哮喘患者诱导痰IL-8、MMP-9水平检测及其临床意义

目的探讨哮喘患者发病及治疗后诱导痰中炎症因子的变化及意义。方法随机选取哮喘患者135例、慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者20例、健康对照者20例,治疗前后行诱导痰炎性细胞分类并计数,检测痰上清液IL-8、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、嗜酸性粒细胞趋化因子Eotaxin-1水平。结果哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞比例及Eotaxin-1水平高于对照组及COPD组,中性粒细胞比例及IL-8、MMP-9水平高于对照组但低于COPD组,且重度哮喘患者上述指标均高于轻中度哮喘患者;哮喘患者中性粒细胞比例及IL-8、MMP-9水平均随治疗后好转有所降低。结论中性粒细胞及炎症介质IL-8与MMP-9对于评价哮喘患者病情及控制水平有一定意义。     

哮喘气道中性粒细胞性炎症表型的临床意义

目的探讨哮喘中性粒细胞性气道炎症与临床控制的关系,为哮喘临床防治提供指导。方法选择2011年8月至2014年6月在第三军医大学新桥医院呼吸内科门诊就诊的中性粒细胞性哮喘患者40例,采集患者病史、ACT评分、诱导痰和肺功能等检查结果,统计分析诱导痰中性粒细胞百分比、绝对计数与ACT评分、FEV1%pred的相关性。结果在纳入的40例中性粒细胞哮喘患者中,女性26例(65.00%),男性14例,平均年龄(42.70±13.74)岁,发病年龄>12岁31例(77.50%),病程(11.32±12.25)年,ACT(17.15±4.80)分,诱导痰嗜酸粒细胞比例(0.49±0.80)%,诱导痰嗜酸粒细胞计数(0.03±0.06)×106/g,诱导痰中性粒细胞比例(73.79±5.83)%,诱导痰中性粒细胞计数(5.21±2.09)×106/g,FEV1%pred(75.50±21.83)%。在中性粒细胞哮喘组中,诱导痰中性粒细胞百分比、中性粒细胞绝对计数、细胞总数、ACT评分与FEV1%pred存在相关性(P<0.05,r分别为-0.373、-0.530、-0.519、0.552)。结论中性粒细胞性哮喘其临床特征多种多样;哮喘患者气道中性粒细胞性炎症与临床控制存在相关性,提示中性粒细胞炎症可能参与了气道阻塞的发生发展;ACT是一种简易评价哮喘控制水平的工具。     

诱导痰气道炎症指标与支气管哮喘病情关系的探讨

目的 探讨气道炎症指标对支气管哮喘(简称哮喘)患者病情监测及治疗的意义.方法 收集2004年1月至2006年1月在北京大学第三医院呼吸科门诊就诊的近半年来未使用口服或吸入激素治疗的哮喘患者87例.进行哮喘症状评分、肺功能检查、诱导痰上清液检测白介素-8(IL-8)浓度及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度,对所有患者病情分级状况和气道炎症指标进行分析,探讨病情严重程度与气道炎症之间的关系;分析急性发作与气道炎症之间的关系.结果 (1)重度哮喘患者中性粒细胞、IL-8水平较轻中度患者明显增高;(2)急性发作期患者嗜酸性粒细胞(EOS)、ECP较缓解期明显增高;(3)中性粒细胞与第1秒用力呼气量(FEV1)呈负相关(r=-0.522,P＜0.05);中性粒细胞与IL-8呈正相关(r=0.832,P＜0.05);(4)ECP、EOS与FEV1、症状评分均无相关性(r=-0.209,r=-0.189,P均＞0.05;r=-0.289,r=-0.229,P均＞0.05);ECP与EOS呈正相关(r=0.852,P＜0.01);(5)中性粒细胞对重度哮喘的阳性预测值为91%,EOS对哮喘急性发作的阳性预测值为92.5%,ECP对哮喘急性发作的阳性预测值98.5%.结论 (1)中性粒细胞、IL-8与病情严重程度有关,重度哮喘患者中性粒细胞、IL-8明显增高;(2)ECP、EOS与哮喘的急性发作有关,急性发作期哮喘患者ECP、EOS明显增高;(3)气道炎症指标可用于监测哮喘病情和调整哮喘治疗.     

急性发作期老年晚发哮喘患者气道炎症特征分析

目的检测急性发作期老年晚发哮喘(LOA)诱导痰细胞学、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)和白介素-5(IL-5)、白介素-8(IL-8)水平,观察LOA气道炎症特征。方法检测86例急性发作期LOA患者诱导痰中细胞学分类计数、ECP和IL-5、IL-8水平;选择30例健康老年人作为对照。结果以诱导痰中EOS数量≥3%作为临界值,86例急性发作期LOA患者中,79例(81%)诱导痰中嗜酸细胞(EOS)数量增高,为痰EOS增高组;17例(19%)痰中性细胞数量增高,为痰非EOS增高组。痰非EOS增高组诱导痰中性细胞和IL-8水平显著高于痰EOS增高组和健康老年组(P0.01);而痰中EOS数量、ECP和IL-5水平显著低于痰EOS增高组(P0.01),但与健康老年组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论急性发作期LOA患者存在气道嗜酸细胞和中性细胞两种炎症类型,测定患者气道炎症类型有助于指导治疗。     

哮喘患者诱导痰中IL-17A、IL-8及MMP-9水平变化及糖皮质激素对其的影响

目的探讨哮喘患者气道炎症特点及糖皮质激素的作用机制。方法将33例哮喘患者（哮喘组）按病情程度分为轻、中度19例及重度14例,予规范吸入糖皮质激素治疗4周,行诱导痰炎性细胞分类并计数,采用ELISA法检测痰上清液炎性介质白细胞介素-17A（IL-17A）、IL-8、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,并与15例查体健康者（对照组）进行比较。对诱导痰细胞分类、1秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEVl％）及炎性介质水平进行相关分析。结果重度哮喘者诱导痰中性粒细胞、嗜酸性粒细胞比值及上清液IL-17A、IL-8、MMP-9水平显著高于对照组及轻、中度者;轻-中度者除MMP-9无显著升高外,余各指标均显著高于对照组（P均〈0．01）。诱导痰中性粒细胞及嗜酸性粒细胞比值与FEV1％呈显著负相关;中性粒细胞比值与IL-8、MMP-9呈正相关;IL-17A水平与中性粒细胞比值、IL-8呈正相关。糖皮质激素治疗后重度者中性粒细胞、嗜酸性粒细胞比值及MMP-9水平仍显著高于轻-中度者。结论中性粒细胞浸润性气道炎症是重度持续性哮喘的重要特征;IL-17A、IL-8与MMP-9可能在其中发挥重要作用。吸入糖皮质激素能抑制炎症细胞的趋化效应,阻止炎症释放,稳定细胞溶酶体膜,减轻组织损伤。     

支气管哮喘患者诱导痰中基质细胞衍生因子的表达及其作用

目的 测定支气管哮喘(简称哮喘)患者在糖皮质激素(简称激素)治疗前后诱导痰中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素(IL)-17的水平,探讨SDF-1在哮喘发病机制中的作用.方法 收集2009年6月至2010年9月郑州大学第一附属医院门诊及住院的慢性持续期的哮喘患者99例(按病情严重程度分为轻、中、重度组)及健康体检者30名,哮喘患者在回答哮喘控制问卷(ACQ)后,两组研究对象分别进行肺功能检测和诱导痰检查,记录FEV1占预计值%,行诱导痰炎症细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测诱导痰中SDF-1和IL-17水平;所有哮喘患者均参照支气管哮喘指南给予规范的吸入激素为主的治疗,4周后测定诱导痰中SDF-1、IL-17的水平及炎症细胞比率.结果 轻、中、重度持续组的ACQ评分及FEV1占预计值%差异均有统计学意义(F值分别为79.271和457.448,均P<0.01).治疗前哮喘组诱导痰嗜酸粒细胞比率、IL-17水平及SDF-1水平均高于健康对照组(均P<0.01);重度哮喘患者诱导痰中两种炎症细胞比率及SDF-1和IL-17水平均高于轻度哮喘患者(均P<0.05).哮喘患者FEV1占预计值%与诱导痰中嗜酸粒细胞、中性粒细胞比率均呈负相关(r值分别为-0.316和-0.409,均P<0.05);诱导痰中SDF-1与嗜酸粒细胞比率及中性粒细胞比率呈正相关(r值分别为0.875和0.716,均P<0.01);诱导痰中IL-17与嗜酸粒细胞及中性粒细胞比率呈正相关(r值分别为0.878和0.846,均P<0.01);诱导痰中SDF-1与IL-17水平呈正相关(r=0.872,P<0.01).治疗后哮喘患者诱导痰中两种炎症细胞比率及SDF-1和IL-17水平均低于治疗前患者(均P<0.01);治疗后未控制组哮喘患者诱导痰中性粒细胞比率、SDF-1水平和IL-17水平明显高于完全控制组(均P<0.05).结论 SDF-1和IL-17通过募集炎症细胞,特别是中性粒细胞参与了哮喘气道炎症的发生,SDF-1可作为哮喘患者临床病情判定和疗效观察的参考指标.

Abstract：

Objective To evaluate concentrations of stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) and IL-17 in induced sputum supernatants from asthmatic patients before and after treatment with glucocorticosteroids. Methods Induced sputum was collected from 30 healthy controls and 99 patients with chronic persistent asthma from 2009-2010. Sputum samples were obtained before and after 4 week treatment with inhaled glucocorticosteroids. The sputum concentrations of SDF-1 and IL-17 were measured by ELISA. Results The FEV1% and the asthma control score of patients with severe asthma were decreased as compared with patients with moderate persistent and mild persistent asthma (F=457.448 and 79.271, all P<0.01). The concentrations of SDF-1 ,IL-17 and the percentage of eosinophils were increased in asthma group compared with control subjects (all P<0.01),but the percentage of sputum neutrophils was lower than that in the healthy controls(P<0.01). The percentage of sputum neutrophils and eosinophils and the level of SDF-1 and IL-17 in patients with severe persistent asthma were significantly higher than those in patients with mild persistent asthma (all P<0.05). The percentage of sputum neutrophils and eosinophils were negatively correlated with FEV1%(r=-0.409 and -0.316,all P<0.05). The levels of IL-17 and SDF-1 were positively correlated with the percentage of sputum neutrophils and eosinophils (all P<0.01). The levels of IL-17 were positively correlated with the levels of SDF-1(r=0.872, P<0.01).After glucocorticosteroid therapy, the percentage of eosinophils and neutrophils, the levels of IL-17 and SDF-1 decreased significantly in all patients(all P<0.01), while the percentage of sputum neutrophils and the levels of IL-17and SDF-1 in uncontrolled patients increased significantly compared with the controlled and partly controlled groups(all P<0.05). Conclusions SDF-1 and IL-17 may contribute to airway inflammation in asthma by chemotactic activity towards neutrophils. The concentration of SDF-1 may be used to evaluate the inflammation and the therapeutic effects.     

缓解期哮喘患者气道反应性和诱导痰炎性标志物测定的临床意义

目的测定缓解期哮喘患者气道反应性和诱导痰嗜酸性粒细胞比例和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)质量浓度,探讨其临床意义。方法选取2001年1月至2006年6月武汉大学人民医院呼吸内科门诊缓解期哮喘患者76例,测定其气道反应性,并分别采用瑞氏染色和荧光免疫法检测诱导痰中嗜酸性粒细胞比例和ECP质量浓度。选择同期30例急性发作期哮喘患者和20名健康人作为对照。结果76例缓解期哮喘患者中,65例(85.5%)支气管激发试验阳性,11例(14.5%)支气管激发试验阴性。缓解期哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞比例为0.071±0.032,ECP质量浓度为131.5μg/L,显著低于急性发作期哮喘组0.198±0.103和355.3μg/L,P<0.01,但显著高于健康对照组0.013±0.007和48.0μg/L,P<0.01。气道反应性增高组哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞比例0.098±0.031和ECP质量浓度143.7μg/L显著高于气道反应性正常组0.026±0.012和41.3μg/L,P<0.01。结论缓解期哮喘患者多数存在气道高反应性且气道炎症持续存在,测定患者气道反应性和诱导痰中炎性标志物有助于指导缓解期治疗。     

吸人激素对哮喘患者诱导痰中白介素-17、白介素-8变化的影响

目的 探讨哮喘患者诱导痰中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素-8(IL-8)水平及其受吸入糖皮质激素的影响.方法 将36例哮喘患者按病情分为轻中度21例,规范吸入布地奈德治疗4周,行诱导痰,取其上清液,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测痰上清液中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素-8(IL-8)水平,并与15例健康对照者比较.同时测定肺通气功能ls用力呼气容积(FEV1%预计值).结果 重度哮喘患者IL-17、IL-8水平显著高于对照组及轻中度组;轻中度组高于对照组(P均<0.01).吸入激素治疗后哮喘组IL-17、IL-8水平显著下降(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.05),FEV1显著增加(P<0.01).相关分析表明:哮喘患者IL-17、IL-8与FEV1均呈负相关.结论 IL-17、IL-8均参与了哮喘的发病过程,吸入皮质激素可以下调哮喘患者诱导痰中IL-17、IL-8水平,改善肺功能.     

辅助性T细胞17在不同类型哮喘中的状态及临床意义

目的探讨辅助性T细胞(Th)17在不同类型哮喘中的状态及临床意义。方法选取2012年1月—2015年1月延安大学附属医院收治的哮喘患者106例作为病例组,分为过敏性哮喘组50例和非过敏性哮喘组56例;另选取同期进行体检的健康成年人50例作为对照组。比较3组受试者单个核细胞中Th17、Th2及调节性T细胞(Treg)比例,血浆及诱导痰中白介素(IL)-17A、IL-10、IL-4、IL-5及IL-18水平,以及诱导痰中嗜酸粒细胞和中性粒细胞比例。结果 (1)过敏性哮喘组患者Th2比例高于非过敏性哮喘组和对照组(P0.05);非过敏性哮喘组患者Th17比例高于过敏性哮喘组,过敏性哮喘组高于对照组(P0.05)。(2)非过敏性哮喘组患者血浆IL-17A水平高于过敏性哮喘组,过敏性哮喘组高于对照组(P0.05);过敏性哮喘组患者血浆IL-4水平高于非过敏性哮喘组,非过敏性哮喘组高于对照组(P0.05)。(3)非过敏性哮喘组患者诱导痰中IL-17A、IL-18水平高于过敏性哮喘组,过敏性哮喘组高于对照组(P0.05);过敏性哮喘组患者诱导痰中IL-4水平高于非过敏性哮喘组,非过敏性哮喘组高于对照组(P0.05)。(4)过敏性哮喘组患者诱导痰中嗜酸粒细胞比例高于非过敏性哮喘组,非过敏性哮喘组高于对照组(P0.05);非过敏性哮喘组患者诱导痰中中性粒细胞比例高于过敏性哮喘组,过敏性哮喘组高于对照组(P0.05)。结论不同类型哮喘患者的Th17及其相关细胞因子水平存在差异,且非过敏性哮喘患者以上指标水平较高,Th17水平可能决定了哮喘类型。     

慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-17水平及其意义

目的　通过检测白细胞介素 (IL) 17在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)和支气管哮喘 (以下简称哮喘 )患者诱导痰中的水平 ,了解其与气道炎性细胞的关系。方法　对 30例COPD急性加重期患者、31例COPD稳定期患者、32例哮喘急性发作期患者以及 14例健康自愿者进行痰诱导 ,计数诱导痰中细胞总数并分类 ,ELISA测诱导痰中IL 17、IL 8、IL 6水平。结果　与健康对照组比较 ,COPD急性加重期与哮喘急性发作期患者诱导痰中IL 17水平增高 (P <0 0 0 1)。COPD急性加重期患者诱导痰中IL 17水平与IL 8、嗜中性粒细胞数呈正相关 (r =0 381,P =0 0 38;r=0 4 4 6 ,P =0 0 10 ) ;哮喘患者诱导痰中IL 17水平与嗜酸性粒细胞呈正相关 (r =0 4 77,P =0 0 0 6 )。结论　IL 17可能参与COPD、哮喘的炎症过程。     

支气管哮喘气道炎症可能机制的探讨

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者气道炎症特征及其可能机制,并进一步观察吸入糖皮质激素治疗对气道炎性细胞分类计数、炎症介质等的影响.方法 分别选择轻度(轻度组)、中度(中度组)和重度(重度组)持续哮喘患者15例、14例和19例,正常对照组15名,分别行哮喘症状控制评分、肺功能测定、诱导痰炎性细胞分类计数、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白介素8(IL-8)及髓过氧化物酶(MPO)浓度检测,然后规范吸人糖皮质激素治疗4周,随访复查上述指标.结果 诱导痰NEU%、IL-8及MPO重度组明显升高,分别为(62.40±22.05)%、594.53±85.11、39.25±10.67与轻度组[(47.23±15.12)%、183.63±120.98、12.47±4.15]、中度组[(46.13±19.23)%、352.76±71.72、22.93±7.35]、正常对照组[(31.44±13.31)%、103.26±36.33、10.22±4.13]比较差异均有统计学意义(P＜0.01);RANTES、嗜酸粒细胞百分比(EOS%)和ECP浓度在各哮喘组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).EOS%与RANTES、ECP水平呈正相关(r=0.557,P＜0.05;r=0.852,P＜0.01);NEU%与IL-8、MPO水平呈正相关(r=0.732,P＜0.05;r=0.806,P＜0.05);经糖皮质激素治疗后,对轻、中、重度哮喘患者合并进行分析表明,治疗后症状评分由(9.8±5.4)分下降至(4.0±3.5)分和肺功能指标第一秒用力呼气容积占预计值百分比由(62.2±23.3)%升高至(75.9±17.5)%显著改善,差异有统计学意义(P＜0.01).在接受糖皮质激素治疗后,RANTES、EOS%和ECP水平均显著降低.另外MPO水平也显著降低(P＜0.01);但治疗后在重度组仍显著高于轻、中度组(P＜0.01).但IL-8、NEU%治疗后无明显降低(P＞0.05),而且治疗后IL-8、NEU%在重度组仍显著高于轻、中度组(P＜0.01).结论 中性粒细胞增多是重度哮喘的气道炎症特征之一,EOS与病情严重程度无关.EOS哮喘的发生可能与RANTES的趋化、EOS的活化、ECP的释放有关,激素可以抑制EOS气道炎症.而中性粒细胞哮喘的发生可能与IL-8的趋化、NEU的活化、MPO的释放有关.     

哮喘诱导痰中弹性蛋白酶和α_1-抗胰蛋白酶水平与气道炎症气流受限的关系

目的:探讨中重度支气管哮喘(哮喘)患者诱导痰中弹性蛋白酶和α1-抗胰蛋白酶水平及其与气道炎症和气流受限的关系。方法:测定12例慢性持续期中重度哮喘患者(哮喘组),12例稳定期中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和10例健康对照者的(健康对照组)肺功能。并对其诱导痰进行炎性细胞分类计数,测定诱导痰上清液中IL-8、弹性蛋白酶浓度和α1-抗胰蛋白酶的活性。结果:哮喘和COPD患者诱导痰中弹性蛋白酶浓度和α1-抗胰蛋白酶活性与健康对照组比较差异有统计学意义,且与中性粒细胞数、IL-8浓度呈正相关,但与FEV1/FVC百分比值呈负相关。哮喘和COPD患者诱导痰中弹性蛋白酶浓度/α1-抗胰蛋白酶活性比值与健康对照组比较差异有统计学意义,且与FEV1/FVC百分比值呈正相关。结论:中重度哮喘患者诱导痰中存在弹性蛋白酶与α1-抗胰蛋白酶间失平衡,增高的弹性蛋白酶与其气道炎症和气流受限有关(与COPD患者相类似),这在其气道重塑的发病机制中可能发挥重要作用。IL-8参与了中重度哮喘患者气道炎症和气道重塑的过程。     

慢性阻塞性肺疾病道炎症变化其与肺功能相关性研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者气道炎症细胞及细胞因子的变化,探讨其与肺功能恶化的相关性.方法 取AECOPD患者及健康志愿者诱导痰作细胞学计数和分类;测定肺功能,检测诱导痰上清液的肿瘤坏死因子á(tumor necrosis factor-á,TNF-á)、白介素5(interleukin-5,IL-5)等细胞因子.结果 AECOPD组的诱导痰嗜酸粒细胞百分比、中性粒细胞百分比与正常对照组比较,差异有统计学意(P<0.01);与正常对照组比较,AECOPD诱导痰上清液TNF-á浓度差异有统计学意义(P相似文献   

持续性哮喘的气道炎症模式和机制探讨

对60例不吸烟的持续性哮喘患者(观察组)和20例健康查体者(对照组)进行高张盐水诱导痰试验,测定痰悬混液中细胞总数、细胞分类计数和上清液中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、髓过氧化物酶(MPO)、白介素-8(IL-8)水平。结果观察组痰液标本嗜酸性粒细胞计数增多22例、正常38例,痰液嗜酸性粒细胞减少者中性粒细胞比率和IL-8水平明显高于嗜酸性粒细胞增多者和对照组(P均<0.01),嗜酸性粒细胞增多者痰ECP含量明显高于嗜酸性粒细胞正常者和对照组(P<0.01),观察组痰液MPO含量高于对照组(P<0.05),其中中性粒细胞和IL-8水平存在相关性(r=0.69,P<0.01)。认为持续性哮喘患者存在两种不同的气道炎症反应模式,非嗜酸性粒细胞性炎症反应更为常见,可能与IL-8介导的中性粒细胞的聚集、活化有关。     

不同控制水平的支气管哮喘患者气道炎症与外周气道功能状态的研究

目的 了解不同临床控制水平的支气管哮喘(简称哮喘)患者的气道炎症状况及外周气道功能,观察哮喘患者诱导痰中的炎症指标能否反映外周气道功能的改变.方法 收集在北京朝阳医院就诊的哮喘患者66例,分为控制组(21例)、部分控制组(28例)、未控制组(17例)以及健康对照组(20名).所有受试者第1天进行哮喘控制测试(ACT)评分,行脉冲振荡肺功能检测气道阻力及肺功能基础值、诱导痰细胞计数和分类以及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度测定;第2天测定呼出气一氧化氮浓度(FE_(NO)),若所测得的FEV_1≥70%预测值则行乙酰甲胆碱激发试验,当气道阻力升高至基础阻力2倍或乙酰甲胆碱达到最大浓度时终止试验,3 min后行气道阻力及通气功能检测;然后嘱受试者行5次深吸气后再复测气道阻力及通气功能.比较4组受试者诱导痰细胞计数和分类、诱导痰中ECP浓度、FE_(NO)水平与ACT评分间的相关性;观察激发后以及深吸气后外周气道阻力的变化与ACT评分、诱导痰中嗜酸粒细胞(EOS)计数、痰ECP水平及FE_(NO)间的关系.结果 (1)哮喘患者诱导痰EOS计数、ECP浓度以及FE_(NO)随着控制水平的下降逐渐增高,且诱导痰EOS计数、ECP浓度均与ACT评分呈负相关(r值分别为-0.43和-0.56,均P<0.01).(2)在健康对照组,乙酰甲胆碱激发后中心气道阻力(R_(20))、外周气道阻力(R_5-R_(20))增高程度间比较差异无统计学意义(F=3.472,P>0.05),而在控制组及部分控制组激发试验后外周气道的反应强于中心气道(F值分别为18.09和14.14,均P<0.01),但激发后R_5-R_(20)的变化与ACT评分、诱导痰EOS计数、ECP、FE_(NO)水平间无相关性.(3)深吸气后,健康对照组R_5-R_(20)由(0.13±0.14)kPa·L~(-1)·s~(-1)降至(0.08±0.09)kPa·L~(-1)·s~(-1)(t=2.84,P<0.05),而控制组、部分控制组R_5-R_(20)分别由(0.24±0.15)、(0.31±0.18)kPa·L~(-1)·s~(-1)>增至(0.30±0.16)、(0.39±0.17)kPa·L~(-1)·s~(-1)(t值分别为3.90、4.68,均P<0.01),但相关分析显示,深吸气后R_5-R_(20)的变化与ACT评分、诱导痰EOS计数、ECP、FE_(NO)水平无相关性.结论 即使在控制水平的哮喘患者,仍存在气道嗜酸粒细胞炎症,且该炎症状态随着疾病控制水平的降低而逐渐加重;哮喘患者深吸气所致的外周气道舒张作用消失;检测诱导痰中的炎症指标并不能反映外周气道功能的改变.     

吸烟对支气管哮喘患者糖皮质激素治疗的影响

目的通过本实验进一步探讨吸烟对支气管哮喘(简称哮喘)患者气道炎症的影响,了解吸烟哮喘患者对激素治疗的敏感性。方法选取35例慢性持续期哮喘患者,根据是否吸烟,分为吸烟组14例和非吸烟组21例。所有患者给予吸入糖皮质激素(ICS)治疗,必要时可吸入β2受体激动剂,发放哮喘日记卡及峰流速仪。分别记录治疗前及治疗28d后哮喘症状评分、哮喘控制测试(ACTTM)评分;第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、最大呼气流速占预计值百分比(PEF占预计值%)、每日晨间及夜间PEF;诱导痰中嗜酸粒细胞及中性粒细胞百分比并测定痰液中白介素8(IL-8)及嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)水平。结果两组患者ICS治疗后ACTTM评分有明显改善,组间ACTTM评分比较差异具有统计学意义(t=5.542,P<0.05)。治疗后两组哮喘患者肺功能均有改善,组间比较FEV1占预计值%(t=4.740,P<0.05)、PEF占预计值%(t=5.190,P<0.05)差异有统计学意义。两组患者ICS治疗后组内比较嗜酸粒细胞百分比、eotaxin水平差异均有统计学意义。中性粒细胞百分比治疗前、后差异无统计学意义。治疗后组间比较中性粒细胞(t=7.707,P<0.05)、IL-8水平(t=4.557,P<0.05)、嗜酸粒细胞百分比(t=4.740,P<0.05)及eotaxin水平(t=2.064,P<0.05)差异均有统计学意义。结论两组患者ICS治疗28d后,其临床症状、肺功能及痰中炎性介质均有改善,但吸烟组改善程度较非吸烟组差。吸烟组哮喘患者诱导痰中中性粒细胞及IL-8水平高于非吸烟组哮喘患者,而嗜酸粒细胞及eotaxin水平低于后者。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中细胞因子HMGB1的变化及临床意义

目的探讨HMGB1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用及其与肺功能的相关性。方法按标准纳入COPD患者56例,健康对照组30例,收集研究对象的基本资料,并在治疗前后对各组进行肺功能检测,行诱导痰中中性粒细胞计数,用ELISA法检测各组诱导痰中HMGB1的表达水平。结果①治疗前COPD组诱导痰中的HMGBl含量及中性粒细胞水平高于健康对照组(P<0.01),急性加重期诱导痰中HMGBl的含量及中性粒细胞水平高于稳定期(P<0.01),治疗后诱导痰中的HMGBl的含量及中性粒细胞水平均较治疗前明显下降(P<0.01),极重度和重度COPD患者诱导痰的HMGBl表达比轻中度COPD患者增高(P<0.01)。②治疗前后COPD患者诱导痰HMGBl浓度与肺功能参数(FEV1%、FEV1/FVC)均呈显著负相关(r<0且P<0.01),与中性粒细胞水平呈正相关(r>0且P<0.01)。结论 HMGBl促进COPD的发生和发展,且诱导痰中HMGB1水平与COPD严重程度有关。     

雷公藤甲素通过IL-10/Th17细胞调节哮喘小鼠气道炎症

目的:探索雷公藤甲素对哮喘小鼠外周血白细胞介素-10(IL-10)、辅助性T17(Th17)细胞及气道炎症的影响。方法:32只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、雷公藤甲素组、地塞米松组,每组8只。对照组给予生理盐水致敏与激发,哮喘组给予卵清蛋白(OVA)致敏及激发,雷公藤甲素组在每次激发前给予40μg/(kg·d)雷公藤甲素腹腔注射干预,地塞米松组在每次激发前给予1 mg/(kg·d)地塞米松腹腔注射干预。最后一次激发24 h后收集各组小鼠肺泡灌洗液进行细胞分类计数,检测外周血细胞因子IL-10、外周血CD4+淋巴细胞中Th17细胞比例,对肺组织进行HE染色,评估小鼠气道炎症的变化。结果:哮喘组小鼠IL-10浓度明显低于对照组,Th17细胞比例明显高于对照组,且肺泡灌洗液细胞总数、嗜酸性粒细胞计数、中性粒细胞计数、气道周围炎症评分均明显高于对照组(均P 0. 01)。雷公藤甲素组及地塞米松组IL-10浓度较哮喘组明显升高,Th17细胞比例较哮喘组明显下降,且肺泡灌洗液细胞总数、嗜酸性粒细胞计数、中性粒细胞计数、气道周围炎症评分明显低于哮喘组(均P 0. 05),而雷公藤甲素组及地塞米松组之间上述指标比较差异无统计学意义(均P 0. 05)。结论:雷公藤甲素可能通过IL-10对Th17细胞的调节作用减轻气道周围炎症,为哮喘的临床治疗提供新的靶点。     

重度支气管哮喘患者气道炎症及其与白细胞介素17的关系

目的探讨重度支气管哮喘(简称哮喘)患者气道炎症特征及其可能机制,并进一步观察吸入糖皮质激素治疗对气道炎性细胞分类计数、炎症介质、白细胞介素17(IL-17)和IL-8等细胞因子的影响。方法分别选择轻度(轻度组)、中度(中度组)和重度(重度组)持续哮喘患者16例、14例和18例,正常对照组15名,采用基线评估包括哮喘症状控制评分、肺功能测定和用诱导痰检查方法对痰炎性细胞进行分类计数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测痰IL-17和IL-8浓度;采用酶联免疫荧光法测定嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度;采用比色法测定中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)浓度,并用痰液蛋白含量进行校正。然后规范吸入糖皮质激素治疗4周,随访轻、中度和重度哮喘患者各15例复查上述指标。结果痰嗜酸粒细胞(EOS)比值和ECP浓度在每克蛋白中轻度组分别为0.0670±0.0740、(155±91)×10-6g;中度组分别为0.0830±0.0440、(180±83)×10-6g;重度组分别为0.1240±0.1430、(191±87)×10-6g,与正常对照组[0.0000±0.0010、(44±25)×10-6g]比较差异有统计学意义(P<0.01);但各哮喘组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。中性粒细胞比值在重度组为0.589±0.203,与轻度组(0.455±0.154)、中度组(0.449±0.194)、正常对照组(0.313±0.134)比较差异有统计学意义(P<0.01)。MPO水平在每克蛋白中,重度组为(31±10)U,轻度组为(12±4)U、中度组为(22±7)U,与正常对照组[(10±4)U]比较差异有统计学意义(P<0.01)。IL-17水平在每克蛋白中重度组为(264±137)×10-9g,中度组为(172±65)×10-9g,轻度组为(126±52)×10-9g,与正常对照组[(56±20)×10-9g]比较差异有统计学意义(P<0.01);IL-8浓度在每克蛋白中,重度组为(531±321)×10-9g,轻度组为(410±181)×10-9g,中度组为(438±148)×10-9g,正常对照组为(83±36)×10-9g,重度组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而轻度组与中度组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-17水平与IL-8、中性粒细胞与MPO呈显著相关(r分别为0.525、0.349、0.602,P均<0.01)。经糖皮质激素治疗后,对轻、中、重度30例哮喘患者进行合并分析表明,EOS、ECP、MPO、IL-17和IL-8均显著降低;但两组患者的中性粒细胞比值在治疗后比较差异均无统计学意义(P>0.05);但重度组(0.642±0.157)与轻、中度哮喘组(0.394±0.147)比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论中性粒细胞增多是重度哮喘的气道炎症特征之一,IL-17/IL-8可能参与中性粒细胞向气道内的募集。     

黄芪颗粒对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响及可能机制

目的评价黄芪颗粒对稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者的临床疗效以及对诱导痰中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白介素(IL)-17的影响。方法 40例重度或极重度稳定期COPD患者随机分成对照组和治疗组,每组各20例。对照组患者使用信必可都保联合噻托溴铵吸入,治疗组患者在此基础上联合黄芪颗粒口服,治疗24周后分别观察肺功能、COPD评估测试(CAT)评分、诱导痰中炎性细胞计数及分类,SOD、MDA和IL-17的水平变化。结果 2组患者治疗后1秒钟用力呼气容积(FEV1)和FEV1占预计值百分比(FEVl%)以及CAT评分均显著改善(P均<0.01),且治疗组疗效优于对照组(P均<0.05);2组患者治疗后诱导痰中的炎性细胞总数和中性粒细胞比例均下降(P<0.01),且治疗组疗效优于对照组(P<0.05);2组患者治疗后诱导痰中IL-17和MDA水平均下降、SOD水平升高(P均<0.01),且治疗组疗效优于对照组(P均<0.05)。结论黄芪颗粒可改善稳定期COPD患者肺功能,提高患者生活质量,抑制气道局部氧化应激和气道炎症。