瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1受体在慢性偏头痛大鼠模型中的作用研究

目的本研究通过炎性汤(IS)反复刺激SD大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,探讨瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1(TRPV1)受体在CM发病过程中的作用,为研究CM发病机制和治疗药物提供理论依据。方法 72只SD大鼠随机数字表法分为空白对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及TRPV1受体拮抗剂Capsazepine组(D组),采用免疫组织化学染色、Western-Blot、Real-time PCR技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)、三叉神经脊束尾侧核(TNC)中的TRPV1受体、降钙素基因相关肽(CGRP)表达量变化。结果 TRPV1受体和CGRP在CM大鼠硬脑膜、TG及TNC上的表达量均增加(P0.05),通过侧脑室注射Capsazepine药物后明显缓解大鼠疼痛,且TRPV1受体、CGRP表达量均明显下降(P0.05)。结论 TRPV1受体通过影响CGRP释放参与CM神经源性炎症反应及痛觉传导,提示TRPV1可能通过TRPV1-CGRP信号通路参与CM病理生理过程。     

钙通道阻滞剂对大鼠坐骨神经损伤后c-fos表达及神经功能的影响

目的探讨钙通道阻滞剂(CCB)对周围神经损伤后c-fos表达及神经功能的影响。方法制作坐骨神经嵌压性损伤大鼠模型,给予模型大鼠分别腹腔注射氟桂利嗪1mg/kg(低剂量组)、2mg/kg(高剂量组),或生理盐水10ml/kg(模型组)。在坐骨神经嵌压后第1周、第4周时取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学、行为医学和电生理学的方法测定c-fos阳性细胞数及第4周时足趾间距、神经传导速度(NCV);并与正常大鼠比较。结果(1)损伤后1周时,模型组、氟桂利嗪低剂量组坐骨神经c-fos阳性细胞数显著多于正常对照组(均P<0.01);氟桂利嗪高剂量组c-fos阳性细胞数轻度增加,也显著多于正常对照组(P<0.05),但明显少于模型组和氟桂利嗪低剂量组(均P<0.01);损伤4周时各组c-fos阳性细胞数均无明显增高。(2)损伤后4周时,模型组和氟桂利嗪低剂量组、高剂量组坐骨神经NCV显著慢于正常对照组(均P<0.01),氟桂利嗪低剂量组、高剂量组的NCV快于模型组(P<0.05,P<0.01)。(3)损伤后4周时,模型组大鼠右后肢足趾间距明显小于其他3组(均P<0.01);氟桂利嗪高剂量组、低剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论CCB使周围神经损伤后早期c-fos表达下调,并使神经功能受损减轻。     

氟桂利嗪对大鼠脑出血后蛋白激酶C同工酶表达的影响

目的 观察蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)同工酶在大鼠脑出血后表达及钙离子拮抗剂氟桂利嗪对其影响.方法 胶原酶法制备大鼠脑出血模型,免疫组化法观察出血后不同时点同工酶PKCδ及PKCγ表达,应用氟桂利嗪作为干预药物.结果 PKCγ阳性表达于出血后6 h达高峰,24 h下降.PKCδ24 h达高峰,72 h保持较高水平.氟桂利嗪治疗组两种同工酶表达明显减弱.结论 脑出血后PKC表达增高,具有同工酶特异性.氟桂利嗪抑制PKC表达,对脑组织有保护作用.     

天麻制剂通过腺苷途径治疗偏头痛相关的分子机制研究

目的探讨天麻制剂各有效成分对偏头痛模型大鼠的降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)与腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)表达的影响。方法将SPF级雄性SD大鼠84只随机分为7组(n=12):假手术组(A组/阴性对照组)、电刺激三叉神经节(electrical stimulation of the trigeminal ganglion,ESTG)模型组(B组)、舒马普坦干预组(C组/阳性对照组)、天麻素干预组(D组)、对羟基苯甲醇干预组(E组)、香英兰醇干预组(F组)、β-谷甾醇干预组(G组)。通过建立ESTG模型,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,Elisa)、免疫荧光及Western-Blot技术检测天麻制剂各有效成分对CGRP与A1R表达的影响。结果与A组相比,B组大鼠三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)、三叉神经脊束尾核(trigeminal nucleus caudalis,TNC)中的CGRP表达明显增高,A1R的表达明显降低,差异具有统计学意义(P 0. 01)。与B组相比,C、D组大鼠TG、TNC中的CGRP表达明显降低,A1R的表达明显增高,差异具有统计学意义(P 0. 01);而E、F、G组与B组之间差异无统计学意义(P0. 05)。与C组相比,D组大鼠TG、TNC中的CGRP、A1R的表达无明显差异(P 0. 05)。结论预防应用天麻素,与舒马普坦一样可对偏头痛发作起到一定保护作用,而香英兰醇、对羟基苯甲醇及β-谷甾醇对缓解偏头痛的作用疗效甚微,且天麻制剂有效成分中天麻素可通过激活A1R及抑制CGRP表达来抑制偏头痛的发生。     

氟桂利嗪和托吡酯单用及合用预防偏头痛发作的临床研究

目的观察氟桂利嗪、托吡酯及氟桂利嗪合用托吡酯对偏头痛发作的预防作用。方法将101例偏头痛患者随机分为氟桂利嗪合用托吡酯组(34例,A组)、氟桂利嗪组(34例,B组)及托吡酯组(33例,C组),疗程2个月,观察上述3组治疗前后头痛发作程度、头痛发作频率及头痛持续时间的变化。结果A组、B组治疗前后上述3项指标均有改善,评分差值均有统计学意义,P< 0.05;而C组治疗前后仅头痛发作的程度、频率有改善,评分差值有统计学意义,P<0.05;3组间治疗前后比较;上述3项指标F值分别为24.23、12.44、9.86,P均小于0.05;其中A组3方面改善均最为明显;而B组及C组之间没有明显差异。结论氟桂利嗪、氟桂利嗪合用托吡酯对偏头痛发作的程度、频率及持续时间均有较好的预防作用,而托吡酯对偏头痛持续时间没有减少的作用;氟桂利嗪合用托吡酯较单独应用其中的一种有更好的预防偏头痛的效果。     

侧脑室注射腺苷A1受体激动剂对硝酸甘油偏头痛模型大鼠的影响

目的通过对硝酸甘油偏头痛模型大鼠侧脑室注射腺苷A1受体激动剂(R-phenylisopropyl-adenosine,R-PIA),探讨腺苷在偏头痛中的作用及机制。方法观察各组大鼠不同时间段内挠头、爬笼次数及心率变化,采用Elisa、免疫组织化学法、Western blot技术检测血液、三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)、三叉神经脊束核尾核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)处降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的表达。结果(1)与模型组相比,治疗组大鼠挠头、爬笼次数均减少并呈剂量依赖性(P0.05),且大鼠心率没有明显变化;(2)治疗组大鼠血液、TG、TNC部位CGRP的表达较模型组均降低(P0.05)。结论激活的腺苷A1受体能够通过抑制神经源性炎症反应及痛觉传导,从而抑制三叉神经血管系统的激活及痛觉敏化,对偏头痛产生镇痛作用。     

大鼠脑出血后Fas表达与神经细胞凋亡的关系及氟桂利嗪的干预作用

目的 观察大鼠脑血肿周围脑组织Fas的表达和神经细胞的凋亡,探讨氟桂利嗪能否下调血肿周围Fas的表达而减轻神经细胞凋亡.方法 采用自体股动脉血注入大鼠尾壳核建立脑出血模型,分别于术后6h、12h、24h、2d、4d 5个时间点取脑组织,应用免疫组化方法 检测血肿周围组织Fas的表达情况,TUNEL法检测血肿周围神经细胞凋亡.结果 脑出血组大鼠脑血肿周围组织Fas的表达及细胞凋亡明显高于其他组(P＜0.01),氟桂利嗪治疗组上述指标均低于脑出血组(P＜0.01),而高于假手术组(P＜0.01), Fas的表达与血肿周围神经细胞的凋亡呈正相关(r=0.953,P <0.05).结论 Fas、神经细胞凋亡参与了大鼠脑血肿周围脑组织损伤的病理生理过程;氟桂利嗪能抑制血肿周围Fas的表达,减轻神经细胞凋亡.     

氟桂利嗪对癫痫鼠痫性发作和脑电活动的影响

目的研究氟桂利嗪对青霉素致癎大鼠癎性发作和脑电活动的影响.方法用60只Wistar大鼠分4组,即对照组及氟桂利嗪10、20、40 mg·kg-1组,2 h后对照组和各实验组给同样剂量青毒素300 万U·kg-1腹腔注射,观察大鼠行为表现及EEG改变.结果氟桂利嗪能明显降低青霉素致癎大鼠癎性发作程度,明显缩短癎性发作持续时间,显著延长癎性发作的潜伏期,明显提高存活率;明显延长大脑皮质、海马癎性放电潜伏期,缩短其持续时间,明显减少癎性放电的数量.结论氟桂利嗪对青霉素致癎大鼠的癎性行为和大脑皮质、海马的癎性电活动均有抑制作用.     

氟桂利嗪对杏仁核点燃鼠海马Bax mRNA表达的影响

目的:观察氟桂利嗪对杏仁核点燃鼠癎性发作及海马促凋亡基因Bax mRNA表达的影响。方法:建立杏仁核点燃模型,予不同剂量氟桂利嗪灌喂点燃鼠。原位杂交法检测鼠脑海马Bax mRNA表达,图像分析软件测量阳性细胞平均吸光度。结果:正常大鼠海马存在少量Bax mRNA表达阳性细胞,点燃鼠海马各区Bax mRNA表达阳性细胞数及平均吸光度增加,氟桂利嗪处理后平均吸光度下降与剂量有关。结论:氟桂利嗪具有抗癫癎效应和拮抗点燃鼠海马Bax mRNA表达的作用。     

高压氧联合氟桂利嗪治疗偏头痛疗效分析

目的探讨高压氧联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效。方法将120例偏头痛患者随机分为氟桂利嗪组、高压氧组和联合治疗组,对比分析各组间的有效率和1周治愈率。结果有效率:联合组(97.5%)高于高压氧组(82.5%)和氟桂利嗪组(80.0%),差异有统计学意义(P<0.05);1周治愈率:联合组(60.0%)、高压氧组(52.5%)高于氟桂利嗪组(22.5%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论高压氧联合氟桂利嗪是治疗偏头痛的理想方法。     

盐酸氟桂利嗪胶囊治疗月经期偏头痛的临床疗效观察

目的探讨盐酸氟桂利嗪胶囊治疗月经期偏头痛的临床疗效及最佳治疗方案。方法将68例月经期偏头痛患者随机分为两组,A组为常规治疗组(每周服用盐酸氟桂利嗪胶囊5天,停用2天),B组为按生物节律周期治疗组(在月经来临前十天服用盐酸氟桂利嗪胶囊,连续服用20天)。所有患者均于睡前服用5mg盐酸氟桂利嗪胶囊,并记录头痛日记和药物不良反应;根据头痛程度、发作频率、持续时间和伴随症状的变化情况,经量化记分,于用药1个月、3个月、6个月进行疗效判定,同时比较药物不良反应的发生率。结果 1个月和3个月两组间盐酸氟桂利嗪胶囊疗效无明显差异(P>0.05),但6个月时,B组患者头痛程度、发作频率、持续时间、伴随症状与A组相比,明显减轻/减少(P<0.001);两组间药物不良发应发生率无差异(P>0.05)。结论盐酸氟桂利嗪胶囊能够有效的防治月经期偏头痛;根据生物节律周期即女性雌激素分泌水平变化给予盐酸氟桂利嗪胶囊防治月经期偏头痛疗效更佳。     

氟桂利嗪和倍他司汀治疗良性位置性眩晕及其伴随症状的临床疗效比较

目的观察氟桂利嗪与倍他司汀治疗良性位置性眩晕(BPPV)及其伴随症状的临床疗效。方法将182例BPPV的患者随机分为氟桂利嗪治疗组和倍他司汀治疗组。氟桂利嗪治疗组给予氟桂利嗪进行常规治疗,倍他司汀治疗组施以倍他司汀治疗。两组均治疗8周为1个疗程并进行随访。比较两种药物治疗眩晕及伴随症状的疗效。结果治疗8周后,氟桂利嗪治疗眩晕的疗效高于倍他司汀(χ2=4.4138,P<0.05),在治疗头痛、自主神经伴随症状方面,氟桂利嗪的疗效也均高于倍他司汀(均P<0.01),而在治疗耳鸣方面,两组疗效比较无统计学差异(χ2=3.3442,P>0.05)。结论氟桂利嗪治疗BPPV及其伴随症状具有较好的疗效。     

倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕症的临床疗效及TCD动态变化的影响

目的 探讨倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗椎基底动脉供血不足性眩晕症(VBIV)的临床疗效及经颅多普勒(TCD)动态变化的影响.方法 选取宝鸡市人民医院收治的VBIV患者120例,按照随机数字表法分为倍他司汀组、氟桂利嗪组和联合治疗组,每组40例.倍他司汀组给予盐酸倍他司汀注射液治疗;氟桂利嗪组予以盐酸氟桂利嗪口服;联合治...     

盐酸氟桂利嗪联合针刺治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察

目的比较盐酸氟桂利嗪联合针刺与常规盐酸氟桂利嗪治疗椎-基底动脉供血不足(vertebral-basilar insuf-ficiency,VBI)的疗效差异。方法将75例VBI患者按就诊先后分为治疗组(38例)、观察组(37例),治疗组在观察组治疗基础上再给予针刺治疗,选取双侧风池、"供血"穴、中渚及合谷、太冲,每日针刺1次,9次为1疗程,疗程间休息1天,两组均治疗1个月评定疗效。结果治疗组总有效率为97.4%,显著优于对照组81.1%(P<0.05)。结论盐酸氟桂利嗪联合针刺治疗VBI疗效显著优于单用盐酸氟桂利嗪治疗。     

氟桂利嗪对精神分裂症阴性症状的辅助治疗

目的:探讨抗精神病药联用氟桂利嗪辅助治疗精神分裂症阴性症状的疗效及不良反应。方法:采用双盲对照方法,对96例以阴性症状为主的住院慢性精神分裂症患者随机分为两组,在原用抗精神病药基础上,分别合用氟桂利嗪和安慰剂。疗程12周。在治疗前和治疗4、8、12周末应用阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果:治疗后氟桂利嗪组在阴性症状因子、情感迟钝、情感交流障碍以及被动/淡漠、社交退缩因子与安慰剂组比较显著较好(P<0.05),而不良反应差异无显著性(P>0.05)。结论:合用氟桂利嗪对改善慢性精神分裂症患者的阴性症状有增效作用,安全性较高。     

盐酸氟桂利嗪胶囊与尼莫地平片防治偏头痛的疗效分析

目的探讨盐酸氟桂利嗪胶囊与尼莫地平片防治偏头痛的疗效及安全性。方法选择我院神经内科2009-07—2012-07收治的偏头痛患者48例为研究对象,根据用药的不同将患者随机分为A组和B组。A组患者采用盐酸氟桂利嗪胶囊10mg口服,qn。B组采用尼莫地平片20mg口服,tid。比较2组治疗后3个月的效果。结果 A组及B组的总有效率分别为87.5%、79.17%,A组明显优于B组,χ2=6.86,P<0.05,差异有统计学意义。结论尼莫地平片和盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的疗效均得到肯定,但盐酸氟桂利嗪胶囊预防和治疗的效果明显,持续时间长,不良反应少,服用简单方便,患者的遵医行为更佳,值得临床推广。     

氟桂利嗪对低ABCD2评分的短暂性缺血发作患者的脑梗死预防作用

目的 探讨氟桂利嗪对低危短暂性缺血发作(TIA)患者脑梗死的预防作用.方法 按照ABCD2的评分标准,将126例评分为1-3分的低危患者随机分成治疗组和对照组.治疗组在常规治疗的基础上给予氟桂利嗪.比较两组治疗对脑梗死发病的预防效果.结果 治疗组在90 d内的脑梗死发生率为1.6%,明显低于对照组的12.6%(P<0.05),且无不良反应.结论 氟桂利嗪可降低低危TIA患者的脑梗死发生风险.     

天麻素联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效观察

目的探讨天麻素联合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效。方法将58例偏头痛患者随机分为对照组与研究组,对照组26例患者接受氟桂利嗪治疗,研究组32例患者在氟桂利嗪治疗基础上给予天麻素治疗,对比分析2组患者的临床治疗效果及头痛程度、头痛持续时间、头痛频率。结果研究组总有效率(84.37%)明显高于对照组(65.38%),差异有统计学意义(P0.05),研究组在头痛的发作时间、频次及程度上均小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论天麻素联合氟桂利嗪治疗偏头痛临床疗效显著,可明显降低头痛程度,缩短头痛持续时间和头痛频率,效果优于单用氟桂利嗪治疗,值得临床推广应用。     

尼莫地平联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛

目的探讨尼莫地平与盐酸氟桂利嗪联用治疗偏头痛的临床疗效及安全性。方法 50例门诊治疗的偏头痛患者随机分为实验组和对照组,实验组联用尼莫地平与盐酸氟桂利嗪,对照组仅用盐酸氟桂利嗪;疗程为8周,观察短期疗效、长期疗效及不良反应。结果实验组短期疗效、长期疗效均优于对照组(P<0.05);2组不良反应均轻微且差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼莫地平与盐酸氟桂利嗪联用治疗偏头痛疗效确切且安全性高,值得临床上进一步推广运用。     

青藤碱对偏头痛模型大鼠血浆CGRP、SP含量及脑干5-HT表达的影响

目的 观察青藤碱对偏头痛模型大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)含量及脑干5-羟色胺(5-HT)表达的影响,探讨青藤碱治疗偏头痛的作用机制,为开发治疗偏头痛新药提供实验依据.方法 60只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为:空白对照组、模型组、舒马普坦组、青藤碱低、中、高剂量治疗组,建立硝酸甘油的动物模型.以舒马普坦为阳性对照组,用放免法测定大鼠血浆CGRP、SP含量;免疫组化SBAC法检测脑干5-HT阳性表达.同时观察大鼠的行为学变化.结果 (1)各组大鼠血浆CGRP、SP含量差异无统计学意义(P＞0.05);(2)青藤碱各组和舒马普坦组脑干5-HT表达明显增多,与模型组和空白组相比较差异有统计学意义P＜0.01),而青藤碱中剂量组脑干5-HT表达和舒马普坦组相比较差异无统计学意义P＞0.05).(3)大鼠行为学观察显示,药物干预组对偏头痛模型大鼠行为症状随时间延长而逐渐消失.结论 (1)青藤碱对偏头痛模型大鼠具有镇痛作用,其机制可能是通过偏头痛发作时调节脑干5-HT能系统的活性,起到镇痛作用.(2)青藤碱对偏头痛模型大鼠行为症状学有改善作用.