脑钠肽对猪冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的 观察脑钠肽(BNP)对猪冠状动脉舒张作用,探讨其扩血管机制.方法 采用猪冠状动脉环张力测定法,观察脑钠肽对猪冠状动脉的舒张作用及C型利钠肽受体(NPR-C)拮抗剂cANF4-28、鸟苷酸环化酶抑制剂1H-(1,2,4)恶二唑(4,3-α)喹喔啉-1-酮(ODQ)和各种钾离子通道阻滞剂对其舒血管效应的影响.结果 10-6mol/L的BNP对血管的最大舒张率为(68.5±11.5)%,ODQ、四乙胺或格列苯脲均能明显抑制脑肽钠的舒血管作用(P<0.05),cANF4-28对BNP的舒张血管作用无明显影响(P>0.05).结论 BNP可通过激活BKCa和KATP对猪冠状动脉产生舒张作用.     

槲皮素对大鼠主动脉环的舒张作用及机制

目的:探讨槲皮素(Que)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其舒张机制.方法:采用离体血管环技术制备大鼠胸主动脉环,使用累积加药法,检测Que对去甲肾上腺素预收缩的胸主动脉环张力的影响.结果:Que对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均呈剂量依赖性扩血管作用.在小剂量Que(1×10-6,3×10-6,1×10-5mol/L)浓度,内皮完整和去内皮胸主动脉环的扩血管作用之间差异无显著统计学意义,但在较大剂量Que (3×10-5,6×10-5mol/L),去内皮后其舒血管作用显著性减弱(P<0.05).用环氧合酶抑制剂吲哚美辛,钙激活钾通道抑制剂CHTX分别预处理后,Que在各剂量组引起的舒张血管作用与不加阻滞剂比较无统计学意义(P>0.05).用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME预处理后,Que在较大剂量(3×10-5,6×10-5mol/L)引起的舒张血管作用明显减低,与不加阻滞剂比较,有统计学差异(P<0.05).结论:槲皮素具有剂量依赖性的舒张血管作用.其舒张作用与前列腺素、钙激活钾通道无关,而与内皮一氧化氮有关.     

槲皮素对高血压大鼠主动脉环的舒张作用及机制

目的 观察槲皮素(Que)对高血压大鼠离体胸主动脉的舒张作用,探讨其舒张机制.方法 采用腹主动脉缩窄法制备高血压大鼠模型,使用累积加药法,检测Que对去甲肾上腺素(NE)预收缩的高血压大鼠和假手术组胸离体主动脉环张力的影响.分别去除内皮、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)阻断一氧化氮(NO)合成、吲哚美辛阻断前列环素合成、CHTX阻断钙激活钾通道(Kca),再观察Que对高血压大鼠离体胸主动脉环的舒张作用.结果 无论去内皮与否,Que对高血压大鼠组和假手术组血管环均为剂量依赖性扩张作用;但去内皮后,Que对两组血管环的舒张作用显著减弱(0.05).无论去内皮与否,Que舒张高血压动脉环的作用较假手术组强(0.05).L-NAME预处理后,Que对高血压大鼠血管环舒张作用明显减弱(0.05).用吲哚美辛、CHTX分别预处理高血压动脉环后,Que的舒张血管作用与不加阻滞剂比较无统计学意义(P>0.05).结论 槲皮素对高血压大鼠具有剂量依赖性和内皮依赖性的舒张血管作用.其舒张作用与前列腺素、钙激活钾通道无关,而与内皮一氧化氮有关.     

丹参素异丙酯对大鼠肺动脉的舒张作用及机制

目的 观察丹参素异丙酯的舒张血管作用,并探讨其作用机制。方法 以大鼠肺动脉为标本,采用离体血管灌流方法,观察丹参素异丙酯对去甲肾上腺素 (NE) 预收缩动脉的舒张作用以及血管内皮细胞、血管平滑肌在该效应中的作用。结果 丹参素异丙酯可浓度依赖性舒张 NE 预收缩的完整内皮血管,去内皮后该作用明显降低。可使 KCl 量效曲线右移,并能浓度依赖地抑制 NE 诱导的内钙释放和经受体操纵性钙通道 (ROCC) 的外钙内流。L-Nω-硝基精氨酸甲酯 (L-NAME)、吲哚美辛以及 CsCl、四乙铵、格列本脲和 BaCl₂均可显著减弱丹参素异丙酯的舒血管作用,而普萘洛尔、美托洛尔及沙丁胺醇对丹参素异丙酯的舒血管效应无明显影响。结论 丹参素异丙酯可内皮依赖性地舒张大鼠肺动脉,其舒张血管效应可能与 NO、前列环素 (PGI₂) 途径以及钙通道、钾通道有关。     

牛磺酸对大鼠离体气管平滑肌舒张作用及机制的研究

目的研究牛磺酸（Tau）对大鼠离体气管平滑肌的作用及可能机制。方法观察牛磺酸对高钾预收缩大鼠离体气管环的作用,通过工具药观察牛磺酸对气管环作用的可能机制。经Powedab生物信号测定系统记录气管环张力。结果①牛磺酸【（10～80）mmol／L】对高钾（30mmol／L）诱发的大鼠离体气管环收缩有舒张作用,且呈浓度依赖性,最大舒张率为（50．22±18．30）％。②牛磺酸舒张大鼠气管平滑肌的作用可被K、Ca通道抑制剂四乙胺（10mmol／L）和KATP通道抑制剂格列苯脲（10μmol／L）显著减弱,而KIR通道抑制剂氯化钡（1mmol／L）和KV通道抑制剂4-氨基吡啶（1mmol／L）对此则无显著影响。（3）L—NAME（1mmol／L）、Pino（10μmol／L）、Indo（10μmol／L）对牛磺酸舒张大鼠离体气管环无明显影响。结论牛磺酸可舒张大鼠离体气管平滑肌．且舒张作用呈浓度依赖性。其舒张作用与一氧化氮、前列环素和β受体无关,可能与激活KATP通道和K、Ca通道有关。     

氯硝柳胺的药理学作用及机制研究进展

氯硝柳胺是一种可杀灭钉螺的常用药物,也可作为肠道驱虫药,用于治疗肠道绦虫感染.氯硝柳胺口服耐受性较好,具有较强的抗增殖、促进凋亡、抗炎、抗细胞迁移、促进线粒体氧化磷酸化解偶联、诱导自噬、改变细胞物质能量代谢等药理学活性,且对体内多种信号通路有调节作用.氯硝柳胺在治疗肿瘤、细菌病毒感染、糖尿病、心血管系统疾病等方面具有潜...     

葛根素对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制

目的 :研究葛根素 (Puerarin ,Pue)对大鼠腹主动脉离体血管的舒张作用特点并探讨其机制 .方法 :雌性SD大鼠1 6只 ,常规方法制备离体血管环标本 ,随机分为Pue浓度依赖组、Pue时间依赖组、内皮依赖组、L NAME组、优降糖组、L NAME与优降糖共同作用组、阿托品组、普耐络尔组、消炎痛组 .用离体血管灌流法灌流大鼠腹主动脉环 ,血管环基础张力定为 9.8× 1 0 -3 N(1g) ,各组分别加入不同酶抑制剂或通道阻滞剂 ,孵育后加入 1 0 -2 mol·L-1 Pue ,测定血管环张力变化 .结果 :Pue在 1 0 -8～ 1 0 -2 mol·L-1 范围内对腹主动脉具有剂量依赖性的舒血管效应 ,以单浓度 (5× 1 0 -3 mol·L-1 ,EC50 浓度 )Pue作用于大鼠腹主动脉后 ,1 8min达到最大舒张效应 (4 8.0± 6 .5 ) % ;Pue的舒张血管效应在血管去内皮后可降低 (6 8.0± 6 .5 ) % ;在L NAME实验组和优降糖实验组中分别降低(5 8.0± 3.8) %和 (4 8.0± 5 .4 ) % ,与对照组相比两组均存在显著差异 (P <0 .0 5 ) ;在L NAME与优降糖共同作用组以及阿托品组 ,普耐络尔组 ,消炎痛组中 ,血管舒张的受抑制程度与对照组差别无显著性 (P >0 .0 5 ) .结论 :Pue具有内皮依赖性的舒血管效应 ,该作用与NO系统和ATP 敏感的钾通道有关 .     

泽兰乙醇提取物对大鼠血管的舒张作用及其机制研究

[目的]探讨泽兰乙醇提取物的舒张血管效应及其机制.[方法]利用多通道生理记录仪对大鼠离体胸主动脉进行观察,观察泽兰乙醇提取物对血管的作用,并从血管内皮细胞及一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路探讨其作用机制.[结果]泽兰乙醇提取物对内皮完整的大鼠胸主动脉环具有剂量依赖性舒张血管效应.去除血管内皮,可明显抑制泽兰的舒张血管效应;应用一氧化氮合酶抑制剂和鸟苷酸环化酶抑制剂预处理后,泽兰的舒张血管效应明显被阻断;应用盐酸普萘洛尔或阿托品对泽兰的舒张血管作用无影响.[结论]泽兰乙醇提取物的舒张血管效应存在内皮依赖性,且可能与NO/cGMP信号通路相关.     

锦灯笼水提物对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

目的观察锦灯笼水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法。结果在内皮完整及去内皮血管上,锦灯笼水提物均浓度(0.5～64g/L)依赖性地降低苯肾上腺素(1.0×10-5mol/L)及氯化钾(6.0×10-2mol/L)预收缩血管的张力;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对锦灯笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);钾通道阻断剂TEA、4-氨基吡啶(4-AP)、格列苯脲对锦竹笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);但在无钙环境下,锦灯笼水提物对苯肾上腺素预收缩血管的舒张作用明显减弱,与有钙液相比,差异显著(P<0.01)。此外,锦灯笼水提物对PDBu预收缩的血管有明显的舒张作用(P<0.01)。结论锦灯笼水提物的舒张血管作用表现为非内皮依赖性,其舒张作用可能有与其抑制外钙内流,以及抑制PKC信号传导通路有关。     

阿司匹林对控制大鼠盐敏感性高血压的作用机制研究

目的探讨阿司匹林对大鼠盐敏感性高血压的调节作用及相关机制。方法 2月龄盐敏感性大鼠(Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠(SS-13BN)分别给予低盐(0. 12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)、高盐加阿司匹林灌胃((10 mg/(kg·d)),HS+ASA)饲养至8周,期间尾袖法连续测量动脉血压,8周后颈总动脉插管测量大鼠动脉血压,Real-time PCR检测肾组织炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,免疫荧光检测皮肤M2型巨噬细胞的数量,免疫印迹检测血管功能代表性蛋白eNOS、vWF的表达。结果 Dahl SS大鼠高盐喂养后,血压明显升高,肾组织炎症因子和血管vWF因子表达量显著增加、皮肤M2型巨噬细胞数量及血管eNOS表达量明显减少,阿司匹林能够有效改善Dahl SS大鼠高盐诱导的血压升高、炎症反应及血管功能的损伤,而SS-13BN大鼠并未出现上述情况。结论阿司匹林通过抗血小板功能抑制了Dahl SS大鼠由高盐诱导的炎症反应,抑制了血管功能损伤及高血压发生发展。     

apelin对正常及低氧大鼠肠系膜小动脉的舒张作用及其机制

目的：探讨新的小分子活性肽apelin对正常和低氧大鼠离体肠系膜小动脉环的舒张作用及其与一氧化氮（NO）途径的关系。方法：36只大鼠随机均分为正常组与低氧组,采用离体小血管环灌流法,观察apelin对去甲肾上腺素（NE）预收缩的大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应;L-Nω-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）阻断后,观察apelin对NE预收缩的两组大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应。结果：①apelin对正常组和低氧组肠系膜小动脉均有舒张效应（P〈0.05）。②apelin对低氧组的舒张效应大于正常组（P〈0.05）。③L-NAME阻断后,apelin的舒张效应明显减弱,但正常组和低氧组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：apelin对正常和低氧大鼠离体肠系膜小动脉均有舒张作用;apelin舒张肠系膜小动脉环的作用部分是通过一氧化氮途径实现的。     

醋柳黄酮对大鼠离体主动脉环的舒张作用及机制研究

目的:探讨醋柳黄酮(TFH)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其与内皮的关系.方法:采用离体血管环技术制备大鼠胸主动脉环,并置于灌流槽中.使用累积加药法,检测TFH对去甲肾上腺素(NE)预收缩的胸主动脉环张力的影响,并分为去内皮组及非去内皮组,对TFH扩血管作用对照研究.结果:TFH对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均呈剂量(浓度为0.02g/L;0.04g/L;0.06g/L)依赖性扩血管作用,THF在0.02g/L;0.04g/L的浓度对内皮完整的主动脉环较去内皮主动脉环舒张血管作用更强,有统计学差异(P＜0.05),在0.06g/L的浓度两组均为完全舒张,最大舒张反应均为100%.结论:THF呈剂量依赖性扩血管作用,其舒张血管作用在小剂量呈内皮依赖性,而大剂量呈非内皮依赖性.     

辣椒素对大鼠肠系膜阻力血管的舒张作用及其机制

目的：观测辣椒素（capsaicin,CAP）对大鼠肠系膜阻力血管的舒张作用,探讨其可能机制。 方法：雄性Sprague-Dawley大鼠,取肠系膜动脉三级分支约2 mm长血管环,置于DMT 610M系统,记录张力变化。 结果：CAP（10^-9~10^-5 mol/L）对苯肾上腺素（PE）预收缩的内皮完整血管和去内皮血管产生浓度依赖性的舒张作用,其中内皮完整组的血管舒张作用比去内皮组更明显,两者相比CAP在10^-7~10^-5 mol/L时,差异有统计学意义（P<0.01）。该舒张作用可被一氧化氮合酶抑制剂L-NAME和CGRP竞争性阻滞剂CGRP8-37阻断。CGRP（10^-10~3×10^-8 mol/L）对PE预收缩的内皮完整血管和去内皮血管产生浓度依赖性的舒张作用,其中内皮完整组的血管舒张作用比去内皮组更明显,两者相比CGRP在3×10^-9~3×10^-8 mol/L时,差异有统计学意义（P<0.05）。P物质对PE预收缩的内皮完整血管无舒张作用。 结论：CAP对大鼠肠系膜阻力动脉具有部分内皮依赖性舒张作用,该作用机制与其促进内皮一氧化氮合酶（NOS）途径有关;CAP的非内皮依赖性舒张血管效应与CGRP释放有关。     

U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制

目的:观察U50,488H(选择性κ阿片受体激动剂)对大鼠肾动脉的舒张作用,并探讨其机制. 方法:采用离体血管灌流方法,测定血管张力的变化. 结果:① U50,488H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用;②去除内皮细胞可增强U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用;③ U50,488H的舒张血管效应不受优降糖、L-NAME、消炎痛、阿托品和心得安等各种受体阻断剂的影响. 结论:首次证实U50,488H可显著扩张大鼠肾动脉,其舒张肾动脉的效应可被内皮细胞所减弱,并且与KATP通道、NO,前列腺素、M受体及β受体无关.     

槲皮素与芦丁对离体大鼠主动脉环的舒张作用及机制

目的:比较研究槲皮素与芦丁对离体大鼠胸主动脉环的作用及其可能的途径。方法:采用累积加药法,检测槲皮素和芦丁对去氧肾上腺素(pheny lephrine,PE)预收缩的胸主动脉环张力的影响。结果:槲皮素对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均有浓度依赖性的舒张作用,而芦丁对PE预收缩血管的舒张作用是内皮依赖性的。槲皮素和芦丁对内皮完整的胸主动脉环的最大舒张反应分别为(77.20±6.11)%和(44.28±7.48)%,但两者对内皮完整的胸主动脉环最大舒张的半数有效浓度无明显差异。用一氧化氮合酶抑制剂L-NAM E(0.1 mm o l/L)预处理后,可阻断芦丁诱导的舒张血管作用,但不能阻断槲皮素引起的舒张血管作用;用鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μm o l/L)预处理后,两者的血管舒张作用均被阻断。用环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μm o l/L)预处理后可减弱槲皮素诱导的舒张血管作用,但不能阻断芦丁引起的舒张血管作用。结论:槲皮素的舒血管作用强于芦丁,槲皮素可能是通过鸟苷酸环化酶和环氧合酶途径产生非内皮依赖性的血管舒张作用,而芦丁可能是通过NO-鸟苷酸环化酶途径产生内皮依赖性的血管舒张作用。     

金丝桃苷对离体大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制研究

目的 研究金丝桃苷对离体大鼠腹主动脉环的舒张作用并探讨其可能的作用机制。方法 在大鼠离体腹主动脉环上,分别观察累积浓度的金丝桃苷 (1×10-6.5～1×10-4mol/L) 对 KCl (30 mmol/L) 和 U46619 (血栓素类似物,1×10-7 mol/L) 预收缩血管环的作用。结果 金丝桃苷能够浓度依赖性舒张由 KC1 和 U46619 预收缩的血管环,最大舒张率分别为 (52.2±7.2)%、(80.7±4.1)%;去除血管内皮后,最大舒张率分别降为 (15.4±1.2)%、(21.6±1.2)%,与内皮完整组比较有显著差异 (P＜0.01)。在 30 mmol/L KCl 和 1×10-7 mol/L U46619 预收缩的内皮完整血管环,用一氧化氮 (NO) 合酶抑制剂 (〖WTBX〗L -NAME,3×10-4 mol/L) 预温育后,金丝桃苷的最大舒张率分别降为 (23.0±3.0)%、(40.3±3.6)%,与未加 〖WTBX〗L -NAME 组比较有显著差异 (〖WTBX〗P ＜0.01);用环氧酶抑制剂吲哚美辛 (1×10-5 mol/L) 预温育对金丝桃苷的舒张血管作用没有明显的影响;在 U46619 预收缩的血管环,合用 〖WTBX〗L -NAME 和吲哚美辛不能完全阻断金丝桃苷引起的血管舒张,最大舒张率为 (36.6±1.9)%,与去内皮组比较差异显著 (P ＜0.01)。结论 金丝桃苷具有内皮依赖性和较弱的非内皮依赖性血管舒张作用,其内皮依赖性血管舒张可能涉及到内皮 NO 和内皮依赖性超极化因子 (endothelium-derived hyperpolarizing factor, EDHF) 的释放。     

U50,488H对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制

目的 观察Ｕ５０，４８８Ｈ（选择性k-阿片受体激动剂）对大鼠腹主动脉的舒张作用。并探讨其机制。方法 采用离体血管灌流实验，测定血管张力的改变。结果 （１）Ｕ５０，４８８Ｈ对大鼠腹主动脉具有明显的舒张作用；（２）Ｕ５０，４８８Ｈ对大鼠腹主动脉的舒效应依赖于内皮细胞的存在；（３）优降糖可明显抑制Ｕ５０，４８８Ｈ对大鼠腹主动脉的舒张作用；（４）Ｕ５０，４８８Ｈ的舒张血管疚２与Ｍ受体、β３受体、前列腺素及ＮＯ无关。结论 Ｕ５０，４８８Ｈ是一种有效的扩血管物质，其舒张血管的效应具有内皮依赖性，且与Ｋ^ ATP通道有密切关系。     

蜕皮甾酮对冠状动脉闭塞致大鼠心肌梗死的有益作用及机制

目的 探讨植物有效成分蜕皮甾酮（ecdysteron,EDS)对心肌梗死有益作用,并探讨其机制。方法 采用冠状动脉左前降支结扎致大鼠心肌梗死模型,ip EDS,连续7d。测定血清肌酸磷酸激酶（CPK）、谷草转氨酶（GOT）、乳酸脱氢酶（LDH）活性、心肌梗死面积、冠状动脉血清、毛细血管密度及血管内皮生长因子（VEGF）的表达量。结果 0．5,5,50mg/kgEDS能剂量能依赖地影响大鼠血清CPK、GOT、LDH活性,以5mg/kg剂量的EDS降低心肌酶谱为最佳。5mg/kgEDS能明显减少心肌梗死面积、增加冠状动脉血流量、毛细血管密度和VEGF表达量。结论 EDS能减轻冠状动脉结扎致心肌梗死,机制在于促进VEGF的表达和毛细血管再生及增加冠状动脉血流量。     

参蛤散对大鼠离体胸主动脉舒张作用及其机制研究

目的:观察参蛤散对离体大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能的作用机制。方法:运用离体组织灌流技术,记录参蛤散对苯肾上腺素(phenylephrine,Phe)预收缩的离体大鼠胸主动脉环的作用,并观察、分析左旋硝精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)、环氧化酶抑制剂吲哚美辛(Indomethacin,Indo)、鸟苷酸环化酶剂{1H-[1,2,4]-oxadiazolo-[4,3-α]-quinoxalin-1-one,ODQ}、去血管内皮等不同干预条件对参蛤散舒张血管作用的影响。结果:参蛤散(10～200 g·L~(-1))对Phe(1μmol·L~(-1))预收缩的离体大鼠胸主动脉环有浓度依赖性的舒张作用。L-NAME(100μmol·L~(-1))、Indo(1μmol·L~(-1))、ODQ(1μmol·L~(-1))均可显著抑制参蛤散对血管的舒张作用。在去内皮血管与经L-NAME+Indo预处理的血管环中相比,参蛤散对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用无明显差异。结论:参蛤散对Phe预收缩的大鼠胸主动脉具有显著的舒张作用,并呈量效关系,其舒张血管作用呈现内皮依赖性,可能与内皮舒张因子一氧化氮和前列环素有关。