PD-1/PD-L1在三阴型乳腺癌中的研究进展

程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)共同组成PD-1/PD-L1免疫抑制信号通路,使恶性肿瘤发生免疫逃逸,现今以PD-L1/PD-L1为靶点的免疫治疗在许多恶性肿瘤的治疗中取得了突破性的进展。三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是ER、PR和Her-2表达均为阴性的乳腺癌,其恶性程度高,且内分泌治疗及抗Her-2治疗无效,预后差,现有研究已经发现PD-1/PD-L1蛋白在TNBC中存在表达且部分临床试验显示PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC的治疗中存在一定疗效,为TNBC的免疫治疗提供了一定可能性,现就PD-1/PD-L1在TNBC中的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L信号通路在肝病研究中的进展

B7/CD28家族分子在调节T细胞活化及耐受方面起着重要作用。程序性死亡-1(programmed death1,PD-1)及其配体PD-L1(B7-H1)/PD-L2(B7-DC)是继CTLA24/CD28后发现的B7/CD28家族分子,具有诱导和维持外周耐受的双重作用,参与了病毒感染免疫、肿瘤免疫和自身免疫性疾病等。此文就PD-1及其配体的生物学特性及在肝病中的研究近况进行综述。     

乳腺癌PICC导管相关性血流感染外周血PBMCs中PD-1/PD-L1表达

目的 探讨乳腺癌经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)导管相关性血流感染患者外周血核细胞(PBMCs)中细胞程序性死亡受体1(PD-1)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平。方法 选取2018年2月-2021年2月海口市妇幼保健院收治的100例乳腺癌并行PICC患者,根据导管相关性血流感染情况分为感染组23例,未感染组77例,另选取同期健康体检人员49名为对照组。分析三组PD-1/PD-L1表达水平及对导管相关性血流感染预测价值。结果 感染组PD-1表达及PD-1/PD-L1值高于未感染组,未感染组高于对照组;感染组PD-L1表达低于未感染组,高于对照组(P<0.05)。PD-1 mRNA临界值为1.22时预测导管相关性血流感染曲线下面积(AUC)为0.858,敏感度为78.26%,特异性为89.61%。PD-L1 mRNA临界值为0.51,AUC为0.800,敏感度为73.91%,特异性为92.21%。PD-1/PD-L1临界值为2.24,AUC为0.863,敏感度为82.61%,特异性为88.31%;导管留置时间及化疗次数是患者发生导管相关性血流感染的危险因素(P&...     

PD-1/PD-L1与脓毒症的免疫紊乱

脓毒症(sepsis)在1991年初次被定义为感染所致的机体全身炎症反应综合征(SIRS).2016年脓毒症国际共识更新至Sepsis 3.0,即由感染所致宿主免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍.在脓毒症免疫抑制阶段,程序性死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)与程...     

PD-1/PD-L1在肝细胞癌中免疫调节作用的研究进展

肝细胞癌是世界上最常见的致死性肿瘤之一,程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)这对免疫共抑制分子在肝癌细胞中广泛表达。目前以抗PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗在多种肿瘤中取得了良好而持久的疗效。然而PD-1/PD-L1在肝细胞癌微环境中的免疫调节机制尚待完善,是否对抗PD-1/PD-L1治疗敏感及如何联合其他治疗目前尚无定论。笔者主要对PD-1/PD-L1通路在肝细胞癌中的免疫调节及抗PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗方面的研究进展进行综述。     

PD-L1和PD-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：：探究在胃癌组织中PD-L1和PD-1表达情况及其临床应用意义。方法：2013年1月至2015年6月期间,我院接受根治手术治疗的胃癌患者80例手术区标本作为观察组,选取患者的癌旁组织标本作为对照组,对比患者的临床指标情况。结果：观察组标本的PD-L1和PD-1指标的阳性率分别为62.5％（50/80）、38.8％（31/80）,对照组组织的PD-L1和PD-1指标的阳性率均为0,两个指标表达情况没有相关性,其中PD-L1指标与患者的浸润情况、淋巴结转移情况以及pTNM分期情况密切相关,而PD-1表达与该类指标不相关。结论：在胃癌组织中PD-L1和PD-1指标有明显的升高,并且PD-L1指标与肿瘤的进展以及预后情况密切相关,值得在胃癌诊治中指导应用。     

PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用

目的:分析PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用价值.方法:从2014年2月~2015年9月,医院住院的15名肺癌患者中、15名体检健康的志愿者,采血获得外周血单个核细胞(PBMCs),体外培养CIK细胞,进行肿瘤组织离体培养,以CIK为效应细胞,以A549、H1299、原代细胞为靶细胞,将效应细胞与靶细胞按照10:1比例混合,采用GytoTox-Glo细胞毒性检测细胞进行活化淋巴细胞杀伤作用检测,以自身PBMC作为阴性对照组,设置实验组加入效应细胞,同时另设三组分别加入10、50、100ngPD-1抗体(低剂量组、中剂量组、高剂量组).结果:实验组、小剂量组、中剂量组、高剂量组肿瘤细胞杀伤率指标差异有统计学意义,高剂量组高于中剂量组,中剂量组高于小剂量组,小剂量组高于实验组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:PD-1抗体可增强效应细胞杀伤肿瘤细胞作用.     

HCV治疗中PD-1/PD-L1信号免疫调控作用的研究概况

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染以其高慢性化、高肝纤维化和高肝细胞癌发生率,已经成为一个全球性的公共卫生问题。本综述拟概述HCV感染和治疗、PD-1（programmed cell death 1 gene,PD-1）高表达与免疫应答在HCV感染中的关联。在抗-HCV治疗中,提高免疫细胞调控能力是决定治疗效果的关键因素之一。慢性HCV感染中,有功能障碍的HCV特异性CD8+ T细胞上PD-1表达水平升高,阻断PD-1/PD-L1（programmed death-ligand 1,PD-L1）信号后,T细胞调控功能部分恢复;PD-1/PD-L1信号的增强,不仅抑制细胞毒性T细胞的功能,还影响CD8+T细胞的分化。临床上,阻断PD-1/PD-L1信号通路后,抗-HCV免疫应答水平增强。因此,加强对HCV感染诱导PD-1高表达的机制和HCV特异性T细胞功能障碍发生的机制研究,将有助于促进慢性HCV感染的预防性和治疗性疫苗的研发,并最终改善HCV治疗的效果。     

PD-1/PD-L负性协同刺激途径与慢性病毒感染

PD-1(programmed death 1)是用消减杂交技术从发生程序性死亡的T细胞株中分离得到的一种跨膜蛋白,是一种负向协同刺激分子。PD-1及其配体PD-L所介导的信号在维持机体自身免疫耐受中具有重要意义,最新研究发现该途径与宿主的病毒感染慢性化密切相关。此文在论述PD-1及其配体PD-L的基本结构、表达和生物学功能的基础上,进一步就其与病毒感染的关系、作用及其在抗慢性病毒感染治疗中应用的潜在前景予以综述。     

经典型霍奇金淋巴瘤PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究进展

正淋巴瘤是中国十大常见恶性肿瘤之一,据国家癌症中心2015年中国恶性肿瘤流行情况分析报告显示,淋巴瘤每年新死亡病例约5万例,病死率为3.62/10万,中国调整死亡率为2.39/10万~([1])。2004—2016年,淋巴瘤死亡率以每年4.5%的趋势上涨。其中,经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,cHL)是霍奇金     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中表达的生物学作用及临床意义

目的研究PD-1/PD-L1及EGFR在非小细胞肺癌中的表达和相关性。方法收集我院96例非小细胞肺癌患者的病理标本和临床资料,使用免疫组化检测PD-1/PD-L1的表达情况,PCR检测EGFR的表达情况。使用Logistic回归分析评价PD-1/PD-L1和EGFR的相关性。结果吸烟患者的PD-1阳性率为76.7%(23例),显著高于不吸烟患者的21.2%(14例)(P<0.05)。女性患者的PD-L1阳性率为82.0%(41例),显著高于男性的45.7%(21例)(P<0.05)。腺癌患者的PD-L1阳性率为78.3%(47例),显著高于鳞癌的41.7%(15例)(P<0.05)。EGFR突变型患者的PD-L1阳性率为91.9%(34例),显著高于野生型的47.5%(28例)(P<0.05)。结论 PD-1在吸烟患者中高表达;PD-L1与EGFR呈正相关,且在女性、腺癌患者中高表达,PD-L1与EGFR基因表达的关系可能为个体化免疫治疗联合靶向治疗提供新的依据。     

HPV16/18型感染宫颈癌患者外周血及癌组织 PD-1/PD-L1水平

目的探究人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)16/18型感染宫颈癌患者外周血及癌组织中程序性死亡受体/配体(Programmed death receptor-1/ligand-1,PD-1/L1)水平与临床特征相关性。方法选择西北妇女儿童医院妇科2017年8月-2019年8月确诊为高危型HPV16/18感染的宫颈癌患者82例作为宫颈癌组,另选择HPV16/18阳性的宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)患者42例作为CIN组及健康体检者40例作为健康对照组。分别采用免疫组化法检测其癌组织中PD-1、PD-L1蛋白表达水平并采用qRT-PCR法检测其外周血PD-1、PD-L1mRNA表达水平,对不同年龄、FIGO分期、肿瘤大小、分化程度、瘤旁浸润及淋巴结转移情况PD-1、PD-L1水平进行比较。结果宫颈癌组PD-1、PD-L1蛋白表达阳性率高于CIN组与健康对照组,CIN组高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.05);宫颈癌组外周血PD-1、PD-L1 mRNA水平高于CIN组及健康对照组,CIN组PD-1、PD-L1水平高于健康对照组(P0.05);癌组织PD-1、PD-L1蛋白表达在不同FIGO分期、不同肿瘤大小、不同分化程度中差异具有统计学意义(P0.05);外周血PD-1mRNA相对水平在不同FIGO分期、不同肿瘤大小、是否发生淋巴结转移差异具有统计学意义(P0.05);外周血PD-L1mRNA相对水平在不同FIGO分期、不同肿瘤分化程度、是否发生宫旁浸润差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PD-1/PD-L1通路参与了宫颈癌的发展过程,可作为宫颈癌临床治疗的免疫靶点。     

宫颈鳞癌组织中PD-1和PD-L1的表达及其临床意义

目的研究程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)和程序性死亡配体1(Programmed death ligand 1,PD-L1)在人子宫颈癌中的表达情况及其与临床病例特征的关系。方法选取该院病理科2012年4月-2014年11月份存档的蜡块106例。采用免疫组织化学SP法检测PD-1和PD-L1在48例宫颈癌组织,40例宫颈CIN(宫颈上皮内瘤样病变)组织,18例正常宫颈组织中的表达,并分析其与患者各临床病理特征的关系。结果 PD-1主要表达于肿瘤周围浸润的淋巴细胞上,PDL1主要表达于宫颈癌细胞及癌间质淋巴细胞上。PD-1在宫颈癌组织中的阳性表达率(75%)明显高于宫颈CIN(25%)和正常宫颈组织(0%),差异具有统计学意义(P0.05);PD-L1的阳性表达率在宫颈癌组织(81.3%)和宫颈CIN组织(79.2%)中差异无统计学意义(P0.05),但均明显高于正常宫颈组织(0%),差异具有统计学意义(P0.05)。宫颈癌组织中PD-1、PD-L1的表达均与组织分化程度和FIGO分期相关(P0.05),与患者年龄、病灶大小及HPV感染无关(P0.05);宫颈癌组织中PD-1和PD-L1的表达无明显相关性(P0.05)。结论人子宫颈癌组织中PD-1、PD-L1表达升高,且与肿瘤的发生、发展密切相关。抑制PD-1和/或PD-L1分子有可能成为子宫颈癌免疫治疗的新策略。     

肾透明细胞癌中PD-1和PD-L1的检测及临床意义

目的 检测程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在肾透明细胞癌中的表达,并探讨两者的临床病理特征.方法 收集90例肾透明细胞癌组织蜡块为实验组,10例正常肾组织蜡块为对照组.采用免疫组化检测实验组中90例肾透明细胞癌组织和对照组中10例正常肾组织的PD-1和PD-L1表达情况.结果 ...     

PD-1及PD-L1在宫颈上皮内瘤变及鳞癌中表达差异性的临床研究

目的探讨程序性细胞死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)及程序性细胞死亡分子配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达对宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous carcinoma,CSC)进展及预后的评估价值。方法收集CIN患者40例,根据病理诊断与高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)检测结果,分为CIN 0 HPV(-)组、CIN 0 HPV(+)组、CINⅠHPV(+)组及CINⅡ-ⅢHPV(+)组,每组10例;CSC并行根治手术患者20例,分为盆腔淋巴结非转移组和转移组,每组10例。采用荧光定量PCR方法进行高危型HPV亚型检测,免疫组化方法检测PD-1、PD-L1及细胞增殖周期调控蛋白p16INK4a表达并作对比。结果在CIN和CSC患者中HPV16和HPV18亚型感染率最高;PD-1和PD-L1表达水平与HPV阳性、CIN级别升高及肿瘤转移呈正相关,同时伴随细胞增殖周期调控蛋白p16INK4a表达上调。结论 PD-1和PD-L1表达水平可以作为评估CIN和宫颈鳞癌进展和预后的临床检测指标。     

PD-L1在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨PD-L1在宫颈癌患者外周血中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法选取2012年3月-2014年7月广东省江门市中心医院妇科宫颈患者72例为宫颈癌组,同期CINⅢ患者63例为CINⅢ组和体检健康妇女60例为对照组,采用流式细胞术检测外周血PD-L1含量。分析PD-L1含量与宫颈癌临床病理参数的相关性。结果宫颈癌组患者外周血PD-L1含量为(9.88±0.83)%,显著高于CINⅢ组患者的(6.14±0.45)%及对照组患者的(3.90±0.11)%,差异均有统计学意义(t=4.31,P0.01;t=3.64,P0.01)。宫颈癌患者中,Ⅲ+Ⅳ期患者PD-L1含量为(10.51±0.26)%,高于Ⅰ+Ⅱ期的(9.57±0.17)%,差异有统计学意义(t=2.58,P0.01);有淋巴结转移患者PD-L1含量为(10.38±0.21)%,高于无淋巴结转移患者(9.68±0.19)%,差异有统计学意义(t=-2.63,P0.05)。宫颈癌组患者外周血PD-L1含量在不同分化程度及病理类型分组间差异均无统计学意义(均P0.05)。结论宫颈癌患者外周血PD-L1水平较高,可能在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要作用;其与宫颈癌临床分期和淋巴结转移相关。     

EB病毒相关性胃癌PD-1和PD-L1信号通路表达水平及意义

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-1配体(PD-L1)信号通路在EB病毒(EBV)相关性胃癌患者胃癌组织的表达。方法 回顾性分析2017年6月-2021年6月在诸暨市中心医院消化内科就诊的190例胃癌患者,采用EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交法检测胃癌患者病理石蜡包埋组织中EBV表达情况,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测PD-1、PD-L1在胃癌组织中的表达。结果 190例胃癌患者组织切片经EBER原位杂交方法检测出EBV阳性19例,阳性率为10.00%。肿瘤部位、浸润深度与EBV感染具有相关性(P<0.05)。190例胃癌组织中PD-1信号通路表达阳性例数为79例,阳性率为41.58%; PD-L1信号通路表达阳性例数为29例,阳性率为15.26%。EBV相关性胃癌与非EBV相关性胃癌患者胃癌组织中PD-1及PD-L1信号通路阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1信号通路在EBV相关性胃癌中有较高的表达,对于近端胃及浸润深度较高的EBV感染高危胃癌患者,通过免疫检查...     

不良反应观察表在使用抗PD-1患者中的应用效果

目的探讨应用不良反应观察表在使用抗PD-1抗体患者护理中的效果,以促进临床护士对不良反应的关注、处理及提高患者的护理满意度。方法将深圳市南山区人民医院2016年10月-2018年6月行抗PD-1抗体治疗的82例患者作为研究对象,按类随机方法分为观察组和对照组各41例。所有患者均应用抗PD-1抗体治疗,对照组未使用抗PD-1抗体不良反应观察表;观察组使用抗PD-1抗体不良反应观察表。比较两组治疗期间不良反应处理的及时性、健康教育的有效性及患者对护理满意度。结果观察组不良反应处理及时率为96.4%,高于对照组的57.7%,差异有统计学意义(P0.01)。观察组患者对护理很满意度为95.1%,高于对照组的39.0%,差异有统计学意义(P0.01)。结论应用不良反应观察表有助于PD-1不良反应的观察和及时处理,提升患者满意度,值得临床推广。     

温阳化浊退黄汤治疗HBV感染相关慢加急性肝衰竭的效果及对PD-1/PD-L1表达的影响

目的 分析温阳化浊退黄汤治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的效果及对肝功能指标、程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)表达水平的影响。方法 采用随机数字表法将86例HBV感染相关ACLF患者分为A组和B组,每组43例,A组给予常规治疗,在A组患者治疗的基础上,B组患者辅以温阳化浊退黄汤进行治疗,均连续治疗8周,比较两组临床疗效、肝功能指标、PD-1/PD-L1、终末期肝病模型(MELD)评分及安全性。结果 治疗8周后,B组总有效率高于A组(76.74%vs.44.19%)(P<0.05);两组血清谷草转氨酶(GOT)、直接胆红素(DBIL)、外周血CD₄⁺PD-1⁺、CD₄⁺PD-L1⁺、CD₈⁺PD-1⁺、CD₈⁺PD-L1⁺水平较治疗前降低(P<0.05),...