乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

40例胆囊癌中PTEN、COX-2的表达

[目的]探讨PTEN、COX-2在胆囊炎和胆囊癌组织中的表达。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中PTEN和COX-2蛋白的表达。[结果]胆囊炎组PTEN表达（100％）显著高于胆囊癌组（60％），两组有显著差异（P〈0．01）。在低分化胆囊癌组PTEN表达强度显著低于高分化组（P〈0．05）；胆囊癌伴淋巴结转移组P1EN强度亦显著低于无淋巴结转移组（P〈0．01）；随浸润加深与及临床分期进展，VIEN表达强度也显著降低（P〈0．05）。与胆囊炎组（10％）比较，COX-2在胆囊癌组织中的表达阳性率（73％）显著增高（P〈0．05）。胆囊癌患者COX-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。在有淋巴结转移的胆囊癌组织中，COX-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移组（82．1％vs．41．67％；P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期胆囊癌组COX-2阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期（83．33％ vs．50％，P〈0．05）。[结论]PTEN基因的缺失是胆囊癌发生发展的重要原因，与胆囊癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。COX-2在胆囊癌组织中的的表达均较胆囊炎显著增高。COX-2主要与淋巴结转移及TNM临床分期有关。PTEN及COX-2在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系

目的探讨环氧合酶2（COX．2）和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX．2和p53蛋白表达情况。通过生存分析研究它们与预后的关系。结果COX．2与p53在正常乳腺组织均不表达。COX．2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58．6％（89／152）、61．2％（93／152）,二者呈显著相关性（r=0．426,／9〈0．01）;二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显著相关（r值分别为0．414,0．381,均P〈0．01）,在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性（／9〉0．05）。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显著相关（r值分别为0．659,O．557,0。390,0．685,均P〈0．01）。两者表达与淋巴结、远处转移均相关（均／9〈0．05）。COX-2高表达组的5年无进展生存（PFS）率显著低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义。COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低表达者。结论COX－2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关。检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

HIF-1α和Bak在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 联合检测HIF-1α和Bak在乳腺癌中的表达情况,研究两者在乳腺癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组织化学的方法观察50例浸润性乳腺癌、12例非浸润性乳腺癌、15例不典型增生乳腺组织、15例正常乳腺组织腊块切片中HIF-1α和Bak的表达,并进行统计分析。结果 在正常乳腺组织、不典型乳腺增生组织、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌中HIF-1α的阳性率为0、0、50．0％、58.0％,Bak的阳性率为20．0％、73．3％、83．3％、66．0％,两者表达在不侧的乳腺组织间有显著性差异（P〈0、01）：HIF-1α的表达与乳腺癌淋巴结转移和组织学分级密切相关（P〈0．01）：Bak的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）,而与乳腺癌淋巴结转移无关。两者与患者的年龄、肿瘤的大小、临床分期无密切关系,在乳腺癌中HIF-1α和Bak的阳性表达之间呈相关性（P〈0、05）,但关系不甚密切（Pearson列联系数P=0．296）。结论 HIF-1α和Bak基因共同参与了乳腺痛的演进、转移,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移、预后的重要指标和在基因水平上治疗和预防乳腺癌的重要靶点。     

TIP30蛋白在乳腺癌中的表达及与bax蛋白相关性研究

目的研究肿瘤转移抑制基因TIP30和促凋亡基因bax在乳腺癌中的表达，探讨它们之间的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法，检测88例乳腺癌病人TIP30蛋白和bax蛋白的表达，并与32例乳腺良性病变组织进行对照。结果①乳腺癌中TIP30蛋白的表达阳性率42％，明显低于在乳腺良性病变中的表达率75％（P〈0．05），在Ⅲ级癌组织中TIP30蛋白的表达率比Ⅰ、Ⅱ级低（P〈0．05），而与病人年龄、组织学分型、腋淋巴结转移无关。②bax蛋白在乳腺癌中的表达明显低于乳腺良性病变（P〈0．05），Ⅲ级癌组织中bax蛋白的表达率比Ⅰ、Ⅱ级低（P〈0．05），与乳腺癌腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与病人年龄、组织学分型无关。结论TIP30蛋白的缺失表达与乳腺癌的发生发展有关，TIP30蛋白与bax蛋白成正相关，TIP30基因可能通过上调bax基因的表达促进细胞的凋亡。     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

环氧化酶-2在乳腺癌中高表达的临床意义

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2／neu和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]60例乳腺癌组织中COX-2的高表达率为383％（23／60）。在淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期病人COX-2的表达差异有显著性（P〈0．05）；COX-2的表达与HER-2／neu、VEGF表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2／neu共同表达的患者TNM分期较晚．COX-2低表达的患者总生存期较长，与高表达患者的总生存期有显著性差异（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示乳腺癌恶性程度高和预后不良．COX-2和HER-2／neu同时高表达预后更差．     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义

目的：探讨子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系，及二者的相关性。方法：取山东省千佛山医院妇产科2000年1月-2005年1月期间62例宫颈癌、40例CIN作为研究组，35例因其他原因行子宫切除术的正常宫颈组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中COX-2、MMP-9的表达。结果：COX-2、MMP-9蛋白在宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义（P〈0．05）；而在CIN各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。COX-2、MMP-9的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与年龄、临床分期、组织学类型无关（P〉0．05）；COX-2与病理分级无关（P〉0．05），而MMP-9与病理分级有关（P〈0．05）。COX-2与MMP-9的表达之间呈正相关（r=0．3220，P〈0．05）。结论：COX-2、MMP-9蛋白表达与宫颈癌的侵袭转移相关，对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用。COX-2和MMP-9呈正相关。     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

FAK在乳腺癌组织和癌前病变组织中的表达

目的探讨黏着斑激酶（FAK）的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测42例乳腺癌组织、32例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中FAK的表达，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果1）乳腺癌组织中FAK蛋白及mRNA阳性表达率分别为83．33％（35／42），78．57％（33／42），在不典型增生中阳性表达率分别为52．38％（11／21）和42．86％（9／21），在一般增生和正常乳腺组织中均未见表达。乳腺癌组显著高于正常组、一般增生组和不典型增生组（P〈0．01），不典型增生组也显著高于正常组和一般增生组（P〈0．05）；2）与无淋巴结转移的乳腺癌比较，有淋巴结转移的乳腺癌中FAK蛋白及mRNA阳性率较高，差异具有统计学意义（P〈0．05）；3）FAK蛋白及mRNA阳性表达率与乳腺癌的组织学类型无关，随着乳腺癌的临床分期的升高，FAK蛋白及mRNA的表达有着增高的趋势，但两组间进行比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FAK表达的高低可能作为乳腺癌发生、发展过程中较有价值的病理指标，可导致乳腺癌发生并加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。     

胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和P-糖蛋白（P—gp）的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测130例胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα和P—gP的表达情况,并结合临床病理特点进行分析。结果：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡ仅和P—gp在胃癌组织中的阳性表达率依次为87．7％（114／130）、53．8％（70／130）、50％（65／130）和33．8％（44／130）。EGFR、C—erbB-2、P—gp在高、中分化胃癌中的阳性表达率明显高于低分化胃癌（P〈0．05）;C—erbB-2在直径〈5cm的胃癌（胃体、胃窦部和幽门部,Ⅲ期和Ⅳ期胃癌）中的阳性表达率明显高于直径≥5cm的胃癌（贲门部及I期和Ⅱ期胃癌）,（P〈0．05）;EGFR在贲门和胃体部胃癌的阳性表达率明显高于胃窦及幽门部胃癌（P〈0．05）;TopoⅡα在有淋巴结转移的胃癌中表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌（P〈0．05）。胃癌组织中EGFR和TopoⅡα的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα及P—gp参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标,同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

BAG-1和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨BAG-1和VEGF在乳腺癌组织中表达，以及它们与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学（Elivision^TM plus）方法对40例乳腺癌组织与20例乳腺良性病变组织（乳腺纤维瘤及乳腺囊性增生病各10例）中BAG-1和VEGF的表达进行检测。结果BAG-1在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别是77．5％（31／40）、15．0％（3／20）；VEGF在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别是82．5％（33／40）、35．0％（7／20）。乳腺良、恶性病变组织中BAG-1和VEGF的阳性表达率比较，均有显著性差异（P〈0．05）。BAG-1和VEGF的表达与乳腺癌的组织学类型、临床分期、雌激素受体、孕激素受体无关（P〉005），但与腋窝淋巴结转移相关（P〈005）。结论BAG-1和VEGF参与了乳腺癌的发生发展过程，两者可以作为判断乳腺癌生物学行为的参考指标。     

Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程中的表达和意义

目的探讨Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程巾的表达和意义。方法用免疫组化S＋P法检测5例正常乳腺组织,5例增生乳腺组织,15例原位乳腺癌组织,60例浸润性乳腺癌组织中Fhit蛋白、Survivin蛋白的表达。结果Fhit蛋自在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或增生乳腺组织,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺原位癌组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为0％（0／5）。0％（0／5）,33．3％（5／15）和66．7％（40／60）,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐F降,Survivin表达强阳性率则逐渐上升,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;Fhit蛋白、Survivin蛋白表达相关（P〈0．00I）。结论Fhit、Survivin在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为乳腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的：观察环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在乳腺癌中的表达，并探讨其临床病理意义。方法：采用免疫组织化学方法检测了80例乳腺癌、27例乳腺不典型增生以及20例正常乳腺组织中COX-2表达并分析其与临床病理的相关性。结果乳腺癌组织中C0X-2阳性表达率为57．5％(46／80)，明显高于乳腺不典型增生11．1％(3／27)和正常乳腺组织10．O％(2／20)，P＜O．01。COX-2表达与淋巴结转移、临床分期组织学分级相关，P＜O．05。COX-2高表达的乳腺癌术后5年无病生存率明显高，于COX-2低表达者，P＜O．05。结论：COX-2表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的确效生物学指标。     

Survivin与环氧合酶2在子宫颈癌中的表达及二者相关性研究．

目的观察Survivin和环氧合酶2（COX-2）在子宫颈癌组织中的表达及其相关性,探讨其与子宫颈癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测60例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中Survivin和COX-2的表达。结果Survivin和COX-2在子宫颈癌组织中的阳性表达[76．7％（46／60）,63.3％（38／60）]显著高于在正常子宫颈组织中的阳性表达[6．7％（2／30）,10．0％（3／30）1（P〈0．05）。Survivin和COX-2的表达与年龄、临床分期、组织分化程度、浸润深度均无相关性（P〉0．05）,COX-2表达与淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,Survivin表达与淋巴结转移之间无相关性（P〉0．05）。在子宫颈癌组织中Survivin表达和COX-2的表达呈正相关（r=0．751,P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫颈癌中表达增高;二者在子宫颈癌细胞凋亡抑制过程中可能起协同作用。     

细胞外基质蛋白Periostin、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞外基质蛋白Periostin、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺浸润性导管癌中的表达差异及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测58例乳腺浸润性导管癌组织和25例癌旁正常乳腺组织中Periostin、VEGF和MMP-9的表达水平。结果在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中,Periostin的阳性率分别为63．8％（37／58）和0,VEGF的阳性率分别为69．0％（40／58）和8．0％（2／25）,MMP-9的阳性率分别为70．7％（41／58）和16．0％（4／25）,三者在两组间阳性率差异均有统计学意义（均P〈0．001）。Periostin阳性率与TNM分期有关（X2=4．835,P=0．028）,与患者年龄、组织学分级、淋巴结转移均无关;VEGF阳性率与TNM分期、淋巴结转移有关（X2=4．230,P=0．040;X2=9．667,P=0．002）,与患者年龄、组织学分级无关（均P〉0．05）;MMP-9阳性率与TNM分期、淋巴结转移有关（x2=8．456,P=0．004;X2=5．494,P=0．019）,与患者年龄、组织学分级无关（均P〉0．05）。Periostin、VEGF和MMP-9在乳腺浸润性导管癌组织中呈两两正相关（r分别为0．348、0．303、0．469,均P〈0．05）。结论Periostin、VEGF和MMP-9在乳腺浸润性导管癌的发生、发展及侵袭转移中起重要作用,它们在乳腺浸滑『生导管癌的表达两两相关。