白细胞介素-23及其受体基因rs11209032位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎发病的相关性分析

目的探讨白细胞介素-23(IL-23)、IL-23受体(IL-23R)基因rs11209032位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎(AS)的关系。方法选取五邑地区汉族人群AS患者132例和同期健康体检者102名,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中IL-23的表达水平,采用Taq Man探针对IL-23R基因rs11209032位点进行聚合酶链反应(PCR)分型。结果 AS患者外周血IL-23表达水平显著高于对照组(P<0.05);在五邑地区汉族人群中,AA,AG,GG基因型频率在AS中分别为5.3%,91.7%,3.0%,与对照组分布(20.6%,65.7%,13.7%)相比,差异有统计学意义(χ~2=24.63,P<0.05),AS患者和对照组中rs11209032位点A等位基因频率(51.1%,53.4%)和G等位基因频率(48.5%,46.6%)的分布差异无统计学意义(χ2=0.243,P>0.05);其各个基因型组的红细胞沉降率和C反应蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-23R单核苷酸多态性rs11209032与本地人群AS发病有一定的相关性。     

强直性脊柱炎患者HLA-B27基因分型及临床特征分析

目的:探讨强直性脊柱炎(AS)患者基本特征以及人类白细胞抗原B27(HLA-B27)基因分型检测的临床意义。方法:收集中日友好医院2018年1月～2019年12月间确诊的AS患者资料,对其外周血样本进行核酸提取,荧光定量PCR染料法检测HLA-B27基因及分型。结果:287例AS患者中HLA-B27基因阳性占82.9%;AS家族史患者占16.0%(一级亲属占14.3%,二级亲属占1.7%);伴发葡萄膜炎10.1%。238例HLA-B27基因阳性AS患者中HLA-B2704亚型占55.0%,HLA-B2705亚型42.4%,HLA-B2702亚型0.8%;HLA-B2704*HLA-B2705复合杂合子1.3%,HLA-B2705*HLA-B2708复合杂合子0.4%。男性AS患者就诊年龄、发病年龄显著早于女性AS患者(P<0.05;P<0.01)。HLA-B27基因阳性AS患者发病年龄显著早于HLA-B27基因阴性AS患者(P<0.05)。HLA-B2705亚型AS患者伴发葡萄膜炎比例显著高于HLA-B2704亚型AS患者(P<0.05)。结论 :男性、HLA-...     

Fas-670位点单核苷酸多态性与宫颈癌易感性关系的研究

大量的流行病学和实验室研究证实，人类乳头状病毒（HPV）感染是宫颈发病的一个必要条件，但不是充分条件。近年来，与机体基因易感性相关的一些因素被认为参与了宫颈癌的发病。Fas基因是一种与调亡相关的基因，属于肿瘤坏死因子受体超家庭成员，Fas基因起动了区域-670位点位于核转录元件GAS中，此位点存在A/G多态性，这种多态性对应的DNA序列改变可影响FAS基因的表达。     

HLA-B27阴性和阳性强直性脊柱炎患者临床情况比较

目的比较HLA-B27检测阴性与阳性的确诊强直性脊柱炎(AS)患者临床情况。方法用流式细胞仪对在本院确诊的301例AS患者进行人类白细胞抗原B27(HLA-B27)检测,并对HLA-B27阴性和阳性患者进行比较研究。结果①HLA-B27阴性和阳性患者男性发病率明显高于女性,阴性与同性别阳性患者平均发病年龄明显偏晚。②HLA-B27阴性患者以31～45岁为主,阳性患者以16～30岁为主。③HLA-B27阴性和阳性患者首发症状均以中轴关节炎和外周关节炎为主。阴性和阳性患者主要临床表现上均以出现下腰疼痛,髋部疼痛为主。阴性患者出现全身症状(包括发热、盗汗和乏力)明显少于阳性患者。结论 HLA-B27阴性患者比同性别阳性患者平均发病年龄明显偏晚,部分阴性患者病情相对较轻。HLA-B27阴性和阳性患者发病上的差异在对HLA-B27检测阴性的疑似患者诊断中应得到重视。     

HLA-B27基因亚型、KIR基因和HLA-Cw基因与强直性脊柱炎病情活动的关系

目的分析人类白细胞抗原(HLA)-B27基因多态性、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因和HLA-Cw基因与强直性脊柱炎(AS)病情活动的关系。方法选择2011年6月至2013年3月上海交通大学医学院附属第三人民医院收治的活动期AS患者25例作为试验组,稳定期AS患者41例作为对照组,采用特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行HLA-B27亚型、KIR基因、HLA-Cw基因检测。结果试验组HLA-Cw02和HLA-Cw~(lys)、KIR3DS1的基因频率显著高于对照组[44.0%(11/25)比15.4%(6/41),48.0%(12/25)比22.0%(9/41),68.0%(17/25)比41.5%(17/41)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HLA-Cw02和HLA-Cw~(lys)、KIR3DS1基因频率在活动期AS患者中明显增高,表明KIRs基因和HLA-Cw基因与AS的病情活动有关。     

HLA-B27检测对强直性脊柱炎诊断的价值

[目的]评价人白细胞抗原B27（HLA-B27）对诊断强直性脊柱炎（AS）的价值。[方法]选择92例AS确诊病人作病例组。70例非AS病人为对照组。均采用美国国立卫生院（NIH）微量淋巴细胞毒试验技术定性检测其HLA-B27含量。[结果]HLA-B27检测对诊断AS的敏感性为87.0%,特异性为91.4%;随机人群试验后HLA-B27阳性的患病概率为2.57%;当患病概率为50%时,试验后HLA-B27阳性患病概率为91.01%。[结论]HLA-B27检测对AS有重要的辅助诊断价值。但不能用作AS的确诊标准。     

安徽汉族人群IL-1F10-3基因rs3811058位点单核甘酸多态性与强直性脊柱炎患者遗传易感性研究

目的了解IL-1F10-3基因rs3811058位点的单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对基因型筛查并进行基因组测序验证,检测151例强直性脊柱炎患者和155例正常对照基因型,并分析基因型及等位基因频率在两组中的分布。结果 IL-1F10-3基因rs3811058位点的等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义。结论安徽地区汉族人群强直性脊柱炎患者遗传易感性可能与IL-1F10-3基因rs3811058位点单核苷酸多态性无关。     

强直性脊柱炎与HLA-B27相关性的研究进展

强直性脊柱炎是一种发病率较高的慢性进展性风湿疾病,与人类白细胞抗原-B27(HLA-B27)密切相关,本文总结了近几年对HLA-B27各方面的研究成果及最新进展,有助于了解HLA-B27在此疾病中的确切作用,并可以辅助临床医师对强直性脊柱炎进行诊治。     

HLA-B27与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨应用流式细胞术检测人类白细胞抗原B27(HLA-B27)在临床上对强直性脊柱炎(AS)的诊断价值。方法应用流式细胞术,选择来本院就诊的门诊、住院的AS患者(AS组)561例及健康体检者(健康对照组)1 000例,进行HLA-B27检测。结果两组间HLA-B27阳性率比较:AS组为88.95%,健康对照组为6.90%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。两组不同性别间HLA-B27检测阳性率比较:临床确诊的AS组561名患者中,HLA-B27表达阳性患者499名(88.95%),其中男性364名(64.88%),女性135名(24.07%),AS组男女比例约为2.7∶1,阳性率差异有显著性(P<0.01);健康对照组1 000例中HLA-B27表达阳性患者69名(6.9%),其中男性39名(3.9%),女性30名(3.0%),健康对照组男女比例约为1.3∶1,阳性率差异无显著性(P>0.05)。两组不同年龄段间HLA-B27检测阳性率比较:临床确诊的AS组561名患者,HLA-B27表达阳性患者中21~40年龄段298名(52.46%),21~40年龄段阳性率差异有显著性(P<0.01),其他年龄段的阳性率无显著性差异(P>0.05);健康体检组HLA-B27表达阳性患者各年龄段的阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论 HLA-B27与AS具有高度相关性,检测HLA-B27有助于早期发现AS患者,以实现早期诊断,早期治疗。     

皖北地区强直性脊柱炎的活动性与HLA-B27的关联性研究

目的:研究人类白细胞抗原B27(HLA-B27)与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)活动性的关联性。方法:采用酶联吸附免疫法测定AS患者HLA-B27定性,分析其与AS病情活动度的关联性。结果:男性AS患者以B27阳性多见,女性患者以阴性多见,两组差异有统计学意义(P=0.001)。首发症状中B27阳性组多累及中轴关节,阴性组多累及外周关节。B27阳性组和阴性组比较,初诊时活动性更高,血沉及C反应蛋白差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。治疗后3个月和6个月血沉、C反应蛋白两组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。两组年龄差异无统计学意义。结论:皖北地区AS B27与性别相关。AS病情严重性与B27相关,更难控制。     

强直性脊柱炎与HLA-B27关系的研究

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种多发于青壮年男性(男女比例约3：1)并以中轴关节慢性炎症为主的原因不明的自身免疫性疾病,临床表现以腰部疼痛、僵直不适为最常见症状。该疾病的诊断主要依据临床症状和放射线检查,但在早期由于受累关节未发生改变或明显改变,容易漏诊或误诊。HLA-B27(human leucoclte antigen B27),是人体白细胞众多抗原中的一种。     

PSORS1C1/CDSN基因多态性与强直性脊柱炎遗传易感性关系的研究

目的 银屑病易感基因1候选基因1(psoriasis susceptibility 1 candidate 1,PSORS1C1,之前的SEEK1)的5’-UTR区域存在角膜锁链蛋白(corneodesmosin,CDSN)基因.本文探讨PSORS1C1/CDSN基因多态性与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)遗传易感性之间的关系.方法 本研究首先针对PSORS1 C1/CDSN基因区域的16个SNP位点,采用定制的Illumina 96-SNP VeraCode microarray基因芯片,对51例AS患者DNA进行基因分型.初步筛选到AS疾病易感性相关位点后,再使用同样方法增大样本量,对200例AS患者DNA进行基因分型.最后采用Taqman基因分型方法验证两次芯片结果.结果 基因芯片结果表明rs3130983、rs3778638和rs4959053在AS和对照组中等位基因频率和基因型频率有显著差异.Taqman基因分型技术验证了基因芯片结果.说明rs3130983、rs3778638和rs4959053与AS发病有相关性.结论 PSORS1C1和CDSN基因可能是AS的易感基因.     

PDCD-1基因rs 2227982多态性与强直性脊柱炎易感性的Meta分析

【摘要】 目的 采用Meta分析的方法评价程序性细胞死亡因子 1（PDCD 1）基因rs 2227982多态性与强直性脊柱炎（AS）易感性的相关性。方法 计算机检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,查找关于PDCD 1基因rs 2227982多态性与AS相关性的病例 对照研究,检索时限均为从建库至2015年12月。由2位评价者独立筛选文献、提取资料和质量评价后,共纳入5个病例 对照研究,共计968例AS患者和985例非AS对照,采用Stata 120软件进行Meta分析。结果 Meta分析结果显示,T等位基因人群AS发病风险高于C等位基因人群（OR=174,95%CI 148～206,P<0001）;TT基因型人群AS发病风险高于CC基因型人群（OR=188,95%CI 130～273,P=0001）;TT+CT基因型人群AS发病风险高于CC基因型人群（OR=229,95%CI 165～318,P<0001）;但TT基因型人群AS发病风险与CT基因型人群（OR=081,95%CI 055～119,P=0283）和CT+CC基因型人群（OR=133,95%CI 094～189,P=0118）的差异无统计学意义。结论 当前的证据表明,PDCD 1基因rs 2227982多态性可能会增加AS的发病风险。由于纳入研究数量的限制,该结论尚需进一步开展研究加以验证。     

基因多态性与强直性脊柱炎发病相关性的研究进展

强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)是一种慢性全身性炎症、进行性自身免疫性疾病,临床分类诊断为多基因遗传病。近年来,许多学者利用基因多态性对AS的发病相关性基因进行了研究。其中,与AS发病相关的基因可分为主要组织相容性复合体(MHC)类和非MHC类。MHC类以HLA-B27、TNF-α为代表。HLA-B27是目前公认的与AS密切相关的一类白细胞抗原,已发现B2701-B2723等多个亚型。其中B2705分布最广,在白种人中占绝对优势,在亚洲人中B2704则是与AS直接相关的亚型;其它亚型因样本量太小,还需要作进一步研究。由肿瘤坏死因子(TNF)-α的基因定位和免疫功能,可推测TNF-α的基因多态性与AS的发生和发展相关。TNF-α中研究最多是-308位点,在我国其它位点如-238、-850、-863也有报道。通过全基因扫描和连锁关联分析确定了非MHC类因子,其中具有代表性的是白介素-1(IL-1)家族中的IL-1RN,目前已有通过PCR法、矩阵法对IL-1RN的研究报道。除了上述基因外,还有一些与AS的发病无关的基因,如VEGF,LMP2等。本文综述了与AS发病相关的主要因子的基因多态性的研究进展。     

肿瘤坏死因子α基因多态性对强直性脊柱炎的易感性和临床表现型的影响

目的:探讨TNF-α基因启动子-238和-308位点多态性对强直性脊柱炎(AS)易感性和临床表现型的影响.方法:采用DNA直接测序法,对108例AS患者和100名正常对照者TNF-α -238和-308位点进行基因分型,并分析基因型与疾病临床表现之间的关系.结果:AS组TNF-α -238G/G基因型有106例(98.1%),-238G/A基因型有2例(1.9%),正常对照组两种基因型分别有95例(95.0%)和5例(5.0%),两组间比较无显著性差异;AS组TNF-α -308.1.1(G/G)基因型有89例(82.4%),-308.1.2(G/A)基因型有19例(17.6%),正常对照组中-308.1.1(G/G)有85例(85.0%),-308.1.2(G/A)有14例(14.0%),-308.2.2(A/A)有1例(1.0%),两组比较亦无显著性差异.AS患者根据X线判定的疾病严重程度在TNF-α -308位点G/G、G/A基因型之间有显著的不同,-308.1.2(G/A)基因型发病较轻(P<0.05).结论:在所研究的人群中未发现TNF-α基因启动子-238和-308位点多态性与AS的易感性相关,但TNF-α基因启动子-308位点的多态性对AS的严重程度有影响.     

强直性脊柱炎易感基因IL-1RN和TNF-α的单核苷酸多态性的研究

目的检测中国深圳地区汉族强直性脊柱炎(AS)患者IL-1RN和TNF-α基因的单核苷酸多态性(SNPs)。方法在54名AS患者和42名健康对照者中,采用基因芯片技术对IL-1外显子6上SNPs(31017C/G、30735T/C)、TNF-α启动子上的SNPs(-857C/T)进行基因分型,分析单个位点的等位基因频率和基因型频率是否与AS相关,采用SAS软件分析数据。结果AS患者中,IL-1RN的31017C/G的等位基因G频率和30735T/C的等位基因C频率(分别是60.42%vs36.36%,32%vs17.19%)和IL-1RN的31017C/G的基因型GG频率和30735T/C的基因型CT频率(分别是43.75%vs12.12%,64%vs39.39%)显著性高于健康对照者,差异具有统计学意义(P<0.01)。TNF-α的-857C/T的等位基因T频率(25%vs9.52%)和基因型CT频率(42.59%vs19.05%)也显著高于健康对照者(P<0.01)。在健康人中31017CG/857CC基因型组合要显著高于AS患者(P<0.01),在AS患者中31017GG/30735CT/857CT基因型组合要显著高于健康对照者(P<0.05),其差异均具有统计学意义。结论IL-1RN基因的31017C/G和30735T/C的两个SNPs及其基因型频率与中国深圳汉族AS之间存在显著相关性,31017CG/857CC基因组合可能是保护性的基因组合,而31017GG/30735CT/857CT组合可能增加AS患病的易感性。     

中国南方地区人群FCGR2A基因多态性与强直性脊柱炎的相关性

[目的]验证中国南方地区人群的FCGR2A基因多态性与强直性脊柱炎(AS)易感性是否相关.[方法]共纳入350例AS患者及295例健康志愿者,采用盐析法全血中抽提样本基因组DNA,分别在患者及健康志愿者中随机抽取58例病人和90例对照者,采用外显子测序法筛选FCGR2A基因单核苷酸多态性(SNP),然后针对筛选出来的SNP在剩余的292例患者及205例健康志愿者中采用飞行质谱方法进行验证.[结果]通过外显子测序,一共在FCGR2A基因外显子区域筛选出了7个SNP位点,其中有5个SNP(rs1801274、rs150991486、rs12046367、rs143182858、rs1542042)在其他文献中已有报道,另外2个是本研究新发现的SNP(1:161488855和1:161481042),但质谱验证有1个SNP(1:161481042)不符合Hardy-Weinberg平衡(P＜ 0.001),其他SNP位点在关联分析中显示,在病例和健康对照者之间没有显著性差异(P＞0.05).连锁不平衡分析结果发现rs150991486和rs12046367之间存在连锁,但是关联分析结果亦显示两组无明显差异性(P值分别为0.917 1、0.861 1、0.972 3).[结论]FCGR2A基因多态性与中国南方地区强直性脊柱炎易感性无关联.     

基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性的研究进展

鼻咽癌是头颈部肿瘤中最常见的恶性肿瘤。鼻咽癌具有恶性程度高、易转移、早期症状不明显和放疗敏感的特点,因此高危易感人群的早期筛查对鼻咽癌患者的预后以及生活质量的保障尤为重要。基因单核苷酸多态性(SNPs)作为新一代生物遗传信息分子标志物,通过探究基因组上单个核苷酸变化对遗传信息的复制、转录和翻译的影响,进而探究不同基因型与生活习惯、居住环境和种族之间的交互作用。全面了解基因SNPs对鼻咽癌发生的影响,可为更好地探索鼻咽癌的病因、危险因素以及高危易感人群的筛查提供理论依据。     

HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨成都地区汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染导致不同临床结局的关系.方法 收集成都地区非相关汉族人群的慢性HBV感染者579例（慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例）和HBV自限感染者344例的外周血标本,应用SNapshot技术检测rs9277542位点基因型.结果 慢性HBV感染组与HBV自限性感染组rs9277542位点CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分别为55.1％vs36.9％、38.3％vs48.0％、6.6％vs15.1％及74.3％vs60.9％、25.7％vs39.1％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.0001）;以CC基因型和C等位基因为参照,CT、TT基因型和T等位基因比值比（OR）及95％可信区间（95％CI）分别为0.53（0.39-0.71）、0.28（0.18-0.46）、0.54（0.44-0.66）;乙肝肝硬化组与慢性HBV携带者组和慢性乙型肝炎组比较,CT＋ TT基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.016,P=0.018）.结论 HLA-DPB1基因rs9277542多态性影响HBV感染后结局,其中T等位基因、TT基因型与HBV感染后自发清除相关,而携带XT基因型的慢性HBV感染者进展到乙肝肝硬化的风险更高.