重组高效复合干扰素对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的作用

目的 研究重组高效复合干扰素(rSIFN-co)对肺腺癌细胞株A549增殖和凋亡的影响。方法 筛选rSIFN-co对A549细胞的有效浓度,及与顺铂联合用药的最佳浓度和作用时间。分为rSIFN-co（5 μg/mL）组、传统重组集成干扰素α(干复津,5 μg/mL）组、rSIFN-co（5 μg/mL）+顺铂（2 μg/mL）组、干复津（5 μg/mL）+顺铂（2 μg/mL）组、顺铂（2 μg/mL）组和RPMI-1640液空白组,分别干预A549细胞。MTT法检测各组7 d活细胞数并作生存曲线,流式细胞仪检测48 h各组细胞凋亡率,免疫荧光法检测48 h各组凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2表达。结果 rSIFN-co的有效浓度为1 ～64 μg/mL,顺铂的最低有效浓度为2 μg/mL,与2 μg/mL顺铂联合用药时rSIFN-co 的最佳浓度为5 μg/mL,最佳作用时间为48 h。生存曲线示rSIFN-co对A549的抑制作用强于干复津,rSIFN-co+顺铂的抑制作用强于干复津+顺铂。rSIFN-co可诱导A549细胞凋亡,rSIFN-co组凋亡率高于干复津组(P=0.000),rSIFN-co+顺铂组凋亡率高于rSIFN-co组（P=0.004）及顺铂组（P=0.023）。rSIFN-co能增强A549中Fas的表达,并抑制Bcl-2的表达,其中rSIFN-co组Bcl-2表达低于干复津组(P<0.05)。结论 rSIFN-co能抑制A549增殖,且作用强于干复津,与顺铂联合应用的抑制作用增强,其对A549的抑制作用与调节凋亡相关基因表达有关。     

榄香烯对人肺癌A549细胞中eIF4E表达的影响

目的研究榄香烯对肺癌A549细胞真核起始因子4E(eIF4E)蛋白表达的影响及其作用机制。方法浓度为20μg/mL、40μg/mL、60μg/mL、80μg/mL、100μg/mL和120μg/mL的榄香烯、顺铂以及联合处理细胞后,Western blot法检查eIF4E蛋白表达,MTT法观察榄香烯对A549细胞的抑制作用,TUNEL法检测细胞凋亡。结果各实验组eIF4E蛋白表达水平在24 h和48 h均显著降低;MTT法、TUNEL法结果显示,榄香烯对A549细胞的抑制率及凋亡率呈浓度依赖性。结论榄香烯明显抑制肺癌A549细胞生长,其机制可能与下调eIF4E表达有关。     

EGCG对肺癌A549/DDP细胞药物敏感性的影响及机制

目的探讨EGCG对肺癌耐药细胞株A549/DDP对顺铂敏感性的影响及作用机制。方法MTT法检测EGCG对A549/DDP细胞药物敏感性的影响。AO/EB染色法检测EGCG联合顺铂处理A549/DDP细胞前后凋亡的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blot方法观察EGCG作用前后耐药蛋白GST-π、Survivin表达的变化。结果MTT比色法显示20、40、60μg/mL EGCG均可增加细胞对顺铂的敏感性;荧光显微镜下观察到EGCG处理后细胞体积缩小,核固缩,呈典型的凋亡形态学改变;Western Blot方法检测发现,不同浓度的EGCG处理细胞24 h后GST-π、Survivin蛋白表达均下调。流式细胞术显示,20、40、60μg/mL EGCG联合顺铂处理细胞24 h后,凋亡率逐渐增加,说明EGCG联合顺铂能够促进肺癌耐药细胞株A549/DDP凋亡。结论EGCG能够增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与降低GST-π、Survivin蛋白表达从而诱导细胞凋亡有关。     

转染Smac增强非小细胞肺癌细胞株A549对顺铂的化疗敏感性

[摘要] 目的 探讨转染Smac对非小细胞肺癌细胞株A549化疗敏感性的影响。方法 利用脂质体将PcDNA3.1/Smac重组体转染到非小细胞肺癌细胞株A549,并联合顺铂作用于A549,western blot检测转染后细胞内Smac 蛋白表达。Annexin V/PI 双染经流式细胞仪（FCM）检测细胞凋亡率。结果 （1）western blot检测结果：可见转染PcDNA3.1/Smac重组体后细胞内Smac蛋白表达明显高于未转染组（P＜0.05）。（2） 单独转染PcDNA 3.1/Smac仅能诱导较少细胞凋亡,但与空载体PcDNA3.1转染组及未处理组比较有显著差异（P＜0.05）。（3）转染PcDNA 3.1/Smac并顺铂（5ug/mL）联合作用,细胞凋亡率明显较单独使用顺铂组升高（P＜0.05）。结论 转染Smac能增强非小细胞肺癌细胞株A549对顺铂的化疗敏感性。 [关键词] Smac;非小细胞肺癌;转染;凋亡;顺铂     

银杏酚C171与顺铂联用逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性

探讨银杏酚C171对顺铂耐药人肺腺癌A549/DDP细胞株耐药及凋亡的影响。方法: 体外培养A549及A549/DDP细胞,MTT法检测A549/DDP细胞的耐药倍数,确定顺铂作用浓度;此浓度顺铂与不同浓度银杏酚C171(0, 10,20,40 mg/L)联合应用,分别通过Transwell法、免疫印记及流式细胞术检测A549/DDP细胞迁移、侵袭,Nrf2/Keap1信号通路相关蛋白的表达及细胞凋亡情况。结果： MTT结果显示,与A549细胞相比,A549/DDP细胞具有5.8倍耐药性,确定顺铂作用浓度为4 mg/L;与对照组相比,Transwell实验显示,各浓度银杏酚C171与顺铂联用均能明显抑制A549/DDP细胞的迁移和侵袭(P<0.05);免疫印迹结果显示,各浓度银杏酚C171与顺铂联用均能抑制A549/DDP细胞Nrf2、Mrp1及抗凋亡蛋白Bcl2的表达(P<0.05),且促进凋亡蛋白Bax及Keap1蛋白的表达(P<0.01);流式细胞术结果显示,各浓度银杏酚C171与顺铂联用均能致A549/DDP细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。 结论： 银杏酚C171与顺铂联用可逆转体外A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,并促进细胞凋亡。     

参芪扶正注射液对人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的增敏作用

目的:观察参芪扶正注射液(参芪液)对人肺腺癌顺铂耐药细胞株(A549/DDP)耐药性的逆转作用及其可能机制。方法:1~120 g/L参芪液干预A549/DDP细胞48 h,倒置显微镜观察细胞的形态变化;MTT法检测参芪液对A549/DDP细胞株增殖的作用以及对顺铂(DDP)敏感性的影响;低浓度参芪液(8 g/L)、中浓度参芪液(16 g/L)、高浓度参芪液(32 g/L)联合DDP(40μg/ml)分别作用于A549/DDP细胞24 h,流式PI单染法检测细胞凋亡率,Western blot检测Cleaved-caspase-3蛋白表达。结果:与对照组比较,2~120 g/L参芪液对A549/DDP细胞有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性(P0.05);2 g/L参芪扶正注射液作用A549/DDP细胞后,顺铂敏感性提高,逆转倍数(RF)为2.66倍;与DDP组比较,低、中、高浓度参芪液联合DDP组,均能显著诱导A549/DDP细胞凋亡(P0.05),Cleaved-caspase-3蛋白表达上调。结论:参芪扶正注射液能够逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,其机制可能是通过启动凋亡调控基因介导的Caspase级联反应,活化Caspase-3,从而导致细胞凋亡。     

黄连素联合顺铂诱导人肺癌耐药A549/DDP细胞凋亡的实验研究

目的观察黄连素联合顺铂对A549/DDP细胞凋亡的影响并探讨其相关机制。方法以A549/DDP细胞为研究对象,分别加入12μg/m L的顺铂、浓度为20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的黄连素+12μg/m L的顺铂,设置空白对照孔(PBS孔),分别用药物干预24 h、48 h、72 h,采用MTT法检测细胞增殖活性;各组用药干预48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2的蛋白表达情况,Real-time PCR法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2的m RNA表达水平。结果黄连素联合顺铂能够抑制A549/DDP细胞增殖(P0.01),并具有一定的时间-浓度依赖性。黄连素联合顺铂能够诱导耐药细胞A549/DDP凋亡(P0.01),且呈一定的浓度依赖性。不同浓度的黄连素联合顺铂使促凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9、Bax在蛋白和m RNA水平表达上调(P0.05),而抗凋亡基因Bcl-2在蛋白和m RNA水平表达下调(P0.05)。结论黄连素联合顺铂抑制A549/DDP细胞增殖和促凋亡的分子机制可能是上调促凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9、Bax的表达,下调抗凋亡基因Bcl-2的表达。     

线粒体铁蛋白调控上皮-间质转化对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药的影响

目的 研究线粒体铁蛋白(FtMt)对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP和非小细胞肺癌细胞株A549上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨其改善顺铂耐药的分子机制。方法 流式细胞术检测A549和A549/DDP的凋亡率和细胞周期情况,Western blot检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和FtMt蛋白表达水平,RT-qPCR法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、snail、slug、twist、波形蛋白(vimentin)、铁转运蛋白(ferroportin, FPn)、二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1)、铁调素和转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TfR1)基因表达水平。细胞划痕实验检测细胞迁移情况。结果 随着顺铂使用剂量增加,A549/DDP和A549细胞凋亡率逐渐升高,且A549细胞凋亡率显著高于A549/DDP细胞。顺铂处理后,与0μg/mL顺铂组比较,顺铂各剂量组A549细胞G0/G1期和G2/M期逐渐降低,A549/DDP细...     

姜黄素与顺铂联合对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡作用

目的:研究姜黄素、顺铂和两者联合应用对人肺癌A549细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:采用MTT法观察姜黄素和顺铂对人肺癌A549细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测姜黄素、顺铂和两者联合应用对人肺癌A549凋亡和细胞周期的影响。结果:①姜黄素及顺铂能抑制人肺腺癌A549细胞的增殖,并呈浓度及时问依赖性;姜黄素10,15,20μmol/L分别与顺铂1,2 mg/L联合24,48,72 h的抑制率显著高于单用顺铂、姜黄素组(均为P<0.05),两者呈现出相加的抗瘤效果。②姜黄素和顺铂均可在一定程度上诱导细胞凋亡,并且凋亡率与浓度呈正相关。两种药物联用后,诱导细胞凋亡作用显著增强。③姜黄素将细胞周期阻滞在G2/M期(P<0.01),顺铂将细胞周期阻滞在S期(P<0.01)。结论:姜黄素、顺铂均可抑制人肺癌A549细胞的增殖、诱导细胞的凋亡,在一定浓度范围内,呈量-效关系,而且两者联合应用具有相加或协同作用。     

木犀草素增强顺铂诱导的人肺癌细胞 A549 凋亡作用

目的 观察木犀草素与顺铂联合应用诱导体外培养的人肺癌细胞 A549 凋亡作用及对细胞周期的影响。方法 将木犀草素与顺铂单独及联合作用于 A549 细胞,AO/EB 荧光染料染色,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,Western blotting 检测 p53 蛋白表达情况。结果 木犀草素 (40 μmol/L) 和顺铂 (10 μg/mL) 联用组诱导的 A549 细胞凋亡率和S期阻滞作用均显著强于木犀草素组或顺铂组,Western blotting 发现,木犀草素和顺铂联用组 p53 蛋白水平也明显高于单独木犀草素组或顺铂组。结论 木犀草素能显著增强顺铂诱导的人肺癌细胞 A549 细胞凋亡和细胞周期阻滞;p53 蛋白可能参与调节木犀草素和顺铂联合诱导的肿瘤细胞凋亡。     

百里醌类似物ATQTHB对肺癌细胞株A549增殖与凋亡的影响

目的 研究人工合成百里醌类似物ATQTHB对肺癌细胞A549的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法 将细胞分为5组：空白对照组、A549细胞组、A549细胞+ATQTHB干预(400μg/mL)组、人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)组、BEAS-2B细胞+ATQTHB干预组。采用CCK-8法分析细胞增殖抑制情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平,采用Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达水平。结果 与A549细胞组相比,400μg/mL ATQTHB干预对A549细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05);ATQTHB干预后,人正常肺上皮细胞BEAS-2B增殖与未干预细胞间差异无统计学意义(P>0.05);与A549细胞组相比,A549细胞+ATQTHB干预组的细胞凋亡率显著增加(P<0.05),抑制凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P<0.05),促凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.05);与BEAS-2B细胞组相比,BEAS-2B细胞+ATQTHB干预组的细胞凋亡率无显著改变(P>0.05),Bcl-2和Bax的蛋白表达水平差异无统计学意义(...     

顺铂联合低分子柑橘果胶对肺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨顺铂联合低分子柑橘果胶(LCP)对人肺癌细胞的增殖及凋亡通路的影响.方法采用四甲基偶氮唑盐法检测各浓度顺铂单药(单药组)、顺铂联合LCP(联合组)对人肺癌细胞A549增殖的影响,用流式细胞仪检测半抑制浓度顺铂单药及联合用药处理A549细胞的凋亡比例,采用Western blot分析凋亡相关蛋白procaspase-3、8、9的变化.结果顺铂单药与联合LCP用药对A549细胞生长均有抑制作用,其效应呈时间和浓度依赖性;联合组对A549细胞的生长抑制作用更为显著(P<0.01).单药与联合用药均能使A549细胞凋亡比例增加,联合组较单药组细胞凋亡更加显著.单药组与联合组A549细胞的凋亡相关蛋白procaspase-3、8、9蛋白的表达均下调,联合组较单药组procaspase-3、9蛋白表达下调更为显著,但两组procaspase-8蛋白表达无明显差异.结论LCP能增加顺铂的细胞增殖抑制和诱导凋亡能力,该效应可能与活化线粒体凋亡途径有关.     

雷公藤红素联合顺铂对舌鳞状细胞癌作用机制的研究

【】：目的：探讨雷公藤红素联合顺铂对舌鳞状细胞癌(Tca8113细胞)的作用机制。方法：将Tca8113细胞分为：对照组(0μmol/L顺铂和0μg/mL雷公藤红素)、顺铂组(15μmol/L顺铂)、雷公藤红素组(50μg/mL雷公藤红素)以及联合组(15μmol/L顺铂和50μg/mL雷公藤红素),MTT法检测细胞活力, 酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、Bcl-2(抗凋亡蛋白)、Bax(凋亡蛋白)水平。结果：顺铂组、雷公藤红素中Tca8113细胞的存活率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),联合组的存活率低于对照组、顺铂组与雷公藤红素组,差异有统计学意义(P <0.05),雷公藤红素组的存活率低于顺铂组,但差异无统计学意义(P >0.05);顺铂组、雷公藤红素组Tca8113细胞的VEGF、VEGF-C、Bcl-2的水平低于对照组,Bax的水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);联合组的VEGF、VEGF-C、Bcl-2低于对照组、顺铂组与雷公藤红素组,Bax高于对照组、顺铂组与雷公藤红素组,差异有统计学意义(P <0.05);雷公藤红素组的VEGF、VEGF-C、Bcl-2、Bax水平与顺铂组相近,差异无统计学意义(P >0.05)。结论：雷公藤红素联合顺铂治疗舌鳞状细胞癌疗效优于顺铂和雷公藤红素单独治疗,作用机制可能与其抑制VEGF、VEGF-C、Bcl-2的表达,促进Bax的表达相关。     

褪黑素联合顺铂对肺腺癌A549细胞生长的影响

目的:探讨褪黑素联合顺铂对肺腺癌A549细胞增殖的影响。方法:分别将不同浓度褪黑素(100、300、500、7001、000μmol/L)及顺铂(2.55、、10μg/mL)联合与肺腺癌A549细胞共培养48 h,MTT法检测细胞抑制率。结果:不同浓度顺铂(2.5、5、10μg/mL)与500μmol/L的褪黑素联合使用对肺腺癌细胞生长抑制率([71.25±5.01)%(、86.37±7.10)%(、97.63±8.65)%)]明显高于单独使用顺铂(P<0.05)。结论:褪黑素和顺铂均可抑制肺腺癌A549细胞增殖,二者联合可协同抑制肿瘤细胞增殖。     

川楝素通过XIAP途径增强肺癌细胞对顺铂的敏感性

目的: 研究天然药物活性成分川楝素对顺铂抗肺癌活性的协同效应并研究其机制。方法：实验对象为人肺癌细胞系A549,实验分为对照组,川楝素组,顺铂组,川楝素+顺铂组及川楝素+顺铂+XIAP质粒。MTT实验检测各组A549的细胞活力抑制率;流式细胞实验检测各组A549的细胞的凋亡;免疫共沉淀及western blot实验检测各组A549的细胞中XIAP表达水平及其与caspase-9和caspase-3的相互作用;western blot实验检测各组A549的细胞caspase-9和caspase-3的活化。结果：顺铂+川楝素组A549的细胞活力抑制率(66.8±5.9)显著高于顺铂单治疗组(15.2±1.2, P<0.05)和川楝素+顺铂+XIAP质粒组(20.4±1.8, P<0.05);顺铂+川楝素组A549的细胞凋亡率(34.5±2.6)显著高于顺铂单治疗组(9.7±0.8, P<0.05)和川楝素+顺铂+XIAP质粒组(13.3±1.2, P<0.05);免疫共沉淀及western blot实验显示川楝素能显著抑制A549细胞中XIAP的表达及其与caspase-9和caspase-3的相互作用,川楝素促进顺铂对caspase-9和caspase-3的活化。结论：川楝素通过下调XIAP的表达增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。     

小分子 NEK2 干扰 RNA 对肺癌细胞耐药的研 究简

目的 探讨小分子NEK2干扰RNA （siRNA-NEK2）逆转人肺癌耐药细胞（A549/DDP）耐药性的研究.方法 应用Real-time PCR法及Western blot法验证NEK2基因在人肺腺癌耐药细胞系（A549/DDP）细胞系呈现高表达;并采用脂质体为转染介质,将NEK2小片段RNA导入A549/DDP细胞沉默NEK2基因;应用MTT法观察顺铂、阿霉素对沉默NEK2基因后的A549/DDP细胞的细胞毒活性变化.结果 NEK2-mRNA、NEK2蛋白在A549/DDP细胞系表达水平均显著高于A549细胞系,差异有统计学意义（P＜0.05）;顺铂、阿霉素对A549/DDP细胞的半数抑制浓度（IC50）分别是（53.08±0.56）、（8.09±0.31） μg/mL,对siRNA-control A549/DDP细胞的IC50分别是（53.09±0.78）、（8.10±0.98） μg/mL,而对siRNA-NEK2 A549/DDP细胞的1C50有显著下降,其值分别是（18.59±0.10）、（2.30±0.14） μg/mL,两组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 小分子NEK2干扰RNA沉默NEK2可以提高耐药的肺癌细胞对化疗药物的敏感性.NEK2可能成为逆转肺癌耐药的一个新的靶点.     

选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌的协同细胞毒作用及其机制研究

目的:探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利联合顺铂对肺癌A549细胞毒性的影响及其机制.方法:应用MTT法观察尼美舒利与顺铂联合对A549细胞生长的影响,荧光显微镜以及流式细胞仪观察对A549细胞诱导凋亡的作用,免疫细胞化学SP法检测对A549细胞增殖细胞核抗原(PCAN)基因蛋白表达的影响.结果:(1)尼美舒利与顺铂联合对A549细胞的抑制率,均高于单独顺铂的抑制率(P<0.01),用金正均法判断结果表明, 二者联合对A549细胞显示协同或相加抑制作用.(2)尼美舒利与顺铂联合能介导A549细胞凋亡,二者联合组凋亡率显著高于顺铂单独作用组(P﹤0.01).(3)尼美舒利与顺铂联合组PCNA阳性细胞表达率及光密度值,显著低于单用顺铂组(P<0.01).结论:(1) 尼美舒利能协同顺铂发挥对肺癌A549的细胞毒作用;其机制可能与尼美舒利协同顺铂介导A549细胞凋亡,以及增强顺铂下调A549细胞PCNA蛋白的表达有关.(2)推测选择性COX-2抑制剂有可能成为肺癌新型的化疗辅助因子,在肺癌的综合治疗中发挥重要作用.     

芪杉方联合顺铂对肺癌A549细胞PI3K/AKt信号通路的影响

目的观察芪杉方联合顺铂对肺癌A549细胞PI3K/AKt信号通路的影响。方法 Wisatr雄性大鼠随机分成芪杉方含药血清组、顺铂组、芪杉方含药血清联合顺铂组和空白对照组,每组10只,各组连续灌胃3 d后取血。分别运用MTT法、Annexin V-PE/7-AAD双染法、蛋白质印迹(Western blot)法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测芪杉方含药血清联合顺铂对A549细胞增殖、细胞凋亡及其相关蛋白和基因表达的影响。结果芪杉方含药血清组、顺铂组、芪杉方含药血清联合顺铂组分别作用于A549细胞时,均表现为抑制细胞增殖作用,其抑制率分别为27.20%(P0.01),28.52%(P0.01)和51.25%(P0.01)。芪杉方含药血清组、顺铂组、芪杉方含药血清联合顺铂组Caspase-3、Caspase-9、m TOR及PI3K蛋白和基因表达量与空白对照组相比,表达量降低(P0.01),且芪杉方含药血清联合顺铂组对A549细胞凋亡相关蛋白表达的影响最显著(P0.01)。结论芪杉方含药血清组、顺铂组、芪杉方含药血清联合顺铂组均能够抑制A549细胞增殖,激活Caspase-3、Caspase-9、AKT、m TOR相关凋亡途径,从而诱导A549细胞凋亡。     

微RNA-4286靶向核输出蛋白1调控非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性

目的 探究miR-4286对非小细胞肺癌细胞的顺铂（DDP）敏感性的调节作用及初步机制。方法 采用qRT-PCR法检测A549细胞和A549顺铂耐药细胞（A549/DDP）中miR-4286的表达水平;采用miR-4286模拟物和抑制剂成功构建miR-4286的过表达和低表达细胞模型,分为4组：模拟物阴性对照组、miR-4286模拟物组、抑制剂阴性对照组和miR-4286抑制剂组;采用CCK-8法、平板克隆法和流式细胞术等方法检测改变miR-4286后非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性的改变;采用TargetScan、qRT-PCR法和蛋白印迹法检测miR-4286和核输出蛋白1（XPO1）的靶向关系;采用蛋白印迹法检测在顺铂的作用下改变miR-4286后非小细胞肺癌细胞的凋亡蛋白表达量的改变。结果 miR-4286在A549细胞中的表达高于A549/DDP细胞（P<0.01）。在0~2g/ml顺铂的作用下,过表达miR-4286后A549细胞增殖率降低、凋亡率和对顺铂的敏感性增加（P<0.05或P<0.01）;低表达miR-4286后结果与之相反（P<0.05或P<0.01）。过表达miR-4286后,A549细胞中XPO1的mRNA和蛋白量表达减少,低表达miR-4286后结果与之相反（P<0.05或P<0.01）。在顺铂作用下,下调miR-4286抑制A549细胞凋亡蛋白的表达,同时也下调XPO1能负调控这一作用（P<0.05或P<0.01）。结论 miR-4286能靶向XPO1调控非小细胞肺癌A549细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与细胞的凋亡通路相关。     

姜黄素与顺铂联合对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡作用

目的：研究姜黄素、顺铂和两者联合应用对人肺癌A549细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法：采用MTT法观察姜黄素和顺铂对人肺癌A549细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测姜黄素、顺铂和两者联合应用对人肺癌A549凋亡和细胞周期的影响。结果：①姜黄素及顺铂能抑制人肺腺癌A549细胞的增殖,并呈浓度及时问依赖性;姜黄素10,15,20μmol/L分别与顺铂1,2 mg/L联合24,48,72 h的抑制率显著高于单用顺铂、姜黄素组（均为P〈0.05）,两者呈现出相加的抗瘤效果。②姜黄素和顺铂均可在一定程度上诱导细胞凋亡,并且凋亡率与浓度呈正相关。两种药物联用后,诱导细胞凋亡作用显著增强。③姜黄素将细胞周期阻滞在G2/M期（P〈0.01）,顺铂将细胞周期阻滞在S期（P〈0.01）。结论：姜黄素、顺铂均可抑制人肺癌A549细胞的增殖、诱导细胞的凋亡,在一定浓度范围内,呈量-效关系,而且两者联合应用具有相加或协同作用。