免疫诱导小鼠再障模型的建立

为了进一步探讨再障的发病机理,有必要建立一种较理想的再障动物模型,为此我们通过免疫诱导的方法在小鼠身上较满意地诱导出再障,报告如下。 用H-2相同,Mls不同的BALB/c和DBA/2两种小鼠,分别作为受体和供体,先将BALB/c小鼠600rad的γ-射线全身照射后,于当天由尾静脉输入取自DBA小鼠全身淋巴结的淋巴结细胞,输入细胞量为1×10~8/只,对照组仅照射或输淋巴结细胞。观察指标有体重、红、白细胞、血小板、骨髓有核细胞计数、脾指数、股     

乙型肝炎急性感染小鼠模型的建立

目的 通过尾静脉注射感染性小鼠血清的方法 建立一种简单复制乙型肝炎急性感染的小鼠模型.方法 收集通过水压法复制第3天的小鼠血清,使用不同剂量尾静脉注射感染同系小鼠.分别在不同的时间阶段检测血清中的HBsAg和HBeAg,肝组织中的HBcAg和血清中HBV的DNA.结果 注射0.1 ml血清的感染组的检测结果 均高于0.2 ml组.结论 通过注射感染血清可以成功地复制急性小鼠感染模型.该模型复制方法 中,感染的结果 与注射感染血清的剂量无关.     

小鼠衰老模型研究

采用D-半乳糖0.12 mg/g给3个月龄ICR小鼠眼球后注射一个月,与同龄鼠比较,发现脑中B型单胺氧化酶活力增高42.8%,Na~ /K~ -ATP酶活力下降28.6%;在其脑、心、肝组织中脂褐质含量分别增加46%、38%和16%;在血清中脂质过氧化物增高39%,超氧化物歧化酶活力下降8.6%;此外,胸腺重量明显下降,这些变化与21月龄鼠接近,表明该方法可造成一个较好的动物衰老模型。     

小鼠念珠菌感染模型和抗感染免疫

目的建立FMMU白化豚鼠类鼻疽动物模型。方法类鼻疽杆菌腹腔接种FMMU白化豚鼠建立感染模型,观察模型动物外观、血液含菌量、死亡率以及主要脏器病理学变化,电子显微镜观察豚鼠白细胞杀灭类鼻疽杆菌作用。结果感染豚鼠出现疾病征象,造模后72h内血液含菌量达到约14000CFU／ml,造模后96h死亡率70％,光镜观察发现主要在脾、淋巴结、肝等实质器官中存在典型的化脓灶,电镜观察表明豚鼠白细胞具有杀灭类鼻疽杆菌作用。结论成功建立FMMU白化豚鼠类鼻疽杆菌感染模型,可作为人类的急性类鼻疽病动物模型用于相关研究。     

正常免疫小鼠荷人卵巢癌模型的建立

用肾包膜下移植法将经裸鼠传代的人卵巢癌细胞移植于纯系小鼠Ｃ５７ＢＬ／６和ＢＣＦＩ肾包膜下，观察移植后不同时间移植瘤的大体和病理组织学变化。结果显示：移植瘤体积在术后第６～８天最大，淋巴细胞浸润在８～１２天最严重，瘤细胞在移植后１０天内形态仍完整。同时还比较了两种品系小鼠的差异，为肿瘤免疫学研究提供了一个短期实验的模型。     

正常免疫小鼠荷人卵巢癌模型的建立

用肾包膜下移植法将经裸鼠传代的人卵巢癌细胞移植于纯系小鼠Ｃ５７ＢＬ／６和ＢＣＦ１肾包膜下，观察移植后不同时间移植瘤的大体和病理组织学变化。结果显示：移植瘤体积在术后第６￣８天最大，淋巴细胞浸润在８￣１２天最严重，瘤细胞在移植后１０天内形态仍完整。同时还比较了两种品系小鼠的差异，为肿瘤免疫学研究提供了一个短期实验的模型。     

千佛菌对衰老模型小鼠免疫失衡的调节作用

目的研究千佛菌对衰老模型小鼠免疫失衡的调节作用。方法 40只健康昆明小鼠随机分为对照组、模型组及千佛菌大、小剂量组,每组10只。模型组,千佛菌大、小剂量组小鼠按25 mL·kg-1体质量腹腔注射D-半乳糖,每日1次,连续注射6周,制备模型;对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。造模第21天起,千佛菌大、小剂量组每只小鼠分别以1 000和500 g·L-1的千佛菌0.4 mL·d-1灌胃,对照组及模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续3周后,检测比较各组小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平和IFN-γ/IL-10。结果与对照组比较,模型组小鼠血清IL-10水平升高,IFN-γ水平、IFN-γ/IL-10降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,千佛菌大、小剂量组小鼠血清IL-10水平降低,IFN-γ水平、IFN-γ/IL-10升高,差异有统计学意义(P<0.01)。千佛菌大剂量组血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-10高于小剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脑组织SOD水平明显降低,MDA水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,千佛菌大、小剂量组小鼠脑组织MDA水平明显下降,SOD水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论千佛菌对衰老机体具有一定的免疫调节作用。     

一种新型致小鼠拟衰老模型的初步建立

目的研究长期高剂量葡萄糖对小鼠衰老情况的影响。方法将健康小鼠按体重分段法随机分为:对照组(注射生理盐水)、D-半乳糖组、D-半乳糖+葡萄糖组、葡萄糖组,每日颈背部皮下注射相应药物建立衰老模型,连续14周观察及检测相关衰老指标。结果 D-半乳糖组、D-半乳糖+葡萄糖组、葡萄糖组小鼠行为较迟缓、反应较迟钝、较嗜睡(P<0.05);葡萄糖组小鼠红细胞脆性最大、物体识别分辨能力最低、皮肤羟脯氨酸含量最低、脑组织MDA含量最高(P<0.05)。结论高剂量葡萄糖长期反复注射对昆明小鼠有致拟衰老的作用,且此作用似乎优于传统的D-半乳糖模型。本实验为建立一种新型致小鼠衰老模型提供了初步的实验基础。     

D-gal诱导小鼠衰老模型建立的适宜浓度探索与模型评价

目的:采用D-gal建立衰老小鼠模型,探索合适D-gal浓度,对造模方法进行评价。方法:将60只2月龄雄性Balb/c小鼠随机分为衰老模型组即注射D-gal低剂量150mg/(kg·d)组、注射D-gal高剂量500mg/(kg·d)组)和空白对照组,分别采用D-gal溶液、生理盐水颈背部连续皮下注射6w,进行行为学及体内相关蛋白表达水平检测。结果:与空白对照组比较,衰老模型组小鼠学习记忆能力下降(P0.05);血清MDA含量增加,SOD、GSH-Px活性降低(P0.05)。衰老模型组中,注射D-gal低剂量组相关数据更接近自然衰老对照组。结论:通过合适剂量D-gal诱导的方法所建立衰老模型在整体水平上能较好模拟动物自然衰老过程。     

小鼠自然衰老模型的评价

目的　对小鼠自然衰老模型进行应激、智力及免疫方面的评价。方法　取 15月龄和 2 5日龄健康昆明种小鼠 ,分为青年组和老年组 ,测定其抗应激作用、智力方面及免疫功能的指标 ,并进行比较。结果　小鼠自然衰老模型的抗疲劳能力和常压耐缺氧能力极显著低于青年对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 1) ,Y迷宫智力测验及跳台智力测验的错误反应率均显著高于青年对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 1) ,T淋巴细胞转化率和溶血素的水平均显著低于青年对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论　机体自然衰老后 ,抗应激能力低下 ,免疫功能降低 ,学习记忆衰退。     

小鼠自然衰老模型的评价

目的对小鼠自然衰老模型进行应激、智力及免疫方面的评价.方法取15月龄和25日龄健康昆明种小鼠,分为青年组和老年组,测定其抗应激作用、智力方面及免疫功能的指标,并进行比较.结果小鼠自然衰老模型的抗疲劳能力和常压耐缺氧能力极显著低于青年对照组(P<0.01,P<0.01),Y迷宫智力测验及跳台智力测验的错误反应率均显著高于青年对照组(P<0.01,P<0.01),T淋巴细胞转化率和溶血素的水平均显著低于青年对照组(P<0.05,P<0.01).结论机体自然衰老后,抗应激能力低下,免疫功能降低,学习记忆衰退.     

幽门螺杆菌感染的昆明小鼠模型的建立

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是全球人群感染率最高的一种革兰阴性致病菌。Hp感染与人体胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病的发生密切相关，根除Hp感染可以降低胃癌的发病率。Hp感染的动物模型是研究Hp疫苗的重要工具，但现有的动物模型都存在较大的缺陷，因此，仍有必要对Hp感染动物模型进行研究。清洁级中国昆明小鼠具有价廉、易于饲养、繁殖、生存环境与人类相对接近等优点，但目前其在Hp动物模型方面的应用尚少见报道。     

经口感染弓形虫垂直传播小鼠模型的建立

目的建立经口感染弓形虫RH株速殖子垂直传播小鼠模型。方法将54只妊娠0天的BALB/c孕鼠随机分为6组,于妊娠第8天,分别用0,1000,2000,4000,8000,16000个弓形虫速殖子灌胃感染,妊娠第18天处死,记录活胎率,测定母鼠肝、胎盘和胎仔脑组织弓形虫抗原。结果经ELISA检测弓形虫循环抗原证实,孕鼠死亡率与胎盘和胚胎感染率均随感染剂量的增加而升高,而活胎率下降。1000,2000组的胎盘、胚胎未发生感染,4000组的胚胎感染率5.13%,16000组的胚胎感染率20.00%,但孕鼠的健康状况差、死亡率高,均不适宜建立弓形虫垂直传播动物模型。综合分析表明,8000组孕鼠既有较高的存活率,又可保证胎盘和胚胎较高的感染率。结论每只孕鼠灌胃感染8000个速殖子为建立弓形虫垂直传播小鼠模型的适宜剂量。     

斑氏丝虫感染Scid小鼠模型的建立

采用人工感染法,对严重联合免疫缺陷小鼠(Scid 小鼠) 进行夜现周期性斑氏丝虫实验感染研究。结果表明,斑氏丝虫经人工感染后能在Scid 小鼠体内发育成熟并产生微丝蚴,且虫体回收率较高为6～30% ,平均14-8% 。感染的10 只小鼠均在外周血中检获出微丝蚴,及解剖收集到成虫,感染成功率高达100% 。作者认为Scid 小鼠由于T、B淋巴细胞功能缺如,不能产生相应的抗丝虫感染抗体,是一种易于感染成功、潜伏期短、微丝蚴密度及成虫回收率高的较理想的实验动物。     

大鼠衰老模型的初步建立

目的　探讨D 半乳糖皮下注射法致大鼠衰老的合适剂量 ,复制可靠的大鼠衰老模型。方法　实验分为D 半乳糖 0 0 75g kg组、0 1g kg组、0 12 5g kg组、3月龄对照组、2 4月龄对照组 (n =10 )。前 3组每天给予D 半乳糖皮下注射 ,对照组皮下注射等量生理盐水 ,40d后观测脑中B型单胺氧化酶 (MAO B)活性、血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性、血清脂质过氧化物 (LPO)含量 ,脑、心肌、肝中脂褐素含量 ,血清溶血素水平 ,胸腺指数、脾脏指数、体重增长率 ,血糖、血清胆固醇含量的变化。结果　各致衰组和 2 4月龄组的脑中MAO B活性、血清LPO含量均较 3月龄组显著增高 (P <0 0 1) ;血清SOD活性较 3月龄组降低 (P <0 0 1) ;脑、心肌、肝中脂褐素含量均较 3月龄组增高 (P <0 0 1) ;血清溶血素水平、胸腺指数、脾脏指数仅 0 12 5g kg组和 2 4月龄组较 3月龄组显著降低 (分别 :P <0 0 5 ;P <0 0 1;P <0 0 1) ;各致衰组的血糖与 3月龄组间无显著差异 ;血清胆固醇仅 0 1g kg组显著增高 (P <0 0 1) ;体重增长率较 3月龄组显著降低 (P <0 0 1)。以上变化中 0 12 5g kg组与 2 4月龄组之间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　D 半乳糖 0 12 5g·kg- 1 ·d- 1 皮下注射 40d可以复制出与 2 4月龄大鼠衰老程度近似的大鼠衰     

免疫重建SCID小鼠B淋巴母细胞瘤模型的建立

目的在免疫重建的严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficient,SCID)小鼠体内建立人的B淋巴母细胞瘤模型。方法将SCID小鼠随机分为4组,每组7只,分别为:(1)实验组:在每只SCID小鼠的腹腔内接种人外周血单个核细胞(peripheral-bloodmononuclearcells,PBMC)1周后,腹腔接种EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)悬液;(2)不经任何处理的SCID小鼠对照组;(3)腹腔接种人PBMC的SCID小鼠对照组;(4)腹腔接种EBV悬液的SCID小鼠对照组。每日观察小鼠的健康情况,于免疫重建的第5周解剖各组小鼠,观察腹腔各脏器的肿瘤形成情况,并用HE染色、组织化学以及PCR方法鉴定所长肿瘤的特性。结果4周后,在接种EBV的免疫重建SCID小鼠的腹腔中可形成(35±12.5)mm3大小的肿瘤,多位于肝脏,而对照组均未见有肿瘤生长;HE染色表明,所长的肿瘤均为高分化的B淋巴母细胞瘤;组织化学实验表明,肿瘤细胞均可表达CD19、CD20、CD45RA分子和EB病毒编码的蛋白;PCR检测显示,肿瘤组织的DNA在269bp处出现特异的EBV扩增条带。结论成功建立了免疫重建SCID小鼠的人B淋巴母细胞瘤模型,为研究人类肿瘤免疫提供了一个理想的动物模型。     

人免疫重建NOD/SCID小鼠模型的建立

目的探讨NOD/SCID（nonobese diabetic/severe combined immunodeficien）t小鼠人免疫重建模型的建立方法和免疫特性.方法 16只NOD/SCID小鼠随机分成实验组和对照组,每组8只.Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,通过腹腔注射移植给实验组小鼠,空白对照组小鼠每只腹腔注射无菌PBS,第4、8和12周时,流式细胞术检测小鼠外周血中人的CD3＋T、CD19＋B淋巴细胞,ELISA法测定小鼠血清中人IgG含量,免疫组织化学染色检测小鼠脾脏和肝脏中人CD3＋T、CD19＋B淋巴细胞浸润情况.结果移植PBMC 4周后,实验组NOD/SCID小鼠外周血中人CD3＋T、CD19＋B的细胞分别为85.6%、76.7%,并且在小鼠脾脏组织中也可以检测到人CD3 T、CD19 B淋巴细胞.移植4、8及12周后小鼠血清中人IgG含量分别达到（863±12.5）μg/mL、（1217±16.7）μg/mL、（958±13.1）μg/mL.结论用人外周血PBMC经腹腔注射可以成功建立人免疫重建NOD/SCID小鼠模型,方法简便可靠.     

跑步训练诱导小鼠生理性心脏肥厚模型

目的用长期跑步训练诱导小鼠的生理性心脏肥厚模型,与主动脉缩窄手术诱导的病理性心脏肥厚模型进行比较。方法 8周龄野生型雄性C57BL/6小鼠分为跑步运动组,正常对照组,手术刺激组和假手术组。运动组跑步训练40d,手术刺激组行主动脉缩窄手术2周,从组织形态学、超声心动图、分子标志物表达等方面对模型进行全面评估。结果运动训练组小鼠心脏体重比与正常对照组相比增加27.2%(P<0.05),左心室体重比增加25.8%(P<0.01),心脏显著肥厚。超声心动图显示,与各自的对照组相比,运动组和手术组小鼠模型的左心室后壁厚度均显著增加(P<0.05),但运动组小鼠的相对室壁厚度无明显变化,而手术组小鼠相对室壁厚度显著增加50%(P<0.05),提示两种不同的心脏肥厚导致在心脏结构改变上差别显著。心脏肥厚分子标志物心房利钠肽和脑钠肽在手术组表达显著上调9.5倍和4.5倍,而在运动组下调为对照组的0.48倍和0.58倍,提示两种不同肥厚的分子机制差别迥异。结论长期跑步运动可以成功的诱导小鼠生理性心脏肥厚模型,其表型和分子机制与手术刺激的病理性肥厚差别显著。     

白色念珠菌经口感染ICR小鼠建立系统性感染模型

目的 探究白色念珠菌（C.albicans）经口感染ICR小鼠建立系统性感染模型,观察C.albicans经黏膜感染后在小鼠体内组织增殖及分布规律。方法 46只ICR雄性小鼠随机分为模型组A（n=20）、模型组B（n=20）、对照组（n=6）。模型组采用棉签法口腔接种C.albicans（7×10⁶cfu/mL）,对照组同方法接种等容积生理盐水。模型组A小鼠用于临床、生存、剖检观察试验;模型组B接种后第3、5、7天随机解剖5只小鼠用于组织载菌量和病理检验（对照组每个时间点解剖2只）,活菌平板计数法检测小鼠组织载菌量,光镜观察小鼠舌、胃、肝、肾病理组织学变化。结果 模型组小鼠接种后第3天舌面出现明显白斑并随时间加重引起死亡,第5天小鼠死亡率超过50%,第7天死亡率达100%,并能从舌（87.5%）、胃（87.5%）及内脏组织肝（54.5%）、肾（50.5%）、肺（20%）和心脏（4%）中分离到C.albicans,显微镜观察在舌、食道、胃、肝、肾存在菌丝的增殖,对照组未见C.albicans生长,提示模型组小鼠因C.albicans黏膜感染引起小鼠播散性的系统性感染。结论 C.albicans可在一定条件下突破黏膜免疫屏障引起小鼠机会性系统性感染,从而加重感染死亡。     

小鼠创伤后感染海洋细菌实验模型的建立

目的：建立小鼠腿部创伤后海水浸泡实验模型并检测海洋细菌对其感染能力。方法：45只CD-1(ICR)VAF小鼠，随机分为实验组(浸泡于含有海洋细菌的人工海水)和阴性对照组(浸泡于不含微生物的人工海水)。致伤后浸泡45min，放入动物洁净饲养柜中饲养，观察浸泡后6h、12h、24h、48h、72h的生命指标及白细胞计数、血培养、伤口分泌物培养。3d活杀或死亡后立即取心，肝，肺等脏器压印培养，病理检查及核酸指纹图分析。结果：实验组致伤浸泡后小鼠精神萎靡，呼吸急促，弓背竖毛，但症状轻重及持续时间因菌种不同而有差异。12h内两组白细胞升高，实验组明显，24h后两组均渐恢复，48h后缓慢接近伤前水平。实验组伤口分泌物培养阳性率100％，副溶血弧菌组12h血培养阳性。实验组小鼠心，肝，肺压印培养分离出的细菌，经DNA指纹图分析证实与相应浸泡菌一致。病理学检查实验组皮下及横纹肌内大量嗜中性粒细胞浸润，肌纤维破坏，蜂窝组织炎形成，对照组少量中性粒细胞散在浸润，横纹肌组织正常。结论：该模型对探讨海洋细菌致病性具有良好的应用前景。