耐药肺结核的病因及药物研究(综述)

结核病是一种严重危害我国民众健康的慢性传染病,而且我国是结核病的高耐药国家之一,2 0 1 0年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果[1]:初始耐药率与耐多药率分别为3 6.9 3%和5.3 9%,获得性耐药率与耐多药率为3 5.9 0%和15.38%,与第四次结核病流行病学调查结果相比,呈逐年上升趋势,尤其是耐多药肺结核(MDR-TB)的传染期长,治疗难度大,治疗费用高,治愈率低,而死亡率高。因此,分析耐药肺结核的病因,抗结核新药的积极研发,对耐药肺结核的控制是非常重要的。本文就耐药肺结核的病因,抗耐药肺结核药物的研究进展做一综述。     

2004～2007年山东省部分结核分枝杆菌耐药情况检测分析

[目的]了解山东省结核病病原的耐药情况。[方法]对2004年5月至2007年12月山东省12个县级结核分枝杆菌防治所分离的2 637株结核分枝杆菌复合群的药敏检测情况进行分析。[结果]检测2 637株菌,对4种一线抗结核药物的总耐药率为18.85%,初始耐药率为17.83%,获得性耐药率为29.65%,耐多药率为2.43%。检测耐多药结核分枝杆菌中传代生长的41株菌株,对4种二线抗结核药物的总耐药率为72.61%,符合广泛耐多药定义的占17.07%。初治病人和复治病人耐药率和耐多药率,0~17岁组、40~59岁组、60岁以上组、18~39岁结核病病例分离的菌株间的差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]山东省12个县级结核病防治所分离的结核分枝杆菌复合群耐药和耐多药率均较高。     

2009～2012年山东省项目市耐多药结核病可疑患者耐药情况分析

[目的]了解山东省项目市耐多药结核病患者的耐药情况,为选择敏感抗结核药物提供参考。[方法]利用山东省全球基金耐多药结核病项目2009年1月至2012年2月的项目月报表,对耐多药结核病可疑患者的痰标本培养和菌株药物敏感实验结果进行分析。[结果]2009年1月至2012年2月,合计筛查3 595例耐多药结核可疑者,已获得分支杆菌的2 756例,其中检出非典型分支杆菌的93例(占3.37%),检出结核分枝杆菌的2 663例。已经取得药敏实验结果的2 454例中,耐多药的394例,耐多药率为16.06%,114例初治患者耐多药率为6.95%,280例复治患者耐多药率为34.39%。耐多药率,复治失败患者最高(65.32%),初治失败患者次之(43.55%),新患者最低(6.95%)。[结论]项目市耐多药结核病可疑患者的耐药水平较高。     

1991—2005年泉州市初治培阳肺结核病人结核菌耐药状况分析

[目的]评价泉州市初治培阳肺结核病人结核杆菌的耐药动态。[方法]收集1991—2005年门诊及住院的初治培阳肺结核病例的菌株做药敏试验,每3年一个阶段,对5个阶段耐药率进行分析。[结果]15年间,初始耐药率由1991—1993年的27.7%降至2003—2005年的10.6%,下降了61.7%;耐INH和耐SM分别下降41.4%和36.8%。耐≥2种药呈逐年下降趋势,耐2种药物以SH、SR耐药率较高,耐3种药物以SHE、HRE耐药率较高。初治耐药的耐多药为3.2%,有逐年上升趋势。[结论]控制结核菌耐药的关键是早发现、早治疗,采用DOTS策略彻底治愈传染性肺结核,并做好耐药监测评价工作。     

2012-2014年泰州市痰培养阳性肺结核患者耐药结果分析

目的 了解泰州市当前肺结核耐药水平和流行趋势,为提高耐药结核病防治质量提供科学依据。方法 对2012-2014年结核病信息管理系统中登记的全市痰培养阳性肺结核患者,采用比例法进行异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(OFX)和卡那霉素(Km)的药敏试验结果进行分析。结果 1 239例痰培养阳性肺结核患者,总耐药率为9.20%,其中初治患者耐药率5.10%,复治患者耐药率20.18%;总耐多药率为5.65%,其中初治患者耐多药率2.33%,复治患者耐多药率14.54%;广泛耐药率为0.81%。6种抗结核药物的单耐药率顺位由高到低依次为:H(7.51%)、R(6.30%)、S(3.79%)、OFX(2.66%)、E(1.78%)、Km(1.61%)。复治患者耐药率、耐多药率、不同耐药种类数的耐药率均显著高于初治组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 泰州市肺结核患者的耐药率较实施全球基金耐多药项目之前下降明显,基本与近年来国家调查结果及其他城市报道的数据一致,要针对本地区耐药状况,多措并举,进一步降低结核病耐药水平。     

875株结核分枝杆菌耐药情况分析

[目的]分析厦门市疾病预防控制中心875株结核分枝杆菌菌株初始耐药情况。[方法]应用改良罗氏固体培养基作耐药性测定。[结果]875株结核分枝杆菌初始耐药率为20.6%。初始耐多药率为3.5%。[结论]厦门市结核病初始耐药情况与全国水平相当,仍应加强结核病的治疗管理,防止耐药菌的传播。     

昆明市肺结核患者耐药监测分析

[目的]分析昆明市肺结核患者耐药监测情况,为开展耐药结核病防治工作提供借鉴。[方法]按照云南省全球基金第五轮耐药监测项目统一方法抽取肺结核病例,进行痰结核杆菌菌型鉴定和药敏实验。[结果]抽检的130例患者中,耐药比例达40.8%,其中初始耐药比例为36.8%,继发耐药比例高达76.9%,主要抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇的耐药比例分别为25.4%、18.5%和28.5%。初始耐多药比例达到了16.2%,并检测出2例XDR。[结论]昆明市肺结核耐药形势严峻,防控工作亟待加强。     

2009-2012年山东省项目市耐多药结核病可疑患者耐药情况分析

[目的]了解山东省项目市耐多药结核病患者的耐药情况,为选择敏感抗结核药物提供参考。[方法]利用山东省全球基金耐多药结核病项目2009年1月至2012年2月的项目月报表,对耐多药结核病可疑患者的痰标本培养和菌株药物敏感实验结果进行分析。[结果]2009年1月至2012年2月,合计筛查3595例耐多药结核可疑者,已获得分支杆菌的2756例,其中检出非典型分支杆菌的93例（占3．37％）,检出结核分枝杆菌的2663例。已经取得药敏实验结果的2454例中,耐多药的394例,耐多药率为16．06％,114例初治患者耐多药率为6．95％,280例复治患者耐多药率为34．39％。耐多药率,复治失败患者最高（65．32％）,初治失败患者次之（43．55％）,新患者最低（6．95％）。[结论]项目市耐多药结核病可疑患者的耐药水平较高。     

天津市一线抗结核药物的耐药变迁与临床督导机制的研究

目的回顾性分析结核病患者对4种一线药物在7年间的总体耐药性及其变化趋势,了解结核病的耐药特征及变化规律,为结核病防治工作提供参考。方法 2006-2012年结核病患者送检的各类标本中分离出的结核分枝杆菌6 120株,均采用BACTEC960-TB液体培养法对链霉素(S)、异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)4种一线抗结核药物进行药敏试验,并应用SPSS软件进行数据统计,分析各年间耐药的变化规律及耐药趋势。结果 2006-2012年结核分枝杆菌的耐药率分别为40.89%、38.29%、28.85%、34.93%、29.97%、33.03%、37.19%;总耐药率34.17%,总单耐药率为13.27%,总多耐药率为8.17%,总耐多药率为12.73%;耐单药次序为H>S>R>E;耐2药次序为SH>HR>SR>HE>SE>RE;耐3药次序为SHR>SHE>HRE>SRE;耐药率排序为单药>2种>3种>4种。结论 2006-2012年单耐药率、多耐药率、耐多药率总体呈波浪式升高,但2010-2012年有持续升高趋势,以耐多药最为严重;应继续加强建立、完善结核病耐药监控系统,提高对耐多药结核病的治疗、督导和管理,预防耐多药结核病疫情的蔓延。     

耐药肺结核的病因及药物研究（综述）

结核病是一种严重危害我国民众健康的慢性传染病,而且我国是结核病的高耐药国家之一,2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果【l】：初始耐药率与耐多药率分别为36．93％和5．39％,获得性耐药率与耐多药率为35．90％和15．38％,与第四次结核病流行病学调查结果相比,呈逐年上升趋势,尤其是耐多药肺结核（MDR—TB）的传染期长,治疗难度大,治疗费用高,治愈率低,而死亡率高。因此,分析耐药肺结核的病因,抗结核新药的积极研发,对耐药肺结核的控制是非常重要的。本文就耐药肺结核的病因,抗耐药肺结核药物的研究进展做一综述。     

耐多药肺结核76例临床特征分析

[目的]探讨耐多药肺结核(MDR-TB)患者的临床特征,为制定结核病控制策略提供依据。[方法]对我院2007年1月～2008年12月期间收治的76例耐多药肺结核患者进行分析。[结果]76例MDR-TB中初治4例(5.3),复治72例(94.7);72例复治MDR-TB中有2例符合严重耐多药结核(XDR-TB);72例复治MDR-TB中不规律用药者50例(50/72,69.4)。[结论]耐多药肺结核以复治病例为主,耐药的首要原因是不规律用药,在MDR-TB中已经有XDR-TB的流行。持续开展结核病的耐药性监测及全面推广DOTS策略十分重要。     

2012-2013年许昌市138例痰菌培养阳性肺结核患者耐药情况分析

目的了解许昌市痰菌培养阳性肺结核患者的耐药情况,为结核病控制策略提供依据。方法对许昌市结核病防治所2012年4月1日至2013年6月30日138例痰菌培养阳性肺结核患者的4种抗结核药物敏感性结果进行分析。结果138例培养阳性肺结核患者中耐药的96例,耐药率为69．57％。其中初始耐药率为64．65％,获得性耐药率为82．05％（P〈0．05）;初始单一耐药率为29．29％,获得性单一耐药率为7．69％（P〈0．05）;初始耐多药率为8．08％,获得性耐多药率为43．59％（P〈0．05）。结论许昌市结核病耐药情况比较严重,要进一步加强耐药结核病的监测。     

长汀县结核病耐药监测分析

目的了解长汀县国家耐药监测点耐药结核病流行状态。方法根据《全国结核病耐药性基线调查实施手册》的患者纳入原则,2013—2015年长汀县CDC结核病防治门诊连续纳入涂阳肺结核患者158例,对患者痰标本分离培养获得的152株阳性菌株进行9种药物(一线:H、R、S、E;二线:K、O、C、P、TH1321)药敏试验和对硝基苯甲酸Mtb菌型鉴定。结果监测3年结核分枝杆菌总耐药率23.0%,总耐多药率3.3%,总广泛耐药率为0.7%。总耐药率低于全国平均水平,与福建省平均水平类似,总耐多药率均低于国家和福建省平均水平。结论长汀县的结核病控制策略执行得力,对于广泛耐药结核病,将在监测中予以重点关注,以控制结核病耐药趋势。     

金华地区结核分枝杆菌耐药谱变化分析

[目的]探讨金华地区1980—1986年(A年段)和1999--2003年(B年段)结核菌耐药谱的变化。[方法]对两个年段1300例住院病人按《全国结核病细菌学检验规程》的要求,用改良罗氏法进行痰结核菌培养、菌种鉴定和药物敏感性试验。[结果]两个年段结核菌耐药谱变化的特征：结核菌总耐药率下降,耐利福平跃居首位,耐多药率和中老年肺结核耐药率均呈上升趋势,其中以耐多药率升高为甚。[结论]我市B年段结核菌总耐药率比A年段呈下降态势,但与全国比较还处于较高水平,尤其值得警示的是耐多药现象相当严重。     

324例肺结核患者耐药情况分析

目的分析了解肺结核患者不同年龄组耐药情况,为结核病临床治疗和控制提供参考。方法于2008-2009年对莆田、三明、福州和厦门4个耐药监测点纳入的324例病例进行分析,收集一定时间段内患者的痰液,经涂片镜检和分离培养后,对培养阳性菌株进行菌型鉴定和一线抗结核药物的敏感性测定。结果监测总耐药率为19.4%,耐单药率为13.6%,多耐药率为2.5%,耐多药率为3.4%。各年龄组耐药率、耐多药率无统计学意义。结论 4个监测点肺结核患者耐药疫情虽处于较低水平,但是耐多药疫情有向青壮年高发的趋势,应引起足够的重视。要强化健康教育,提高患者接受治疗的依从性,减少耐药结核病的产生。加强耐药结核病的管理,从源头上控制,制定出更适合的治疗方案提供实验室依据,提高治愈率,减少耐药的发生。     

河南省5县市2007年耐药结核病及危险因素研究

[目的]确定2007年河南省5个县市的结核病耐药率及其危险因素。[方法]5个县市结核病防治中心所有痰涂片阳性病人按顺序入选,痰涂片用萋-尼氏染色法镜检,培养用罗杰氏培养基,对4种一线抗结核药物异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇采用比例法进行药敏试验。病人资料由经过培训的医生通过调查问卷获得。[结果]338例肺结核病人中,269例(79.6%)为新病人,69例为(20.4%)复治病人。新病人中任一耐药率和耐多药(MDR)率分别为17.5%和3.0%,复治病人分别为39.1%和21.7%。复治病人首次治疗超过6个月是任一耐药的危险因素(AOR=3.45,95%CI(1.25～9.09),P=0.017),复治病人(AOR=9.06,95%CI(3.62～22.67),P=0.000)以及曾经在其他地方居住1年以上(AOR=2.71,95%CI(1.10～6.69),P=0.030)是MDR的独立危险因素。[结论]河南省5个县市结核病任一耐药率和MDR率仍然很高,是实施DOTS策略和结核病控制面临的一个主要挑战。首次抗结核治疗6个月以上是任一耐药的危险因素,而复治病人以及在其他地方居住超过1年是MDR-TB的两个独立危险因素。全面实施MDR-TB控制以及提高DOTS质量是河南省结核病控制工作的当务之急。     

南宁市住院结核病患者耐药情况分析

[目的]分析近年来南宁市住院结核病患者结核分枝杆菌耐药情况,为临床治疗和制订预防措施提供参考依据。[方法]回顾性研究某院1999年1月~2006年12月住院结核病患者结核分枝杆菌耐药性检验资料,并与2000年第四次全国结核病流行病学调查资料比较。[结果]结核分枝杆菌培养阳性2769株,总耐药率、初始耐药率和获得性耐药率分别为36.8%、25.1%、59.6%。总耐多药率,初始耐多药率和获得性耐多药率分别为15.6%、6.7%、32.6%。耐药株的耐药顺位由高到低依次为利福平(R)25.3%、异烟肼(H)22.0%、链霉素(S)17.4%、乙胺丁醇(E)13.0%。[结论]该区结核病耐药情况十分严峻,需进一步加强结核病治疗和管理。     

3653例肺结核患者耐药性分析

[目的]了解长沙市中心医院结核菌耐药情况。[方法]采用回顾性调查,对近7年3653例肺结核病人耐药性分析。[结果]总耐药率39.3%,总耐多药率10.2%;初始耐药率37.5%,初始耐多药率6.8%;获得性耐药率47.5%,获得性耐多药率25.3%;耐药率由高到低为INH(23.2%),SM(18.5%),RFP(15.9%),EMB(15.1%),TH1321(13.9%),PZA(11.5%),PAS(8.3%),OFX(6.5%),KM(6.2%),LFX(2.2%)。[结论]高耐药率以及耐药性趋向于一线抗痨药是长沙市中心医院结核菌耐药特征。     

202例肺结核患者痰培养阳性菌株耐药性分析

目的了解某市胸科医院住院患者痰标本分离结核分枝杆菌的耐药情况。方法回顾性调查该院2003年1月1日-2006年12月31日所有新发和复治的肺结核病患者痰标本分离结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和利福平的敏感性。结果4年间202例住院肺结核患者痰标本分离的结核分枝杆菌总耐药率为39.11%（79/202）,总耐多药率为10.89%（22/202）。初始耐药率为35.11%,获得性耐药率为46.48%。获得性耐多药率16.90%,明显高于初始耐多药率7.63%（χ2=4.08,P＝0.049）。2004年度获得性耐多药率36.36%,明显高于初始耐多药率5.66%（χ2=5.95,P=0.02）;2006年获得性耐多药率与初始耐多药率相同,均为13.51%。复治患者对异烟肼、链霉素、利福平均显示较高的耐药性,耐药率分别为47.89%、46.48%、36.62%,复治患者耐多药率为35.21%;初治患者单耐药率和多耐药率均为16.03%。结论耐药和耐多药肺结核病疫情严重,特别是初始耐药和耐多药结核病,故有效控制耐药结核病是我们当前所面临的紧迫任务。     

住院肺结核患者MDR/XDR-TB的监控管理

目的 研究住院肺结核患者中,耐多药和广泛耐多药结核病的发生情况,为结核病防控提供依据.方法 收集2007-2009年住院肺结核患者资料,对发生耐多药结核病者进行监控,并对部分患者做二线药敏感性测定,对广泛耐多药结核病的发生进行监测管理并探索管理措施.结果 2007-2009年,耐药结核病发生率从31.4%降到20.2...