Toll样受体4的研究进展和临床意义

Toll样受体(TLR)是天然免疫受体家族.越来越多的研究证实,其中的Toll样受体4(TLR4)与多种疾病的发生、发展相关,有着重要的临床意义.以下就近年来对TLR4的一些相关研究进展和临床意义作一综述.     

Toll样受体4在人体抗病毒感染中的作用

Toll样受体4(TLR4)是Toll样受体家族的重要成员,能够识别微生物的保守分子,启动机体固有免疫系统,在抗细菌感染过程中起到重要作用.近年研究表明,TLR4与人体抗病毒感染也存在着极为密切的关系.此文就TLR4在人体抗病毒感染过程中起到的重要作用做一综述.     

Toll样受体2和Toll样受体4在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在结直肠癌组织中的表达及其意义.方法 本研究标本来自2019年1月—12月本院接受手术治疗的70例结直肠癌患者,收集肠癌组织标本及其相应癌旁组织标本各70例,采用免疫组化法测定组织中TLR2、TLR4蛋白表达,采用实时荧光定量PCR测定组织中TLR2、...     

Toll样受体4在C3H/HeJ小鼠军团菌感染模型中作用

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）在军团菌感染中作用。方法 用C3H/HeJ小鼠、C3H/HeN小鼠作为实验动物,实验设C3H/HeJ、C3H/HeN染菌组及C3H/HeN对照组,染菌组气管注射军团菌悬液建立军团菌感染模型,对照组气管注射无菌生理盐水;观察主要脏器系数及肺组织病理改变,流式细胞术测定各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）中TLR4蛋白表达量变化。结果 肺组织病理切片显示染菌组均有炎性细胞浸润并出现肺泡血管出血现象;与C3H/HeN对照组比较,染菌72 h C3H/HeJ、C3H/HeN染菌组小鼠肺脏、脾脏脏器系数均升高,差异有统计学意义（P<0.05）;染菌12 h时,C3H/HeJ染菌组小鼠PBMC 中TLR4蛋白表达量为（48.31±5.22）,低于C3H/HeN染菌组的（113.70±17.74）（P<0.05）,C3H/HeN染菌组与C3H/HeN对照组TLR4蛋白表达量差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TLR4基因突变使小鼠对军团菌反应性降低,但TLR4对军团菌的抗感染作用机制仍需进一步研究。     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体是天然免疫受体之一,在启动和调节天然免疫及诱导获得性免疫中起到重要作用,因此关于Toll样受体在各种病原感染中的作用研究很广泛,随着研究的深入,Toll样受体在其他非感染性疾病中的作用越来越受到广泛关注。本文综述Toll样受体目前的研究进展,展望其在临床中的作用,进一步促进对其研究的深入。     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体是天然免疫受体之一,在启动和调节天然免疫及诱导获得性免疫中起到重要作用,因此关于Toll样受体在各种病原感染中的作用研究很广泛,随着研究的深入,Toll样受体在其他非感染性疾病中的作用越来越受到广泛关注。本文综述Toll样受体目前的研究进展,展望其在,临床中的作用,进一步促进对其研究的深入。     

轮状病毒肠炎并发良性惊厥患儿Toll样受体及Th17相关因子的变化

目的观察轮状病毒肠炎并发良性惊厥患儿Toll样受体及Th17相关因子的变化状态。方法选取2015年10月-2017年2月该院收治的轮状病毒肠炎并发良性惊厥患儿46例(A组),另选取同时期的46例单纯轮状病毒性肠炎患儿为B组,46名健康儿童为C组。检测并比较3组Toll样受体及Th17相关因子水平,同时比较A组与B组中不同脱水程度者的表达水平。结果 A组与B组Toll样受体及Th17相关因子均差于C组(P0.05),A组与B组Toll样受体比较差异无统计学意义(P0.05),A组与B组中相同脱水程度者Toll样受体表达比较,差异无统计学意义(P0.05),而A组中不同脱水程度者Th17相关因子表达水平差于B组中相同脱水程度者(P0.05)。结论轮状病毒肠炎并发良性惊厥患儿Toll样受体及Th17相关因子的表达显著异于单纯轮状病毒性肠炎患儿及健康儿童,脱水程度对其表达影响较大,可作为患儿疾病诊治的参考依据。     

Toll样受体对肝功能衰竭的作用

Toll样受体(TLR)是新近研究的热点,TLR作为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)信号转导受体,在与LPS反应时可形成一个由TLR、MD_2和CD14构成的复合体,参与信号转导,激活下游细胞因子,而TLR可通过各种方式参与肝功能衰竭的过程,与肝功能衰竭有着密切的关系。     

儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4及Toll样受体7的表达

目的 探究儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4(TLR4)及TLR7的表达及临床意义.方法 选取陕西省西安市儿童医院自2013年7月至2016年7月收治的300例接受肾活检的儿童原发性肾病综合征肾组织作为观察组,按照病例分型可分为MCD型(78例)、MN型(72例)、MsPGN型(75例)及FSGS型(75例),另选择同期收治的70例肾母细胞瘤患儿的正常肾组织作为对照组,采用免疫组化的方法对两组肾组织中TLR4及TLR7的表达水平进行检测.结果 观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR4的表达水平较高,不同病理类型组织中MCD型肾小管组织中TLR4的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MsPGN型及FSGS型,差异具有统计学意义(t=4.56~9.23,均P<0.05).观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR7的表达水平较高,不同病理类型组织中MsPGN型肾小管组织中TLR7的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MCD型及FSGS型,差异均具有统计学意义(t=4.82~10.25,均P<0.05).结论 TLR4及TLR7在儿童原发性肾病综合征肾组织中呈现较高的表达水平,且其表达水平在不同病理类型中有一定的差异.     

不同类型干扰素对Toll样受体在Huh7细胞中表达的影响

目的 探讨不同类型干扰素对肝细胞Toll样受体(toll like receptor,TLR)3、4、7、9表达的影响.方法 感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV) JFH-1病毒的Huh7细胞分别加入干扰素α(interferon,IFN-α)、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ1处理24h,以实时定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)分析Toll样受体3、4、7、9以及HCV复制水平的变化.结果 各干扰素均能抑制HCV的复制(t分别为-45.699、-68.165、-70.994、-67.111,均有P＜0.001).方差分析显示各干扰素处理组间TLR3、TLR4、TLR7及TLR9的相对表达量差异有统计学意义(F分别为125.901、263.537、163.289、31.774,均有P＜0.001),进一步两两比较可知,IFN-α、IFN-β能上调TLR3(t分别为21.312、25.420,均有P＜0.001)、TLR7(t分别为26.456、24.289,均有P＜0.001)的表达,同时下调TLR9的表达,而对TLR4的表达没有影响;IFN-γ可上调TLR4、TLR7的表达,对TLR3和TLR9的表达没有影响;IFN-λ1可上调TLR3、TLR7、TLR9的表达水平,但对TLR4的表达没有影响.结论 不同干扰素对肝细胞不同Toll样受体表达的作用不同,反映出不同干扰素具有不同的抗病毒作用机制.     

肠道缺血再灌注时Toll样受体4的作用及ω-3多不饱和脂肪酸的干预

Toll样受体是近年发现的一类识别病源分子的受体超家族。在缺血再灌注中,脂多糖及各种内源性配体,如高迁移率族蛋白B1、硫酸肝素、纤维蛋白素原等与Toll样受体4结合后通过髓样分化蛋白88依赖性和非依赖性两条信号传导途径诱导炎症细胞释放炎症因子从而介导炎症反应引发损伤。ω-3多不饱和脂肪酸能抑制Toll样受体4介导的信号通路的激活和目的基因的表达,影响多种免疫细胞的功能,调控机体炎症反应和免疫功能。本文主要综述Toll样受体4在缺血再灌注损伤中的作用以及ω-3多不饱和脂肪酸的干预作用。     

创伤性脑损伤后小鼠肠道Toll样受体4的表达

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在创伤性脑损伤后肠道的表达变化。方法:将小鼠随机分为对照组和脑损伤后4 h、24 h和7 d组,每组5只。观察小鼠脑损伤后肠黏膜组织的改变,用免疫组化技术观察TLR4蛋白表达,实时RNA检测肠道TLR4mRNA表达。结果:小鼠创伤后4 h肠黏膜出现病理改变,并逐渐加重。TLR4蛋白阳性细胞伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。TLR4mRNA水平伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。结论:小鼠创伤性脑损伤后,可引起肠道TLR4表达增高。     

Toll样受体病原识别及信号转导的研究新进展

1988年,Hashimoto等在果蝇中发现了一种属于I型跨膜蛋白的受体,称Toll受体。1997年,Medzhitov等在人类细胞表面发现了Toll样受体(Toll like receptor,TLRs)。至今为止,在哺乳动物中已经发现了11种TLRs分子,分别命名为TLR1~TLR11。TLRs分子为Ι型跨膜蛋白,由胞外区,穿膜区及胞内     

Toll样受体家族和内毒素信号转导的研究进展

Toll样受体(Toll_like receptors,TLRs)识别病原体或其产物,启始了宿主固有免疫的激活,并连接固有免疫和适应性免疫。目前研究表明,TLRs家族成员与内毒素的信号转导有密切关系。现已公认内毒素与肝损害可互为因果,因而确切了解内毒素的信号转导途径及TLRs与肝脏疾病的关系,对慢性肝病的治疗具有重大的意义。文中对TLRs家族、内毒素的信号转导及TLRs与肝脏疾病的关系进行了综述。     

Toll样受体4在子痫前期中的表达和意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在子痫前期发病机制中的作用。方法选取20例轻度子痫前期(MP)和20例重度子痫前期(SP),15例正常妊娠患者(NP)作为研究对象。用RT-PCR方法检测TLR4mRNA在外周血单核细胞(PBMC)中的表达。免疫组化法检测TLR4蛋白在子痫前期患者胎盘中的表达。用ELISA方法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 TLR4mRNA和蛋白在SP患者中表达水平高于MP组,MP组高于NP组,差异有统计学意义(P=0.000)。血清中TNF-α水平,SP组高于MP组,MP组高于NP组,差异有统计学意义(P=0.000)。在PE患者中,TNF-α的表达与TLR4mRNA和蛋白均呈正相关关系(P=0.000)。结论 TLR4的高表达可能是子痫前期发病机制的启动因素。两者可能通过介导TNF-α表达的上升而参与子痫前期的病理生理变化和促进疾病的进展。     

大蒜素对小鼠脾细胞免疫功能和细胞内Toll受体4、髓样分化因子88表达的影响

目的探讨大蒜素对小鼠脾细胞免疫功能和细胞内Toll受体4(TLR-4)、髓样分化因子88(MyD-88)表达的影响。方法用0.2、0.4和1.2g/kg剂量的大蒜素给小鼠灌胃30天,以脾淋巴细胞转化实验和DTH实验观察其对小鼠脾细胞免疫功能的影响和以免疫组化实验方法检测细胞内TLR-4、MYD-88表达的改变。结果0.2g/kg和1.2g/kg剂量组能提高小鼠的淋巴细胞转化能力,0.2g/kg BW剂量组能提高小鼠的足跖肿胀度,3个剂量组对小鼠的脾脏/体重比值和胸腺/体重比值无明显影响;各剂量组均能提高脾细胞内TLR-4、MyD-88的含量。结论大蒜素能明显调节机体的细胞免疫功能,该药理作用可能与大蒜素能够上调TLR-4、MyD-88的表达水平密切相关。     

不同类型脂肪酸对HepG2细胞胰岛素抵抗的作用及Toll样受体4表达的影响

目的观察不同类型脂肪酸对HepG2细胞胰岛素抵抗的作用及探讨可能的作用机制。方法 250μmol/L的棕榈酸(PA)、花生四烯酸(AA)以及二十碳五烯酸(EPA)分别与HepG2细胞共同培养24 h,葡萄糖氧化酶法测定细胞上清液中葡萄糖含量,酶联免疫吸附法测定炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,以及实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达。结果 PA组培养液中葡萄糖含量显著高于空白对照组(P<0.05),EPA组可增加葡萄糖消耗量,与PA组及AA组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。各脂肪酸干预组细胞上清液中炎性因子IL-6和TNF-α含量均增加,EPA组增加量最低,PA组和AA组上清液中IL-6含量与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各脂肪酸干预组与空白组比较TLR4 mRNA表达量均增加(P均<0.05),EPA组增加量最低。结论高浓度PA降低了HepG2细胞对胰岛素的敏感性,能够引起胰岛素抵抗,AA具有降低胰岛素敏感性的趋势,而EPA则具有增加胰岛素敏感性的趋势,TLR4信号转导通路及其启动的炎症反应可能是其重要的作用机制。     

下调Toll样受体4 mRNA 对手足口病模型乳鼠树突状细胞的影响及作用机制研究

目的 分析下调Toll样受体4(TLR4)mRNA对手足口病(HFMD)模型乳鼠树突状细胞的影响及作用机制,为手足口病防治提供依据。方法 选取45只SPF级12日龄BALB/c乳鼠,分离并培养树突状细胞,设计合成TLR4 siRNA序列并做细胞感染。建立手足口病模型,分为模型组、下调组、上调组各15只,下调组乳鼠腹腔注射下调TLR4基因的树突状细胞,上调组腹腔注射上调TLR4基因的树突状细胞,模型组腹腔注射等量灭菌用水。检测三组乳鼠树突状细胞增殖、凋亡,血清白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白表达量,并进行比较。结果 下调组不同时间点树突状细胞增殖率低于上调组(t=20.160、19.050、55.380,P＜0.001);下调组不同时间点树突状细胞凋亡率高于上调组(t=34.740、84.570、48.020,P＜0.001)。下调组血清IL-6、IL-12、TNF-α水平低于上调组(t=39.330、12.660、33.690,P＜0.001)。下调组树突状细胞p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达量低于上调组(t=33.690、17.470、27.800,P＜0.001)。结论 下调TLR4 mRNA经抑制MAPK通路活化,调控通路蛋白,下调IL-6、IL-12、TNF-α表达,促进手足口病乳鼠树突状细胞凋亡,可以为手足口病防治提供新思路。     

干扰素调节因子3在病毒性肝炎发病机制中的研究进展

IFN调节因子3(IRF-3)是IRF家族成员之一,是对IFN基因表达起主要作用的调节因子,与病毒感染时IFN基因的表达水平密切相关,特别是在HBV和HCV感染方面具有重要作用.此文就IRF-3与病毒性肝炎的研究进展作了综述.     

Toll样受体4启动子区基因多态性及环境因素与复发性流产关系研究

目的:研究Toll样受体-4(TLR4)启动子区基因多态性及环境因素与南方女性不明原因复发性流产的关系。方法:对183例不明原因复发性流产患者及240例健康妇女(对照)进行外周血DNA分型及环境因素问卷调查,比较各因素发生的频率差异,同时采用免疫印记及实时荧光定量PCR方法,检测位点TLR4-ss77136219A>G变异与mRNA及蛋白表达的关系。结果:在不明原因复发性流产组与对照组BMI值、年龄及TLR4-ss77136219A>G基因型间差异有统计学意义;TLR4-ss77136219A>G变异上调TLR4的mRNA及蛋白表达。结论:TLR4启动子区遗传变异及环境因素均导致不明原因复发性流产可能性增高。