克拉玛依市区女性乳腺癌危险因素的病例对照研究

 目的　探讨克拉玛依市区女性乳腺癌的危险因素。方法　用病例对照研究方法调查129例女性乳腺癌和对应的129名对照者,用Logistic回归模型进行乳腺癌危险因素分析。结果　乳腺癌的危险因素有乳腺癌家族史（OR＝2.744,95 % CI＝1.884～4.674）、乳腺增生症（OR＝1.423,95 % CI＝1.160～1.810）、 乳腺炎（OR＝2.363,95 % CI＝2.039～3.934）、子宫肌瘤（OR＝1.623,95 % CI＝1.263～2.024）、 流产（OR＝1.723,95 % CI＝1.143～2.600）、 饮酒（OR＝1.243,95 % CI＝1.040～1.483）、精神创伤（OR＝2.184,95 % CI＝1.753～3.025）、长期接触电离辐射（OR＝1.374,95 % CI＝1.152～1.699）; 保护因素有初潮年龄增大（OR＝0.773,95 % CI＝0.674～0.956）、累计哺乳时间（OR＝0.672,95 % CI＝0.480～0.941）、坚持运动（OR＝0.572,95 % CI＝0.391～0.837）。结论　以上11个因素为克拉玛依市区女性乳腺癌重要的危险因素和保护因素。     

女性乳腺癌危险因素的病例对照研究

[目的]探讨江苏女性乳腺癌的危险因素。[方法]用病例对照研究的方法,对经病理确诊的206例乳腺癌患者及经年龄频数匹配（±2．5岁）214例对照资料进行非条件Logistic回归分析。[结果]被动吸烟（OR=2．21,95％CI：1．32～3．701、自然流产史（OR=1．71,95％CI：0．65—4．55）、口服避孕药服用史（OR=3．70,95％CI：2．00～6．82）、有良性乳腺疾病史（OR=2．69,95％CI：1．66～4．36）、肥猪肉（OR=2．39,95％CI：1．34～4．28）及腌制类食品年摄入量高（OR=4．71,95％CI：2．91～7．60）、轻体力活动职业（OR=6．29,95％CI：2．95～13．42）可能是女性乳腺癌发生的危险因素。而经常参加体育锻炼（OR=0．44,95％CI：0．26～0．74）、月经初潮年龄晚（OR=0．19,95％CI：0．06—0．65）、鲜奶（0R=0．32,95％CI：0．20～0．511、新鲜豆类（0R=0．07,95％CI：0．04—0．13）和水果年摄入量高（OR=0．30,95％CI：0．18—0．48）则降低乳腺癌发生的风险。[结论]减少口服避孕药、肥猪肉及腌制类食品的摄入,增加新鲜水果、新鲜豆类摄入,加强体育锻炼,对患有良性乳腺疾病的妇女加强体检。加大乳腺癌预防及健康宣教工作可预防乳腺癌的发生。     

中国女性乳腺癌危险因素的Meta分析

[目的]评价中国女性乳腺癌部分危险因素的作用,探讨乳腺癌的病因。[方法]运用Meta分析方法对我国1996～2006年间公开发表的有关乳腺癌危险因素病例对照研究的12篇文献资料进行定量综合分析。[结果]各因素合并OR值分别为：初潮年龄OR=1．5401（95％CI：1．3437～1．7654）;哺乳OR=0．6837（95％CI：0．4779—0．9782）;口服避孕药OR=1．3278（95％CI：1．0627—1．6589）;良性乳腺疾病史OR=2．6180（95％CI：2．0275—3．3804）;吸烟OR=1．8576（95％CI：1．5394—2．2415）;饮酒OR=0．8137（95％CI：0．6196～1．0686）;饮茶OR=0．8625（95％CI：0．7646～0．9728）。[结论]初潮年龄、口服避孕药、良性乳腺疾病史及吸烟是乳腺癌发生的危险因素,哺乳及饮茶则是乳腺癌的保护因素。     

饮食与肺癌关系的Meta分析

[目的]探讨饮食与肺癌发病的相互关系.[方法]利用Meta分析专用软件STATA对我国1990～2015年间55篇公开发表的有关饮食因素与肺癌的病例对照研究资料进行定量综合分析.[结果]酸食(OR=0.722,95％CI:0.564～0.923)、辣食(OR=0.537,95％CI:0.418～0.690)、蒜类食物(OR =0.773,95％ CI:0.668～0.894)、蔬菜(OR =0.578,95％ CI:0.495 ～0.675)、水果(OR=0.709,95％ CI:0.640～0.785)、豆类及其制品(OR =0.634,95％ CI:0.445 ～0.903)、蛋类(OR=0.527,95％ CI:0.378 ～0.736)、鱼类(OR =0.706,95％ CI:0.505 ～0.988)、维生素及胡萝卜素(OR=0.486,95％CI:0.366～0.646)和饮茶(OR=0.622,95％CI:0.542～0.713)是肺癌发病的保护因素.喜欢咸食(OR=2.114,95％CI:1.542～2.898)、甜食(OR=1.509,95％CI:1.186～1.920)、腌制食品(OR=1.504,95％CI:1.177～1.922)、煎炸、烟熏或烧烤食品(OR=1.754,95％CI:1.518 ～2.027)、动物内脏(OR=1.956,95％ CI:1.539 ～2.486)、食用动物油(OR=1.797,95％ CI:1.091～2.486)、少食蔬菜(OR=1.884,95％CI:1.469～2.417)、少食水果(OR=2.105,95％CI:1.421～3.119)、少食奶制品及其制品(OR=1.470,95％CI:1.025 ～2.107)、维生素及胡萝卜素摄入少(OR=1.647,95％CI:1.305 ～2.080)和饮酒(OR=1.382,95％CI:1.213 ～ 1.575)是肺癌发病的危险因素.食用植物油(OR=0.968,95％CI:0.434～2.158)、奶类及其制品(OR=0.648,95％CI:0.334～1.259)、肉类(OR=0.823,95％CI:0.641～1.055)、禽类(OR=0.763,95％ CI:0.433～1.347)、海产品(OR=0.686,95％ CI:0.417 ～ 1.130)、螺贝类(OR=0.609,95％CI:0.248～1.494)、经常服用补品(OR=1.005,95％CI:0.322～3.140)和高脂饮食(OR=1.397,95％CI:0.769～2.540)对肺癌发病的作用无统计学意义.[结论]饮食因素与肺癌发病密切相关,健康的饮食是肺癌发生的保护因素,不健康的饮食习惯可使肺癌的发病风险显著上升.     

ERcodon325、PR＋331G／A与乳腺癌关系的病例对照研究

目的:研究雌激素受体(estrogen receptor, ER )codon 325、孕激素受体(progestin receptor, PR ) 331 G/A 基因与乳腺癌的关系以及它们与环境危险因素对乳腺癌的联合作用 .方法:采用病例对照研究的方法,收集206例乳腺癌新发病例, 按年龄频数(±3岁)匹配214例健康对照女性.采用结构式调查表收集研究对象的流行病学资料,并采集3 mL静脉血.应用荧光定量PCR法检测 ER codon 325、 PR 331 G/A 的基因型.结果:与 CC 相比, ER codon 325位点 CG 和 GG 基因型的调整 OR 分别为0.99(95% CI :0.61～1.61)和1.13(95% CI :0.62～2.04);与 GA 相比, PR 331 G/A 位点 GG 基因型的调整 OR 为1.51 (95% CI :0.74～3.07),未发现有增加乳腺癌危险的联合作用(趋势检验: P =0.409 0);与无自然流产史且 ER codon 325位点携带 CC 基因型的妇女相比,有自然流产史且携带 CG 和 GG 基因型的妇女 OR 为3.57(95% CI :1.21～10.52),相加模型检验接近有统计学意义( S =3.06, AP =0.97, u =1.898 1, P =0.058 8).结论: ER codon 325、 PR 331 G/A 单基因多态性可能与乳腺癌发病风险无关, ER codon 325多态性与自然流产史具有增加乳腺癌危险的联合作用趋势.     

结肠癌危险因素的Meta分析

目的 运用系统评价方式探讨结肠癌危险因素,为更好地预防结肠癌提供循证依据。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、维普系列数据库、The Cochrane Library、PubMed、SpringerLink、EBSCO、MEDLINE等数据库,检索文献发表时间为2000年1月1日至2018年10月31日,检索词包括“结肠癌”、“结肠肿瘤”、“结肠组织癌性病变”、“危险因素”及其自由词的病例对照试验相关文献。在尽可能全面地收集相关病例对照试验数据资料的基础上,根据纳入和排除标准,并采用Newcastle Ottawa Scale(NOS)文献质量评价表的评价标准对所提取文献进行质量评价,将得分≥7分(高质量)的文献纳入研究,最后采用RevMan53对其进行Meta分析。结果 13篇文献符合纳入标准,累计病例数和对照数分别为该2 773例和8 117例,经Meta分析结果显示,结肠癌的危险因素为:结肠癌家族史(OR=213,95％CI:158～287)、精神心理问题(OR=150,95％CI:109～205)、低膳食纤维饮食(OR=117,95％CI:094～146)、高脂高蛋白饮食(OR=135,95％CI:111～164)、缺乏运动(OR=116,95％CI:097～138)、消化系统疾病(OR=182,95％CI:131～253)及饮酒(OR=138,95％CI:111～171)。结论 结肠癌家族史、精神心理问题、低食纤维饮食、高脂高蛋白饮食、缺乏运动、消化系统疾病及饮酒是结肠癌的独立危险因素,控制上述因素可以有效降低结肠癌患者的死亡风险。     

肺癌合并肺栓塞危险因素的病例对照研究

目的 探讨肺癌合并肺栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)的危险因素,为有效防治肺癌患者并发PTE提供参考依据.方法 采用1∶3配比设计的病例对照研究方法,对郑州大学第五附属医院2009-02-03-2014-05-01收治的35例肺癌合并PTE患者和经年龄与性别匹配的105例肺癌患者进行条件Logistic回归分析.结果 单因素条件Logistic回归分析显示,合并慢性阻塞性肺病、超重、肺腺癌、肺癌Ⅲ～Ⅳ期、化疗、中心静脉置管、白细胞增高、血红蛋白增高和D-二聚体增高等因素为肺癌合并PTE的危险因素,P＜0.05.多因素条件Logistic回归分析显示,肺腺癌(OR=2.17,95％CI为1.34～3.51)、肺癌Ⅲ～Ⅳ期(OR=2.87,95％ CI为1.69～4.95)、化疗(OR=2.84,95％CI为1.54～5.23)、白细胞增高(＞11×109 L-1,OR=3.09,95％CI为1.85～5.17)和D-二聚体增高(＞500 ng/L,OR=2.66,95％CI为1.50～4.71)等因素为肺癌合并肺栓塞的危险因素.合并PTE肺癌患者生存时间显著低于不合并PTE肺癌患者,x2=16.998,P＜0.001.结论 肺腺癌、晚期肺癌、化疗、高白细胞、高D-二聚体肺癌患者并发PTE的风险增加,应作为PTE重点防治对象.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感性关系的Meta 分析

[目的]分析miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感性的关系.[方法]检索外文数据库Pubmed、Science Direct和中文数据库CNKI、万方,收集截止到2016年5月31日发表的关于miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感关系的病例对照研究,按纳入与排除标准筛选文献,利用Meta分析的方法对各研究数据进行统计学处理及异质性检验,评估发表偏倚并进行敏感性分析.[结果]共纳入15篇研究miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感关系的文献,包括6362例病例和7392例对照,结果显示:等位基因模型(T vs C)、隐形模型(TT vs CC+CT)和相加模型(TT vs CC)与降低乳腺癌发病风险相关,差异均有统计学意义(OR=0.89,95％CI:0.81～0.99;OR=0.83,95％CI:0.72～0.96;OR=0.79,95％CI:0.65～0.97).按种族进行亚组分析后发现,在亚洲人群中,等位基因模型(T vsC)、显性模型(TT+CT vs CC)、隐形模型(TT vs CC+CT)和相加模型(TT vs CC)也与降低乳腺癌发病风险相关(OR=0.85,95％CI:0.75～0.95;OR=0.83,95％CI:0.70～0.99;OR=0.78,95％CI:0.67～0.91;OR=0.72,95％CI:0.57～0.91),其余模型均不能认为与乳腺癌的易感性相关.高加索人群的各遗传模型均与乳腺癌的发病风险无显著相关性.[结论] miR-196a-2基因多态位点rs11614913的T等位基因和TT基因型可能与降低乳腺癌的发病风险相关.     

三阴性乳腺癌与BRCA1基因突变风险相关性的Meta分析

目的 对三阴性乳腺癌患者发生BRCA1基因突变风险进行系统综合评价.方法 从PubMed、中国期刊全文数据库、万方、维普、中国生物医学文献数据库中检索相关文献,用比值比(OR)评价三阴性乳腺癌患者发生BRCA1基因突变的风险,用Rev-Man 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入23篇文献,其中三阴性乳腺癌患者1 104例,非三阴性乳腺癌患者4 245例.合并OR及95％ CI为7.67(6.24 ～ 9.42),差异有统计学意义(Z=19.38,P＜0.000 01).在有关人种的亚组分析中,亚洲人合并OR及95％ CI为6.67(4.98 ～8.95),高加索人合并OR及95％ CI为8.83(6.61～11.80),差异有统计学意义(Z=14.74,P＜0.000 01).结论 BRCA1基因在三阴性乳腺癌患者中的突变风险是非三阴性乳腺癌患者的7.67倍.需要大样本的随机对照试验进一步证实,从而使得BRCA1基因突变检测可以常规应用于临床三阴性乳癌患者中.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.