CYP450酶内源性生物标志物的研究进展

CYP450酶广泛参与药物的I相代谢过程,CYP450酶活性受到基因、性别、年龄、疾病等多种因素的影响,CYP450酶活性直接影响经CYP450酶代谢药物的体内代谢过程.测定CYP450酶活性有助于了解药物在体内的代谢情况,预测药物疗效和不良反应.测定CYP450酶活性的方法主要有外源性探针药物法和内源性生物标志物法,...     

中药注射剂对CYP450酶的影响研究进展

通过查阅、整理和分析近年来国内外有关中药注射剂对CYP450酶影响的文献,研究中药注射剂对CYP450酶的影响,从代谢性相互作用角度讨论中药注射剂在临床应用中的安全性问题。关于中药注射剂对CYP450酶影响的研究较少,部分中药注射剂对CYP450酶存在不同程度的影响。深入分析研究中药注射剂对CYP450酶活性的影响,预测可能发生的药物相互作用,对指导中药注射剂的合理使用,减少由药物联用所致不良反应具有重要意义。     

CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展.     

呋喃香豆素药理活性研究进展

呋喃香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗菌、抗病原微生物、抗真菌及抗炎等多种药理活性,受到愈来愈多国内外学者的关注。本文对近十余年来国内外有关呋喃香豆素的药理作用作一综述。     

P-糖蛋白与CYP450酶对千金子肠道毒性的影响

P-糖蛋白和细胞色素CYP450酶为体内重要的转运蛋白和代谢酶,参与药物在体内的吸收和代谢。千金子对胃肠道有强烈的刺激作用,可以产生峻泻,本文将从P-糖蛋白和CYP450酶功能着手分析二者对千金子肠道毒性的影响,为千金子肠道毒性的研究提供新的思路和方法。     

抗HIV活性香豆素类化合物的研究进展

香豆素类化合物作为新型抗HW药物，对HIV逆转录酶、蛋白酶及整合酶具有一定的抑制作用。本文对具有抗HW活性的香豆素类化合物的来源、作用机制及结构改造进行综述，为开发研制抗艾滋病药物提供依据。     

慢性肝疾病对肝CYP450酶活性的影响

慢性肝疾病是临床常见疾病之一,CYP450s基因是由一组超家族的P450同工酶基因编码,主要在肝脏中合成和表达.慢性肝疾病对CYP450s的合成和表达均会产生影响,从而影响肝脏CYP450s对内源性物质和外源性物质的代谢.而且肝疾病对CYP450的各个酶的影响不很一致,具有选择性.肝硬化患者的给药需要临床医生根据实际情况进行调节.     

CYP450基因多态性对抗肿瘤药物影响的研究进展

药物代谢酶的差异是药物个体疗效和副作用差异的决定因素之一。作为I相药物代谢酶,细胞色素P450酶及其编码基因在不同种群、不同个体之间均存在着差异和突变,这种基因的多态性导致了肿瘤患者对抗肿瘤药物的敏感性及预后的不同,本文就CYP家族的基因多态性对抗肿瘤药物的药动学、药效学及不良反应的影响进行综述,以期为抗肿瘤药物的个体化给药提供参考。     

化妆品香豆素类化合物的概述

目的：香豆素类化合物是药物中的主要活性成分,同时它还用于消费品中,成为一类常见的添加剂。虽然香豆素类化合物大多具有预防和治疗疾病的作用,但是如果微量的致敏类香豆素类成分渗入到食品、化妆品中,就很可能会成为“隐形杀手”,长期接触必将产生严重的影响。     

黄葵胶囊对大鼠CYP450酶的影响

目的：研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法：14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周灌胃给予黄葵胶囊（临床等效剂量组,0.75 g/kg;高剂量组,2 g/kg）前后,均同时灌胃给予3个探针底物（茶碱,30 mg/kg;氨苯砜,20 mg/kg;氯唑沙宗,50 mg/kg）,采血测定。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对两组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果：临床等效剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的药动学参数无统计学变化（P〉0.05）;高剂量组大鼠给药后,氨苯砜的AUC0-24h与给药前相比,有降低趋势（P〈0.05）,是给药前的0.63倍;氯唑沙宗的AUC0-24h与给药前相比,有升高趋势（P〈0.05）,是给药前的1.75倍。结论：临床等效剂量黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性均无显著影响;而高剂量黄葵胶囊对大鼠CYP3A4有弱诱导作用,对CYP2E1有弱抑制作用。     

大黄素对大鼠肝脏CYP450酶的诱导研究

目的 探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)及其主要亚型的影响。方法 20只雄性SD大鼠, 随机分成4组, 每组5只, 分别为溶剂对照组, 170、500和1 500 mg/kg大黄素染毒组, 大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16 d, 结束后次日取大鼠肝脏组织制作微粒体, 分别采用CO还原差示光谱法、分光光度法及化学发光法检测大鼠肝脏微粒体总CYP450水平, 红霉素脱甲基酶(CYP3A)、氨基比啉-N-脱甲基酶, CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶活性变化。结果 大黄素连续经口给药16 d, 能够引起大鼠肝脏微粒体总CYP450显著升高、可轻度诱导CYP3A、CYP1A、CYP2E1和CYP2B酶, 500 mg/kg剂量组最明显。结论 大黄素对大鼠肝脏中CYP3A、CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶均有诱导作用。     

别嘌呤醇对大鼠CYP450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法研究别嘌呤醇对大鼠细胞色素P450（CYP450）同工酶的影响。方法将SD大鼠随机分为2组。别嘌呤醇组为实验组,生理盐水组为对照组,采用高效液相色谱-质谱联用技术测定连续给药14d后大鼠血浆中相应探针药物的浓度及其药动学参数。结果别嘌呤醇体内给药14d后,大鼠体内非那西丁的AUC（0-∞）（P〈0．01）、clnax（P〈0．05）和t1／2（P〈0．05）显著大于对照组,CL显著低于对照组（P〈0．01）;而甲苯磺丁脲、奥美拉唑和右美沙芬探针药物的药动学参数均无显著变化。结论别嘌呤醇抑制大鼠CYP1A2酶,对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6酶的影响不显著。     

抗HIV活性香豆素类化合物的研究进展

目的：综述近年来抗HIV活性香豆素类化合物的研究进展。方法：以实例说明。结果：以天然抗HIV活性香豆素类化合物为先导物,筛选到多显著抑制HIV的衍生物。结论：为研制抗爱滋病药物提供了一个新的途径。     

补骨脂素对大小鼠肝CYP450酶4种亚型表达的影响

目的研究补骨脂素对大鼠、小鼠肝CYP1A2,CYP2A6,CYP2D6和CYP2E1酶表达的影响。方法 SD大鼠、ICR小鼠分别随机分为空白组和补骨脂素给药组,大鼠灌胃给予60 mg·kg~(-1)补骨脂素,小鼠灌胃给予60 mg·kg~(-1)补骨脂素,连续灌胃给药14 d后处死,取肝组织,采用实时荧光定量PCR技术和Western印迹法检测大鼠、小鼠肝中CYP1A2,CYP2A6,CYP2D1及CYP2E1的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照相比,补骨脂素给药14天后,雌、雄大鼠CYP1A2 mRNA表达分别升高了412.85%和655.90%,同时蛋白表达分别升高了4081.50%和686.76%;雌性大鼠CYP2D6和CYP2E1 mRNA表达分别降低了50.79%和61.93%,雌性大鼠CYP2E1蛋白表达降低了53.35%。ICR小鼠给药14 d后,雌性小鼠CYP1A2mRNA表达显著降低(P<0.01),而CYP1A2蛋白表达显著升高(P<0.05);雌性小鼠CYP2A6 mRNA表达显著升高(P<0.05),其他未见显著差异。结论补骨脂素给药影响肝脏CYP1A2,CYP2A6,CYP2D1及CYP2E1的表达,并且这种影响存在性别和种属差异。     

头花蓼水提取物对CYP450酶诱导和抑制作用研究

目的考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP450 5种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I相代谢酶CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性的影响;采用微粒体体外孵育法,考察小鼠经高、低剂量(1.16、0.58 g·kg-1)头花蓼水提取物分别连续灌胃7 d和14 d后,小鼠肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价头花蓼水提取物对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否有诱导作用。结果头花蓼水提取物对人肝微粒体中主要的CYP450 I相代谢酶的抑制作用均不强,IC50值在849.6~2 287 mg·L-1;与空白对照组比较,1.16 g·kg-17 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了49.9%和21.1%(P<0.01和P<0.05),0.58 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了27.6%和15.5%(P<0.01和P<0.05),1.16 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了67.5%和32.1%(P<0.01),头花蓼提取物对其余CYP亚型活性未见明显影响。结论在临床剂量下,头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用,对小鼠肝微粒体CYP2C9和CYP3A4显示诱导作用。     

细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。     

白屈菜碱在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学及CYP450酶特异性抑制剂对其代谢的影响

目的研究白屈菜碱在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学及CYP450酶特异性抑制剂对其代谢的影响。方法将系列浓度的白屈菜碱与大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用HPLC法测定孵育液中剩余白屈菜碱的浓度,利用Graph Pad Prism 6.0软件进行数据拟合并计算酶动力学参数;分别将5种CYP450酶的特异性抑制剂与白屈菜碱进行共孵育,考察抑制剂对白屈菜碱代谢的影响,探讨参与其代谢的酶亚型。结果在大鼠肝微粒体中,白屈菜碱的Vmax为(3.52±0.18)mmol·min-1·kg-1;Km为(12.02±2.92)μmol·L-1;CLint为292.4 L·min-1·kg-1;CYP450酶特异性抑制剂酮康唑、α-萘黄酮、氟康唑和奎尼丁可以显著地抑制白屈菜碱的代谢,而噻氯匹定对白屈菜碱的代谢没有明显影响。结论白屈菜碱在大鼠肝微粒体中广泛代谢,CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9是参与其代谢的主要代谢酶。     

人参皂苷Re对H9c2心肌细胞CYP450酶的影响

目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L~(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或蛋白进行测定。利用实时定量PCR法检测H9c2心肌细胞CYP2C11、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4及ANP mRNA的表达;采用Western blot法检测心肌细胞CYP4A1和CYP2J3蛋白的表达。结果人参皂苷Re明显上调心肌细胞CYP2C11、CYP2J3 mRNA的表达至正常对照的1.6、1.8倍,明显下调CYP4A1、CYP4A3及CYP4F4 mRNA的表达至正常对照的0.4、0.15、0.3倍。人参皂苷Re明显上调ANP基因表达水平至正常对照的3.2倍。随着药物浓度的增加,人参皂苷Re对CYP4A1蛋白表达产生明显的下调作用,而对CYP2J3蛋白产生明显的上调作用。结论人参皂苷Re可影响心肌细胞的CYP450酶和ANP基因的表达。     

CYP450基因多态性对他汀类药物个体化治疗影响的研究进展

他汀类药物通过降低血脂浓度、稳定粥样斑块及抗炎、抗氧化、调节失代偿内皮功能等多效效应发挥心血管保护作用,广泛应用于冠心病一级预防和二级预防。细胞色素P450酶是他汀类药物重要的代谢酶,其基因多态性是他汀类药物个体间代谢、血药浓度及降脂作用差异的重要原因之一。因此预测CYP450基因上与他汀代谢相关重要单核苷酸多态可能是实现他汀类药物个体化治疗的重要手段之一。本文将着重介绍与绝大多数他汀类药物代谢密切相关的CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2D6基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)及与他汀类药物转运及作用靶点相关基因单核苷酸多态。     

CYP450酶特性及其应用研究进展

细胞色素P450（CYP450）是药物和其他内、外源物的主要代谢酶,本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征,中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用。