载脂蛋白E及其受体调控阿尔茨海默病的研究进展

正阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)也称老年痴呆,是以进行性记忆减退、认知障碍和人格改变为主要临床表现的神经系统变性疾病~([1])。细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积和细胞内神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)所导致的神经元丢失和胶质细胞活化是AD的重要病理特征~([2])。流行病学调查显示65岁以上人群的AD发病率为13%,而85岁以上AD发病率高达45%,预计到2050年全世界将有超过8000万人遭受AD困扰~([3])。AD已成为当今     

磁共振扩散张量成像技术在识别帕金森病嗅觉及认知障碍中的应用

<正>帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征,患病率与发病率随着年龄的增长而递增~([1])。PD的神经病理学特征包括黑质和腹侧被盖区域多巴胺能神经元的受损及缺失~([2]),神经细胞内胞质包涵体-路易小体沉积~([3])。Braak将PD的病理过程分为6期~([4]):1期嗅球以及前嗅核变性,可出现嗅觉障碍;2期退行性变逐渐进展累及低位脑干,可出现自主神经功能障碍和睡     

肥大性下橄榄核变性

<正>肥大性下橄榄核变性(Hypertrophic olivary degeneration,HOD)是一种继发于齿状核-红核-下橄榄核环路区(Dentato-Rubro-Olivary Pathway,DROP)病变所引起的跨突触变性,该环路区也称为Guillain-Mollaret三角。所谓"跨突触变性",即下位神经元损伤引发的上位神经元的数量、结构和功能改变,这种变性可导致受累的下橄榄核发生肥大。HOD国内外文献报道较少,误诊及漏诊率高,因我们在临床工作中偶尔会遇见此类病患~([1]),对其特点应该有所把握。下面我们将通     

经基因诊断的周围神经病样肯尼迪病1例报告

正肯尼迪病(Kennedy disease,KD)是一种临床罕见的X连锁隐性遗传性神经元变性疾病。在既往的文献中,因神经损伤主要累及脊髓和延髓下运动神经元,故又被称为脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA)~([1])。近年来,国内外陆续发现以非下运动神经元受损为首发或主要临床症状的个案~([2~4]),但鲜有周围神经病样型报道。今提供1例我科近期确诊的该型个案汇报如下。     

灰质异位伴癫痫发作5例报告及文献复习

<正>灰质异位(heterotopia)为皮质发育异常的一个类型。特点为正常神经元位于异常的部位~([1])。由于胎儿在6～16周龄时神经元从侧脑室壁胚芽基层向大脑表面移行过程中发生障碍,因而移行停顿使神经元停留于白质~([2]),称之为神经元移行疾患(neuronal migration disorders,NMD)~([3])。Tungel于1857年在尸检的病理检查中首次发现灰质异位~([4])。但在MRI出现前临床难以诊断,上世纪80年代MRI应用于临床后,尤其是高分辨率MRI可以清晰地发现异位的灰质团     

肠道菌群对帕金森病运动及非运动症状的影响及可能机制

正帕金森病(PD)是一种以α-突触核蛋白(α-syn)聚集、黑质多巴胺能神经元减少为典型病理特征的CNS变性疾病,其主要临床表现为行动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态异常~([1])。除了上述运动症状以外,PD患者往往会伴随非运动症状,如胃肠道系统症状、泌尿生殖系统症状、心血管系统症状、疼痛、情绪障碍、嗅觉障碍、快速眼动期睡眠行为障碍等~([2])。近年来,胃肠菌群是科学家研究的热点,与多种CNS疾病存     

内质网应激在帕金森病中的作用

<正>帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病(AD)的年龄相关性神经变性病,主要的临床症状为运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤和姿势不稳;其神经变性特征为进行性黑质致密部(SNc)多巴胺能(DA)神经元变性、缺失、以及神经元内出现由α-共核蛋白(α-synuclein)组成的Lewy小体的形成。虽然家族性PD有一些基因突变基础,但大多数原发性PD病因不明,有多种机制参与DA神经元变性,包括线粒体功能障碍、氧化     

帕金森病易感基因研究进展

正帕金森病(PD)是中老年人常见的CNS退行性疾病,其病理特点是中脑黑质致密部多巴胺神经元变性缺失及残余神经元胞质路易小体的形成。临床主要特征为静止性震颤,运动迟缓,肌强直和姿势平衡~([1])。据统计,PD在65岁以上西方人群中的患病率约0.1%~0.25%,在中国患病率约1.7%~([2])。由于影响PD发病的因素多且复杂,至今对于其病因仍未完全了解,目前多认为是遗传因素与环境因素共同作用的结果。     

外周组织中α-突触核蛋白作为帕金森病生物标志物的研究进展

帕金森病(PD)是以黑质多巴胺能神经元变性丢失和路易小体形成为特征的神经系统退行性疾病,由于缺乏特异性生物标志物,其早期诊断准确率受限.α-突触核蛋白(α-syn)是构成路易小体的关键蛋白,α-syn不仅存在于中脑多巴胺能神经元,还在皮肤、唾液腺等外周组织中广泛分布,并且外周神经系统α-syn病理改变可能早于中枢神经系...     

Kalirin与神经精神疾病相关性的研究进展

正Kalirin是ALAM等~([1])最先于1996年发现的,是Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(Guanine nucleotide exchange factor,GEF)的一个亚类,在中枢神经系统广泛表达~([1]),研究发现Kalirin在调节神经元轴突生长、树突棘密度的维持、突触形态的稳定和可塑性等方面有重要的作用~([2]),但其调节机     

α-共核蛋白异常积聚及其在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(PD)的主要病理改变为黑质多巴胺神经元变性和Lewy体形成.纤维化积聚的α-共核蛋白(ASN)是Lewy体的主要组成成分.研究证实ASN寡聚体具神经毒性,ASN异常积聚被认为在PD发病机制中发挥了关键作用.ASN的基因突变、过度表达、异常修饰或清除减少都可能引起其异常积聚.异常积聚的ASN通过刺激免疫反应、诱导多巴胺神经元凋亡、降低自噬作用、破坏高尔基体组成等途径导致多巴胺神经元变性.本文针对α-共核蛋白异常积聚的具体机制及其在帕金森病发病过程中的作用作一综述.     

贝沙罗汀改善阿尔茨海默病鼠模型症状及其机制的研究

<正>由于人口老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)已成为最为常见的、与年龄相关的痴呆,并且其发病率逐年上涨~([1])。对于家族遗传性早发AD以及散发性迟发AD均有大量研究~([2])。β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,Aβ)的细胞外积累及神经元内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)被认为是AD的典型病     

CLN6型神经元蜡样质脂褐素沉积病1例报告并文献复习

正神经元蜡样质脂褐素沉积病(neuronal ceroid lipofuscinoses,NCL)是一种儿童常见的进行性遗传性中枢神经系统变性病,以自发荧光物质聚集在神经元细胞和其它类型细胞内为特点~([1]),多呈常染色体隐性遗传(除CLN4型),临床特点为癫痫发作、智能减退、进行性运动功能下降、视力下降及早亡。目前认为NCL至少由10种基因发生突变引起~([2]),分别为CLN1(PPT1)、CLN2(PPT2)、CLN3、CLN4、CLN5、CLN6、     

内质网应激IRE1α/XBP-1通路在多巴胺能神经元变性死亡中的作用

目的 探讨内质网应激1型跨膜蛋白激酶α (IRE1α)/X盒结合蛋白1 (XBP-1)通路在多巴胺能神经元变性死亡中的作用。方法 利用内质网应激诱导剂Thapsigargin观察小鼠原代成纤维细胞中IRE1α/XBP-1通路活性。利用IRE1 α抑制剂KIRA8探究IRE1 α/XBP-1通路在原代中脑多巴胺能神经元变性死亡中作用。结果 相比于未处理组细胞,Thapsigargin处理后原代成纤维细胞中内质网应激IRE1 α/XBP-1通路明显上调。Thapsigargin处理可显著降低原代中脑多巴胺能神经元的存活率,而KIRA8处理可显著改善Thapsigargin导致的多巴胺能神经元存活率降低。结论 内质网应激通过IRE1 α/XBP-1通路介导多巴胺能神经元的变性死亡。     

脑实质超声在帕金森病中的诊断价值

<正>帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势平衡障碍为主要特征。一般情况下只有当黑质多巴胺能神经元损害50%以上患者才会出现运动症状~([1])。PD诊断的金标准是尸检后神经病理学检查,而这严重阻碍制定缓解PD患者症状的临床决策~([2])。因此,诊断PD主要基于患者的临床表现及医生的专业知识,这就导致了一批PD患者漏诊或误诊。因此,我们需要一项可信、方便的辅     

蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元变性伴包涵体形成

目的 观察蛋白酶体抑制剂诱导黑质多巴胺(DA)能神经元变性伴胞浆内包涵体形成，探讨蛋白酶体功能在帕金森病发病机制中的作用。方法将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射至大鼠黑质部位。免疫荧光观察黑质区DA神经元变性缺失及胶质细胞变化。免疫荧光双标法观察DA能神经元内蛋白聚集的包涵体及其主要成分α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin和泛素(ubiquitin)的表达。同时观察。DA能神经元发生细胞凋亡。结果注射Lactacystin第7天大鼠开始出现自发性活动减少，阿扑吗啡可诱导出旋转行为；3周后黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞减少，呈剂量依赖性；小胶质细胞增生明显。TH与硫磺素、硫磺素与α-synuclein、硫磺素与Parkin、以及硫磺素与ubiquitin复合染色呈阳性；TH与TUNEL双染亦呈阳性。结论Lactacystin对多巴胺能神经元具有毒性作用，且导致蛋白聚集，包涵体形成。蛋白酶体功能异常可能在帕金森发病机制中起重要作用。     

皮质基底节变性1例报告

<正>皮质基底节变性(corticobasal degeneration,CBD)是一组罕见的、隐匿起病慢性进展的神经系统变性疾病,发病率仅约4. 9～7. 3/10万~([1])。CBD临床表现复杂多样且随病情进展不断变化,文献报道多为不对称的运动异常、局限性肌张力障碍、特征性肌阵挛、异己手、失用症、皮质感觉缺失以及痴呆等,但这些临床表现亦可出现在帕金森病(Parkinson’s diease,PD)或其他非典型帕金森综合征中~([2])。与其他神经变性疾病相似,CBD的诊断仍以病理学为"金标准",但研究表明仅有25%～56%临床诊断的患者可获得病理活组织检查印证~([3,4])。由此可知,CBD因十分罕见,临床表现与其他帕金森综合征重叠,病理活检不易获取等多因素使其临床诊断     

连枷腿综合征的临床特点(附1例报告及文献复习)

正运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动神经元、皮质锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是MND的经典类型~([1])。连枷腿综合征(flail leg syndrome,FLS)是ALS的一种变异型,临床较罕见,至今国内外详细报道的有5例~([2-5]),另有少许相关研究~([6-9])。本文对我院神经内科收治的     

表现为痉挛性斜颈的肥大性下橄榄核变性1例报告

正肥大性橄榄核变性(hypertrophic olivary degeneration,HOD)是一种继发于齿状核-红核-下橄榄核环路区(GuillianMollare三角区)病变引起的跨突触变性,该病多继发于脑桥、中脑或小脑的出血、梗死、肿瘤或创伤后的一段时期~([1])。MRI显示延髓腹外侧下橄榄核区局限性T2WI高信号,伴或不伴橄榄核体积增大~([2])。既往认为软腭阵挛是HOD最核心     

脑衰反应调节蛋白2功能及与神经精神疾病关系研究进展

正脑衰反应调节蛋白家族(collapsin response mediator proteins,CRMPs)又名二氢嘧啶相关蛋白(dihydropyrimidinase-related proteins,DRP,DPYSL)、UNC-33类似蛋白(unc-33-like proteins,Ulip)、TOAD-64及TUC,由5种同源胞浆蛋白构成,即CRMP1-5~([1])。CRMP2是其家族最先被发现的成员,在神经元及少突胶质细胞中广泛表达,参与多种神经功能,包括微管动态性、微丝重组及稳定性、神经元极化及迁移、轴突运输、胞吞作用、钙离子通道调节以及T淋巴细胞迁移等~([2])。研究发现其与阿尔茨海默病、缺血缺