食管鳞状细胞癌(ESCC)中PD-1/PD-L1/PD-L2的表达与临床因素及预后的相关性

 目的 检验程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1,PD-1）/PD配体1（PD ligand-1,PD-L1）/PD配体2（PD-L2）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者中的表达,并评估其与临床特征及预后的关系。方法 收集2007年1月至12月在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的325例食管肿瘤患者的临床数据,通过免疫组织化学染色分析石蜡包埋的肿瘤样品及部分对应的癌旁组织中PD-1、PD-L1和PD-L2的表达,用免疫反应评分并分析其与临床特征及预后的关系。结果 PD-1、PD-L1、PD-L2三者阳性表达率分别为12.0%、52.6%、32.9%,PD-L（P<0.001）、PD-L1（P<0.001）、PD-L2（P=0.023）在癌旁组织和癌组织中的表达有差别。PD-L1的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.006）相关,PD-L2的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.002）及淋巴结转移（P=0.044）相关,与其他临床因素的相关性无统计学意义。PD-1（P=0.500）、PD-L1（P=0.058）、PD-L2（P=0.096）单阳性与患者生存状况均无明显关联。但三者表达均阴性的患者预后要显著优于仅其中一个因子表达阳性（HR=1.669）或二个以上因子表达阳性的患者（HR=1.606）。结论 PD-L1和PD-L2与ESCC患者的多个临床特征有关。虽然PD-1、PD-L1、PD-L2各自与患者预后之间无统计学意义关联,但表达均阴性的患者预后相对较好。     

食管鳞状细胞癌PD-1/PD-L1表达及预后价值研究

目的探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况,并研究其与各临床病理因素之间的关系和预后价值。方法选取2015年1月至2017年12月就诊于山东省肿瘤医院并接受手术治疗的食管癌患者术后标本67例,经术后病理证实均为ESCC,采用免疫组织化学法检测67例ESCC患者术后标本中PD-1和PD-L1的表达,分析其表达与临床病理因素及预后的关系。结果以5%和10%阳性染色作为PD-1/PD-L1阳性表达临界值,PD-1阳性表达率分别为67. 2%(45/67)和61. 2%(41/67),PD-L1阳性表达率分别为31. 3%(21/67)和25. 4%(17/67)。PD-L1的表达与肿瘤T分期有关(5%作为临界值:P=0. 036; 10%作为临界值:P=0. 001); PD-1和PD-L1的表达与血中癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶和细胞角蛋白19片段抗原的水平均无关。PD-1阳性表达患者的无进展生存期(PFS)比阴性表达患者短(5%作为临界值时,中位PFS:10. 0个月和13. 2个月,P=0. 002; 10%作为临界值时,中位PFS:9. 6个月和13. 1个月,P=0. 005)。胸下段食管癌患者的PFS长于胸中、上段患者(中位PFS:中、上段10. 1个月,下段14. 0个月,P=0. 004)。结论 PD-1和PD-L1在ESCC肿瘤组织中存在高表达; PD-L1表达可能会加深肿瘤浸润深度,促进局部进展; PD-1和肿瘤部位是患者PFS的预后因素,而PD-L1与PFS无关。     

晚期食管鳞状细胞癌患者外泌体PD-1/PD-L1的表达与PD-1单抗免疫治疗效果的关系

目的 探讨晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者外泌体程序性细胞死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)的表达与卡瑞利珠单抗（PD-1）单抗免疫治疗效果的关系。方法 选择2019年2月至2021年11月徐州医科大学附属宿迁医院收治的95例晚期ESCC患者,所有患者均接受PD-1治疗。通过流式细胞仪检测患者外泌体PD-1、PD-L1表达率。治疗3个疗程后,根据患者治疗效果分为有效组（n=43）与无效组（n=52）。分析晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的危险因素。分析外泌体PD-1、PD-L1表达率对晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的预测价值。结果 无效组年龄、低分化例数占比、癌胚抗原（CEA）、外泌体PD-1、PD-L1表达率高于有效组（P<0.05）;Logistic多因素回归分析结果显示,年龄、低分化、外泌体PD-1、PD-L1表达率为晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的危险因素（P<0.05）。外泌体PD-1、PD-L1表达率预测晚期ESCC患者PD-1单抗免疫治疗无效的曲线下面积（AUC）分别为0.785(0.689～0.863)、0.706...     

PD-1/PD-L1的糖基化修饰对肿瘤免疫治疗影响的研究进展

 糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性细胞死亡分子配体1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）存在多个N-糖基化位点,其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4个N-糖基化位点,分别为N49、N58、N74和N116。核心岩藻糖基转移酶8（fucosyltransferase 8,FUT8）可催化PD-1的核心岩藻糖基化。一些针对PD-1的N58位点糖基化修饰的单克隆抗体可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用。此外,阻断嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）PD-1的N74糖基化修饰可以增强其杀伤效应。PD-L1同样含有4个糖基化位点,分别为N35、N192、N200和N219。一些重要的调控分子可以抑制或促进PD-L1的糖基化修饰,产生一定生物学效应。本文通过综述糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响,期望为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供基于糖基化修饰的新策略。     

食管鳞癌外周血细胞PD-L1、PD-1及TCF-1 mRNA表达与预后的关系

目的 探讨外周血细胞中程序性死亡配体-1(PD-L1)、程序性死亡受体(PD-1)及TCF-1 mRNA变化及其在食管鳞癌(ESCC)诊断和预后中的价值。方法 回顾性分析2019年1月至2019年12月间河南科技大学第一附属医院临床医学院肿瘤医院病理确诊的91例ESCC患者和63例非癌对照外周血细胞中PD-L1、PD-1和TCF-1的mRNA表达变化,并通过ROC曲线分析诊断ESCC效能。Log-rank检验确定不同组别生存曲线差异,确定PD-L1、PD-1和TCF-1 mRNA表达与总生存期相关性。结果 ESCC患者外周血细胞中PD-L1、PD-1和TCF-1 mRNA显著高于非癌对照者(P<0.05),其诊断ESCC的敏感性和特异性分别为0.58/0.68、0.92/0.64和0.95/0.58,AUC分别为0.66、0.84和0.78,且这3个mRNA分子表达呈正相关。PD-L1、PD-1、TCF-1 mRNA高表达的ESCC患者总生存期明显高于低表达者(P<0.05)。结论 PD-L1、PD-1和TCF-1是ESCC潜在的诊断和预后生物标志物分子。     

食管鳞状细胞癌组织中Netrin-1的表达

目的:探讨Netrin-1在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达情况及其与ESCC发生发展的关系。方法:采用免疫组化和原位杂交法分别检测40例ESCC及40例正常食管黏膜组织中Netrin-1蛋白和mRNA的表达。结果:ESCC组织中Netrin-1蛋白的阳性表达率为47.5%(19/40),高于正常食管黏膜组织的5.0%(2/40)(χ2=18.660,P<0.001)。ESCC组织中Netrin-1mRNA的阳性表达率为52.5%(21/40),高于正常食管黏膜组织的5.0%(2/40)(χ2=22.029,P<0.001)。Netrin-1mRNA和蛋白的表达与ESCC的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期均有关(χ2mRNA=12.420、12.477、9.528、10.566,χ2蛋白=8.878、8.021、8.338、9.950,P均<0.05)。ESCC组织中Netrin-1蛋白与mRNA的表达有关联(rP=0.517,P<0.001)。结论:Netrin-1表达与ESCC的发生发展有关,可作为ESCC预后判断的辅助指标。     

食管鳞状细胞癌 ERCC1表达与临床病理特征的相关性研究

目的：研究食管鳞状细胞癌中ERCC1表达与临床病理特征的关系。方法对102例食管鳞状细胞癌患者术后肿瘤组织及癌旁正常食管粘膜组织蜡块用免疫组化方法检测 ERCC1蛋白质表达,分析其在二者中的表达及其与临床病理特征的关系。结果 ERCC1在癌组织中的阳性表达率为62．7％,在癌旁正常食管粘膜组织中的阳性表达率为9．8％,二者比较有统计学意义（χ2＝61．84,P ＜0．01）。ERCC1表达与淋巴结转移（χ2＝5．822,P ＜0．05）和临床分期（χ2＝4．40,P＜0．05）相关,与分化程度、浸润深度、肿瘤长度、Ki-67标记指数无明显相关（ P ＞0．05）。结论ERCC1在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中起重要作用,ERCC1的表达与淋巴结转移和临床分期相关。     

食管鳞状细胞癌组织中plexin-A4和程序性死亡蛋白-1表达与预后的关系

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中plexin-A4和程序性死亡蛋白-1(PD-1)的表达及其与预后的关系.方法 选择2014年3月至2014年12月新乡医学院第一附属医院收治的食管鳞状细胞癌患者80例为研究对象.取所有患者术中切除的食管鳞状细胞癌组织和距癌组织5 cm以上的正常食管鳞状上皮组织(癌旁组织),将一部分标本用...     

食管鳞状细胞癌组织中TPX2的表达

癌前病变组织中TPX2 mRNA阳性率分别为73.3%(16/22)、60.0%(12/18),正常食管黏膜组织中TPX2 mRNA几乎不表达,3种组织间比较,差异有统计学意义(P<0.05).食管鳞癌组织中TPX2蛋白及mRNA的表达与癌组织浸润深度及淋巴结转移有关(P均<0.05).结论:TPX2高表达可能是食管鳞癌淋巴结转移的危险因素;TPX2有望成为食管鳞癌早期诊断及判断预后的指标.     

KAI1、mts1在食管鳞状细胞癌中的表达及意义研究

目的 研究KAI1、mts1在食管鳞状细胞癌中的表达及意义.方法 应用免疫组化S-P法检测食管鳞状细胞癌患者60例,其中哈萨克族33例,汉族27例,观察肿瘤转移抑制基因(KAI1)、多肿瘤抑制基因(mts1)的表达与食管鳞状细胞癌发生与浸润、转移的关系.结果 (1)60例食管鳞状细胞癌组织中,KAI1、mts1的表达阳性表达率分别为:51.7%(31/60)、31.7%(19/60);(2)KAI1在不同组织学分级和有、无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌患者中表达差异有显著性(P＜0.05),提示可作为预后判定的参数;mts1在不同浸润深度食管鳞状细胞癌组织中表达差异有显著性(P＜0.05),提示可作为肿瘤的分期指标;结论 提示KAI1蛋白的低表达与食管癌的病情发展及转移的发生相关,mts1的失活对食管鳞状细胞癌获得浸润转移的潜能可能起着重要作用.联合检测KAI1、mts1有助于判断食管鳞状细胞癌的生物学行为及预后.     

MGMT和DAPK在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和死亡相关蛋白激酶(DAPK)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学EnVision法观察50例ESCC组织和50例切缘正常组织中MGMT和DAPK蛋白的表达,并分析其与ESCC临床病理特征间的关系。结果 (1)在正常食管黏膜上皮中MGMT和DAPK的阳性表达率分别为70%和90%,而在ESCC组织中的阳性表达率分别为40%(20/50)和36%(18/50),差异均有统计学意义(P<0.05);(2)MGMT的表达与ESCC分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05),DAPK的表达与ESCC分化程度和浸润深度密切相关(P<0.05);(3)在ESCC组织中MGMT、DAPK的表达无相关性(r=0.676,P>0.05)。结论 MGMT和DAPK蛋白在ESCC组织中的低表达可能与ESCC发生发展有关。     

PD-1/PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨PD-1/PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系.方法 收集2008年1月1日至2012年12月31日该院收治的行根治性手术治疗的104例食管癌患者术后病理标本,采用免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1、TIM-3表达,对比癌组织、癌旁组织相关蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系,并...     

PD-L1表达、CD8+TIL密度与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨新疆莎车县维吾尔族食管鳞状细胞癌(ESCC)患者程序性死亡-配体1 (PD-L1)表达和CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞(CD8⁺TIL)密度与临床病理特征及预后的关系。方法 收集2016年6月至2021年6月期间新疆莎车县人民医院收治的167例ESCC患者的组织蜡块。ESCC根治标本制备组织芯片,采用χ2检验分析PD-L1表达、CD8⁺TIL密度与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析PD-L1表达、CD8⁺TIL密度与患者总生存期(OS)的关系,并绘制生存曲线图;单因素和多因素COX比例风险模型回归分析和OS相关的危险因素;Kaplan-Meier法分析PD-L1表达和CD8⁺TIL密度不同亚组与OS的关系。结果 PD-L1表达在不同肿瘤浸润深度组间比较差异有统计学意义(P<0.05),PD-L1高表达组易发生深部浸润;CD8⁺TIL密度在有无淋巴结转移组间比较差异有统计学意义(P<0.05),CD8⁺TIL低密度组易发生淋...     

喉鳞状细胞癌组织中IDO1和PD-L1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的 检测吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在喉鳞状细胞癌(LSCC)患者肿瘤组织中的表达情况,探讨其与LSCC病理特征及预后的关系.方法 收集2012年6月至2013年6月期间榆林市第二医院收治的LSCC患者的癌组织标本85例以及对应癌旁的正常组织标本28例.通过免疫组化法检测标本...     

食管鳞状细胞癌组织中Skp2蛋白及mRNA的表达

目的:探讨Skp2在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组化SP法和原位杂交技术检测49例ESCC组织及其相应正常食管黏膜组织中Skp2蛋白及其mRNA的表达.结果:正常食管黏膜组织、ESCC组织中Skp2蛋白阳性表达率分别为26.5%(13/49)和55.1%(27/49),mRNA阳性表达...     

不同放化疗敏感性食管鳞状细胞癌中膜联蛋白A1的表达及预后因素分析

目的观察膜联蛋白A1（annexin A1,ANXA1）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）组织中的表达情况,并探讨ANXA1与ESCC放化疗敏感性和预后的关系。方法回顾性收集有病理学依据,接受同步放化疗ESCC的病理组织标本60例,根据RECIST标准对放化疗敏感性进行评价,将病人分为放化疗敏感组和放化疗抵抗组。应用免疫组织化学法检测ANXA1的表达,将病人分为ANXA1阳性表达组和阴性表达组,分析ANXA1表达水平与ESCC放化疗敏感性和生存预后的关系。结果60例ESCC组织中ANXA1的阳性表达率为55.0%（33/60）;其在放化疗敏感组中的阳性表达率为62.8%（22/35）,略高于放化疗抵抗组44.0%（11/25）,但差异无统计学意义（P>0.05）。ANXA1的表达与ESCC病人性别、年龄、病变长度、T分级、N分级、M分级、临床分期无明显相关性（P>0.05）。KPS评分、肿瘤分化程度、病变长度、T分期、N分期、M分期、临床分期、放化疗敏感性和ANXA1的表达与病人预后密切相关（P < 0.05~P < 0.01）。Cox回归模型多因素分析显示,KPS评分、肿瘤分化程度、临床分期、放化疗敏感性、ANXA1表达是影响入组ESCC病人预后的独立危险因素（P < 0.05~P < 0.01）。ANXA1阳性表达组病人的中位总生存时间长于阴性表达组的中位总生存时间（P < 0.05）。结论ANXA1的表达与ESCC放化疗敏感性未见明显相关性,但与ESCC病人的临床预后相关,ANXA1表达阴性提示预后不良,推测ANXA1可能是影响ESCC病人预后的独立危险因素。     

人食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白的表达

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中KiSS-1mRNA及蛋白的表达情况。方法：分别采用原位杂交方法和免疫组织化学SP法对49例ESCC、26例癌旁不典型增生组织及49例正常食管黏膜组织进行KiSS-1mRNA和蛋白的检测。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中KiSS-1mRNA的阳性表达率分别为61.2%（30/49）、80.8%（21/26）、95.6%（47/49）,依次升高（χ2=17.856,P〈0.01）;Kiss-1蛋白的阳性表达率分别为69.4%（34/49）、80.8%（21/26）、98.0%（48/49）,依次增高（χ2=14.340,P〈0.01）;ESCC组织中KiSS-1mRNA及蛋白表达与食管癌组织学分级、浸润深度无关（P〉0.05）,与淋巴结转移有关（P〈0.05）;ESCC组织中KiSS-1mRNA与蛋白的表达呈正相关（rs=0.653,P〈0.05）。结论：KiSS-1表达缺失与ESCC的发生、转移有关;KiSS-1有望成为ESCC早期诊断和判断预后的辅助指标。