钙离子信号介导Nod样受体蛋白炎性小体激活的研究进展

Nod样受体蛋白（Nod-like receptor protein 3, NLRP3）炎性小体可识别多种病原体及细胞损伤,诱导分泌白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18,调节炎症反应,是固有免疫系统的重要组成部分。近年研究表明,钙离子（Ca²⁺）信号参与多种NLRP3激动剂诱导的NLRP3炎性小体激活过程,并与相关疾病的发生密切相关。本文综述了有关钙离子与NLRP3炎性小体的相关研究,重点关注钙离子信号在NLRP3炎性小体激活和调节中的潜在作用,为治疗NLRP3炎性小体驱动的炎症性疾病提供新思路。     

NLRP3炎症小体与细胞焦亡相关研究进展

no D样受体蛋白3炎性小体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1从而间接调控IL-1β和IL-18的成熟及分泌,引起炎症反应。NLRP3炎性小体是目前研究最深入的一种炎症小体,它具有调节免疫和抗微生物等作用。细胞焦亡是炎症小体介导的依赖于Caspase-1的细胞程序性死亡,在抗微生物感染方面具有重要作用。本文就NLRP3炎性小体的结构、功能及其与细胞焦亡之间的相关性研究做一综述,以期为防治炎症相关性疾病提供新思路。     

WP1130通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克

目的 探究小分子化合物WP1130抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用机制。方法 细胞生物学水平：WP1130预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）或人THP-1细胞后,利用多种NLRP3炎症小体活化剂（Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染）活化NLRP3炎症小体,使用poly A:T活化AIM2炎症小体,通过Western blot和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和IL-1β的分泌水平,确定WP1130对NLRP3炎症小体的抑制效果及其特异性。利用激光共聚焦显微镜观察Nigericin诱导的线粒体损伤情况,探究WP1130是否影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号。动物水平：将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,即空白对照组（Control组）、感染性休克组（LPS组）、WP1130治疗组（WP1130+LPS组）,ELISA检测小鼠血清和腹腔液中IL-1β、TNF-α的分泌水平。结果 WP1130可剂量依赖性的抑制多种激动剂诱导的NLRP3炎症小体活化（P<0.05）,但对非炎症小体相关炎性因子IL-6、TNF-α的分泌无显著影响（P>0.05）。此外,WP1130对AIM2炎症小体的活化无显著影响（P>0.05）。机制研究表明,WP1130并不影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号线粒体损伤。动物实验结果表明,相较感染性休克组（LPS组）,WP1130治疗组（WP1130+LPS组）小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平显著降低（P<0.05）,而TNF-α的分泌水平无统计学差异（P>0.05）。结论 WP1130能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。     

NLRP3炎症小体在炎症性肠病中的研究进展

NLRP3炎症小体是一种蛋白复合物,被激活后会产生下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18),然后促进局部炎症反应,导致不利影响。越来越多的研究显示NLRP3炎症小体可能在炎症性肠病(IBD)发病过程中起着重要的作用。本文综述了NLRP3炎症小体与IBD的关系以及NLRP3炎症小体组成、激活机制的最新进展。     

NLRP3炎性小体研究进展及与消化系统疾病关系

NOD样受体热蛋白3(NLRP3)炎性小体是人体免疫系统的重要固有成分,主要产生和分泌成熟的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18(IL-18)等关键下游促炎细胞因子,导致机体的炎症反应,而IL-1β是NLRP3发挥作用的最主要促炎因子。NLRP3可以识别或被多种危险信号主动激活,致使主要的促炎因子IL-1β表达水平上调。研究数据显示,NLRP3炎性小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章对NLRP3炎性小体的激活调控机制及近些年来它在消化系统疾病中的运用以及关系作一综述,旨在为临床消化系统疾病的治疗提供新的治疗思路及靶点方向。     

NLRP3炎症小体及其与心血管疾病的关系

炎症小体在炎症性疾病发生发展中发挥了重要作用,其中NOD样受体NLRP3(NACHT、LRR and PYD domains-containing protein 3,NLRP3)炎症小体被机体各种内外源性危险信号激活后,通过活化半胱天冬酶-1(Caspase-1),进而促进IL-1β、IL-18的成熟和释放,引起机体的炎症反应,参与肥胖、2型糖尿病、痛风、动脉粥样硬化等炎症性疾病的发生、发展。通过对NLRP3炎症小体的进一步研究将会加深人们对NLRP3炎症小体相关的炎症性疾病发生、发展的认识,从而更科学的掌握相关疾病的发病机制。本文将对近几年关于NLRP3炎症小体的激活模式、负调控及其与心血管疾病的关系的最新研究进展做一综述。     

NLRP3炎症小体在COPD炎症反应中的作用及中医药治疗干预

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,通常与气道或肺组织对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。炎症反应伴随整个慢阻肺病程,而炎症小体是一种多蛋白质复合物,可激活多种炎症因子,对组织炎症有重大影响。NLRP3炎症小体与哮喘及COPD等慢性气道炎症性疾病密切相关,抑制NLRP3的激活可减轻气道炎症。中医药对治疗慢阻肺效果显著,机制可能与调控NLRP3炎症小体及其相关炎症因子有关。本文将从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用机制,NLRP3 炎症小体及下游炎症因子与COPD的关系,NLRP3潜在的抑制剂对COPD气道炎症的影响,中医药通对NLRP3炎症小体及IL- 1β、IL- 18作用治疗COPD等方面进行综述。     

NLRP3炎症小体对口腔鳞状细胞癌作用的研究进展

慢性炎症在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用,NLRP3炎症小体作为NLRs家族的核心蛋白,其激活后可以招募ASC,裂解Caspase-1并使其活化,促进IL-1β和IL-18分泌成熟,进而介导炎症反应.目前,关于NLRP3炎症小体的研究较为深入,其与体内炎症、肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关.该文针对NLRP3炎症小体...     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

CsNOSIP与NLRP3炎症小体活化的关系及其在华支睾吸虫慢性感染过程中的作用

目的探讨华支睾吸虫一氧化氮合酶相互作用蛋白(CsNOSIP)与Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的关系及其在华支睾吸虫慢性感染过程中的作用。方法脂多糖(LPS)和三磷酸腺苷(ATP)共同刺激构建NLRP3炎症小体活化人巨噬细胞(THP-1)细胞模型,荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同浓度CsNOSIP作用下,NLRP3炎症小体相关指标NLRP3和白细胞介素-1b(IL-1b)的表达情况;qRT-PCR法检测CsNOSIP直接刺激人肝星状细胞LX-2后肝纤维化相关指标的表达情况;CsNOSIP与华支睾吸虫溶血磷脂酶(CsLysoPLA)共孵育后,qRT-PCR法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7白细胞介素-25(IL-25)的分泌情况;构建RAW264.7炎症细胞模型,qRT-PCR法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况。结果 qRT-PCR法检测结果显示,低浓度的CsNOSIP可抑制THP-1细胞模型内NLPR3炎症小体相关指标NLRP3和IL-1b的表达,与阳性对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。并且CsNOSIP还能下调CsLysoPLA诱导的IL-25的表达,与单独CsLysoPLA相比,差异有统计学意义(P0.05)。CsNOSIP还可抑制LPS诱导的TNF-α的表达(F=18.71,P0.05)。结论 CsNOSIP可抑制NLRP3炎症小体活化及下调IL-25和TNF-α的表达,可能在维持华支睾吸虫慢性感染的过程中发挥着重要的作用。     

NLRP3炎症小体的调控及与动脉粥样硬化相关性的研究进展

动脉粥样硬化是一种以炎症和脂质蓄积为基础的心血管疾病。免疫系统诱导的一系列慢性炎症反应是人体动脉粥样硬化发生与发展的重要原因。炎症小体是介导天然免疫的细胞内复合体,可通过激活半胱天冬酶-1(caspase-1)促进前体IL-1β和前体IL-18的切割和成熟。目前研究最为广泛的炎症小体主要是NLRP3炎症小体。多项研究表明NLRP3炎症小体、IL-1β和IL-18在动脉粥样硬化中起着决定性作用。因胆固醇晶体和氧化低密度脂蛋白均能激活NLRP3炎症小体,NLRP3炎症小体被认为是脂质代谢和炎症之间的重要关联。该文章综述了NLRP3炎症小体活化的分子途径及其在动脉粥样硬化中的意义。     

NLRP3炎症小体与腹膜透析患者腹膜纤维化的研究进展

腹膜透析已逐渐成为终末期肾病患者的首选治疗方法之一,腹膜纤维化所致的超滤衰竭是患者退出腹膜透析的主要原因。Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种模式识别受体,其激活可引起强效促炎因子白细胞介素(IL) 1β、IL-18的成熟和释放,在急慢性炎症反应过程及多种非感染性疾病的发生发展中发挥重要作用。NLRP3炎症小体与腹膜透析过程中的急慢性腹膜炎、腹膜纤维化的发生发展密切相关,阐明NLRP3炎症小体与腹膜透析相关腹膜纤维化的调控机制,可为腹膜纤维化的防治提供理论基础。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

NLRP3炎症小体调节创伤后炎症反应的作用

创伤在造成机体原发损伤的同时,诱发炎症反应,对机体产生继发性损伤.炎症小体通过影响促炎细胞因子的裂解及其成熟、释放来调节炎症反应.NLRP3炎症小体能活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1),并引起白细胞介素(IL-1β、IL-18)等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体的免疫应答.本文就NLRP3炎症小体在创伤诱发的炎症反应中的作用的研究进展做一综述.     

不同状态下的小胶质细胞对脑缺血发病机制的作用

小胶质细胞作为中枢神经系统中最主要的免疫细胞,在缺血性损伤中涉及的炎症反应以及神经修复过程中起着重要的作用。生理情况下,小胶质细胞分泌营养因子对神经元提供营养支持,并参与神经环路的建立。脑缺血损伤时,小胶质细胞上的Toll样受体能识别并吞噬坏死的神经元,清除凋亡神经元;同时小胶质细胞也会释放出有害的细胞因子,加重神经元的损伤。脑缺血损伤发生时小胶质细胞会活化成两种状态：一种是促炎表型（M1型）：分泌白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),加重炎症反应;一种是抗炎表型（M2型）：分泌IL-4,IL-10和TGF-β1,抑制炎症促进组织修复。脑缺血发生后,与小胶质细胞相关的通路例如NF-κB通路、TLRNF-κB通路、NLRP3炎性小体通路、Notch信号通路、p38MAPK信号通路等可能会被激活,因此药物通过不同的作用机制或者通路对小胶质细胞的活化产生影响,可能是一种新的治疗策略。     

NLRP3炎症小体在糖尿病心肌病(DCM)中作用机制的研究进展

 糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是由糖尿病引起的,以心肌结构异常和功能下降为特征,独立于冠心病、高血压、瓣膜病变等原因的一种特异性心肌病。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体是近几年发现的一种参与DCM的蛋白复合体,它可以诱导pro-caspase-1自我剪切为活化的caspase-1,进而活化IL-1β、IL-18,激活下游的一系列炎症反应,促进心肌纤维化,同时触发特殊的心肌细胞程序性死亡方式——细胞焦亡（pyroptosis）。临床多种药物可以干预NLRP3炎症小体延缓DCM病理生理过程。本文就近年来对NLRP3炎症小体在糖尿病心肌病中的形成、激活和作用的信号通路及相关药物的负调控研究进行综述。     

游离脂肪酸激活肾系膜细胞NLRP3炎症小体信号及氧化应激机制的探讨

目的:探讨NLRP3炎症小体在游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)诱导下的肾小球系膜细胞(HBZY-1)中的表达及氧化应激在其中的影响。方法:将HBZY-1细胞分为正常对照组、不同浓度棕榈酸组、高棕榈酸+N-乙酰半胱氨酸(N-acetylL-cysteine,NAC)组。各组细胞培养6、9、12 h后采用Western blotting和RT-PCR检测各组NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及m RNA表达,并同时观察NAC对各组蛋白及m RNA表达的影响。结果:棕榈酸刺激肾系膜细胞NLRP3炎症小体信号分子的表达变化:与对照组相比,不同作用浓度和时间的棕榈酸均可上调NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及m RNA表达(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性。与单纯棕榈酸组相比,NAC预处理可阻止棕榈酸诱导的NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及m RNA表达上调(P<0.05)。结论:棕榈酸可通过氧化应激机制诱导系膜细胞NLRP3炎症小体信号的活化,参与糖尿病肾病炎症的发生。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

丹参抑制NLRP3炎症小体减轻胆汁淤积性肝损伤

目的:探讨丹参抑制肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化、减轻胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及丹参低、高剂量组,每组10只。模型组和丹参组小鼠采用0.1%DDC饲料连续喂养3周的方法诱导胆汁淤积性肝损伤,同时正常组小鼠给予不含DDC饲料喂养。造模1周后,丹参低、高剂量组小鼠每日分别灌胃给予1.5 g/kg和3.0 g/kg丹参浸膏粉溶液,正常组与模型组灌胃给予等体积双蒸水,连续14 d。造模3周末收集各组小鼠血清和肝组织。试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平,计算肝脏指数; HE染色观察肝组织病理学及炎症分级的变化; ELISA检测肝组织白介素-1β(IL-1β)含量;免疫组化观察肝脏NLRP3蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TBIL水平和肝脏指数明显升高(P0.01),HE染色结果显示,肝内汇管区和胆管周围出现大量炎症细胞浸润,肝组织促炎因子IL-1β含量和NLRP3阳性表达显著上调(P0.01)。丹参干预2周后可降低模型小鼠血清ALT、AST、TBIL水平和肝脏指数(P0.05,P0.01),明显减轻肝组织病变,改善炎症细胞浸润,降低肝组织IL-1β含量,并减少NLRP3阳性表达(P0.01)。与丹参低剂量组比较,丹参高剂量组改善肝功能及肝组织病变、抑制IL-1β表达及NLRP3炎症小体活化的作用效果更为明显(P0.05)。结论:丹参可有效减轻DDC诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤,其机制与抑制NLRP3炎症小体活化有关。     

炎症小体及其与肾脏疾病的关系

NLRs及其形成的多蛋白水解复合物-炎症小体,作为炎症反应的核心,被各种外源或内源的刺激通过不同的信号通路激活,进而诱导caspase-1分子活化,引起IL-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子分泌,在肾脏炎症反应过程中发挥重要作用.本文就炎症小体的结构、活化信号、激活通路及对肾脏疾病作用的近期研究作一综述.