维奈克拉联合去甲基化药物诱导治疗急性白血病患者发生肿瘤溶解综合征7例报告并文献复习北大核心CSCD

维奈克拉联合去甲基化药物在急性白血病患者治疗过程中,可诱发以高钾、高磷、高尿酸、低钙、肾损害等为特征的肿瘤溶解综合征(TLS)。为探讨维奈克拉联合去甲基化药物用于急性白血病治疗的安全性,我们回顾性分析了本中心7例使用维奈克拉联合去甲基化药物诱导治疗的急性白血病患者发生TLS的诊疗过程、治疗前后相关实验室指标、干预措施等,并复习相关文献,报告如下。     

塞利尼索联合去甲基化药物治疗维奈克拉暴露难治/复发急性髓系白血病疗效分析

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%, 然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差, 中位生存期仅2.9个月[1]。维奈克拉耐药的机制复杂, 另外R/R AML患者往往存在骨髓抑制、伴发感染等合并症, 后续低强度治疗方案选择较为困难。塞利尼索(Selinxor)是第一个口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂[2]。既往研究表明, XPO1在AML中高表达, 参与肿瘤的发生发展。塞利尼索竞争性抑制XPO1核输出功能, 激活肿瘤抑制蛋白如p53、p21的功能;并降低细胞质中致癌蛋白的水平, 如C-kit、BCL2和MCL1, 发挥抗白血病活性[3]。本回顾性研究中我们分析了12例接受塞利尼索联合HMA地西他滨(DAC)、阿扎胞苷(AZA)治疗的R/R AML患者的临床资料, 初步观察探讨其疗效和安全性。     

维奈克拉联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病15例疗效及安全性分析

目的探讨维奈克拉(Venetoclax, Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导治疗以Ven为基础联合多药化疗, 其中8例联合去甲基化药物, 4例同时联合去甲基化药物和HAAG方案, 2例同时联合去甲基化药物和CAG预激方案, 1例联合克拉屈滨。Ven用法为100 mg第1天, 200 mg第2天, 400 mg第3～28天, 口服;联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果 15例R/R ETP-ALL患者中, 男10例, 女5例, 中位年龄35(12～42)岁。难治4例, 复发11例。用药第21天疗效:完全缓解(CR)率为60.0%(9/15), CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为6.7%(1/15), 总有效率(ORR)为66.7%。所有患者12个月总生存(OS)率为60.0%, 中位OS时间为17.7个月;全部CR患者12个月无病生存(DFS)率为60.0%, 中位DFS时间未达到...     

以维奈克拉为基础的方案治疗伴t(8;21)的急性髓系白血病12例疗效及安全性回顾性分析北大核心CSCD

伴有t(8;21)染色体异常或RUNX1-RUNX1T1融合基因的急性髓系白血病(AML)预后相对较好,但老年或因严重合并症不适合强诱导缓解化疗的患者或患者出现难治/复发时如何选择诱导缓解治疗方案是临床的难题之一。维奈克拉(Ven)为一种口服的选择性小分子BCL-2抑制剂,其联合去甲基化药物(HMA)或低剂量阿糖胞苷(LD-Ara-C)成为75岁及以上、不适合强化疗的初治AML患者的治疗新选择^([1-3])。     

单中心BCL-2抑制剂治疗伴t(11;14)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者疗效及安全性分析

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常克隆增殖的恶性肿瘤, 是目前血液系统的第二大肿瘤, 中国大陆地区发病率为1.15/10万[1]。近20年来, MM治疗领域不断进步, 但是MM仍不可治愈。对于难治复发患者仍需要新的药物治疗, 现有的蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂均为泛靶向治疗药物, 而维奈克拉作为一种高选择性BCL-2抑制剂, 是首个依赖可靠生物学标志的分子靶向药物, 其出现标志着MM的治疗进入真正意义上的精准治疗。目前, 对于伴t(11;14)或BCL-2高表达的复发难治性MM(relapsed/refractory, RRMM)患者, 维奈克拉Ⅲ期临床试验显示其总体有效率(ORR)达90%[2], 但国内尚无关于BCL-2抑制剂治疗MM的相关研究报道。为了解该类药物在中国患者中的疗效及安全性, 本研究分析了本院收治的伴t(11;14)的以维奈克拉为主治疗方案的17例MM患者临床资料, 探讨该类药物治疗MM的疗效及安全性, 是国内首个BCL-2抑制剂用于治疗浆细胞疾病的报道。与国外研究不同的是, 我们使用维奈克拉的剂量远低于BELLINI研究[2], 且硼替佐米耐药的患者同样取得了较好的疗...     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴播散性镰刀菌感染的AML一例

急性髓系白血病（AML）是起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。化学治疗是其主要的治疗方法,若部分初治患者应用标准方案治疗2个疗程仍无效,即为难治性AML。该文报道1例经维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的伴播散性镰刀菌感染的难治性AML患者,其被诊断为AML（M5a）,存在DNMT3A、IDH2、BCOR基因突变,中危组。经标准剂量IA方案（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）治疗无效,追加高三尖杉酯碱再次诱导治疗仍无效。其后改用维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗,患者疾病缓解,并再次用原方案巩固治疗3次,达完全缓解。患者第1次化学治疗后出现反复发热,四肢紫红色硬结伴中央坏死,皮下可见液性包块,活组织病理学检查等提示镰刀菌感染,针对镰刀菌感染采用两性霉素B联合伏立康唑抗真菌治疗,经治疗后患者播散性镰刀菌感染得到控制。该例提示,维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗难治性AML缓解率高,播散性镰刀菌感染是AML化学治疗后少见的致死性并发症,早期明确诊断并给予有效的抗真菌治疗是提高患者生存率的有效手段。     

维奈克拉联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病15例疗效及安全性分析北大核心CSCD

目的探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导治疗以Ven为基础联合多药化疗,其中8例联合去甲基化药物,4例同时联合去甲基化药物和HAAG方案,2例同时联合去甲基化药物和CAG预激方案,1例联合克拉屈滨。Ven用法为100 mg第1天,200 mg第2天,400 mg第3~28天,口服;联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果 15例R/R ETP-ALL患者中,男10例,女5例,中位年龄35(12~42)岁。难治4例,复发11例。用药第21天疗效:完全缓解(CR)率为60.0%(9/15),CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为6.7%(1/15),总有效率(ORR)为66.7%。所有患者12个月总生存(OS)率为60.0%,中位OS时间为17.7个月;全部CR患者12个月无病生存(DFS)率为60.0%,中位DFS时间未达到。14例(93.3%)患者发生了3级及以上血液学不良反应,所有患者经治疗后造血功能恢复且无致死性大出血发生;无患者出现神经系统不良反应及肿瘤溶解综合征,同时无3级及以上脏器不良反应发生。结论 Ven联合多药化疗治疗R/R ETP-ALL疗效值得肯定,治疗相关不良反应可耐受。     

维奈托克治疗复发/难治急性髓系白血病的临床观察

目的 观察维奈托克(venetoclax)联合低甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效。方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区血液科2020年1月—2021年8月收治的14例复发/难治AML患者的临床资料并进行随访。10例患者采用venetoclax联合阿扎胞苷治疗,另4例患者采用venetoclax联合地西他滨治疗。结果 疗效达完全缓解(CR)或形态学CR而血小板计数未完全恢复(CRi)共5例,部分缓解(PR) 3例,未缓解(NR) 6例。所有患者治疗后出现不同程度的骨髓抑制,发生肺部感染6例。结论 复发/难治AML患者预后差,venetoclax联合低甲基化药物治疗对部分患者效果显著,可达到CR,且耐受性较好。     

DVT方案治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤1例报告并文献复习

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)是一种罕见的具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤, 目前无统一治疗方案, 预后极差。大连大学附属中山医院报道1例85岁BPDCN男性患者应用DVT方案(地西他滨联合维奈克拉、沙利度胺)治疗获完全缓解的病例。患者皮肤结节起病, 病理提示BPDCN, 皮肤结节二代测序提示IDH2、ASXL1热点突变。地西他滨联合维奈克拉、沙利度胺的DVT非化疗治疗方案对于BPDCN疗效显著, 起效快, 缓解程度深, 安全性好, 尤其适用于无法耐受强化疗的老年患者。     

BTK抑制剂、维奈克拉联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的疗效及安全性

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在我国发病率逐年升高, 随着布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(BTKi)、抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂维奈克拉(Ven)等的临床应用, CLL治疗模式逐渐从以FCR(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗)、BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)、苯丁酸氮芥联合CD20单抗为主的化学免疫治疗(CIT)向小分子靶向药物的持续治疗模式转变。持续性单药治疗模式下有限的缓解深度(特别是BTKi单药)、经济负担、患者依从性及耐药相关靶点基因突变等因素促使新药治疗时代的有限疗程疗法成为未来治疗的探索方向[1]。本研究分析报道我中心8例满足治疗指征的CLL/SLL一线接受BTKi、Ven联合利妥昔单抗的疗效及安全性。     

单中心阿扎胞苷联合维奈克拉和联合HAG方案诱导治疗老年急性髓系白血病的疗效比较

急性髓系白血病(AML)是异质性的血液系统恶性肿瘤, 除疾病本身因素外, 年龄是影响预后的重要因素[1,2], 研究显示, 60岁以上AML患者4年总生存(OS)率显著低于60岁以下患者(16%对37%)[3]。本研究我们对本中心采用阿扎胞苷(AZA)+维奈克拉(VEN)方案与AZA+ HAG方案诱导治疗老年AML患者的疗效、安全性及治疗费用进行比较, 从而为我国老年初诊AML患者诱导治疗的选择提供经验。     

去甲基化药物在老年急性髓系白血病中的联合治疗进展

去甲基化药物在不适合高强度化疗的老年急性髓系白血病患者的治疗中占据重要地位,除单药应用外,国内外学者还尝试了很多联合用药研究,与低强度化疗(如CAG方案)、靶向治疗(如BCL-2抑制剂)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)、其他表观遗传学药物(如组蛋白去乙酰化酶抑制剂和异柠檬酸脱氢酶抑制剂)等联合,这些研究均取得疗效,并探讨联合应用的机制。本文对去甲基化药物联合用药的最新研究成果作一综述。     

急性髓细胞白血病患者对维奈克拉耐药机制及其治疗策略的研究现状

维奈克拉(venetoclax)是一种新型口服选择性小分子B细胞淋巴瘤/白血病因子(BCL)-2抑制剂。癌基因 BCL-2具有抑制细胞凋亡的作用,其广泛表达于包括急性髓细胞白血病(AML)在内的多种血液系统肿瘤细胞,这为维奈克拉内源性诱导AML细胞凋亡提供理论基础。中国AML发病率较高,并且治愈率较低。年龄≤...     

MDS及AML患者对去甲基化药物治疗反应的预测指标

去甲基化药物(HMA)已被许多国家应用于骨髓增生异常综合征(MDS)及低骨髓原始细胞急性髓系白血病(AML)患者的治疗,体力状态差与基础疾病多的老年AML患者也能从去甲基化治疗中获益,但对去甲基化药物抵抗的患者预后不良,因此临床上急需预测对去甲基化治疗反应的可靠指标,本文对预测MDS及AML患者去甲基化治疗反应的生物学指标作一综述。     

AML合并自发性肿瘤溶解综合征及骨髓坏死一例

肿瘤溶解综合征(TLS)是因大量肿瘤细胞溶解、破坏导致细胞内的核酸、磷、钾等成分释放入血液循环,引发相关代谢紊乱的症候群,死亡风险极高。该文报告1例发生自发性TLS及骨髓坏死的急性髓系白血病(AML)患者,其为63岁女性,于化学治疗前即出现自发性TLS、急性肾功能衰竭及DIC,在治疗过程中出现骨髓坏死。患者接受小剂量化学治疗及连续性床旁血液滤过治疗,以及水化治疗、碱化尿液、补钙、输注红细胞及血小板等对症治疗后,最终成功被救治。     

骨髓增生异常综合征去甲基化药物临床反应的生物学标志研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,疾病临床表现呈异质性,多数患者最终转化为急性髓细胞性白血病。近年来发现DNA甲基化异常与MDS的严重程度及预后有关,去甲基化治疗作为一种新的方法引入到MDS的治疗中。现将指导MDS患者临床合理使用去甲基化药物的生物学指标进行综述。     

两种方案对复发难治性急性髓系白血病患者疗效及预后的影响

目的 研究维奈托克和CAG分别联合阿扎胞苷对复发难治性急性髓系白血病(AML)患者的影响.方法 回顾性分析2019年7月～2020年12月我院65例复发难治性AML患者的临床资料,按照治疗方案不同分为维奈托克组(n=30,维奈托克+阿扎胞苷)、CAG组(n=35,CAG+阿扎胞苷).比较两组治疗4周后疗效及治疗4、12...     

急性白血病死亡相关蛋白激酶基因表达及启动子区甲基化状态研究简

本研究通过对急性白血病病人及体外肿瘤细胞株的DNA甲基化及基因表达的实验,探讨死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase,DAPK）基因在急性白血病中的表达情况及其启动子区域甲基化的状态,并分析两者之间的相关程度.应用RT-PCR检测DAPK基因在白血病细胞及正常骨髓细胞中的表达;用巢式甲基化特异性PCR（n-MSP）法检测急性白血病患者及细胞株DAPK基因启动子甲基化状况;从第二轮巢式MSP扩增出的随机产物中挑选2个随机引物,交予专业机构克隆后进行序列分析.结果表明：DAPK基因在10例正常对照者骨髓标本中均有表达,DAPKmRNA在急性白血病病人骨髓标本中表达平均值为0.61 ±0.40,低于正常对照者,差异有显著性（P＜0.05）,其中52.94％（9/17例）的急性淋巴细胞白血病病人骨髓标本DAPKmRNA表达降低或缺失,急性髓系白血病病人数据为41.18％ （42/102）;细胞株U-937显示基因表达正常,HL-60表达缺失;102例急性髓系白血病病人骨髓标本中33例存在DAPK启动子区甲基化,甲基化率为32.4％（33/102）;17例急性淋巴细胞白血病病人骨髓标本中8例存在DAPK启动子区甲基化,甲基化率为47％ （8/17）;7例正常人骨髓标本DAPK启动子区均为非甲基化;细胞株U-937 DAPK启动子区非甲基化,HL-60 DAPK启动子区甲基化.ALL组与AML组患者骨髓细胞DAPKmRNA表达与其启动子甲基化均呈显著负相关（ALL组r=-0.855,P＜0.05;AML组r=-0.343,P＜0.05）,提示两者有密切的关联.结论：急性白血病患者中DAPK基因启动区甲基化与其mRNA的异常表达或失表达有关.     

白血病DNA去甲基化治疗

近几年的大量研究证明,DNA甲基化异常在白血病的发生发展中起重要作用,白血病的去甲基化治疗是建于白血病甲基化研究基础上,其作用机理不同与柔红霉素和阿糖胞苷等传统化疗药物的新治疗方法,它对复发及耐药白血病有一定疗效。本文将去甲基化治疗概念、作用原理、代表性药物和临床应用给予综述。     

索拉非尼联合维奈克拉、阿扎胞苷方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病12例的疗效及安全性分析北大核心CSCD

目前,国内外报道索拉非尼单药及联合化疗治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)患者均有效^([1,2]),但对于老年、机体状态差、合并脏器功能减退、重症感染及复发后诱导治疗不易缓解患者,单药及联合高强度化疗难以耐受且缓解率低。因此,如何选择与索拉非尼协同,既能提高缓解率又能减少相关不良反应的方案尤为重要。近年来,国内外研究及临床实践均表明维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)已成为老年、不适合高强度化疗初治及复发患者的新选择^([3])。我们尝试采用索拉非尼联合VEN+AZA方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性AML,并对其临床疗效及不良反应进行初步观察。