显示，单用PTX或TSA均可诱导细胞凋亡, 联合应用产生最强的协同作用。Western blotting和免疫组化分析显示，PTX和TSA均可诱导微管蛋白乙酰化，联合用药后微管蛋白乙酰化明显增加。结论: TSA和PTX联合使用有明显的协同作用，能显著抑制子宫内膜癌KLE细胞生长和诱导细胞凋亡，其机制与激活线粒体凋亡信号通路和增强微管蛋白乙酰化有关。