不同宫腔灌注方法在反复种植失败患者中的应用

反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)是人工辅助生殖技术中面临的挑战。影响反复种植失败的原因主要有胚胎因素及母体因素,母体因素中的子宫内膜容受性(endometrial receptivity,ER)尤为重要,宫腔灌注(intrauterine infusion)治疗作为一种创伤性很小的治疗方法,因其操作简便、无疼痛、患者依从性好等优点,在RIF患者的治疗中应用越来越广泛。本文将对反复种植失败患者临床最常应用的不同宫腔灌注方法进行综述。     

移植前宫腔灌注在反复种植失败中应用的研究进展

随着不孕人口的逐年增加,辅助生殖技术已发生日新月异的变化.实验室胚胎培育技术、孵化技术的提高及胚胎玻璃化冷冻的普及,使胚胎质量得到了很大的改善.但反复种植失败(RIF)是限制体外受精(IVF)发展的瓶颈,即选用优质胚胎行IVF、卵胞浆内单精子注射(ICSI),仍有2次或以上妊娠失败史.因此反复种植失败成为现在的研究重点...     

子宫内膜容受性标志物与反复种植失败的相关性研究

目的探讨子宫内膜容受性标志物(endometrial receptivity markers, ERM)在围着床期的表达与反复种植失败(recurrent implantation failure, RIF)的相关性。方法选择上海交通大学医学院附属仁济医院2016年5月至2017年5月行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)患者共375例,采用ELISA检测195例RIF患者(RIF组)及180例成功妊娠患者(Control组)围着床期及增生期ERM的表达,进行组内及组间比较,分析围着床期ERM与RIF的相关性。结果围着床期RIF组与Control组相比,生长调节癌基因(growth-regulated oncogeneα, GROα)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6、干扰素诱导蛋白10(interferon-induced protein-10, IP-10)表达显著增高;IL-12、IL-18、IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)表达显著降低,差异均有统计学意义(P0.05);IL-8及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotacticprotein 1, MCP-1)的表达在两组之间差异无统计学意义(P0.05)。增生期RIF组与Control组相比,GROα、GM-CSF、IL-1β、IL-6、IP-10表达同样较高,VEGF和LIF表达显著性降低,两组比较差异均有统计学意义(P0.05);IL-12、IL-18、IL-1Ra、IL-8及MCP-1在两组比较差异无统计学意义(P0.05)。RIF组内比较,GROα、IP-10、IL-12、IL-18及VEGF在围着床期的表达显著高于增生期,Control组IL-12、IL-18、IL-1Ra、VEGF和LIF在围着床期的表达显著高于增生期。Spearman相关性分析显示,GROα、IP-10、IL-1Ra及LIF与RIF具有相关性。结论围着床期患者子宫内膜GROα和IP-10的表达增高及IL-1Ra和LIF的表达降低与RIF发生具有一定的相关性。     

辅助生殖治疗中子宫内膜容受性评估相关临床指标的研究进展

近年来辅助生殖技术（assisted reproductive technology,ART）不断发展,但目前单次移植的临床妊娠率仅为30%~40%。反复种植失败是困扰患者和临床医生的重要难题,子宫内膜容受性和胚胎质量这两大因素影响着妊娠结局。如何合理、客观地评价子宫内膜容受性一直是备受关注的问题。本文主要综述目前用于...     

反复移植失败的中医治疗研究进展

<正>反复移植失败(recurrent implantation failure,RIF)是指接受体外受精(in vitro fertilization,IVF)或单精子胞浆内注射(intra cytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕的不孕症女性在移植一定数量的优质胚胎后仍未获得临床妊娠或胚胎着床。RIF定义尚无统一的国际标准,目前较为公认的RIF定义为40岁以下女性接受不少于3个周期的新鲜或冻胚移植,或移植优质胚胎4枚以上未获得临床妊娠^[1]。RIF是体外受精-胚胎移植中的难题。在IVF-ET中RIF的发生率为5%～10%^[2]。针对RIF,学者们通过改善宫腔环境、增加内膜厚度及血流、调整免疫紊乱、缓解高凝状态,提高实验室技术、规范移植方案等手段试图提高RIF的临床妊娠率及活产率,但效果不理想;甚至有部分不明原因的RIF,尽管用了多种治疗手段仍未取得理想的效果^[3]。故“单一靶点”的治疗方法不能满足RIF这类复杂异质性疾病的需求。由于中医药具有整体思维、辨证论治的特色,近年来已...     

本外受精-胚胎移植中反复种植失败后宫腔镜检查的临床意义研究

目的宫腔镜检查反复种植失败（RIF）妇女官腔情况,如异常检出率与异常类型等,探讨RIF妇女再次体外受精-胚胎移植前进行官腔镜检查的实际临床意义。方法从本院选取60例既往IVF—ET失败不低于2次的妇女（观察组）,48例行输卵管插管通液拟供精人工授精者（对照组）,回顾性分析其临床资料,对比分析两组官腔异常类型及异常检出率。结果经官腔镜检查显示,在官腔异常检出率方面,观察组（51．76％）明显高于对照组（28．79％）,P〈0．01。对比宫腔异常类型,观察组仍比对照组多,以内膜异常和官腔形态异常为主。结论利用宫腔镜检查与治疗有助于改善RIF妇女宫腔环境,增强其内膜容受性。因此,当RIF妇女需再次行ET时,应建议其先行常规宫腔镜检查。     

子宫内膜容受性检测改善胚胎反复种植失败患者妊娠结局的临床应用

目的 探讨子宫内膜容受性检测(ERA)对胚胎反复种植失败(RIF)患者妊娠结局的影响。方法 选择2018年1月至2021年12月于徐州市中心医院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的231例胚胎RIF患者为研究对象。对其中171例接受ERA的RIF患者,根据ERA结果分别纳入种植窗(WOI)位移组(n=68,发生WOI位移)及WOI正常组(n=103,WOI未发生位移);将拒绝进行ERA的60例RIF患者纳入对照组。WOI位移组中,根据患者ERA检测的WOI结果,确定其采取个体化胚胎移植(pET)时间;另2组患者按照内膜转化日后3 d或者5 d进行卵裂期或者囊胚期ET。采用方差分析及χ²检验,对3组患者一般临床资料、ET情况及妊娠结局进行统计学比较。本研究经本院生殖伦理委员会通过(审批文号：XZZXYY-SZZX-20170918-002),并经患者及家属知情同意。结果 (1)本组171例接受ERA的RIF患者中,WOI位移率为39.8%(68/171),其中WOI推后者占98.5%(67/68)。(2)3组患者卵裂期和囊胚期平均移植胚胎数目和流...     

慢性子宫内膜炎在辅助生殖领域相关研究进展

<正>慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是子宫内膜间质浆细胞浸润的慢性炎性疾病。CE发生的高危因素目前主要分为以下几个方面:宫内节育器的植入^[1]、既往流产史、双侧输卵管堵塞、经期时间延长^[2]。微生物感染被认为是引起CE的最主要病因^[3-4],最常见的导致CE的细菌是粪肠球菌、肠杆菌科、链球菌属、葡萄球菌属、阴道加德纳菌、支原体属和其他与性传播感染相关的病原体,如解脲支原体、沙眼衣原体和淋病奈瑟菌^[3]。     

反复种植失败的免疫因素研究进展及治疗现状

反复种植失败（recurrent implantation failure,RIF）通常是指年龄在40岁以下女性,移植次数≥3次或移植优质胚胎数≥4枚仍未获临床妊娠。胚胎着床是一个母胎相互识别、相互融合的复杂过程。一方面胚胎滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子,以逃避母体免疫系统的攻击;另一方面母体蜕膜特征性的免疫细胞富集,形成母胎界面独特的免疫微环境,有利于胚胎着床。围着床期母胎免疫调节的任一环节失常都可能导致种植失败。目前随着生殖免疫学的发展,免疫因素在建立子宫内膜容受性中的作用日益受到关注,并有使用免疫调节剂改善RIF妊娠结局的报道。本文就RIF免疫因素的研究进展及治疗现状进行阐述。     

反复种植失败的相关影响因素探讨

反复种植失败是指经过几个体外受精(IVF)周期治疗,并且移植优质胚胎后仍种植失败。反复种植失败的主要原因可能与母亲或胚胎因素相关。我们针对近年关于反复种植失败的相关影响因素进行了探讨以便更好地治疗它。     

子宫内膜容受性的评估方法

子宫内膜容受性(ER)是影响辅助生殖技术成功率的主要原因之一。据统计，胚胎因素占植入失败的1/3,ER占2/3,非容受期的子宫内膜会导致受精卵着床失败，从而引起不孕症的发生和降低人工辅助生殖技术的成功率。近年来，随着辅助生殖技术的不断发展，胚胎检测手段的提高已取得了重大的突破，而ER的评估尚未有统一的标准。本文就子宫内膜形态学、超声学、ER阵列(ERA)等对于ER的评估价值进行综述。     

反复种植失败诊断标准的研究进展

反复种植失败（recurrent implantation failure,RIF）是限制辅助生殖技术发展的瓶颈。目前RIF的诊断标准仍不统一,本文通过查阅文献,归纳整理出2005年以来RIF的诊断标准共12种,从移植胚胎周期数、移植胚胎数量及质量、移植胚胎期别与周期类型、年龄4方面争议问题进行综述。移植胚胎周期数上有2、3、4、5、6个周期的不同,主要是2个周期和3个周期的争议,并且呈现逐渐减少趋势;移植胚胎数目上有3、4、5、8、10个的不同,亦呈逐渐减少趋势;通过形态学或延时摄影技术挑选优质卵裂期胚胎或囊胚进行移植;移植周期类型包括新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植;年龄通过影响卵巢功能、胚胎质量等方面影响妊娠率、妊娠结局,故应有所限制。目前较为公认的RIF定义为年龄小于40岁,移植3个周期（包括新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植）,4个及以上优质胚胎,未获得妊娠的不孕女性。诊断标准的不统一阻碍了RIF治疗方式的进步,因此开展高质量的研究,制定并推广规范标准化的RIF诊断标准迫在眉睫。     

阿托西班对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响

目的：探讨不同病因反复种植失败患者冻融胚胎移植术前使用阿托西班对临床结局的影响。方法：选取2019年1月—2021年1月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科冻融胚胎移植周期中诊断为反复种植失败的患者,利用倾向性评分匹配法共纳入230例患者的临床资料。根据胚胎移植日是否使用阿托西班分为阿托西班组和对照组各115例,阿托西班组于移植前30 min静脉推注小剂量阿托西班6.75 mg(0.9 mL),对照组未使用阿托西班。比较2组患者的胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率,并对反复种植失败的不同病因（子宫内膜异位症、免疫/凝血异常、不明原因、复合因素和其他因素）进行亚组分析,比较不同亚组人群中阿托西班组与对照组的临床结局。结果：阿托西班组和对照组胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率差异均无统计学意义（均P>0.05）。二分类Logistic回归分析结果显示,移植胚胎类型对活产率的影响差异有统计学意义（P=0.001）。对不同病因所致反复种植失败的患者进行亚组分析发现,子宫内膜异位症合并反复种植失败的亚组人群中,使用阿托西班可以显著降低流产率（...     

胰岛素抵抗对辅助生殖助孕结局影响的研究进展

在通过辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)助孕治疗的不孕症患者中,部分患者合并胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),且IR影响ART助孕结局,这可能是胚胎反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)的原因之一。本文就IR对辅助生殖助孕结局影响的研究进展做一综述,为IR引起的RIF的治疗提供理论依据。     

辅助生殖技术中不良形态子宫内膜的研究进展

<正>目前,伴随着我国经济的快速发展,环境、生活方式等对育龄人群的影响,致使不孕症发病率逐步增加,约为15%。辅助生殖技术(ART)是治疗不孕症的有效方法,而体外受精-胚胎移植技术是辅助生殖技术的主要方式。胚胎质量和子宫内膜容受性是决定ART结局两大要素。不良形态子宫内膜会影响子宫内膜容受性,与ART结局密切相关。本文就ART中不良形态子宫内膜研究进展做综述,为临床工作提供参考。     

反复种植失败患者宫腔镜内膜活检术后妊娠结局相关因素分析

目的:探讨影响反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)患者宫腔镜内膜活检术后第1次胚胎移植临床妊娠结局的相关因素,为改善RIF患者临床妊娠率提供依据.方法:选取2015年9月—2017年9月于我院生殖医学中心行宫腔镜内膜活检术的RIF患者共136例,根据术后第1次胚胎移植后是否...     

反复着床失败的病因及治疗现状与进展

反复着床失败（Repeated implantation failure, RIF）是指经历多个IVF/ICSI周期并移植了多枚优质胚胎而出现的反复着床失败,其原因多而复杂,母体方面因素包括子宫解剖结构异常、子宫内膜低容受性及母胚免疫异常等多个方面,胚胎方面因素则包括胚胎遗传物质缺陷、胚胎孵化不良、胚胎培养环境不良、胚胎移植操作不当。如何针对RIF的原因进行正确的干预是改善预后的关键,对于解剖结构异常可采用手术进行矫正,为提高子宫内膜容受性包括增加内膜厚度、抑制频繁宫缩、改善凝血功能、调整免疫状态、刺激内膜应答等,胚胎方面则需要筛选优质胚胎、辅助胚胎孵化、改进移植技巧。现就各种因素RIF的相应干预措施及进展的进行归纳和综述。     

序贯移植在反复种植失败中的研究进展

近年来,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的迅速发展使众多不孕不育症患者借助体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技术获得了后代.但目前临床妊娠率仍存在难以突破的瓶颈,相当一部...     

反复种植失败的体外受精-胚胎移植免疫学因素研究进展

辅助生殖技术的发展使不孕患者的临床妊娠率大大提高,但仍有部分患者在多次移植优质胚胎后仍未获得临床妊娠。反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)已经成为阻碍妊娠率进一步提高的瓶颈问题,在辅助生殖助孕中RIF发生率约为10%[1],是生殖医学领域普遍存在的难题和研究热点。     

胚胎反复种植失败的子宫内膜免疫因素及其研究进展

胚胎反复种植失败(RIF)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)临床妊娠率的重要限制因素,而子宫内膜免疫相关因素对RIF发生有重要影响.子宫内膜中存在多种免疫细胞,包括自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(DC)和T细胞等,在调节子宫内膜容受性和胚胎植入中发挥重要作用.内膜中免疫相关的细胞因子,包括白细...