重组人p53 腺病毒注射液联合新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌的临床观察

 目的　评价重组人p53腺病毒（rhAd-p53）注射液联合新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌的疗效及安全性。方法　以收治的ⅠB2～ⅢA期局部晚期子宫颈癌患者40例为研究对象,采用简单随机化分组方法分为两组：单纯静脉PVB方案化疗组（PVB组）20例,rhAd基因治疗+静脉PVB方案化疗组（rhAd-p53+PVB组）20例。PVB组PVB方案化疗1个疗程;rhAd-p53+PVB组化疗方案相同,于化疗后第3天第1次注射rhAd-p53制剂1×1012 VP病毒颗粒,然后每3 d 1次,共3次。观察肿瘤体积的变化、患者的不良反应和肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、p53蛋白和微血管密度（MVD）水平,对照组为未用放化疗及基因治疗的子宫颈癌患者。结果　所有患者化疗结束3周后评价疗效,PVB组用药后肿瘤缩小（11.42±2.78）cm2,rhAd-p53+PVB组肿瘤缩小（15.25±4.00）cm2,差异有统计学意义（P＜0.05）。PVB组有效率为75 %（15／20）,rhAd-p53+ PVB组有效率为95 %（19／20）。VEGF、p53蛋白、MVD在对照组、PVB组、rhAd-p53+PVB组中的阳性表达率均呈逐渐降低的趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）。基因治疗联合化疗未增加化疗患者的不良反应。结论　子宫颈癌患者瘤内注射rAd-p53制剂是有效的,rhAd-p53制剂是子宫颈癌的一种有潜力的基因治疗药物。     

中晚期子宫颈癌同步放化疗的临床疗效观察

目的 探讨同步放化疗治疗中晚期子宫颈癌的临床疗效.方法 选取中晚期子宫颈癌病例168例.将病理确诊为Ⅱ～Ⅳ期的84例作为放化组(A组),化疗用顺铂(DDP)每周40mg/m2,静脉滴注,同时配合止吐、水化等治疗,共3～4个周期.同时行根治性放疗:60Co-γ线体外照射,总剂量为50 Gy.腔内后装采用,'192>Ir后装机,A点7Gy/周,总剂量为42 Gy.以同期收治、条件相同行单纯放疗的中晚期子宫颈癌患者84例为对照组(B组),根治性放疗方法同A组.观察两近期疗效、2年生存率及放化疗并发症.结果 放疗3个月后,A组的有效率为92.85%(78/84);B组的有效率为79.76%(67/84),两组差异有统计学意义(χ2=6.10,P<0.05).A组2年生存率(83.95%)明显高于B组(60.98%)(χ2=9.4,P<0.005).A组局部复发率、远处转移率明显低于B组.A组虽有较明显的骨髓抑制、消化道反应,但均可耐受.结论 同步放化疗能明显提高中晚期子宫颈癌的生存率,应用DDP安全可行,不良反应患者可耐受,但远期疗效需进一步观察.     

重组人p53腺病毒联合治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的：探讨重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治疗恶性肿瘤的疗效及安全性。方法：对67例晚期无法行手术切除的恶性肿瘤患者,或术后肿瘤转移、无法再手术的患者,采用瘤内注射、血管介入和静脉滴注rAd-p53联合化疗和放疗,至少1个疗程以上,通过临床观察、KPS评分、CT或MRI检查以及随访,评价rAd-p53联合化、放疗的临床疗效。结果：67例患者治疗有效率为47.8%,疾病控制率为89.6%,其中CR患者4例,分别为卵巢癌1例,皮肤癌1例,鼻咽癌2例。rAd-p53联合放疗41例,联合化疗26例,有效率分别为56.1%和34.6%（P〈0.05）,疾病控制率分别为95.1%和80.8%（P〈0.05）。全组中位生存时间为60个月（6～117个月）;联合治疗后,全组中位生存时间为24个月（2～34个月）。不良反应主要为自限性发热,另有个别胃肠道反应及肌肉酸痛。结论：rAd-p53对多种恶性肿瘤具有一定疗效,临床应用安全;局部给药联合放疗可能比联合化疗更能提高肿瘤的局控率。     

重组腺病毒p53基因治疗肝癌研究进展

目的：探讨重组腺病毒p53基因（recombinant humanAd—p53,rAd—p53）治疗肝癌的抗肿瘤机制及临床应用。方法：应用PubMed、万方和CNKI数据库,以“肝癌、重组腺病毒p53基因、基因治疗、实验研究和临床应用”为关键词,检索1994—06—01—2013—11—31文献739篇,纳入标准：1）p53基因与肝癌发生的相关性;2）重组腺病毒p53基因抗肿瘤机制;3）重组腺病毒p53治疗肝癌的实验研究;4）重组腺病毒p53治疗肝癌的临床应用研究。根据纳入标准选择符合分析的文献36篇。结果：p53基因是公认的肿瘤抑制基因,具有促使肿瘤细胞自杀和帮助缺陷细胞修复的作用。rAd—p53是复制缺陷型5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。rAd-p53通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括使肿瘤的细胞周期阻滞和发生程序性死亡,促进放射线对肿瘤细胞引起的细胞周期阻滞和凋亡,刺激机体产生抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤血管内皮生长因子,控制肿瘤的血管生成,使注射部位瘤组织产生局部血供障碍和坏死。此外,还能增加肝癌细胞的放化疗敏感性,间接增强抗肿瘤疗效。rAd-p53基因疗法为肝癌治疗开辟了崭新的途径,多项-l盘床研究疗效良好。结论：rAd—p53基因对肿瘤的作用机制体现了在抗肿瘤治疗方面的有效性,并在基础研究及临床应用中均取得了显著进展,再肝癌的防治中将取得更大的突破。     

腺病毒介导HSV-tk联合野生型p53

应用自杀基因治疗肿瘤是一种有效的手段和方法，但p53基因突变的肿瘤细胞可以对抗自杀基因转换前药对瘤细胞的杀伤作用。     

p53基因治疗与放射治疗联合应用于肿瘤研究

野生型p53基因的导入不仅可诱导肿瘤细胞凋亡，而且还可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，从而增强放射治疗对肿瘤细胞的杀伤作用，但其作用机制尚未完全明了。野生型p53基因和放射线的协同作用有助于提高肿瘤疗效，从而使针对p53基因的基因治疗和放射线联合治疗方案具有良好的应用前景。     

p16和p53在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨p16、p53在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法应用PCR和PCR-SSCP法.结果 p16缺失率在食管鳞状细胞癌Ⅱa期与Ⅱb期、Ⅲ期中分别为45.0%与92.3%、100.0%,在高分化组与中、低分化组中分别为9.1%、52.2%和100.0%.p53突变率在鳞状细胞癌组织和正常黏膜组织中分别为46.7%和0,两者差异有显著性;在高、中分化组与低分化组中分别为20.0%、21.4%与90.9%,前两者与后者相比差异有显著性.结论食管鳞状细胞癌存在着显著的p16缺失和p53突变.p16的缺失与肿瘤的病程进展有关;p53的缺失突变与肿瘤的病程进展无关,是肿瘤发生的早期事件.     

同步放化疗治疗局部晚期子宫颈鳞癌的临床研究

 目的 探讨同步放化疗治疗局部晚期子宫颈鳞癌的疗效及不良反应。方法 2001年至2002年收治121例60岁以下初治局部晚期子宫颈鳞癌患者，随机行同步放化疗（同步组）与单纯放疗（单放组）。所有患者均进行全盆野外照射4次／周， 2.0 Gy／次，量达30 Gy后，改为四野照射，放疗结束时B点剂量50 Gy；腔内治疗1次／周，A点剂量5 ~ 7 Gy／次，放疗结束时腔内治疗提供A点剂量40 ~ 45 Gy；同步组于腔内治疗前一天静脉滴注顺铂40 mg，1次／周，白细胞＜3.5×109／L时停止化疗。结果 同步组与单放组有效率分别为98.4 %、100 %，1、2、3年生存率分别为97.8 %和96.2 %、88.4 %和84.4 %、71.3 %和68.4 %，盆腔复发及远处转移率分别为21.0 %和16.9 %、11.3 %和15.3 %，差异均无统计学意义；恶心、呕吐以同步组程度略重、发生率高，差异有统计学意义。结论 同步放化疗较单纯放疗治疗60岁以下局部晚期子宫颈鳞癌，1、2、3年生存率未见显著提高，但生存质量有所改善，复发转移率未见改善，恶心、呕吐程度及发生率增高。     

热疗联合放化疗治疗局部晚期子宫颈癌的临床分析

目的评价深部聚焦热疗联合放化疗治疗局部晚期子宫颈癌的近期临床疗效及患者不良反应。方法收集局部晚期子宫颈癌患者68例,其中热疗与放化疗联合组30例,放化疗对照组38例,化疗采用FP方案,每周2d,连用3周,放疗采用常规分割,热疗采用深部聚焦热疗机,提升肿瘤局部温慧达42．5℃以上并维持至少30min,每周2次,共7～12次,均于放疗结束后2h内进行。两组均于放疗剂量达40Gy后根据妇科检查及超声结果进行判断,可手术者行根治术,仍无手术指征者追加外照射及^252Cf源后装治疗至根治量。结果所有患者均完成了治疗,联合组手术切除率50．0％（15／30）,高于对照组的26.3％（10／38）（P〈0．05）;联合组的局部有效率为90．0％（27／30）,对照组为84．2％（32／38）（P〉0．05）;联合组的不良反应未高于对照组。结论热疗联合放化疗可以提高局部晚期子宫颈癌患者的手术切除率及局部控制率,不增加放射反应,可提高患者生活质量。     

康艾注射液联合同步放化疗治疗子宫颈癌的临床观察

同步放化疗已经成为临床中晚期子宫颈癌的标准治疗方式。但同步放化疗在提高疗效的同时，常带来较严重的毒副反应，影响患者的生活质量。为减轻患者放化疗的毒副反应，提高治疗效果，本研究在对中晚期子宫颈癌实施同步放化疗的同时辅用康艾注射液，结果报道如下。     

奈达铂同期放化疗治疗中晚期宫颈癌前瞻性临床研究

目的探讨顺铂同期放化疗与奈达铂同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和不良反应。方法180例中晚期宫颈癌患者随机分为奈达铂同期放化疗组（奈达铂组90例）和顺铂同期放化疗组（顺铂组90例）,观察并比较2组的近期疗效及不良反应。结果奈达铂组近期有效率、1年无复发生存率、1年无转移生存率、2年无复发生存率、2年无转移生存率分别为98．85％、89．66、86．21％、85．06％和80．46％,顺铂组近期有效率、1年无复发生存率、1年无转移生存率、2年无复发生存率、2年无转移生存率分别分别为97．60％（χ2=3．07,P〉0．05）、81．93％（χ2=3．07,P〉0．05）、83．13％（χ2=0．31,P〉0．05）、78．31％（χ2=1．30,P〉0．05）和80．72％（χ2=0．00,P〉0．05）,两组间差异无统计学意义。顺铂组恶心呕吐总发生率及Ⅲ-Ⅳ级发生率分别为52．27％、12．50％,明显高于奈达铂组的27．27％、6．82％（χ2=12．18,P=0．01）,而贫血、白细胞减少、血小板减少、腹泻等不良反应两组间无明显差异。结论奈达铂同期放化疗疗效与顺铂同期放化疗相同,不良反应可以耐受。     

复方斑蝥胶囊联合同步放化疗在宫颈癌中的应用

目的：观察复方斑蝥胶囊联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法选取湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心2013年9月—2014年9月期间收治的符合入组条件的80例ⅡB ～ⅣA 期宫颈癌患者,采用随机数字表法将研究对象分为观察组（n ＝40）和对照组（n ＝40）。观察组采用复方斑蝥胶囊联合同步放化疗,对照组采用单纯同步放化疗。同步放化疗中化疗方案采用 TP 方案即紫杉醇＋顺铂,放疗采用适形调强放疗（IMRT）＋腔内后装放疗。比较两组有效率、治疗期间 Karnofsky 功能状态（KPS）评分、急性不良反应。结果观察组与对照组近期有效率分别为97．5％和95．0％,差异无统计学意义（χ2＝0．353,P ＝0．500）。观察组与对照组Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要包括白细胞减少（80．0％∶95．0％）、血红蛋白降低（22．5％∶45．0％）、血小板减少（60．0％∶82．5％）、放射性膀胱炎（5．0％∶30．0％）及放射性直肠炎（10．0％∶30．0％）,差异均有统计学意义（χ2＝4．114,P ＝0．043;χ2＝4．528,P ＝0．033;χ2＝4．943,P ＝0．026;χ2＝8．658,P ＝0．003;χ2＝5．000,P ＝0．025）。治疗后观察组 KPS 评分中位值高于对照组（90分∶70分）,差异有统计学意义（Z ＝4．523,P ＝0．000）。结论复方斑蝥胶囊联合同步放化疗与单纯同步放化疗治疗宫颈癌疗效相当,加入复方斑蝥胶囊能降低白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、放射性直肠炎、放射性膀胱炎发生率,提高患者 KPS 评分,起到减毒作用。     

重组人p53腺病毒注射液(今又生)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性研究

背景与目的在肺癌中,p53突变是最常见的基因改变之一,p53基因的突变常导致细胞对化疗不敏感。有研究表明导入野生型p53基因能增加化疗药物的敏感性。本研究的目的是探讨重组人p53腺病毒注射液(Adp53,今又生,Gendicine)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性的影响。方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌细胞株GLC82(含突变型p53基因)及A549(含野生型p53基因),并联合应用化疗药物顺铂(DDP),通过Westernblot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法和流式细胞术观察对细胞生长及细胞周期、凋亡的影响。结果通过Westernblot证实了外源p53基因能在GLC82及A549细胞中高效表达。MTT法观察到Adp53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应。100MOIAdp53与0.5mg/LDDP联合应用后72h,对A549细胞的生长抑制率达43.13%±0.72%,显著高于单用Adp53组(23.44%±0.54%,P<0.001)和DDP组(14.17%±1.39%,P<0.001);对GLC82细胞生长的抑制率达63.73%±0.92%,显著高于单用Adp53组(41.51%±0.59%,P<0.001)和DDP组(56.11%±1.12%,P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,Adp53与DDP联合应用能使细胞阻滞于G0G1期,S期细胞比例明显减少。Adp53+DDP组A549细胞凋亡率为28.99%±1.07%,显著高于单用Adp53组(15.35%±1.31%,P<0.001)和DDP组(1.74%±0.77%,P<0.001);Adp53+DDP组GLC82细胞凋亡率为62.98%±2.43%,显著高于单用Adp53组(20.88%±0.71%,P<0.001)和DDP组(6.91%±1.52%,P<0.001)。结论重组人p53腺病毒注射液能抑制肺腺癌细胞的生长,并不受内源性p53状态的影响。它与抗癌药DDP联用能显著增加肺腺癌细胞的化疗敏感性。     

奈达铂联合甲地孕酮同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效分析

目的 探讨奈达铂联合甲地孕酮同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效.方法 42例中晚期(Ⅱb～Ⅳa期)宫颈癌患者随机分为单纯放疗组(RT组,21例),奈达铂联合甲地孕酮同步放疗组(RT+C组,21例),两组放疗方法相同.RT+C组在放疗开始后,每周1次奈达铂30 mg/m2,静脉滴注,第1天,共4～5周,并常规给予止吐药物及适当水化,患者从治疗开始均每天服用甲地孕酮160mg至治疗结束.结果 RT+C组患者中,完全缓解(CR)17例(81.0%),部分缓解(PR)4例(19.0%),有效率为100%;RT组患者中,CR 8例(38.1%),PR 9例(42.9%),有效率81.0%.RT+C组的CR及有效率均高于RT组,差异有统计学意义.RT+C组患者的1年生存率为100%(21/21),RT组患者的1年生存率为81.0%(17/21),差异有统计学意义(x2=4.42,P＜0.05).结论 奈达铂联合甲地孕酮同步放化疗可提高中晚期宫颈癌的近期疗效,虽毒性反应有所增加,但患者可以耐受.

Abstract：

Objective To investigate the early efficacy of nedaplatin combined with megestrol in concurrent chemoradiotherapy for advanced cervical cancer. Methods Forty-two cases of cervical cancer (FIGO Ⅱb to Ⅳa) were divided randomly into two groups: radiotherapy alone (21 cases) and radiation plus chemotherapy (Nedaplatin) group. The same radiotherapy was given to the two groups. Patients of the RT + C group received nedaplatin 30 mg/m2 in intravenous drip infusion once weekly on day 1, for 4 to 5 weeks, and megestrol 160 mg orally every day during the radiation therapy. Results The early outcome:the complete remission rate was 81.0% and partial remission rate was 19.0% in the RT + C group,significantly better than the CR (38.1%) and PR (42.9%) in the RT group. The 1-year survival rates in the two groups were 100% (21/21) and 81.0% ( 17/21 ), respectively, with a significant difference between the two groups ( P ＜ 0.05 ). Conclusions The combination of nedaplatin and megestrol with concurrent chemoradiotherapy can improve the early outcome of advanced cervical cancer, with somewhat increased but tolerable adverse effects.     

后程加速超分割放疗联合同步化疗治疗晚期鼻咽癌

 目的　探讨后程加速超分割放疗联合同步化疗治疗Ⅲ期、ⅣA期鼻咽癌的疗效。方法　将116例Ⅲ期、ⅣA期鼻咽癌确诊患者随机分为单放组（38例）、同步放化疗组（39例）和后程加速放化疗组（39例）。单放组给予60Coγ线和深部X线常规外照射，面颈联合野剂量达36～38 Gy后，改双侧耳前野，鼻咽部照射总量70～75 Gy，颈部转移灶预防照射量为50 Gy，总剂量达70～80 Gy；同步放化疗组同时给予5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋顺铂（DDP）的FP方案化疗，共2周期；后程加速同步放化疗组在鼻咽部剂量达36～38 Gy后，改双侧耳前野加速超分割放疗，1.3 Gy／次，2次／d，间隔6 h以上，鼻咽部总剂量69.8～75 Gy，化疗方案同同步放化疗组。结果　后程加速放化疗、同步放化疗、单纯放疗三组有效率分别为94.9 %、89.7 %、76.3 %，其中单纯放疗组原发肿瘤消退率明显高于后程加速放化疗组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。三组1、2、3年局控率分别为100 ％、97.4 ％、89.5 ％，94.9 ％、84.6 ％、68.4 ％和89.7 ％、74.4 ％、57.9 ％；1、2、3年生存率分别为100 ％、92.3 ％、84.2 ％，89.7 ％、84.6 ％、71.0 ％和79.5 ％、76.9 ％、57.9 ％。局控率和生存率后程加速放化疗组均明显高于单放组（P < 0.05），但后程加速放化疗组与同步放化疗组、同步放化疗组与单放组之间差异无统计学意义。结论　后程加速超分割联合同步化疗治疗晚期鼻咽癌能进一步提高肿瘤的近期疗效，提高肿瘤的局控率和患者的生存率，值得临床推广和进一步研究。     

头颈鳞癌基因治疗结合放射治疗的临床研究

目的评价重组人p53腺病毒注射液结合放射治疗头颈鳞癌(HNSCC)的疗效及安全性。方法基因治疗加放疗(GTRT)组36例HNSCC患者,重组人p53腺病毒注射液每周1次瘤内注射1×1012病毒颗粒,共8周,并结合放射治疗;单纯放疗(RT)组33例HNSCC患者,仅行单纯放疗。两组采用同样的常规分次放疗,每次2Gy,每周5次,使原发灶和颈部转移淋巴结均达到70Gy照射剂量。治疗第5周(40Gy)、第8周(70Gy)及疗后2个月(疗效确认)时,用CT图像评定肿瘤变化,进行疗效评价。结果野生型p53基因明显提高了HNSCC放疗的疗效,疗效确认时,GTRT组瘤灶完全缓解(CR)率为64.3%,比RT组提高了2.3倍。除一过性发热外,未发现其他剂量限制性毒性和不良反应。结论HNSCC患者瘤内注射重组人p53腺病毒是安全而有效的,有明显的放射增敏作用。