辅助生殖的儿童生长发育和内分泌代谢的变化

辅助生殖技术（assistedreproductivetechnologies）决了众多不孕不育患者无后代的难题,但辅助生殖技术的儿童其体格、智能、精神心理、内分泌及代谢与自然妊娠儿童有无差别倍受关注。本文对辅助生殖技术相关的出生缺陷和风险进行综述．以提高对辅助生殖技术的认识。     

对人类辅助生殖技术的界定及其实施伦理原则的反思

从对人类辅助生殖技术概念界定的质疑入手,对实施该项技术的几个伦理原则作了追问：知情同意原则的主体仅限于患者夫妇双方在中国传统家庭决定面前是否现实？保护后代原则顾及了技术本身的可靠性和后代的健康,但人类辅助生殖技术对非遗传学后代在未来可能遭遇的各种问题是否做过评估和预防？保密原则在发挥其积极作用的同时,是否侵犯了非遗传学后代对自己身份的知情权？严防商品化原则是否会挫伤捐赠精、卵者的积极性？伦理监督原则缺乏专业人员参与,加之生殖伦理委员会的经济和隶属关系,如何保证伦理监督的严肃、客观和公平？认为应该重新审视人类辅助生殖技术的准确定义和伦理原则的可行性范围,以有利于该项技术真正造福人类。     

辅助生殖技术后代被告知及告知后社会影响的研究进展

自1978年第1例试管婴儿在英国诞生后,全球通过辅助生殖技术所获得的婴儿已过百万.该技术日益扩大的临床应用引发了一些社会伦理学问题,本文就后代被告知问题的国内外研究进展进行综述.研究发现尽管国内外后代知晓的现状、家长对于是否告知的选择、理由以及告知的时机、方式等均存在差异,但是多数已告知的家长认为告知的过程是积极愉快的,这对国内有意向告知孩子的家庭有一定借鉴作用.     

LP小鼠突变基因的定位及鉴定

目的以卷尾突变C57BL/6J小鼠为研究对象,通过微卫星定位以及候选基因测序分析确定突变基因位点。方法将LP小鼠与正常C57BL/6J及C3H小鼠交配,记录了后代中卷尾与正常小鼠的数目,确定卷尾突变表型的遗传模式。微卫星D1Mit113和D1Mit149对突变基因进行了精确定位,确定候选基因。PCR扩增候选基因片段直接测序并进行序列分析。用Fsp BI(Bfa I)内切酶鉴定LP小鼠杂交后代的基因型。结果 LP突变呈单基因不完全显性遗传,在不同的遗传背景中存在表型差异;Vangl2基因编码区1345bp处碱基由C→T。结论 Vangl2基因C→T的突变是一种无义突变,导致蛋白编码提前终止,是引起卷尾突变的原因;杂交LP小鼠后代中未出现纯合子小鼠,证明Vangl2基因突变纯合子致死。     

辅助生殖技术实验教学对生殖医学研究生培养的重要性探讨

基于生殖医学领域快速发展、人才稀缺的现状,本文采用调查问卷的方式,对生殖医学研究生学习辅助生殖技术的意愿、辅助生殖技术实验课的开展情况及教学满意度、开设辅助生殖技术实验课的必要性等问题开展调查。通过分析生殖医学研究生教学的现状和本问卷的调查统计结果,探讨在生殖医学研究生培养过程中加强辅助生殖技术实验室教学的必要性和局限性,并提出相应的教学策略。     

辅助生殖技术后代的健康状况

随着辅助生殖技术（ART）的广泛运用,ART后代的健康状况引起广泛关注,这份关注主要集中于后代的出生结局、生长发育以及相关疾病等,尤其更值得关注后代远期健康风险,相关研究结果可作为低生育能力家庭提供是否接受ART妊娠的参考依据。目前国内外大部分研究趋于表明,ART并没有增加上述风险。     

小RNA 2’⁃O⁃甲基转移酶Henmt1在小鼠精子发生中的作用

目的：通过构建基因突变小鼠模型,研究小RNA 2’?O?甲基转移酶Henmt1在小鼠精子发生中的作用。方法：利用CRISPR/Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR?associated protein 9）技术,构建Henmt1基因突变小鼠,通过计算机辅助精子分析、HE染色及免疫荧光检测等技术对小鼠表型进行分析。结果：成功构建Henmt1基因突变小鼠模型;生育力测试结果提示Henmt1基因突变雄鼠不育;Henmt1基因突变导致雄性小鼠精子发生阻滞;突变小鼠睾丸中逆转座子元件LINE1表达上调。结论：Henmt1对雄性小鼠精子发生有重要调控作用。     

野生小鼠来源1号染色体替换系小鼠的生长表型与血液生化检测

目的 分析野生小鼠来源1号染色体替换系小鼠群体的生长表型与血液生化指标,探讨替换系群体的QTL定位潜力。方法 以染色体替换系近交后代小鼠为研究对象,测定其体重、体长、尾长、血液生化、内脏器官重量等表型数据,统计其与C57BL/6差异显著性。结果 发现替换系小鼠在多个指标上与C57BL/6具有显著差异。外部表型上与C57BL/6相比,体重有显著差异的有括B6-Chr1KM和B6-Chr1TW,体长有显著差异的有B6-Chr1CM雌鼠和B6-Chr1SMX雄鼠,尾长有显著差异是所有替换系群体雌鼠;少部分品系在心脏、肾脏和脑部重量上存在与C57BL/6的显著差异（P＜0.05）;生化指标上,丙氨酸转移酶B6-Chr1CM雌鼠显著偏高,碱性磷酸酶B6-Chr1HZ雌鼠显著偏高、B6-Chr1KM雄鼠显著偏低,总胆红素B6-Chr1CM雄鼠、B6-Chr1SMX雄鼠和B6-Chr1HZ雄鼠显著偏高,甘油三酯B6-Chr1SMX雄鼠显著偏高,总胆固醇B6-Chr1TW雄鼠显著偏高。此外,B6-Chr1KM小鼠在体重、尾长、碱性磷酸酶、心脏重量、肾脏重量、脑部重量6个指标上与C57BL/6表现出有显著的差异,具有统计学意义（P＜0.05）。结论 培育的野生小鼠来源的1号染色体替换系群体在部分表型上与C57BL/6具有显著差异,具备作为QTL定位的遗传资源潜力。     

248例辅助生殖技术后双胎妊娠结局

目的探讨辅助生殖技术后多胎妊娠的临床结局。方法回顾性对照分析42例辅助生殖技术后双胎（A组）与143例辅助生殖技术后单胎（B组）、54例自然受孕双胎（C组）的孕期并发症、分娩方式及围产儿结局。结果辅助生殖双胎组卵巢过度刺激综合征、早产、胎膜早破、低体重儿发生率高于单胎组,而妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病等合并症的发生率与单胎组差异无显著性;辅助生殖双胎组与自然受孕双胎组母体合并症发生率差异无显著性,且新生儿预后良好。结论辅助生殖治疗多胎妊娠率高,为高危孕妇,故要予以高度重视,加强监护。     

Zfp212基因敲除小鼠模型的建立和雌性生殖表型研究

目的：通过构建基因敲除小鼠模型探究锌指蛋白212（Zinc finger protein 212,Zfp212）对于雌性生育力的影响。方法：利用CRISPR/Cas9技术构建Zfp212基因敲除小鼠;利用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧光实验检测Zfp212蛋白表达、定位情况,并对Zfp212基因敲除效率进行验证;通过卵巢切片和HE染色、体外受精及早期胚胎培养和生育力测试实验对Zfp212基因敲除雌性小鼠的生殖表型进行分析。结果：Zfp212基因在卵母细胞和早期胚胎中高表达,且呈母源表达模式;基因敲除效率验证实验结果显示Zfp212敲除小鼠构建成功;Zfp212基因敲除雌性小鼠的卵泡发育、卵母细胞成熟、受精、植入前胚胎发育以及平均每窝产仔数量与对照组小鼠相比,差异均无统计学意义。结论：Zfp212基因对雌性小鼠的生育力建立不是必需的。     

本科护生人工辅助生殖技术认同度的调查与分析

目的探讨本科护生对人工辅助生殖技术的认同度及相关影响因素,分析本科护生思想中存在的伦理误区。方法自行设计人工辅助生殖技术认同度调查问卷,包括学生的一般资料、一个典型案例及所附带的6个伦理问题,对372名本科护生进行问卷调查。结果本科护生对人工辅助生殖技术伦理问题持较为宽容的态度;70%的本科护生对"名人精子库"持否定态度;16.3%的本科护生对"名人精子库"诞生的孩子必然成为名人的说法持否定态度;54.1%的本科护生对告知由人工辅助技术出生的孩子其真实身世的态度上是否定的。不同性别本科护生在"名人精子库"、"单身母亲"、"代孕母亲"等问题的态度上存在显著差异(p﹤0.05);不同家庭收入的本科护生在"单身母亲"态度上存在显著差异(p﹤0.05)。结论大部分本科护生对人工辅助生殖技术持有较为理性的态度,少数本科护生存在伦理误区,教学中要开展有针对性的教育,同时需健全和完善相关法律法规。     

胚胎培养上清液中可溶性HLA-G表达与胚胎发育潜能的关系

为了减少产妇及后代的病死率,全世界都在努力控制体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)后的多胎出生,据最近的辅助生殖协会统计,辅助生殖技术(ART)出生胎儿中49%是多胎分娩[1]。国内彭献东等[2]2007年报道其中心IVF/ICSI周期双胎、三胎和四胎的发生率分别为26.32%、4.43%和0.34%。多胎妊娠对母婴健康不利,在不降低妊娠率的情况下选择单一胚胎进行移植,可有效避免多胎妊娠的发生,因此如何选择具有着床及继续妊娠能力的胚胎已成为辅助生殖工作中至关重要的问题。目前国内外生殖医学中     

缺失PUF家族基因的卵母细胞可以成熟和受精

目的:研究PUF家族基因[Pumilio1(Pum1)和Pumilio2(Pum2)]在雌性生育能力和生殖细胞减数分裂过程中的作用?方法:在Pum1基因位置携带loxP位点的Pum2基因全敲鼠的基础上,利用生殖细胞特异性表达的Cre-Vasa-Cre介导Pum1基因条件性敲除,以此获得Pum基因双敲小鼠模型Vasa-cre:Pum1F/F Pum2-/-(VDKO)?同时,对Pum基因双敲小鼠进行生殖表型分析?结果:①交配实验结果表明,雌性VDKO小鼠的生育能力显著下降,但仍可以产生后代;②VDKO小鼠卵母细胞体外成熟过程不受影响?结论:Pum蛋白不影响小鼠卵子发生发育过程?     

下丘脑Kiss1系统在产前应激诱导男性后代生殖功能异常中的潜在作用

下丘脑Kiss1系统是下丘脑-垂体-性腺轴中的一个重要组成部分,其通过促进促性腺激素释放激素的分泌,来调节生殖功能。最近研究发现,产前应激对男性后代生殖功能具有影响。然而,产前应激诱导的男性后代生殖功能下降的机制仍未阐明。通过对下丘脑Kiss1系统的治疗可能改善产前应激,诱导男性后代的生殖功能,该综述将讨论下丘脑Kiss1系统在产前应激诱导男性后代生殖功能异常中的潜在作用。     

控制性超促排卵对小鼠胎盘功能基因表达及胎鼠体质量的影响

背景 辅助生殖技术是治疗不孕症的主要手段,全球通过辅助生殖技术出生的婴儿已经超过800万.辅助生殖技术存在多种不良妊娠结局,影响着子代近期和远期的健康.目的 探讨控制性超促排卵对小鼠胎盘功能基因表达及胎儿体质量的影响.方法 将自然妊娠小鼠囊胚移植入自然交配假孕鼠(NC组,n=8)及超促排卵后假孕鼠(COH组,n=8)子宫内,以消除控制性超促排卵对卵母细胞、体外受精和体外胚胎培养等的影响,单独研究子宫内环境对胎盘功能基因及胎儿体质量的影响,并于妊娠18.5 d取胎鼠及胎盘称重,采用q-PCR技术检测胎盘生长相关印记基因的表达,采用Luminex液相悬浮芯片技术检测胎盘生长相关细胞因子变化.结果 与NC组比较,控制性超促排卵组小鼠胎鼠体质量降低,胎盘重量降低,胎盘效率降低(P<0.05).控制性超促排卵组小鼠胎盘生长相关印记基因Igf-2、Peg3、H19、Mest、Cdkn1c、Mash2、Cd81、Plagl1、Zim1、Ube3a表达水平降低(P<0.05).控制性超促排卵组小鼠胎盘生长相关细胞因子VEGF、PIGF-2、PDGF-BB、MMP-2、MMP-9、VEGFR2表达水平降低(P<0.05).结论 控制性超促排卵可以降低小鼠胎盘生长相关印记基因的表达水平,降低胎盘生长相关细胞因子表达水平,降低胎鼠体质量.     

一种以小鼠精子为主导的综合性保种体系

目的 利用活体保种、精子冷冻技术及辅助生殖技术建立一套安全的综合性保种体系.方法 以单侧睾丸摘除方法获得ICR、BDF1、C57BL/6J和GFP四种小鼠的附睾精子进行冷冻保存实验,术后恢复的公鼠继续用于自然繁育.如果无法自然繁育,则将冻融精子用于体外受精(IVF).如果冻融精子仍无法受精获得后代,则需要借助卵胞质内单精子注射技术(ICSI)进行胚胎构建,胚胎移植,直至获得后代.结果 单侧睾摘除的BDF1、C57BL/6J的公鼠可以继续繁育;不育的ICR和GFP小鼠的冻融精子IVF后,只有ICR小鼠可以得到正常的胚胎和子鼠;而以C57BL/6J 为遗传背景的GFP小鼠,其冻融精子只有采用ICSI技术,才可以得到子代.结论 精子冻融小鼠的遗传背景是影响IVF成功与否的关键性因素,同时还建立了一种以小鼠精子为主导的综合性保种体系,既可以达到品系保存的目的,同时又可以最大限度地利用小鼠品系.     

人工智能在辅助生殖领域中应用的研究进展

人工智能近年来常应用于辅助生殖领域技术中。精液质量、子宫内膜厚度、输卵管通畅度、胚胎的选择及移植、宫腔微环境等多个因素均会影响辅助生殖技术。人工智能可通过处理图像、数据分析、预测模型、胚胎分级、机器人手术等多种新兴技术应用于生殖疾病的诊治,从而实现精确的诊断及个性化的治疗,但部分操作的利弊仍存在争议。虽然,目前人工智能在医疗领域取得了巨大的发展,但国内相关的文献报道尚少。本文对近年来人工智能在辅助生殖领域中应用的研究进展进行综述,探讨未来人工智能在生殖医学中的发展前景。     

医院辅助生殖助孕患者使用医疗新媒体效果评价

目的/意义 探讨辅助生殖助孕患者使用医疗新媒体改善辅助生殖技术服务的效果,以期为新媒体在辅助生殖技术服务的应用提供参考。方法/过程 采用线上问卷调查法分析辅助生殖助孕患者使用医疗新媒体的应用现状,从性别、年龄和文化程度评估新媒体与辅助生殖技术服务结合产生的效果。结果/结论 研究发现新媒体应用于辅助生殖技术服务具有普适性和多元化特点;科普文章、科普直播和互联网医院相辅相成,相互促进;需及时加强对高学历患者的心理疏导。新媒体是获取辅助生殖医疗信息、提高诊疗效率和加强科普服务的重要途径,可有效提高医疗服务水平和促进医患关系和谐。     

生殖系基因治疗的技术和伦理问题

生殖系基因治疗是通过对生殖系细胞的基因修饰,给该细胞发育而来的整个有机体及其后代带来永久性的遗传纠正.本文着重对生殖系治疗的现有技术条件、存在技术问题及各种观点作一归纳,主要试图反映生殖系基因治疗的科学背景及当代人的思考.     

卵泡体外培养技术在生物工程中的应用

卵泡的体外培养是辅助生殖技术的一个新领域，它为保护濒危物种、治疗人类不孕不育和为癌症患者保留生育能力等方面做出了突出贡献。本文主要对哺乳类动物卵泡体外培养技术进行分类和概述，主要描述其在小鼠、家畜动物、灵长类动物等物种的应用，展望卵泡体外培养技术的发展前景。