胆道闭锁Kasai术后药物辅助治疗的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是婴儿特有的肝胆系统疾病, 肝门肠吻合术(Kasai手术)是目前首选的治疗方式。然而, Kasai术后持续进展的肝脏炎症及纤维化导致绝大多数患儿需要肝移植才能长期生存。因此, 如何改善Kasai手术的预后、推迟甚至避免肝移植的发生, 是当前研究的重点和热点。本文回顾并总结Kasai术后辅助性治疗相关文献及最新研究进展, 期望为改善BA患儿预后提供思路。     

防反流瓣对胆道闭锁患儿Kasai手术预后影响的Meta分析

目的探讨胆道闭锁Kasai术中行防反流瓣对预后的影响, 以指导后期手术操作。方法检索2021年7月前在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普国内外数据库等收录的关于胆道闭锁Kasai术中行防反流瓣对预后影响的随机或非随机对照研究, 手动输入检索词并通过自由组合进行检索, 中文检索词包括:"防反流瓣""矩形瓣""肠套叠瓣""胆道闭锁""葛西手术""胆管炎", 英文检索词包括:"antireflux valve""rectangle valve""Intussusception valve""biliary atresia""Kasai""cholangitis""survival rate"。应用RevMan5.3软件分析对比胆道闭锁患儿Kasai术中行和未行防反流瓣者术后胆管炎发生率、黄疸清除率及2年自体肝生存率的差异。Stata12.0软件行Begg’’s检验分析发表偏倚。结果最终纳入6篇文献, 共2 984例患儿, 其中矩形瓣1篇(60例), 肠套叠瓣5篇(2 924例)。所有胆道闭锁患儿均行Kasai手术,...     

细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展

胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症最常见的病因, 以进行性肝纤维化为特征。葛西手术是姑息性治疗手段, 并不能完全阻止肝纤维化进展, 超过50%的患儿最终仍将发展为终末期肝硬化, 需肝移植治疗。细胞疗法是利用有功能的细胞修复或替换疾病中受损的细胞, 从而尽可能使组织恢复功能的方法, 是肝纤维化治疗的替代手段之一。本研究就内源性细胞修复、外源性细胞修复及免疫细胞治疗等细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展做一综述。     

SOX9在胆道闭锁小鼠模型中的表达特点

目的检测胆道闭锁小鼠模型中肝脏SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞表达特点及其与肝纤维化进展之间的关系。方法取新生的71只BALB/c小鼠进行实验, 在出生24～28 h内, 新生的57只BALB/c小鼠行20 μl RRV腹腔注射作为实验组, 其余14只同时注射同体积生理盐水作为对照组, 实验组和对照组根据注射后的时间又各自按随机数字表法分为7天组(实验组8只、对照组5只)、10天组(实验组19只、对照组5只)及14天组(实验组30只、对照组4只), 观察小鼠临床特征变化。在注射后7 d、10 d、14 d分别留取相应组别小鼠肝脏标本, 对肝脏组织切片进行苏木精-伊红染色及天狼猩红染色以评估肝纤维化程度, 同时利用多重免疫荧光染色对肝脏组织切片进行SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞计数。利用t检验及One-way ANOVA进行数据分析。结果最终7天组5只小鼠造模成功, 10天组6只小鼠造模成功, 14天组4只小鼠造模成功, 对照组小鼠14只均顺利存活。胆道闭锁小鼠皮肤黄染且体重增长缓慢;所有小鼠肝脏均存在SOX9阳性细胞, 胆道闭锁小鼠肝脏中央静脉及小叶间静脉...     

实验模型在胆道闭锁中的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是一种累及肝内外胆管的严重肝胆疾病, 以早期快速进展的肝纤维化和肝外胆管炎症性纤维化闭锁为主要病理特征, 其病因不明、发病机制不清。实验模型是BA研究中必不可少的工具。近年来, 学者们利用BA实验模型进行了大量基础研究, 为疾病的病因、发病机制和治疗提供理论依据。本文就小鼠、斑马鱼、七鳃鳗和类器官体等实验模型在BA中的进展做一综述, 以期为BA基础研究提供参考。     

胆道闭锁手术治疗进展

胆道闭锁是严重威胁生命的小儿肝胆外科疾病,手术是唯一的治疗方式。Kasai手术是治疗胆道闭锁的首选手术方案,术后约60%的患儿会出现并发症,如胆管炎、肠梗阻、吻合口狭窄、胆漏和消化道出血等,2～5年内约有50%的患儿会发展为肝硬化、肝衰竭,需要肝移植。Kasai手术和肝移植序贯结合可明显改善预后。本文总结了国内外对胆道闭锁手术治疗的研究报道,分别从Kasai手术年龄、手术技巧,腹腔内、外Kasai手术,微创与开腹Kasai手术,再次Kasai手术,肝移植等方面对胆道闭锁手术治疗进展进行综述。     

法尼酯X受体与胆道闭锁

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一,以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用,但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述,以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。     

聚焦胆道闭锁诊疗相关热点问题

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是指以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征的新生儿及婴儿期严重肝胆系统疾病, Kasai手术为BA的首选治疗方案, 但约60%的患儿手术后仍会进一步发展为肝功能衰竭, 最终需通过肝移植挽救生命。目前对于BA病因及发病机制的了解仍不够彻底, 对于术后并发症的预防也并无良策, 但一直以来争议较大的腔镜下Kasai手术取得了令人满意的效果。本文对当前困扰研究人员的BA诊疗相关热点问题进行评述, 为探寻BA未来的研究方向提供思路。     

胆囊长宽比对胆道闭锁诊断的价值研究

目的通过对胆囊最大长度和最大宽度的测量, 探讨胆囊长宽比对诊断胆道闭锁(biliary atresia, BA)的价值。方法回顾性分析2016年1月至2022年6月在遵义医科大学附属医院接受腹部超声检查并行手术探查的183例黄疸患儿的临床资料。BA患儿(114例)的诊断经术中胆道造影(intraoperative cholangiography, IOC)或手术探查证实。非BA患儿(69例)通过IOC、肝脏病理检查、基因检测或者随访得到确认。记录所有患儿的人口学资料、肝功能指标、超声测量的胆囊最大长度、最大宽度及长宽比, 并进行分析。结果比较BA患儿和非BA患儿的年龄、胎龄、体重、谷氨酰转氨酶、丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。不区分胆囊类型时, BA患儿和非BA患儿的胆囊最大长度中位数分别为15.05 mm和22.00 mm, 胆囊最大宽度中位数分别为3.85 mm和6.00 mm, 胆囊长宽比值中位数分别为3.92和3.31, 差异均具有统计学意义(P<0.001)。BA患儿和非BA患儿中Ⅲ型胆囊的胆囊长宽比值中位数分别为3.66和3...     

单基因表达异常与胆道闭锁发病的研究进展

胆道闭锁是以肝内、外胆管进行性破坏和肝纤维性梗阻为特征的一种严重疾病, 手术是目前唯一的治疗方式。胆道闭锁的发生与地区及人种有关, 遗传易感因素是胆道闭锁病因之一。本文总结了近年来单基因表达异常与胆道闭锁关系的研究进展, 并分别从JAG1、PKHD1、ADD3、PROM1及GPC1等基因的表达异常与胆道闭锁发病的关系进行综述。     

上海地区胆道闭锁筛查报告

目的探讨基于婴儿大便色卡的筛查方案在上海地区进行胆道闭锁筛查的可行性和有效性。方法于2015年1月1日至2016年10月31日向在上海四家产科医院出生的新生儿家长发放新生儿大便色卡并宣教使用方法。新生儿回家后,家长若发现存在黄疸且大便颜色异常,可直接联系胆道闭锁筛查中心进行进一步检查。若未联系,产科医院会于新生儿42 d回访时回收色卡,并按照筛查方案向本筛查中心传报疑似病例,由筛查中心追踪至诊断或排除胆道闭锁。所有确诊胆道闭锁患儿均需经胆道造影和/或胆道探查明确诊断。以家长在42 d回访前联系胆道闭锁筛查中心并被识别或在42 d回访时被产科医院识别并传报为胆道闭锁患儿被成功筛查的标准。统计上海地区胆道闭锁发病情况,并通过计算本次筛查敏感度、特异性、手术日龄及早期手术率,分析其对胆道闭锁早期诊断及治疗的影响。结果上海市四家胆道闭锁诊治中心数据汇总显示,本次研究期间上海地区总共出生41例胆道闭锁患儿,发病率为10.86/10万活婴(41/377 420,95%CI:7.80～17.74)。共有95例疑似患儿被筛查中心识别,11例患儿被确诊为胆道闭锁,其中9例在42 d回访前自行联系本中心;...     

胆道闭锁肝内胆管囊肿研究进展

胆道闭锁是婴幼儿常见的肝内外胆管进行性、闭塞性病变,常迅速引起肝硬化。如何改善BA患儿预后,延长自体肝生存时间,一直是小儿外科医师努力的重要方向。胆道闭锁患儿形成肝内胆管囊肿是影响自体肝长期生存时间的重要因素,被认为是预后不良的标志。本文综述了有关肝内胆管囊肿的分类,发病机制,预后及治疗进展方面的文献,希望能够对阐明胆道闭锁肝内胆管囊肿形成的机制及提高治疗效果带来一些帮助。     

N-乙酰半胱氨酸治疗胆道闭锁小鼠脑损伤的实验研究

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)小鼠生存晚期的脑损伤情况及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对BA小鼠脑损伤的治疗作用。方法将160只新生BALB/c小鼠按随机数字表法平均分为疾病组、空白对照组、治疗组及药物对照组, 每组各40只。疾病组出生后第3天腹腔注射30 μl恒河猴轮状病毒(rhesus rotavirus, RRV)诱导BA小鼠模型;治疗组出生后第3天注射等量RRV后每日腹腔注射10 mg/kg的NAC治疗至第12天;空白对照组出生后第3天予腹腔注射30 μl未扩增RRV的MA104细胞培养上清;药物对照组出生后第3天起每日腹腔注射10 mg/kg的NAC至第12天。取第19天小鼠进行神经功能评分, 检测血浆脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)和中枢神经特异蛋白S100β水平。评估小鼠海马锥体细胞层病理切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色、尼氏染色及Iba1免疫组织化学染色情况。评估小鼠肝门管区HE染色、细胞角蛋白19(cytok...     

MMP-7、APRI与胆道闭锁肝纤维化的相关性分析

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿的术前实验室检查结果与肝纤维化程度的相关性, 拟建立更好的评估肝纤维化的无创预测模型。方法回顾性分析2021年4月至2023年4月在浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科就诊的100例BA患儿的临床资料。采用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验比较不同Ohkuma’’s肝纤维化分级和不同胆管增生分级患儿间各术前实验室指标的差异。根据多元logistic回归分析方法建立整合模型, 各实验室指标同时绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线, 比较其对肝纤维化程度的预测效能。结果 BA患儿Kasai手术年龄、血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin, DBil)、间接胆红素(indirect...     

胆道闭锁Nomogram诊断模型多中心验证及优化

目的利用多中心数据对本课题组前期单中心大样本的回顾性研究建立的基于多因素逻辑回归的Nomogram模型进行验证及优化。方法回顾性分析国内7家儿童医学中心接受诊治的1 314例新生儿梗阻性黄疸患儿的临床资料。收集患儿的一般资料及术前临床指标,包括性别、体重、直接胆红素(direct bilirubin,DB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)。根据患儿术中胆道造影结果及术后病理学检查结果,将其分为胆道闭锁(biliary atresia,BA)组(BA组)和非BA组,其中BA组1 131例,非BA组183例。另外,在1 314例患儿资料中以其中500例患儿的资料作为模型组,建立优化的、基于多因素逻辑回归的Nomogram模型,余814例患儿资料作为验证组,同时在此次建模的基础上对前期模型及本次优化后的模型进行外部验证。结果采用单因素逻辑回归分析发现,BA组和非BA组在性别、体重、DB和GGT等4个变量上存在显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),故以此作为预测因子,...     

孕期肝门区囊肿：囊肿型胆道闭锁与胆总管囊肿的鉴别

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是新生儿期常见梗阻性黄疸的病因。按梗阻的部位及程度分为3型, 其中Ⅰ型囊肿型胆道闭锁(cystic biliary atresia, CBA)是少见但又特殊的一种亚型, 其在临床表现、影像学检查等方面都与先天性胆总管囊肿(choledochal cyst, CC)有着相似的表现, 两者也是产前诊断最常发现的肝门区囊性病变, 但因两者的治疗方案及预后有着显著的差异, 因此, 迄今为止两者的鉴别仍然是临床医生需要破解的难题, 本文将对目前已有的相关研究成果进行综述。     

Kasai手术前特异性超声征象评估胆道闭锁肝纤维化的价值

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)特异性超声征象与肝纤维化评分的相关性, 为Kasai手术前多模态超声评估肝纤维化程度提供依据。方法回顾性分析2020年2月至2022年9月在南京医科大学附属儿童医院经手术确诊为BA并行Kasai手术67例患儿的临床资料, 其中男26例, 女41例。术前1周内均行BA相关的超声检查, 检查年龄为(50.57±18.53)d, 范围在17～95 d。术后对肝脏病理标本进行Metavir纤维化评分。Pearson分析和Spearman分析法分析超声检查年龄、肝门部三角索带征(triangular cord sign, TC)厚度、胆囊最大截面积(maximum area of the gallbladder, MAG)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)、肝纤维化评分间的相关性。绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估TC厚度、MAG、LSM诊断BA肝纤维化程度的效能。结果所有患儿都存在一定程度的肝纤维化, 4例(6.0%, ...     

胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展

胆道闭锁是一种罕见的儿童疾病, 主要表现为新生儿出生后胆管闭塞、胆汁淤积以及进行性肝纤维化。Kasai肝门空肠吻合术是治疗胆道闭锁的首选术式。胆管炎是Kasai手术后最常见的并发症, 其病因尚不明确, 可能是由于肠道细菌逆行感染导致。有针对性的应用抗生素能有效预防胆管炎的发生, 但目前对于抗生素的使用尚无明确方案, 近年来人们逐渐意识到短期内使用三代头孢或碳青霉烯类抗生素或许对患儿有益。本文就近年来胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展进行相关综述。     

日本《胆道闭锁临床实践指南》解读

目前胆道闭锁(biliary atresia, BA)已从一种致死性疾病逐渐过渡为可通过姑息性手术或肝移植有效治疗的疾病。将此类患儿的诊治流程标准化, 以期从儿童期顺利过渡至成人期, 具有重大的临床价值。本文对日本胆道闭锁学会(Japanese Biliary Atresia Society, JBAS)2021年发表的英文版BA国际临床实践指南进行解读, 为进一步完善适合中国BA患儿的诊治指南提供参考。     

胆道发育不良多中心诊疗分析

目的 通过分析胆道发育不良(biliary hypoplasia,BH)诊断、治疗及预后,提高广大儿科医务工作者对BH的认识。方法 回顾性分析国内5家医院2009年1月至2017年1月间收治的30例BH患儿的临床随访资料,讨论BH的诊断、治疗及预后。其中,男18例,女12例;足月儿21例,早产儿9例;手术日龄为(83±36)d;出生体重为(2.75±1.00)kg;黄疸出现时间为生后(30±6)d。大便颜色浅黄28例,白色2例;尿色深19例;肝脾肿大18例,轻度腹水12例。结果 本组30例均行手术治疗,其中20例仅行胆囊造瘘,8例行胆囊造瘘及胆道冲洗,2例行胆道造影后未予其他治疗。术后使用抗生素15例,激素22例,保肝及利胆药30例,丙种球蛋白9例。本组获随访40～288周。术后6个月内黄疸消退21例;未消退9例,其中4例出现并发症,包括术后皮肤瘙痒3例(其中1例伴生长迟缓),贫血1例。根据术后6个月内是否退黄(黄疸消退,总胆红素≤20 μmol/L),生长发育是否达标,是否伴有并发症,将患儿分为预后良好组(21例)和预后不良组(9例)。胆道造影检查示预后良好组出现肝细胞变性6例,点状...