免疫途径抗 HIV 信号通路：cGAS-STING 研究进展

干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes,STING）是天然免疫信号通路中重要接头蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）是其上游 DNA 识别受体,两者共同参与的 cGAS-STING 通路在识别外源性 DNA、介导产生Ⅰ型干扰素的过程中发挥重要。最近研究结果表明,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）入侵宿主细胞后,能激活 cGAS-STING 通路,诱导天然免疫反应,抑制 HIV 病毒活性。本文将对该信号通路的作用机制及相关内容加以综述,以期为开拓新的抗 HIV 药物靶点和分子设计提供新思路。     

靶向cGAS-STING信号通路药物的研究进展

病原微生物的入侵和细胞受损导致细胞质中DNA异常聚集,环化核苷酸合成酶(cGAS)通过识别细胞质中的DNA,催化生成第二信使2’,3’-cGAMP,将信号传递给下游干扰素基因刺激因子(STING),诱导转录因子IRF3和NF-κB入核,表达和分泌Ⅰ型干扰素等炎症因子,进而激活机体固有免疫和适应性免疫反应。cGAS-STING信号通路调控紊乱将导致病原体感染,以及肿瘤和自身免疫疾病等多种疾病发生和发展,因此靶向cGAS和STING蛋白进行的药物开发具有十分重要的临床价值。本文讨论cGAS-STING信号通路的最新研究进展以及其在不同疾病中发挥的功能,并总结目前已报道的调节cGAS和STING的小分子化合物,为后续相关的药物研发提供理论参考。     

线粒体DNA与cGAS-STING固有免疫信号通路的研究前沿

线粒体是细胞中广泛存在的一种重要细胞器,除了管控细胞的能量制造和代谢外,线粒体还能参与细胞的抗感染、凋亡以及自噬等多种生物学过程.当外界环境或者细胞内部的有害刺激对线粒体造成应激反应时,线粒体会将包含其自身DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的线粒体基质释放到细胞质中.胞质内的mtDNA作为一种损伤...     

氟氯氰菊酯通过cGAS-STING信号通路诱导肺损伤

目的 探讨氟氯氰菊酯诱导肺损伤及其相关机制。方法 40只SPF级SD大鼠,随机分为4组,即对照组、氟氯氰菊酯低剂量染毒组、中剂量染毒组、高剂量染毒组,雌雄各半。染毒4周后,HE染色观察大鼠的肺组织形态变化;透射电镜观察肺组织超微结构变化;通过称重观察大鼠体质量变化趋势和肺脏器系数;检测肺组织匀浆中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化;采用Western blot、qPCR检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)、环状GMP-AMP合成酶（cGAS）、干扰素刺激基因（STING）、核因子κB(NFκB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的蛋白及mRNA表达水平变化。结果 氟氯氰菊酯暴露高剂量组体质量减轻,中剂量组和高剂量组肺脏系数增加（P均<0.05）。HE染色结果显示氟氯氰菊酯暴露组肺组织和细胞结构受损。与对照组比较,暴露组MDA表达量升高,SOD、ALDH2表达量降低（P均<0.05）。与对照组相比,暴露组肺组织中cGAS、STING、NFκB、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达水平均升高（P均<0.05）。结论 氟氯氰菊酯可引...     

肿瘤免疫微环境中cGAS-STING信号通路的细胞间信号传递

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路是肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。模式识别受体cGAS识别胞质双链DNA(dsDNA),生成第二信使2′3′-环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）,活化接头蛋白STING,介导干扰素和促炎性细胞因子的产生,从而促进肿瘤免疫。肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递维持并增强天然免疫应答,推动适应性免疫的发展。基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合传递dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白,加强免疫监视和炎症应答。基于膜蛋白的缝隙连接、膜转运蛋白传递cGAMP和dsDNA对免疫调节至关重要。此外,配体-受体反应传递干扰素进一步放大抗肿瘤免疫反应。本文描述了肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递及其调控,讨论这些机制如何影响和调节肿瘤免疫过程,以及针对这些信号传递机制的潜在干预和免疫治疗策略。     

cGAS-STING通路的调控机制及其相关药物研究进展

鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)均为细胞内受体,参与细胞对双链DNA的识别.由cGAS激活的STING通路是近年来研究较为热门的信号通路,可介导细胞自噬、细胞死亡,发挥促炎、抗病毒、抗肿瘤等多种效应.随着研究深入,对cGAS-STING通路相关分子机制的了解逐渐增多,调控该通路有了较强...     

微核激活cGAS-STING信号通路的机制及其肿瘤免疫功能

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一。作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使环鸟苷酸-腺苷酸启动由STING介导的Ⅰ型干扰素和炎症信号通路。微核是有丝分裂后期染色体错误分离的产物,也是细胞质dsDNA的重要来源之一。作为一类不稳定的亚细胞器结构,微核核膜倾向于不可逆的破裂,导致微核基因组DNA暴露在细胞质中。暴露的微核基因组DNA招募并激活cGAS-STING信号通路,诱导STING下游信号通路活化,包括Ⅰ型干扰素信号通路和经典核因子κB(NF-κB)信号通路,导致细胞衰老、细胞凋亡和细胞自噬的发生,从而介导免疫系统的活化以清除肿瘤细胞,或者直接诱导肿瘤细胞死亡。另外,STING持续激活诱导的内质网应激,以及慢性Ⅰ型干扰素信号通路和非经典NF-κB信号通路的活化,营造了免疫抑制的肿瘤微环境,导致肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤转移和肿瘤细胞存活。因此,在肿瘤的发生发展和治疗过程中,活化的cGAS-STING免疫通路扮演着...     

p38MAPK信号通路抗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,除了已知年龄是最大的危险因素外,AD具体的分子机制仍未明确,同时也无有效的治疗药物。目前主要的致病机制有β淀粉样蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和神经细胞凋亡。p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路与AD的发病机制密切相关。同时,随着分离、纯化以及分析等技术的迅速发展,天然产物药物防治AD的研究有了重大突破,p38MAPK信号通路在其中也起着重要的作用。     

cGAS-STING信号通路的调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用

<正>1 cGAS-STING信号通路概述环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是固有免疫识别DNA的感应器,可识别胞质中的双链DNA,这些DNA来源于入侵的DNA病毒、细菌、不稳定基因组、肿瘤DNA、损伤线粒体、微核以及逆转录元件等^[1]。     

基于Hedgehog信号通路的中药抗肾纤维化研究进展

肾纤维化过程与Hedgehog信号通路的不适当激活有关.而中药单体或提取物(白藜芦醇、橙皮素、槲皮素)、中药复方(虫草益肾方、肾衰灵方、加味肾康方等)均可能通过抑制Hedgehog信号通路来改善肾纤维化的进展.但目前中药单体或中药复方基于Hedgehog信号通路治疗肾纤维化仍具有各自的局限性:中药单体或提取物不能完全体...     

华蟾素抗骨肉瘤作用中相关信号通路的研究进展

骨肉瘤是常发于青少年的恶性肿瘤,具有易转移、预后差的特点。随着诊疗水平的进步,骨肉瘤患者的5年生存率虽有明显提高,但仍有很大的提升空间。传统中药的抗肿瘤作用已被广泛关注,华蟾素是近些年来较为广泛使用的中药制剂,大量研究已经证实华蟾素能对骨肉瘤产生抑制作用,其中的分子机制复杂多样,尚未完全阐明。现就目前已研究的华蟾素抗骨肉瘤涉及的分子机制中相关信号通路进行综述,归纳起来,华蟾素可以通过抑制GSK-3β/NF-κB信号通路,激活ROS/JNK/p38信号通路,下调骨肉瘤细胞中的Notch信号从而发挥抗骨肉瘤的作用,为进一步探索华蟾素抗骨肉瘤的分子机制提供参考。     

甲状腺癌信号通路的研究进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,大部分患者在行甲状腺根治切除术后,联合I¹³¹放射治疗及药物化疗之后能够得到长期的生存率,但仍然有大约20%的患者,可能由于对化疗药物以及放射治疗不敏感,导致癌灶周围或者远处组织的转移。本文就甲状腺癌相关通路研究作一综述。     

前列环素信号通路的研究进展

前列环素（PGI₂）是前列腺素家族的重要成员,由花生四烯酸在血管内皮细胞环氧合酶和前列环素合酶的作用下生成。PGI₂与细胞膜上组织特异性的G蛋白偶联受体前列环素受体相结合,激活腺苷酸环化酶,增加cAMP的含量,激活蛋白激酶A,从而发挥舒张血管、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等作用。高浓度时,PGI₂可与一种核受体过氧化物酶体增殖物激活受体相互作用,调节心血管系统多种生理功能,如血管新生等。本文就PGI₂合成和信号转导通路的研究进展进行综述。     

中医药调控氧化应激相关信号通路抗肝纤维化研究进展

肝纤维化是机体对各种因素诱导的慢性肝损伤进行的修复愈合反应,也是肝硬化的早期可逆阶段,阻止或逆转肝纤维化是减少肝硬化、肝癌发生的关键。多个环节与因素参与肝纤维化的演变,其中氧化应激是其启动和继发的重要因素。持续的慢性肝损伤可介导肝内氧化与抗氧化防御机制失衡,影响细胞间多种信号通路的激活和分子信号的转导,从而调控肝纤维化的发生、发展。目前,中医药在防治肝纤维化领域显示出独特优势,专家已推荐多种抗肝纤维化疗效明确的中成药以及中药方剂。研究报道,中医药通过干预信号通路减轻氧化应激是其改善肝纤维化的主要分子机制。该文通过总结和归纳近年来中医药在肝纤维化氧化应激相关信号通路的研究文献,为中医药应用于肝纤维化进程方面提供思路和借鉴。     

cGAS-STING通路在代谢性心血管疾病中的作用

代谢性心血管疾病是糖脂代谢紊乱与心血管功能损害之间存在因果关联的临床常见综合征,但具体发病机制不清。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路通过识别双链DNA激活固有免疫。代谢性危险因素引起线粒体DNA、核DNA在细胞质中的浓度上升以及内质网应激,驱动cGAS-STING通路激活,从而触发反复无菌性免疫炎症反应、细胞自噬水平上调、细胞衰老及细胞凋亡,最终表现为心血管不良结局的发生与发展。因此,靶向干预c GAS-STING信号通路或将成为治疗代谢性心血管疾病的崭新方式。     

抗埃博拉病毒的DNA疫苗

最近几个月来,有大量的新闻报道了乌干达爆发埃博拉病毒性出血热。近日,乌干达卫生部证实该国的Gulu地区共有286人染病,其中94人已经死亡,而且该病已扩散到其它地区。此外,在刚果民主共和国的Durba-Watsa地区爆发的出血热死亡率更高。这次的出血热流行是由马尔堡病毒引起的,和埃博拉病毒一起构成线状病毒属。爆发于1999年的疾病流行至今仍未得到控制。这些危险的病毒并不像人们过去所想象的那样罕见,而且人们     

基于TRPV1信号通路的中药抗胃肠疾病研究进展

瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)是瞬时受体电位(TRP)离子通道家族中的一员,研究表明该受体在胃肠疾病中尤其是在炎性疼痛、内脏疼痛以及癌症疼痛介导的疾病中起到重要的调控作用.近年来中药的活性成分作为治疗胃肠疾病的药物被广泛研究,其中不乏探究中药对TRPV1通道的调控以期作为一个新的治疗靶点应用到胃肠疾病的治疗中....     

心力衰竭相关信号通路研究进展

心力衰竭是心血管系统疾病的终末阶段,已成为世界范围内最常见的慢性疾病,严重影响患者的日常生活,早期防治对于改善患者的预后极其重要。本文对瞬时受体电位香草酸1型信号通路、蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号传导通路、环磷鸟嘌呤核苷(c GMP)-c GMP依赖性蛋白激酶G信号通路、动力相关蛋白1信号通路及去乙酰化酶1/腺苷一磷酸激活的蛋白激酶信号通路在心力衰竭发生过程中作用的最新研究进行综述,以期为临床防治心力衰竭提供新的思路。